Антитела, фармацевтические композиции и их применения - заявка 2016138744 на патент на изобретение в РФ

1. Антитело или его антигенсвязывающая часть, содержащие:
первую определяющую комплементарность область тяжелой цепи (HCDR1), характеризующуюся аминокислотной последовательностью приблизительно на 80% - приблизительно на 100% гомологичную SEQ ID NO: 5 или SEQ ID NO: 31;
вторую определяющую комплементарность область тяжелой цепи (HCDR2), характеризующуюся аминокислотной последовательностью приблизительно на 80% - приблизительно на 100% гомологичную SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 24 или SEQ ID NO: 32;
третью определяющую комплементарность область тяжелой цепи (HCDR3), характеризующуюся аминокислотной последовательностью приблизительно на 80% - приблизительно на 100% гомологичную SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 25 или SEQ ID NO: 33;
первую определяющую комплементарность область легкой цепи (LCDR1), характеризующуюся аминокислотной последовательностью приблизительно на 80% - приблизительно на 100% гомологичную SEQ ID NO: 8;
вторую определяющую комплементарность область легкой цепи (LCDR2), характеризующуюся аминокислотной последовательностью приблизительно на 80% - приблизительно на 100% гомологичную SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 35; и
третью определяющую комплементарность область легкой цепи (LCDR3), характеризующуюся аминокислотной последовательностью приблизительно на 80% - приблизительно на 100% гомологичную SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 36.
2. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 1, при этом:
HCDR1 имеет аминокислотную последовательность приблизительно на 80% - приблизительно на 100% гомологичную SEQ ID NO: 5,
HCDR2 имеет аминокислотную последовательность приблизительно на 80% - приблизительно на 100% гомологичную SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 24,
HCDR3 имеет аминокислотную последовательность приблизительно на 80% - приблизительно на 100% гомологичную SEQ ID NO: 7 или SEQ ID NO: 25,
LCDR1 имеет аминокислотную последовательность приблизительно на 80% - приблизительно на 100% гомологичную SEQ ID NO: 8,
LCDR2 имеет аминокислотную последовательность приблизительно на 80% - приблизительно на 100% гомологичную SEQ ID NO: 9, и
LCDR3 имеет аминокислотную последовательность приблизительно на 80% - приблизительно на 100% гомологичную SEQ ID NO: 10.
3. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 1, при этом:
HCDR1 представляет собой SEQ ID NO: 5,
HCDR2 представляет собой SEQ ID NO: 6,
HCDR3 представляет собой SEQ ID NO: 7,
LCDR1 представляет собой SEQ ID NO: 8,
LCDR2 представляет собой SEQ ID NO: 9, и
LCDR3 представляет собой SEQ ID NO: 10.
4. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 3, которые дополнительно содержат каркасную область, приблизительно на 80% - приблизительно на 100% гомологичную аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 11, причем каркасная область находится между HCDR1 и HCDR2.
5. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 4, которые дополнительно содержат каркасную область, приблизительно на 80% - приблизительно на 100% гомологичную аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 12, причем каркасная область находится между LCDR1 и LCDR2.
6. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 1, при этом:
HCDR1 представляет собой SEQ ID NO: 5,
HCDR2 представляет собой SEQ ID NO: 24,
HCDR3 представляет собой SEQ ID NO: 25,
LCDR1 представляет собой SEQ ID NO: 8,
LCDR2 представляет собой SEQ ID NO: 9, и
LCDR3 представляет собой SEQ ID NO: 10.
7. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 1, при этом:
HCDR1 имеет аминокислотную последовательность приблизительно на 80% - приблизительно на 100% гомологичную SEQ ID NO: 31,
HCDR2 имеет аминокислотную последовательность приблизительно на 80% - приблизительно на 100% гомологичную SEQ ID NO: 32,
HCDR3 имеет аминокислотную последовательность приблизительно на 80% - приблизительно на 100% гомологичную SEQ ID NO: 33,
LCDR1 имеет аминокислотную последовательность приблизительно на 80% - приблизительно на 100% гомологичную SEQ ID NO: 8,
LCDR2 имеет аминокислотную последовательность приблизительно на 80% - приблизительно на 100% гомологичную SEQ ID NO: 35, и
LCDR3 имеет аминокислотную последовательность приблизительно на 80% - приблизительно на 100% гомологичную SEQ ID NO: 36.
8. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 1, при этом:
HCDR1 представляет собой SEQ ID NO: 31,
HCDR2 представляет собой SEQ ID NO: 32,
HCDR3 представляет собой SEQ ID NO: 33,
LCDR1 представляет собой SEQ ID NO: 8,
LCDR2 представляет собой SEQ ID NO: 35, и
LCDR3 представляет собой SEQ ID NO: 36.
9. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 1, при этом антитело содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3 и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4.
10. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 1, при этом антитело содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14.
11. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 1, при этом антитело содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21 и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22.
12. Антитело или его антигенсвязывающая часть, по п. 1, при этом антитело содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29 и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30.
13. Антитело или его антигенсвязывающая часть, по п. 1, при этом антитело содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 37 и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38.
14. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 1, при этом антитело продуцируется гибридомой, выбранной из группы, состоящей из: гибридомы, обозначенной как 2С2, депонированной в АТСС под регистрационным номером РТА-121138, гибридомы, обозначенной как 3D7, депонированной в АТСС под регистрационным номером РТА-121310, гибридомы, обозначенной как 7А11, депонированной в АТСС под регистрационным номером РТА-121311, гибридомы, обозначенной как 2F8, депонированной в АТСС под регистрационным номером РТА-121137 и гибридомой, обозначенной как 1Е1, депонированной в АТСС под регистрационным номером РТА-121312.
15. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 1, при этом антиген представляет собой опухолеассоциированный углеводный антиген.
16. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 15, при этом углеводный антиген представляет собой Globo H, sLex, sTn, Tn, sLea, α-NeuAc-OCH2C6H4-p-NHCOOCH2, Fucα1-2Galβ1-4GalNAcβ, NeuAca2-6Galb, Gala1-3Galb1-4GlaNAcb, (NeuAca2-8)3, 6Gal-HSO3-Sialex, 6GluNAc-HSO3-Sialex, α2-6 сиалированный двухантенный N-гликан или полисиаловую кислоту.
17. Гуманизированное антитело или его антигенсвязывающая часть, содержащие:
(a) область тяжелой цепи, причем область тяжелой цепи содержит
три HCDR, HCDR1, HCDR2 и HCDR3, характеризующиеся аминокислотными последовательностями, приблизительно на 80% - приблизительно на 100% гомологичными аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 5, 6 и 7, соответственно;
каркасную область между лидерной последовательностью и указанной HCDR1, характеризующуюся аминокислотной последовательностью, приблизительно на 80% - приблизительно на 100% гомологичной SEQ ID NO: 87; и
каркасную область между указанной CDR2 и указанной HCDR3, характеризующуюся аминокислотной последовательностью, приблизительно на 80% - приблизительно на 100% гомологичной SEQ ID NO: 89; и
(b) область легкой цепи, причем область легкой цепи содержит три LCDR, LCDR1, LCDR2 и LCDR3, характеризующиеся аминокислотными последовательностями, приблизительно на 80% - приблизительно на 100% гомологичными аминокислотным последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 8, 9 и 10, соответственно; и
каркасную область между лидерной последовательностью и указанной LCDR1, характеризующуюся аминокислотной последовательностью, приблизительно на 80% - приблизительно на 100% гомологичной SEQ ID NO: 88; и
каркасную область между указанной LCDR2 и указанной LCDR3, характеризующуюся аминокислотной последовательностью, приблизительно на 80% - приблизительно на 100% гомологичной SEQ ID NO: 90.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая:
антитело или его антигенсвязывающую часть по любому из пп. 1-17 и
фармацевтически приемлемый носитель.
19. Способ ингибирования пролиферации злокачественных клеток, включающий введение эффективного количества антитела или его антигенсвязывающей части по любому из пп. 1-17.
20. Способ по п. 19, в котором злокачественная опухоль представляет собой злокачественную опухоль молочной железы, злокачественную опухоль легкого, злокачественную опухоль предстательной железы, злокачественную опухоль желудка, злокачественную опухоль яичника, злокачественную опухоль эндометрия, злокачественную опухоль толстой кишки, злокачественную опухоль печени, злокачественную опухоль носоглотки, злокачественную опухоль кожи, злокачественную опухоль ротовой полости, злокачественную опухоль почки, злокачественную опухоль головного мозга, злокачественную опухоль шейки матки или злокачественную опухоль мочевого пузыря.
Наверх