Схема дозирования модулятора s1p с немедленным высвобождением - заявка 2016143979 на патент на изобретение в РФ

1. Применение сипонимода для лечения аутоиммунного заболевания, где лекарственную форму с немедленным высвобождением, содержащую 2 мг сипонимода, вводят один раз в сутки пациенту в качестве поддерживающей схемы, и где пациент ранее получал лечение со схемой титрования 0,25 мг сипонимода в день 1, 0,25 мг в день 2, 0,5 мг в день 3, 0,75 мг в день 4 и 1,25 мг в день 5.
2. Применение сипонимода по п.1, где аутоиммунное заболевание представляет собой вторичный прогрессирующий рассеянный склероз.
3. Применение сипонимода для лечения вторичного прогрессирующего рассеянного склероза по п.2, где пациент ранее получал лечение со схемой титрования одного введения 0,25 мг сипонимода в день 1, одного введения 0,25 мг сипонимода в день 2, одного введения 0,5 мг сипонимода в день 3, одного введения 0,75 мг сипонимода в день 4 и одного введения 1,25 мг сипонимода в день 5.
4. Применение сипонимода для лечения вторичного прогрессирующего рассеянного склероза по п.3, где по схеме титрования используют лекарственные формы с немедленным высвобождением, содержащие 0,25 мг, 0,5 мг и 1 мг сипонимода.
5. Применение сипонимода для лечения вторичного прогрессирующего рассеянного склероза по п.2, где для лекарственной формы с немедленным высвобождением демонстрируют профиль высвобождения сипонимода in vitro по меньшей мере 80% через 30 минут, измеряемый в соответствии с приложением II USP мешалка, 900 мл, фосфатный буфер и 0,1% (масс./об.) Tween 80, 60 об./мин., 37°C.
6. Применение сипонимода для лечения вторичного прогрессирующего рассеянного склероза по п.4, где лекарственные формы с немедленным высвобождением, содержащие 0,5 мг, 1 мг и 2 мг сипонимода, демонстрируют профиль высвобождения сипонимода in vitro по меньшей мере 80% через 30 минут, измеряемый в соответствии с использованием метода лопастных мешалок II USP, 500 мл, фосфатного буфера и 0,1% (масс./об.) Tween 80, 60 об./мин., 37°C; и для лекарственной формы с немедленным высвобождением, содержащей 0,25 мг сипонимода, демонстрируют профиль высвобождения сипонимода in vitro по меньшей мере 80% через 30 минут, измеряемый в соответствии с методом лопастных мешалок II USP, 900 мл, фосфатного буфера и 0,1% (масс./об.) Tween 80, 60 об./мин., 37°C.
7. Применение сипонимода для лечения вторичного прогрессирующего рассеянного склероза по п.2, где лекарственная форма с немедленным высвобождением, содержащая 2 мг сипонимода, является такой, что введение однократной лекарственной формы приводит in vivo к Cmax от 14,0 до 17,0 нг/мл и к AUClast от 500 до 560 час·нг/мл.
8. Применение сипонимода для лечения вторичного прогрессирующего рассеянного склероза по п.4, где лекарственная форма с немедленным высвобождением, содержащая 2 мг сипонимода, является такой, что введение однократной лекарственной формы приводит in vivo к Cmax от 14,0 до 17,0 нг/мл и к AUClast от 500 до 560 час·нг/мл; где лекарственная форма с немедленным высвобождением, содержащая 1 мг сипонимода, является такой, что введение однократной лекарственной формы приводит in vivo к Cmax от 5,5 до 9,5 нг/мл и к AUClast от 200 до 320 час·нг/мл; где лекарственная форма с немедленным высвобождением, содержащая 0,5 мг сипонимода, является такой, что введение однократной лекарственной формы приводит in vivo к Cmax от 3,0 до 4,8 нг/мл и к AUClast от 100 до 160 час·нг/мл, и где лекарственная форма с немедленным высвобождением, содержащая 0,25 мг сипонимода, является такой, что введение однократной лекарственной формы приводит in vivo к Cmax от 1,5 до 2,4 нг/мл и к AUClast от 50 до 80 час·нг/мл.
9. Применение сипонимода для лечения вторичного прогрессирующего рассеянного склероза по любому из пп.2-8, где лекарственная форма для поддерживающей схемы представляет собой таблетку, содержащую:
- 2 мг сипонимода,
- от 0,5 до 10 мг средства защиты от влаги,
- от 0 до 25 мг дезинтегранта,
- от 15 до 200 мг наполнителя.
10. Применение сипонимода для лечения вторичного прогрессирующего рассеянного склероза по п.9, где средство защиты от влаги выбрано из гидрогенизированного растительного масла, касторового масла, пальмитолстеарата, глицерилпальмитостеарата и глицерилбегената.
11. Применение сипонимода для лечения вторичного прогрессирующего рассеянного склероза по п.10, где оценки по шкале EDSS пациентов составляют от 3,0 до 6,5.
12. Применение сипонимода для лечения вторичного прогрессирующего рассеянного склероза посредством замедления прогрессирования инвалидизации, где лекарственную форму с немедленным высвобождением, содержащую 2 мг сипонимода, вводят один раз в сутки пациенту в качестве поддерживающей схемы, и где пациент ранее получал лечение со схемой титрования 0,25 мг сипонимода в день 1, 0,25 мг в день 2, 0,5 мг в день 3, 0,75 мг в день 4 и 1,25 мг в день 5.
13. Применение сипонимода для лечения вторичного прогрессирующего рассеянного склероза посредством замедления прогрессирования инвалидизации по п.12, где прогрессирование инвалидизации измеряют как время до подтвержденного прогрессирования инвалидизации в течение 3 месяцев по шкале EDSS по сравнению с не получающими лечение пациентами, и где время увеличивается на от 10 до 75%.
14. Применение сипонимода для лечения вторичного прогрессирующего рассеянного склероза посредством замедления ухудшения ограниченной способности к передвижению, где лекарственную форму с немедленным высвобождением, содержащую 2 мг сипонимода, вводят один раз в сутки пациенту в качестве поддерживающей схемы, и где пациент ранее получал лечение со схемой титрования 0,25 мг сипонимода в день 1, 0,25 мг в день 2, 0,5 мг в день 3, 0,75 мг в день 4 и 1,25 мг в день 5.
15. Применение сипонимода для лечения вторичного прогрессирующего рассеянного склероза посредством замедления ухудшения ограниченной способности к передвижению по п.14, где ухудшение ограниченной способности к передвижению измеряют как время до подтвержденного ухудшения в течение 3 месяцев ограниченной способности к передвижению по меньшей мере на 20% от исходного уровня в тесте прохождения расстояния 25 шагов с учетом времени, и где время увеличивается на от 10 до 80%.
16. Применения сипонимода для лечения вторичного прогрессирующего рассеянного склероза посредством уменьшения увеличения объема поражения T2, где лекарственную форму с немедленным высвобождением, содержащую 2 мг сипонимода, вводят один раз в сутки пациенту в качестве поддерживающей схемы, и где пациент ранее получал лечение со схемой титрования 0,25 мг сипонимода в день 1, 0,25 мг в день 2, 0,5 мг в день 3, 0,75 мг в день 4 и 1,25 мг в день 5.
17. Применение сипонимода для лечения вторичного прогрессирующего рассеянного склероза посредством уменьшения увеличения объема поражения T2 по п.16, где увеличение объема поражения T2 измеряют в течение 2 лет лечения, и где увеличение снижается на 10-100%.
18. Способ лечения пациента с аутоиммунным состоянием, включающий введение лекарственной формы с немедленным высвобождением, содержащей 2 мг сипонимода, один раз в сутки указанному пациенту в качестве поддерживающей схемы, и где указанный пациент ранее получал лечение со схемой титрования 0,25 мг сипонимода в день 1, 0,25 мг в день 2, 0,5 мг в день 3, 0,75 мг в день 4 и 1,25 мг в день 5.
19. Способ лечения пациента с аутоиммунным состоянием, включающий введение первичной схемы титрования сипонимода и введение лекарственной формы с немедленным высвобождением, содержащей 2 мг сипонимода, один раз в сутки указанному пациенту в качестве поддерживающей схемы, где указанная схема титрования предусматривает введение 0,25 мг сипонимода в день 1, 0,25 мг в день 2, 0,5 мг в день 3, 0,75 мг в день 4 и 1,25 мг в день 5.
20. Способ облегчения состояния или предупреждения отрицательного хронотропного побочного эффекта, ассоциированного с лечением сипонимодом пациента с аутоиммунным состоянием, включающий введение лекарственной формы с немедленным высвобождением, содержащей 2 мг сипонимода, один раз в сутки указанному пациенту в качестве поддерживающей схемы, и где указанный пациент ранее получал лечение со схемой титрования 0,25 мг сипонимода в день 1, 0,25 мг в день 2, 0,5 мг в день 3, 0,75 мг в день 4 и 1,25 мг в день 5.
21. Способ облегчения состояния или предупреждения отрицательного хронотропного побочного эффекта, ассоциированного с лечением сипонимодом пациента с аутоиммунным состоянием, включающий введение первичной схемы титрования сипонимода и введение лекарственной формы с немедленным высвобождением, содержащей 2 мг сипонимода, один раз в сутки указанному пациенту в качестве поддерживающей схемы, где указанная схема титрования предусматривает введение 0,25 мг сипонимода в день 1, 0,25 мг в день 2, 0,5 мг в день 3, 0,75 мг в день 4 и 1,25 мг в день 5.
22. Набор, содержащий суточные единицы дозы лекарственного средства сипонимода 0,25 мг, 0,25 мг, 0,5 мг, 0,75 мг и 1,25 мг, где набор содержит лекарственную форму, содержащую 0,25 мг сипонимода.
23. Набор, содержащий суточные единицы дозы лекарственного средства сипонимода 0,25 мг, 0,25 мг, 0,5 мг, 0,75 мг и 1,25 мг, где набор содержит лекарственную форму, содержащую 0,25 мг сипонимода для применения по п.1.
24. Применение сипонимода в производстве лекарственного препарата для лечения пациента с аутоиммунным состоянием, где лекарственную форму с немедленным высвобождением, содержащую 2 мг сипонимода, вводят один раз в сутки указанному пациенту в качестве поддерживающей схемы, и где указанный пациент ранее получал лечение со схемой титрования 0,25 мг сипонимода в день 1, 0,25 мг в день 2, 0,5 мг в день 3, 0,75 мг в день 4 и 1,25 мг в день 5.
25. Применение сипонимода для облегчения состояния или предупреждения отрицательного хронотропного побочного эффекта, ассоциированного с лечением сипонимодом пациента с аутоиммунным состоянием, включающий введение лекарственной формы с немедленным высвобождением, содержащей 2 мг сипонимода, один раз в сутки указанному пациенту в качестве поддерживающей схемы, и где указанный пациент ранее получал лечение со схемой титрования 0,25 мг сипонимода в день 1, 0,25 мг в день 2, 0,5 мг в день 3, 0,75 мг в день 4 и 1,25 мг в день 5.
Наверх