Сильнодействующие и селективные ингибиторы вируса гепатита с - заявка 2016144076 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение Формулы (I):
где R1 независимо представляет собой Н, C1-6 алкил, арил-C1-6-алкил, C1-6 алкил-арил или арил,
R2 независимо представляет собой Н, C1-6 алкил, арил-С1-6-алкил, включая С3-6 разветвленный алкил, C1-6 алкил-арил, арил, C1-6 алкил-гуанидин, C1-6 алкиламино, C1-6 алкил-S-C1-6 алкил, C1-6 алкилтиол, С1-6 алкил-гидрокси, C1-6 алкил-амид, C1-6 алкил-фенокси, C1-6 алкил-карбокси гетероарил и гетероарил-С1-6 алкил, причем арильные кольца могут быть замещены 1-3 заместителями Z, как определено в данном документе,
R3 независимо представляет собой Н или Cl, при условии, что по меньшей мере один R3 представляет собой Cl,
R4 независимо представляет собой Н или -S(O)x-R1, при условии, что по меньшей мере один R4 представляет собой -S(O)x-R1,
Z выбран из группы, состоящей из С1-8 алкила (включая циклоалкил), низшего алкенила (С2-6), низшего алкинила (С2-6), гетероциклила, арила, гетероарила, арилалкоксикарбонила, карбокси, галогена (например, F, Cl, Br или I), галогеналкила, -OR', -NR'Rʺ, гидрокси, гидрокси-С-1-6 алкила, алкоксиалкила (С2-8), алкоксикарбонила, -CF3, -CN, -NO2, -C2R', -SR', -N3, -C(=O)NR'Rʺ, -NR'C(=O)Rʺ, -C(=O)R', -C(=O)OR', -OC(=O)R', -OC(=O)NR'Rʺ, -NR'C(=O)ORʺ, -SO2R', -SO2NR'Rʺ, -NRSO2Rʺ, N(R')2, SR', OCOR', N(COR')R', N(COR')COR' и SCOR',
каждый R' и Rʺ представляют собой независимо H, низший алкил (C1-6), низший галогеналкил (C1-6), низший алкокси (C1-6), низший алкенил (С2-6), низший алкинил (С2-6), низший циклоалкил (С3-6), арил, гетероарил, гетероциклил, алкиларил, арил-C1-6-алкил (такой как бензил); или, если два R' находятся при одном и том же атоме азота, они могут соединяться, формируя алкильное кольцо (С3-6), содержащее ни одного или один гетероатом, независимо выбранный из N, О или S; причем R' группы могут быть замещены одним или более заместителями, как определено выше, например, гидроксиалкилом, аминоалкилом и алкоксиалкилом,
j равен 0-4, и
x равен 0-2.
2. Соединения по п. 1, формулы:
где R1, R2, Z, R', Rʺ, j, и x такие, как определено по отношению к Формуле (I).
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что находится в форме R- или S-конфигурации, или их смеси, включая их рацемическую или диастереомерную смесь.
4. Соединение по п. 1, где один или оба заместителей R2 представляют собой фенил или фенил, замещенный одним или более заместителями Z, как определено в данном описании.
5. Соединение по п. 1, где один, два или три заместителя R1 представляют собой -СН3.
6. Соединение п. 1, где каждый R1 представляет собой -СН3 и оба заместителя R2 представляют собой фенил или фенил, замещенный одним или более заместителями Z, как определено в данном описании.
7. Соединение по п. 1, имеющее одну из следующих формул:
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарства.
8. Соединение по п. 1, имеющее одну из следующих формул:
или
или их фармацевтически приемлемые соли или пролекарства.
9. Композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемую соль, или пролекарство, и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Композиция по п. 9, дополнительно содержащая один, два или три дополнительных соединения, обладающих анти-ВГС (вирус гепатита С) активностью.
11. Способ лечения хозяина, инфицированного ВГС, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-8, пациенту, нуждающемуся в подобном лечении.
12. Способ профилактики инфекции ВГС, включающий введение профилактически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-8, пациенту, нуждающемуся в подобной профилактике.
13. Способ снижения биологической активности инфекции ВГС у хозяина, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-8, пациенту, нуждающемуся в подобном лечении.
14. Способ лечения хозяина, инфицированного ВГС, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-8, в фармацевтически приемлемом носителе, в сочетании с одним, двумя или тремя другими анти-ВГС агентами(ом), пациенту, нуждающемуся в подобной профилактике.
15. Способ профилактики инфекции ВГС, включающий введение профилактически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-8, в фармацевтически приемлемом носителе, в сочетании с одним, двумя или тремя другими анти-ВГС агентами(ом), пациенту нуждающемуся в подобной профилактике.
16. Применение соединения по любому из пп. 1-8, при приготовлении лекарственного средства для лечения хозяина, инфицированного ВГС.
17. Применение соединения по любому из пп. 1-8 при приготовлении лекарственного средства для профилактики инфекции ВГС.
18. Применение соединения по любому из пп. 1-8 при приготовлении лекарственного средства для снижения биологической активности инфекции ВГС у хозяина.
19. Применение соединения по любому из пп. 1-8 при приготовлении лекарственного средства для лечения хозяина, инфицированного вирусом гепатита С, отличающееся тем, что лекарственное средство дополнительно содержит один, два или три других анти-ВГС агент(а).
20. Применение соединения по любому из пп. 1-8 при приготовлении лекарственного средства для профилактики инфекции ВГС, отличающееся тем, что лекарственное средство дополнительно содержит один, два или три других анти-ВГС агент(а).
Наверх