Стабильные белковые препараты, содержащие молярный избыток сорбитола - заявка 2016144190 на патент на изобретение в РФ

1. Стабильная фармацевтическая композиция, содержащая требуемый белок, сорбитол и полиэтиленгликоль (ПЭГ), где сорбитол и белок присутствуют в молярном соотношении от 550 до 700 молей сорбитола : 1 моль белка.
2. Композиция по п. 1, где белок и сорбитол присутствуют в молярном соотношении от 600 до 660 молей сорбитола : 1 моль белка, предпочтительно в соотношении 631 моль сорбитола : 1 моль белка.
3. Композиция по п.1, где молярное соотношение ПЭГ к белку составляет от 2:1 до 50:1, предпочтительно составляет 10:1.
4. Композиция по п. 1, где белок представляет собой антитело.
5. Композиция по п. 4, где антитело представляет собой aнти-HER2 антитело, предпочтительно трастузумаб.
6. Композиция по п. 1, где ПЭГ представляет собой ПЭГ 3350.
7. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая буфер, предпочтительно гистидин, содержащий ионы гистидина.
8. Композиция по п. 1, где молярная концентрация белка составляет от 0,10мМ до 0,25мМ.
9. Композиция по п. 1, где молярная концентрация сорбитола составляет от 90мМ до 120мМ.
10. Композиция по п. 1, которая представляет собой лиофилизированную или жидкую композицию.
11. Композиция, содержащая сорбитол, ПЭГ 3350, белок и буфер, где молярное соотношение сорбитола к белку составляет 631:1, и молярное соотношение ПЭГ 3350 к белку составляет 10:1.
12. Лиофилизированная композиция по п. 11, которая является стабильной при 2-8°С в течение по меньшей мере 4 лет.
13. Способ получения стабильной композиции, включающий стадии, на которых:
a) смешивают белок и сорбитол в молярном соотношении 550-700 молей сорбитола : 1 моль белка; и ПЭГ и белок в молярном соотношении 2-50 : 1;
b) лиофилизируют смесь; и, возможно,
с) восстанавливают лиофилизированную смесь со стадии (b) в разбавителе таким образом, что концентрация белка составляет от 5 мг/мл до 50 мг/мл.
14. Способ по п. 13, где лиофилизированная смесь может дополнительно содержать объемообразующий агент.
15. Способ получения стабильной композиции, включающий стадии, на которых:
a) смешивают белок и сорбитол в молярном соотношении сорбитол : белок в диапазоне 550-700 молей сорбитола: 1 моль белка; и
b) добавляют ПЭГ в смесь со стадии (а) в молярном соотношении ПЭГ: белок в диапазоне от 2:1 до 50:1, предпочтительно 10:1;
c) разбавляют полученную смесь с получением жидкой композиции.
16. Способ по п. 15, который, возможно, включает прямое добавление эксципиентов в белок с использованием основного буфера, затем последующее пропускание всей композиции через мембраны с поддержанием в композиции конечной концентрации белка от 5 до 50 мг/мл.
17. Фармацевтический набор, содержащий:
a) контейнер, который содержит лиофилизированную смесь белка и сорбитола/ПЭГ в молярном соотношении 550-700 молей сорбитола: 1 моль белка; и
b) добавляемый ПЭГ к смеси (а) в молярном соотношении ПЭГ: белок в диапазоне от 2:1 до 50:1, предпочтительно 10:1.
c) инструкцию для восстановления лиофилизированной смеси разбавителем.
18. Фармацевтический набор по п. 17, дополнительно содержащий второй контейнер с разбавителем.
19. Фармацевтический набор по п. 18, где разбавитель выбран из стерильной воды для инъекций и бактериостатической воды для инъекций, включающей ароматический спирт.
20. Фармацевтический набор по п. 17, где контейнер выбран из флакона многоразового использования и флакона с пробкой, прокалываемой шприцом.
21. Композиция по п. 1, где лиофилизированная композиция является стабильной при хранении при 2-8°С в течение по меньшей мере 4 лет.
22. Композиция по любому из пп.1-12 и 21, приспособленная для лечения болезни или расстройства, селективно сверхэкспресирующего HER2 рака.
23. Способ лечения пациента, включающий введение композиции по любому из пп. 1-12 и 21 субъекту, страдающему от сверхэкспресирующего HER2 рака, предпочтительно рака молочной железы или рака желудка.
24. Способ по п. 23, где композицию пациенту вводят внутривенно, внутримышечно или подкожно, предпочтительно внутривенно.
25. Способ по п. 24, где пациенту вводят дозу от 0,05 мг/кг до 10 мг/кг белка, предпочтительно анти-HER2 антитела, периодически.
26. Способ по п. 23, где анти-HER2 антитело, предпочтительно трастузумаб, вводят пациенту в нагрузочной дозе 8 мг/кг с последующей поддерживающей дозой 4 мг/кг каждые 3 недели.
Наверх