Фармацевтические композиции для лечения заболеваний, опосредопосредованных муковисцидозным трансмембранным регулятором проводимости - заявка 2016144479 на патент на изобретение в РФ

1. Фармацевтическая комбинация, содержащая
первую высушенную распылением дисперсию и вторую высушенную распылением дисперсию, где первая высушенная распылением дисперсия содержит от 25 мг до 125 мг аморфного (R)-1-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-N-(1-(2,3-дигидроксипропил)-6-фтор-2-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-1H-индол-5-ил)циклопропанкарбоксамида и от 10 мас.% до 30 мас.% гидроксипропилметилцеллюлозы, и вторая высушенная распылением дисперсия содержит от 100 мг до 200 мг аморфного N-[2,4-бис(1,1-диметилэтил)-5-гидроксифенил]-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоксамида.
2. Фармацевтическая комбинация по п. 1, где вторая высушенная распылением дисперсия также содержит сукцинат ацетата гипромеллозы.
3. Фармацевтическая комбинация по п. 1, где вторая высушенная распылением дисперсия содержит от 10 мас.% до 30 мас.% сукцината ацетата гипромеллозы.
4. Фармацевтическая комбинация по п. 1, где первая высушенная распылением дисперсия содержит 100 мг (R)-1-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-N-(1-(2,3-дигидроксипропил)-6-фтор-2-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-1H-индол-5-ил)циклопропанкарбоксамида.
5. Фармацевтическая комбинация по п. 1, где вторая высушенная распылением дисперсия содержит 150 мг N-[2,4-бис(1,1-диметилэтил)-5-гидроксифенил]-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоксамида.
6. Фармацевтическая комбинация по п. 1, содержащая один или более эксципиентов, выбранных из наполнителя, разрыхлителя, смазывающего агента или любого их сочетания.
7. Фармацевтическая комбинация по п. 1, содержащая от 30 мас.% до 50 мас.% наполнителя.
8. Фармацевтическая комбинация по п. 7, где наполнитель представляет собой микрокристаллическую целлюлозу.
9. Фармацевтическая комбинация по п. 1, содержащая от 1 мас.% до 10 мас.% разрыхлителя.
10. Фармацевтическая комбинация по п. 9, где разрыхлитель представляет собой кроскармеллозу натрия.
11. Фармацевтическая комбинация по п. 1, содержащая около 1 мас.% смазывающего агента.
12. Фармацевтическая комбинация по п. 11, где смазывающий агент включает стеарат магния.
13. Фармацевтическая комбинация по п. 1, содержащая от 100 мг до 300 мг наполнителя.
14. Фармацевтическая комбинация по п. 1, содержащая от 12 мг до 36 мг разрыхлителя.
15. Фармацевтическая комбинация по п. 1, где таблетка содержит 5,9 мг смазывающего агента.
16. Фармацевтическая комбинация по п. 1, где
первая высушенная распылением дисперсия содержат 100 мг аморфного (R)-1-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-N-(1-(2,3-дигидроксипропил)-6-фтор-2-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-1H-индол-5-ил)циклопропанкарбоксамида и 20 мг гидроксипропилметилцеллюлозы, и
вторая высушенная распылением дисперсия содержит 150 мг аморфного N-[2,4-бис(1,1-диметилэтил)-5-гидроксифенил]-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоксамида, 36,6 мг сукцината ацетата гипромеллозы и 0,9 мг лаурилсульфата натрия.
17. Фармацевтическая комбинация по п. 1, где
первая высушенная распылением дисперсия содержат 100 мг аморфного (R)-1-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-N-(1-(2,3-дигидроксипропил)-6-фтор-2-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-1H-индол-5-ил)циклопропанкарбоксамида и 20 мг гидроксипропилметилцеллюлозы, и
вторая высушенная распылением дисперсия содержит 150 мг аморфного N-[2,4-бис(1,1-диметилэтил)-5-гидроксифенил]-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоксамида, 36,6 мг сукцината ацетата гипромеллозы и 0,9 мг лаурилсульфата натрия,
243,9 мг микрокристаллической целлюлозы,
29,6 мг кроскармеллозы натрия, и
5,9 мг стеарата магния.
18. Фармацевтическая комбинация по любому из пп. 1-17, где
фармацевтическая комбинация находится в дозированной форме.
19. Фармацевтическая комбинация по п. 18, где дозированная форма представляет собой таблетку.
20. Способ лечения муковисцидоза у пациента, включающий введение пациенту фармацевтической комбинации по любому из пп. 1-19.
21. Способ по п. 20, где фармацевтическую комбинацию вводят пациенту перорально.
22. Способ по любому из пп. 20-21, где пациент является гомозиготным в мутации ΔF508 гена муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости.
23. Способ по любому из пп. 20-21, где пациент является гетерозиготным в мутации ΔF508 гена муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости.
24. Способ по любому из пп. 20-21, где фармацевтическую комбинацию вводят один раз в сутки.
25. Способ по п. 24, где за введением фармацевтической комбинации следует введение 150 мг N-[2,4-бис(1,1-диметилэтил)-5-гидроксифенил]-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоксамида один раз в сутки.
Наверх