Циклогексанкарбоксамид с охлаждающими свойствами - заявка 2016138746 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение, имеющее следующую структуру:
R1 выбран из Н, алкила, аминоалкила, алкокси;
Q=Н2, О, -OR1, -N(R1)2, -OPO(OR1)x, -PO(OR1)x, -P(OR1)x, где x=1-2;
V=NR1, O, -OPO(OR1)x, -PO(OR1)x, -P(OR1)x, где x=1-2;
W=H2, O;
X, Y = независимо выбраны из H, арила, нафтила для n=0;
X, Y = алифатическая СН2 или ароматическая СН для n≥1 и Z выбран из алифатической СН2, ароматической СН или гетероатома;
A = низший алкокси, низший алкилтио, арил, замещенный арил или конденсированный арил; и
стереохимия является переменной в положениях, отмеченных *.
2. Соединение по п. 1, при этом соединение активирует, по меньшей мере, один из TRPA1, TRPV1 или TRPM8.
3. Соединение по п. 2, при этом соединение при концентрации приблизительно 5,2⋅10-5% обеспечивает: а) большую активацию TRPM8, чем WS5 (N-этоксикарбонилметил-п-ментан-3-карбоксамид) при концентрации приблизительно 30 мМ; b) большую активацию TRPA1, чем аллилизотиоцианат при концентрации приблизительно 50 мМ; и с) большую активацию TRPV1, чем капсаицин при концентрации приблизительно 350 нМ.
4. Соединение по п. 2, при этом соединение при концентрации приблизительно 5,2⋅10-5% обеспечивает:
a) по меньшей мере, приблизительно 110% активацию TRPM8 по сравнению с WS5 при концентрации приблизительно 30 мМ;
b) по меньшей мере, приблизительно 180% активацию TRPA1 по сравнению с аллилизотиоцианатом при концентрации приблизительно 50 мМ; и
с) по меньшей мере, приблизительно 100% активацию TRPV1 по сравнению с капсаицином при концентрации приблизительно 350 нМ.
5. Соединение по п. 2, при этом активацию определяют путем измерения количеств внутриклеточного кальция.
6. Соединение по п. 5, при этом измерение количеств внутриклеточного кальция выполняют при помощи флуоресцентного красителя.
7. Соединение по п. 2, при этом соединение при концентрации приблизительно 5,2⋅10-5% обеспечивает большую активацию TRPM8, чем WS5 при концентрации приблизительно 30 мМ.
8. Композиция для личной гигиены, содержащая соединение по п. 1.
9. Изомерная ВЭЖХ фракция соединения по п. 1, при этом изомерная ВЭЖХ фракция при концентрации приблизительно 12,2 нМ характеризуется более высокой активацией TRPM8 через 10 минут сравнительно с WS5 при концентрации приблизительно 10 мкм.
10. Композиция, содержащая соединение по п. 1 и агонист TRPM8.
11. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что агонист TRPM8 включает, по меньшей мере, один из ментола; ментиллактата; N-этил-п-ментан-3-карбоксамида; N-этоксикарбонилметил-п-ментан-3-карбоксамида; N-(4-метоксифенил)-п-ментан-3-карбоксамида; N-трет-бутил-п-ментан-3-карбоксамида; N,2,3-триметил-2-изопропилбутанамида; N-(4-цианометилфенил)-п-ментанкарбоксамида; N-(4-сульфамоилфенил)-п-ментанкарбоксамида; N-(4-цианофенил)-п-ментанкарбоксамида; N-(4-ацетилфенил)-п-ментанкарбоксамида; N-(4-гидроксиметилфенил)-п-ментанкарбоксамида; N-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-п-ментанкарбоксамида; изопулегола; и/или (-)-ментоксипропан-1,2-диола.
12. Композиция, содержащая соединение по п. 1 и, по меньшей мере, один из агониста TRPA1 или агониста TRPV1.
13. Композиция по п. 12, отличающаяся тем, что агонист TRPA1 представляет собой, по меньшей мере, один из аллилизотиоцианата; ментола; пероксида; метилсалицилата; коричного альдегида; бензилового спирта; солей цинка; и/или ванилин изобутирата.
14. Композиция по п. 12, отличающаяся тем, что агонист TRPV1 представляет собой, по меньшей мере, один из капсаицина; пиперина; ваниллилбутилового эфира; ваниллилэтилового эфира; ментола; пероксида; солей цинка; или антигистамина.
15. Соединение по п. 1, имеющее структуру:
R1 выбран из Н, алкила, аминоалкила, алкокси;
Q=Н2, О, -OR1, -N(R1)2, -OPO(OR1)x, -PO(OR1)x, -P(OR1)x, где x=1-2;
V=NR1, О, -OPO(OR1)x, -PO(OR1)x, -P(OR1)x, где x=1-2;
W=H2, O;
X, Y = независимо выбраны из H, арила, нафтила для n=0;
X, Y = алифатическая СН2 или ароматическая СН для n≥1 и Z выбран из алифатической СН2, ароматической СН или гетероатома;
A = низший алкокси, низший алкилтио, арил, замещенный арил или конденсированный арил; и
стереохимия является переменной в положениях, отмеченных *.
16. Соединение по п. 15, имеющее структуру:
17. Соединение по п. 1, имеющее структуру:
R1 выбран из Н, алкила, аминоалкила, алкокси;
Q=Н2, О, -OR1, -N(R1)2, -OPO(OR1)x, -PO(OR1)x, -P(OR1)x, где x=1-2;
V=NR1, О, -OPO(OR1)x, -PO(OR1)x, -P(OR1)x, где x=1-2;
W=H2, O;
X, Y = независимо выбраны из H, арила, нафтила для n=0;
X, Y = алифатическая СН2 или ароматическая СН для n≥1 и Z выбран из алифатической СН2, ароматической СН или гетероатома;
A = низший алкокси, низший алкилтио, арил, замещенный арил или конденсированный арил; и
стереохимия является переменной в положениях, отмеченных *.
18. Композиция для личной гигиены, содержащая соединение, имеющее следующую структуру:
R1 выбран из Н, алкила, аминоалкила, алкокси;
Q=Н2, О, -OR1, -N(R1)2, -OPO(OR1)x, -PO(OR1)x, -P(OR1)x, где x=1-2;
V=NR1, O, -OPO(OR1)x, -PO(OR1)x, -P(OR1)x, где x=1-2;
W=H2, O;
X, Y = независимо выбраны из H, арила, нафтила для n=0;
X, Y = алифатическая СН2 или ароматическая СН для n≥1 и Z выбран из алифатической СН2, ароматической СН или гетероатома;
A = низший алкокси, низший алкилтио, арил, замещенный арил или конденсированный арил;
стереохимия является переменной в положениях, отмеченных *; и
при этом соединение активирует, по меньшей мере, один из TRPA1, TRPV1 или TRPM8.
19. Композиция для личной гигиены по п. 18, отличающаяся тем, что соединение при концентрации приблизительно 5,2⋅10-5% обеспечивает:
a) большую активацию TRPM8, чем WS5 при концентрации приблизительно 30 мМ;
b) большую активацию TRPA1, чем аллилизотиоцианат при концентрации приблизительно 50 мМ; и
с) большую активацию TRPV1, чем капсаицин при концентрации приблизительно 350 нМ.
20. Композиция для личной гигиены по п. 18, отличающаяся тем, что соединение при концентрации приблизительно 5,2⋅10-5% обеспечивает большую активацию TRPM8, чем WS5 при концентрации приблизительно 30 мМ.
21. Композиция для личной гигиены по п. 18, отличающаяся тем, что соединение имеет структуру:
R1 выбран из Н, алкила, аминоалкила, алкокси;
Q=Н2, О, -OR1, -N(R1)2, -OPO(OR1)x, -PO(OR1)x, -P(OR1)x, где x=1-2;
V=NR1, O, -OPO(OR1)x, -PO(OR1)x, -P(OR1)x, где x=1-2;
W=H2, O;
X, Y = независимо выбраны из H, арила, нафтила для n=0;
X, Y = алифатическая СН2 или ароматическая СН для n≥1 и Z выбран из алифатической СН2, ароматической СН или гетероатома;
A = низший алкокси, низший алкилтио, арил, замещенный арил или конденсированный арил; и
стереохимия является переменной в положениях, отмеченных *.
22. Композиция для личной гигиены по п. 21, отличающаяся тем, что соединение имеет структуру:
Наверх