Способ синтеза клофарабина - заявка 2016141122 на патент на изобретение в РФ

1. Способ получения клофарабина, включающий:
(a) получение 2-хлораденозина ферментативным трансгликозилированием 2-хлораденина и соединения формулы 1,
в которой R1 представляет собой пуриновое или пиримидиновое основание формулы 2 или формулы 3, соответственно,
в которых R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, -NH2, -ОН и -СН3; и R4 выбран из группы, состоящей из -Н и -СН3;
(b) частичную защиту гидроксильных групп 2-хлораденозина с получением смеси соединения формулы 4 и соединения формулы 5,
в которых R5 независимо представляет собой защитную группу гидроксила;
(c) изомеризацию соединения формулы 4 до соединения формулы 5;
(d) получение соединения формулы 6 из соединения формулы 5,
в которой OR6 представляет собой уходящую группу;
(e) фторирование соединения формулы 6 до соединения формулы 7,
и
(f) снятие защиты соединения формулы 7 с получением клофарабина.
2. Способ по п. 1, при котором трансгликозилирование на стадии (а) выполняют с использованием пурин-нуклеозидфосфорилазы или комбинации пурин-нуклеозидфосфорилазы и уридинфосфорилазы.
3. Способ по п. 1, при котором фторирование на стадии (е) выполняют с использованием фторирующего средства.
4. Способ по п. 3, при котором фторирующее средство выбрано из группы, состоящей из фтористоводородной кислоты и смеси фтористоводородной кислоты и органического основания Льюиса.
5. Способ по п. 4, при котором органическим основанием Льюиса является амин.
6. Способ по любому из пп. 1-5, при котором R1 представляет собой пиримидиновое основание, являющееся уридином.
7. Способ по любому из пп. 1-5, при котором R5 представляет собой защитную группу гидроксила, являющуюся бензоилом.
8. Способ по любому из пп. 1-5, при котором OR6 представляет собой уходящую группу, являющуюся трифторметансульфонатом.
Наверх