Гуманизированные антитела к антигену томсена-фриденрайха - заявка 2016143552 на патент на изобретение в РФ

1. Частично гуманизированное моноклональное антитело (mAb) или его фрагмент, которые связываются со специфичностью с TF-Ag, при этом моноклональное антитело или его фрагмент содержат тяжелую цепь и легкую цепь, причем тяжелая цепь содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
a) последовательности, состоящей из:
EVQLVESGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTTYWMHWVRQAPGQGLEWMGFISPNTDYTEYNQKFRDRVTMTADTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARSFIGYNFDFWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 7) (H1);
b) последовательности, состоящей из:
EVQLLESGAELKKPGASVKVSCKASGYTFTTYWMHWVRQAPGQGLEWMGFISPNTDYTEYNQKFRDRVTLTADKSSSTAYMELSSLTSEDTAVYYCARSFIGYNFDFWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 8) (Н2);
c) последовательности, состоящей из:
EVQLVESGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTTYWMHWVKQAPGQGLEWIGFISPNTDYTEYNQKFRDKATMTADTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARSFIGYNFDFWGQGTTLTVSS (SEQ ID NO: 9) (Н3),
d) последовательности, состоящей из:
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTTYWMHWVRQAPGQGLEWMGFISPNTDYTEYNQKFRDRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSFIGYNFDFWGQGTTVTVS (SEQ ID NO: 13) (Н2а);
e) последовательности, состоящей из:
EGQLLESGAELAKPGASVKMSCKASGYTFTTYWMHWVKKRPGQGLEWIGFISPNTDYTEYNQKFRDKATLTADKSSTTAYMQLSSLTSDDSAVYYCARSFIGYNFDFWGQGTTLTVSS (SEQ ID NO: 14) (Н3а); и
их комбинаций;
и при этом легкая цепь содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
d) последовательности, состоящей из:
DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQTIVYSNGNTYLEWFQQRPGQSPRLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHVPFTFGSGTKLEIK (SEQ ID NO: 10) (L1);
e) последовательности, состоящей из:
DIVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQTIVYSNGNTYLEWFQQRPGQSPRLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHVPFTFGSGTKLEIK (SEQ ID NO: 11) (L2);
f) последовательности, состоящей из:
DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQTIVYSNGNTYLEWYLQRPGQSPRLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHVPFTFGSGTKLEIK (SEQ ID NO: 12) (L3);
g) последовательности, состоящей из:
DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQTIVYSNGNTYLEWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHVPFTFGSGTKVDIK (SEQ ID NO: 15) (L2a);
h) последовательности, состоящей из:
ELVMTQTPLSLPVNLGDQASISCRSSQTIVYSNGNTYLEWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEADDLGVYYCFQGSHVPFTFGSGTKLEIK (SEQ ID NO: 16) (L3a);
и их комбинаций.
2. mAb по п. 1, при этом mAb содержит константную область IgG человека.
3. mAb по п. 1, при этом mAb или его фрагмент конъюгирован с агентом, выбранным из группы, состоящей из химиотерапевтических лекарственных средств, токсинов и радиоактивных изотопов.
4. Способ профилактики и/или лечения рака у индивидуума, при этом рак содержит раковые клетки, экспрессирующие TF-Ag, причем способ включает стадию, на которой вводят индивидууму одно или более mAb или их фрагментов по п. 1, при этом рост, или выживание, или метастазирование, или их комбинация, раковых клеток у индивидуума ингибируется после введения.
5. Способ по п. 4, в котором mAb содержит константную область IgG человека.
6. Способ по п. 4, в котором mAb или его фрагмент конъюгирован с агентом, выбранным из группы, состоящей из химиотерапевтических лекарственных средств, токсинов и радиоактивных изотопов.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая частично гуманизированное mAb или его фрагмент по п. 1.
8. Клеточная культура in vitro, при этом клетки в клеточной культуре экспрессируют частично гуманизированное mAb или его фрагмент по п. 1.
Наверх