4-амино-имидазохинолины - заявка 2016144386 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы
где R1 представляет собой C1-7-алкил или C1-7-алкокси-C1-7-алкил;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, гидрокси-C1-7-алкила, алкокси-C1-7-алкила, карбоксила, карбоксил-C1-7-алкила, карбоксил-С2-7-алкенила, аминокарбонил-C1-7-алкила, аминокарбонил-С2-7-алкенила, C1-7-алкиламино-карбонил-C1-7-алкила, C1-7-алкиламино-карбонил-С2-7-алкенила, C1-7-алкоксикарбонил-C1-7-алкила, C1-7-алкоксикарбонил-С2-7-алкенила, C1-7-алкил-сульфонил-C1-7-алкила, сульфамоил-C1-7-алкила, C1-7-алкил-сульфамоил-C1-7-алкила,
фенила, указанный фенил является незамещенным или замещенным одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, C1-7-циклоалкила, галогена, галоген-C1-7-алкила, галоген-C1-7-алкокси, гидрокси, гидрокси-C1-7-алкила, C1-7-алкокси, циано, карбоксила, C1-7-алкоксикарбонила, C1-7-алкоксикарбонил-C1-7-алкила, C1-7-алкилсульфонила, гидрокси-C1-7-алкилсульфонила, C1-7-алкокси-C1-7-алкилсульфонила, карбоксил-C1-7-алкилсульфонила, C1-7-алкокси-карбонил-C1-7-алкилсульфонила, амино, C1-7-алкиламино, ди-C1-7-алкиламино и нитро, и
фенокси, указанная феноксигруппа является незамещенной или замещенной одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, C1-7-циклоалкила, галогена, галоген-C1-7-алкила, галоген-C1-7-алкокси, гидрокси, гидрокси-C1-7-алкила, C1-7-алкокси, циано, карбоксила, C1-7-алкоксикарбонила, C1-7-алкоксикарбонил-C1-7-алкила, C1-7-алкил-сульфонила, гидрокси-C1-7-алкилсульфонила, C1-7-алкокси-C1-7-алкилсульфонила, карбоксил-C1-7-алкилсульфонила, C1-7-алкокси-карбонил-C1-7-алкилсульфонила, амино, C1-7-алкиламино, ди-C1-7-алкиламино и нитро;
R3 представляет собой водород или галоген;
R4 выбран из группы, состоящей из
-O-(CH2)m-NHR5, и
-O-(CO)-(CH2)n-NHR6,
где
m выбран из 1, 2 или 3,
n выбран из 1 или 2,
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси-C1-7-алкила, амино-C1-7-алкила, C1-7-алкилкарбонила, фенилкарбонила, гетероарилкарбонила, карбоксила, карбоксил-C1-7-алкила и C1-7- алкоксикарбонил-амино-C1-7-алкил-карбонила, и
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси-C1-7-алкила, амино-C1-7-алкила, C1-7-алкилкарбонила, фенилкарбонила, гетероарилкарбонила, карбоксила, карбоксил-C1-7-алкила и C1-7- алкоксикарбонил-амино-C1-7-алкил-карбонила,
или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы I по п. 1, где R1 представляет собой C1-7-алкокси-C1-7-алкил.
3. Соединение формулы I по п. 1, где R1 представляет собой этоксиэтил.
4. Соединение формулы I по п. 1, где R3 представляет собой водород.
5. Соединение формулы I по п. 1, где R4 представляет собой -O-(CH2)m-NHR5 и где m выбран из 1, 2 или 3, и где R5 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси-C1-7-алкила, амино-C1-7-алкила, C1-7-алкилкарбонила, фенилкарбонила, гетероарилкарбонила, карбоксила, карбоксил-C1-7-алкила и C1-7- алкоксикарбонил-амино-C1-7-алкил-карбонила.
6. Соединение формулы I по п. 1, где m представляет собой 2.
7. Соединение формулы I по п. 1, где R5 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси-C1-7-алкила, C1-7-алкилкарбонила, гетероарилкарбонила и C1-7- алкоксикарбонил-амино-C1-7-алкил-карбонила.
8. Соединение формулы I по п. 1, где R5 представляет собой водород.
9. Соединение формулы I по п. 1, где R4 представляет собой -O-(СО)-(СН2)n-NHR6 и где n выбран из 1 или 2, и где R6 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси-C1-7-алкила, амино-C1-7-алкила, C1-7-алкилкарбонила, фенилкарбонила, гетероарилкарбонила, карбоксила, карбоксил-C1-7-алкила и C1-7- алкоксикарбонил-амино-C1-7-алкил-карбонила.
10. Соединение формулы I по п. 1, где n представляет собой 1.
11. Соединение формулы I по п. 1, где R6 представляет собой водород.
12. Соединение формулы I по п 1, где R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, гидрокси-C1-7-алкила, алкокси-C1-7-алкила, карбоксила, карбоксил-C1-7-алкила, карбоксил-С2-7-алкенила, аминокарбонил-C1-7-алкила, аминокарбонил-С2-7-алкенила, C1-7-алкиламино-карбонил-C1-7-алкила, C1-7-алкиламино-карбонил-С2-7-алкенила, C1-7-алкоксикарбонил-C1-7-алкила, C1-7-алкоксикарбонил-С2-7-алкенила, C1-7-алкил-сульфонил-C1-7-алкила, сульфамоил-C1-7-алкила и C1-7-алкил-сульфамоил-C1-7-алкила.
13. Соединение формулы I по п. 1, где R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-7-алкоксикарбонил-C1-7-алкила и C1-7-алкоксикарбонил-С2-7-алкенила.
14. Соединение формулы I по п. 1, где R2 представляет собой водород.
15. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
1-(2-(2-аминоэтокси)-2-метилпропил)-2-(этоксиметил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-4-амин;
1-(4-амино-2-(этоксиметил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)-2-метилпропан-2-ила 2-аминоацетат,
N-(2-(1-(4-амино-2-(этоксиметил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)-2-метилпропан-2-илокси)этил)никотинамид,
N-(2-(1-(4-амино-2-(этоксиметил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)-2-метилпропан-2-илокси)этил)ацетамид,
3-(2-(1-(4-амино-2-(этоксиметил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)-2-метилпропан-2-илокси)этиламино)пропан-1-ол,
трет-бутил 6-(2-(1-(4-амино-2-(этоксиметил)-1H-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)-2-метилпропан-2-илокси)этиламино)-6-оксогексилкарбамат,
этил (Е)-3-[4-амино-1-[2-(2-аминоэтокси)-2-метилпропил]-2-(этоксиметил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-7-ил]проп-2-еноат,
этил 3-(4-амино-1-(2-(2-аминоэтокси)-2-метилпропил)-2-(этоксиметил)-1H-имидазо[4,5-с]хинолин-7-ил)пропаноат,
этил 3-(4-амино-1-(2-(2-аминоацетокси)-2-метилпропил)-2-(этоксиметил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-7-ил)пропаноат,
1-(2-(2-аминоэтокси)-2-метилпропил)-2-пентил-1H-имидазо[4,5-с]хинолин-4-амин;
1-(2-(2-аминоэтокси)-2-метилпропил)-7-бромо-2-(этоксиметил)-1H-имидазо[4,5-с]хинолин-4-амин;
и их фармацевтически приемлемые соли.
16. Соединение, которое представляет собой
1-(2-(2-аминоэтокси)-2-метилпропил)-2-(этоксиметил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-4-амин;
и его фармацевтически приемлемые соли.
17. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
1-(4-амино-2-(этоксиметил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)-2-метилпропан-2-ила 2-аминоацетат,
этил 3-(4-амино-1-(2-(2-аминоэтокси)-2-метилпропил)-2-(этоксиметил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-7-ил)пропаноат,
и их фармацевтически приемлемые соли.
18. Соединение по любому из пп. 1-17 для применения в качестве лекарственного средства.
19. Соединение по любому из пп. 1-17 для применения в качестве лекарственного средства для лечения заболеваний, которые могут быть опосредованы агонистами TLR.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-17 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
21. Применение соединения по любому из пп. 1-17 для получения лекарственного средства для лечения заболеваний, которые могут быть опосредованы агонистами TLR, в частности, для лечения рака или аутоиммунного заболевания или инфекционного заболевания.
22. Способ получения соединения формулы I по п. 1, который содержит взаимодействие соединения формулы II
где R1, R2 и R3 являются такими, как определено в п. 1, a PG представляет собой защитную группу, с соединением формулы III
где m является таким, как определено в п. 1, в щелочной среде и удаление защитных групп PG и Boc в кислой среде с получением соединения формулы I-a
где R1-R3 и m являются такими, как определено в п. 1, и возможно дальнейшее связывание соединения формулы I-a со спиртом или кислотой формулы R5-OH или и альдегидом формулы R5=O с получением соединения формулы I-c
где R1-R3, m и R5 являются такими, как определено в п. 1, и, если необходимо,
конвертирование полученного соединения в фармацевтически приемлемую соль, или
23. Способ получения соединения формулы I по п. 1, который содержит взаимодействие соединения формулы II-а
где R1, R2 и R3 являются такими, как определено в п. 1, a PG' представляет собой защитную группу, с карбоновой кислотой формулы IV
где n является таким, как определено в п. 1, a PGʺ представляет собой защитную группу, в присутствии этерификационного агента и удаление защитных групп PG' и PGʺ с помощью слабого восстановителя с получением соединения формулы I-b
где R1-R3 и n являются такими, как определено в п. 1, и возможно дальнейшее связывание соединения формулы I-a со спиртом или кислотой формулы R6-OH или и альдегидом формулы R6=O с получением соединения формулы I-d
где R1-R3, m и R6 являются такими, как определено в п. 1, и, если необходимо,
конвертирование полученного соединения в фармацевтически приемлемую соль.
Наверх