Новое бициклическое или трициклическое гетероциклическое соединение - заявка 2016145602 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение, представленное формулой (I):
где кольцо A представляет собой необязательно замещенную ароматическую группу,
один из X1 и X2 представляет собой атом углерода, а другой представляет собой атом азота,
X3 представляет собой атом азота или CR2,
X4 представляет собой атом азота или CR3,
X5 представляет собой атом серы или -CH=CH-,
Z1 представляет собой атом кислорода, -C(R6)(R7)-, -NH-, -C(R6)(R7)-NH-, -NH-C(R6)(R7)-, -C(R6)(R7)-O-, -O-C(R6)(R7)- или простую связь, где где левый конец означает связь с кольцом A, а правый конец означает связь со смежным карбонилом,
один из Z2 и Z3 представляет собой CH, а другой представляет собой атом азота, или оба представляют собой атомы азота,
R1 представляет собой атом водорода, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу или атом галогена,
R2 представляет собой атом водорода, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный амино, необязательно замещенный арил, необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный алкокси или необязательно замещенный циклоалкокси,
или R1 и R2 связаны друг с другом с образованием, вместе со смежным X2 и атомом углерода, необязательно замещенного кольца,
R3 представляет собой атом водорода, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил или атом галогена,
R4 и R5, каждый независимо, представляют собой атом водорода или необязательно замещенный алкил,
или R4 и R5 связаны друг с другом с образованием, вместе со смежным Z2 и Z3, необязательно замещенного азот-содержащего неароматического гетероцикла,
R6 и R7, каждый независимо, представляют собой атом водорода, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный циклоалкил,
или R6 и R7 связаны друг с другом с образованием, вместе со смежным атомом углерода, необязательно замещенного циклоалкана,
часть, представленная следующей формулой в указанной выше формуле (I):
представляет собой
(A) когда X1 представляет собой атом углерода и X2 представляет собой атом азота, группу, представленную следующей формулой (i-a):
и
(B) когда X1 представляет собой атом азота и X2 представляет собой атом углерода, группу, представленную следующей формулой (i-b):
;
при условии, что, (a) когда часть, представленная следующей формулой в указанной выше формуле (I):
представляет собой группу, представленную формулой (ii-a):
,
(a-1) Z2 представляет собой атом азота и Z3 представляет собой CH или атом азота;
(a-2) Z2 представляет собой CH и Z3 представляет собой атом азота, и часть, представленная следующей формулой в формуле (I):
представляет собой группу, представленную формулой (v-x):
; или
(a-3) Z2 представляет собой CH и Z3 представляет собой атом азота, и часть, представленная следующей формулой в формуле (I):
представляет собой группу, представленную формулой (v-y):
,
и часть, представленная следующей формулой в формуле (I):
представляет собой группу, представленную формулой (iii-a), (iii-b) или (iii-c):
где R6x и R7x каждый представляют собой необязательно замещенный алкил, или R6x и R7x связаны друг с другом с образованием, вместе со смежным атомом углерода, необязательно замещенного циклоалкана, R8x представляет собой галогеноалкил или атом фтора, и
(b) когда часть, представленная следующей формулой в указанной выше формуле (I):
представляет собой группу, представленную формулой (ii-b):
,
(b-1) Z2 представляет собой атом азота и Z3 представляет собой CH или атом азота; или
(b-2) Z2 представляет собой CH и Z3 представляет собой атом азота,
R4 и R5 связаны друг с другом с образованием, вместе со смежным Z2 и Z3, необязательно замещенного азот-содержащего неароматического гетероцикла, и часть, представленная следующей формулой в формуле (I):
представляет собой группу, представленную формулой (iii-d):
,
или его фармакологически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, где, в формуле (I), часть, представленная следующей формулой:
представляет собой группу, представленную формулой (iv-a), (iv-b), (iv-c), (iv-d), (iv-e), (iv-f) или (iv-g):
или его фармакологически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 1 или 2, где
кольцо A представляет собой 5-11-членную моноциклическую или бициклическую ароматическую группу, необязательно содержащую, помимо атома углерода, 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота, где указанная ароматическая группа является необязательно замещенной одинаковыми или отличными друг от друга 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из (1) алкила, необязательно замещенного одинаковыми или отличными друг от друга 1-7 группами, выбранными из группы, состоящей из амино, необязательно замещенного 1 или 2 алкильными группами, алкокси и атома галогена; (2) циано; (3) амино, необязательно замещенного 1 или 2 алкильными группами; (4) алкокси, необязательно замещенного 1-7 атомами галогена; и (5) атома галогена,
R1 представляет собой (a) атом водорода; (b) алкил, необязательно замещенный одинаковыми или отличными друг от друга 1-7 группами, выбранными из группы, состоящей из амино, где указанн амино группа является необязательно замещенным одинаковыми или отличными друг от друга 1 или 2 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогеноалкила и алкоксикарбонила, гидрокси, алкокси, атома галогена, фенила, алкоксифенила и 4-7-членной моноциклической неароматической гетероциклической группы, содержащей, помимо атома углерода, 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота, где указанная неароматическая гетероциклическая группа является необязательно замещенной одинаковыми или отличными друг от друга 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила и алкоксикарбонила; (c) циклоалкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 алкоксиалкильными группами; (d) атом галогена; (e) фенил; или (f) 4-7-членную моноциклическую неароматическую гетероциклическую группу, содержащую, помимо атома углерода, 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота, где (указанная неароматическая гетероциклическая группа является необязательно замещенной одинаковыми или отличными друг от друга 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила и алкоксикарбонила,
R2 представляет собой (a) атом водорода; (b) алкил, необязательно замещенный одинаковыми или отличными друг от друга 1-7 группами, выбранными из группы, состоящей из алкилидена, циано, амино, где указанныая амино группа является необязательно замещенным одинаковыми или отличными друг от друга 1 или 2 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкоксиалкила, галогеноалкила и алкоксикарбонила, гидрокси, алкокси, алкилсульфонилокси, оксо, фенилсульфонила, атома галогена, фенила, 5-11-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего, помимо атома углерода, 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота, где указанный гетероарил является необязательно замещенным 1 или 2 оксо группами, и 4-7-членной моноциклической неароматической гетероциклической группы, содержащей, помимо атома углерода, 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота (указанная неароматическая гетероциклическая группа необязательно замещена алкокси группой); (c) циклоалкил, необязательно замещенный одинаковыми или отличными друг от друга 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкоксиалкила, галогеноалкила, циано, гидрокси, алкокси, алканоилокси и атома галогена; (d) амино, необязательно замещенный одинаковыми или отличными друг от друга 1 или 2 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила и алкоксифенилалкила; (e) алкокси, необязательно замещенный одинаковыми или отличными друг от друга 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из амино, где указанная амино группа является необязательно замещенным одинаковыми или отличными друг от друга 1 или 2 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила и алкоксикарбонила, и атома галогена; (f) циклоалкокси, необязательно замещенный алкилом; (g) фенил, необязательно замещенный одинаковыми или отличными друг от друга 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, где указанный алкил является необязательно замещенным одинаковыми или отличными друг от друга 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкиламино, диалкиламино, гидрокси и атома галогена, алкокси, необязательно замещенного 1, 2 или 3 атомами галогена, алкилсульфонила и атома галогена; (h) 5-6-членный моноциклический гетероарил, содержащий, помимо атома углерода, 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота, где указанный гетероарил является необязательно замещенным одинаковыми или отличными друг от друга 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкокси и атома галогена; или (i) 4-7-членную моноциклическую неароматическую гетероциклическую группу, содержащую, помимо атома углерода, 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота, где указанная неароматическая гетероциклическая группа является необязательно замещенной одинаковыми или отличными друг от друга 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогеноалкила и алкокси,
или R1 и R2 связаны друг с другом с образованием, вместе со смежным X2 и атомом углерода, кольца, выбранного из группы, состоящей из 4-7-членного (C4-C7) циклоалкена, бензола, 4-7-членного моноциклического неароматического гетероцикла, содержащего, помимо атома углерода, 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота, и 5-6-членного моноциклического гетероарена, содержащего, помимо атома углерода, 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота, где указанное кольцо является необязательно замещенным одинаковыми или отличными друг от друга 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогеноалкила, алкоксикарбонила и атома галогена,
R3 представляет собой (a) атом водорода; (b) алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 атомами галогена; (c) циклоалкил; или (d) атом галогена,
R4 и R5, каждый независимо, представляют собой атом водорода или алкил,
или R4 и R5 связаны друг с другом с образованием, вместе со смежным Z2 и Z3, 4-12-членного моноциклического или бициклического азот-содержащего неароматического гетероцикла, содержащего, помимо атома углерода, по меньшей мере один атом азота и 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота, где указанный азот-содержащий неароматический гетероцикл является необязательно замещенным одинаковыми или отличными друг от друга 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из амино, необязательно замещенного группой, выбранной из группы, состоящей из алкоксикарбонила и фенилалкоксикарбонила, и атома галогена, и
R6 и R7, каждый независимо, представляют собой (a) атом водорода; (b) алкил, необязательно замещенный одинаковыми или отличными друг от друга 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкокси и атома галогена; или (c) циклоалкил,
или R6 и R7 связаны друг с другом с образованием, вместе со смежным атомом углерода, циклоалкана, или его фармакологически приемлемая соль.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где, в формуле (I), часть, представленная следующей формулой:
представляет собой группу, представленную формулой (v):
,
или его фармакологически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 1 или 4, где Z1 представляет собой -C(R6)(R7)-NH-, или его фармакологически приемлемая соль.
6. Соединение по любому из пп. 1-3, где, в формуле (I), часть, представленная следующей формулой:
представляет собой группу, представленную формулой (vi):
,
или его фармакологически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 6, где R4 и R5 связаны друг с другом с образованием, вместе со смежным атомом азота и атомом углерода, пирролидина, или его фармакологически приемлемая соль.
8. Соединение по любому из пп. 1 и 4-7, где, в формуле (I), часть, представленная следующей формулой:
представляет собой группу, представленную следующей формулой (iv-a), (iv-b), (iv-c), (iv-d) или (iv-e):
или его фармакологически приемлемая соль.
9. Соединение по п. 8, где часть, представленная следующей формулой:
представляет собой группу, представленную формулой (iv-a), (iv-c) или (iv-d), или его фармакологически приемлемая соль.
10. Соединение по п. 8, где часть, представленная следующей формулой:
представляет собой группу, представленную формулой (iv-a), или его фармакологически приемлемая соль.
11. Соединение по п. 1, где, в формуле (I), часть, представленная следующей формулой:
представляет собой циклическую группу, представленную следующей формулой:
где
R1a представляет собой (a) атом водорода; (b) алкил, необязательно замещенный 1-7 группами, выбранными из группы, состоящей из амино, где указанная амино группа является необязательно замещенным 1 или 2 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогеноалкила и алкоксикарбонила, гидрокси, алкокси, атома галогена, фенила, алкоксифенила и 4-7-членной моноциклической неароматической гетероциклической группы, содержащей, помимо атома углерода, 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода и атома азота, где указанная неароматическая гетероциклическая группа необязательно замещена 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила и алкоксикарбонила; (c) циклоалкил; (d) фенил; или (e) 4-7-членную моноциклическую неароматическую гетероциклическую группу, содержащую, помимо атома углерода, 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода и атома азота, где указанная неароматическая гетероциклическая группа необязательно замещена 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила и алкоксикарбонила,
R2a представляет собой (a) атом водорода; (b) алкил, необязательно замещенный 1-7 группами, выбранными из группы, состоящей из циано, амино, где указанная амино группа является необязательно замещенным 1 или 2 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкоксиалкила, галогеноалкила и алкоксикарбонила, гидрокси, алкокси, алкилсульфонилокси, оксо, фенилсульфонила, атома галогена, фенила, пиридила, изоиндолила, необязательно замещенного 1 или 2 оксо группами, и 4-7-членной моноциклической неароматической гетероциклической группы, содержащей, помимо атома углерода, 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода и атома азота, где указанная неароматическая гетероциклическая группа необязательно замещена алкокси группой; (c) циклоалкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкоксиалкила, галогеноалкила, циано, гидрокси, алкокси, алканоилокси и атома галогена; (d) амино, необязательно замещенный 1 или 2 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила и алкоксифенила; (e) алкокси, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из амино, где указанная амино группа является необязательно замещенным 1 или 2 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила и алкоксикарбонила, и атома галогена; (f) циклоалкокси, необязательно замещенный алкилом; (g) фенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, где указанный алкил является необязательно замещенным 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкиламино, диалкиламино, гидрокси и атома галогена, алкокси, необязательно замещенного 1, 2 или 3 атомами галогена, алкилсульфонила и атома галогена; (h) 5-6-членный моноциклический гетероарил, содержащий, помимо атома углерода, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота, где указанный гетероарил является необязательно замещенным 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкокси и атома галогена; или (i) 4-7-членную моноциклическую неароматическую гетероциклическую группу, содержащую, помимо атома углерода, 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода и атома азота, где указанная неароматическая гетероциклическая группа необязательно замещена 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогеноалкила и алкокси,
или R1a и R2a связаны друг с другом с образованием, вместе со смежным атомом азота и атомом углерода, (a) 4-7-членного моноциклического азот-содержащего неароматического гетероцикла, содержащего 1 или 2 атома азота помимо атома углерода, где указанный азот-содержащий неароматический гетероцикл является необязательно замещенным 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогеноалкила, алкоксикарбонила и атома галогена; или (b) 5-6-членного моноциклического азот-содержащего гетероарена, содержащего, помимо атома углерода, по меньшей мере один атом азота и 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома серы и атома азота, где указанный азот-содержащий гетероарен является необязательно замещенным 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогеноалкила, алкоксикарбонила и атома галогена, и часть, представленная следующей формулой:
представляет собой группу, представленную следующей формулой:
где кольцо A-1 представляет собой C6-C11 моноциклический или бициклический арил или 5-11-членный моноциклический или бициклический гетероарил, содержащий, помимо атома углерода, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота,
Z1a представляет собой атом кислорода, -C(R6a)(R7a)-, -NH-, -C(R6a)(R7a)-NH-, -NH-C(R6a)(R7a)-, -C(R6a)(R7a)-O-, -O-C(R6a)(R7a)- или простую связь (где левый конец означает связь с кольцом A-1, а правый конец означает связь со смежным карбонилом),
(a) один из Z2a и Z3a представляет собой CH, а другой представляет собой атом азота, или (b) оба представляют собой атомы азота,
R4a и R5a, каждый независимо, представляют собой атом водорода или алкил,
или R4a и R5a связаны друг с другом с образованием, вместе со смежным Z2a и Z3a, 4-7-членного моноциклического азот-содержащего неароматического гетероцикла, содержащего, помимо атома углерода, по меньшей мере один атом азота и 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода и атома азота, где указанный азот-содержащий неароматический гетероцикл является необязательно замещенным 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из амино, необязательно замещенного группой, выбранной из группы, состоящей из алкоксикарбонила и фенилалкоксикарбонила, и атома галогена, и
R6a и R7a, каждый независимо, представляют собой (a) атом водорода; (b) алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкокси и атома галогена; или (c) циклоалкил, или R6a и R7a связаны друг с другом с образованием, вместе со смежным атомом углерода, циклоалкана,
R8a, R8b и R8c, каждый независимо, представляют собой (a) атом водорода; (b) алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкиламино, диалкиламино, алкокси и атома галогена; (c) циано; (d) амино, необязательно замещенный 1 или 2 алкильными группами; (e) алкокси, необязательно замещенный 1-7 атомами галогена; или (f) атом галогена, и
n имеет значение 0 или 1, или его фармакологически приемлемая соль.
12. Соединение по п. 11, где Z2a представляет собой CH и Z3a представляет собой атом азота, или его фармакологически приемлемая соль.
13. Соединение по п. 11, где Z2a представляет собой атом азота и Z3a представляет собой CH, или его фармакологически приемлемая соль.
14. Соединение по п. 12 или 13, где
кольцо A-1 представляет собой фенил, инданил, тетрагидронафтил, фурил, тиенил, пиразолил, изоксазолил, тиазолил, дигидробензофуранил, бензодиоксоланил или тетрагидрохинолил,
Z1a представляет собой атом кислорода, -C(R6a)(R7a)-, -NH-, -C(R6a)(R7a)-NH-, -NH-C(R6a)(R7a)-, -C(R6a)(R7a)-O- или -O-C(R6a)(R7a)-,
R1a представляет собой (a) атом водорода; (b) алкил, необязательно замещенный 1-7 группами, выбранными из группы, состоящей из амино, где указанная амино группа является необязательно замещенным 1 или 2 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогеноалкила и алкоксикарбонила, гидрокси, алкокси, атома галогена, фенила, алкоксифенила и неароматической гетероциклической группы, выбранной из группы, состоящей из пирролидила, пиперидила, оксетанила и тетрагидропиранила, где указанная неароматическая гетероциклическая группа необязательно замещена 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила и алкоксикарбонила; (c) циклоалкил; (d) фенил; или (e) неароматическую гетероциклическую группу, выбранную из группы, состоящей из пирролидила, пиперидила, морфолинила, оксетанила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила, где указанная неароматическая гетероциклическая группа необязательно замещена 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила и алкоксикарбонила,
R2a представляет собой (a) атом водорода; (b) алкил, необязательно замещенный 1-7 группами, выбранными из группы, состоящей из циано, амино, где указанная амино группа является необязательно замещенным 1 или 2 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкоксиалкила, галогеноалкила и алкоксикарбонила, гидрокси, алкокси, алкилсульфонилокси, оксо, фенилсульфонила, атома галогена, фенила, пиридила, изоиндолила, необязательно замещенного 1 или 2 оксо группами, и моноциклической неароматической гетероциклической группы, выбранной из группы, состоящей из азетидинила, пирролидила, пиперидила и морфолинила, где указанная неароматическая гетероциклическая группа необязательно замещена алкокси группой; (c) циклоалкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкоксиалкила, галогеноалкила, циано, гидрокси, алкокси и атома галогена; (d) амино, необязательно замещенный 1 или 2 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила и алкоксифенила; (e) алкокси, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из амино, где амино группа является необязательно замещенным 1 или 2 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила и алкоксикарбонила и атома галогена; (f) циклоалкокси, необязательно замещенный алкилом; (g) фенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, где указанный алкил является необязательно замещенным 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкиламино, диалкиламино, гидрокси и атома галогена, алкокси, необязательно замещенного 1, 2 или 3 атомами галогена, алкилсульфонила и атома галогена; (h) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиенила, пиразолила, оксадиазолила, пиридила и пиримидинила, где указанный гетероарил является необязательно замещенным 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкокси и атома галогена; или (i) неароматическую гетероциклическую группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинила, пирролидила, пиперидила, тетрагидрофурила, тетрагидропиранила, пиперазинила и морфолинила, где указанная неароматическая гетероциклическая группа необязательно замещена 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогеноалкила и алкокси, или
R1a и R2a связаны друг с другом с образованием, вместе со смежным атомом азота и атомом углерода, азот-содержащего неароматического гетероцикла, выбранного из группы, состоящей из пирролидина, пиперидина, дигидроимидазола, имидазолидина и пиперазина (указанный азот-содержащий неароматический гетероцикл является необязательно замещенным 1, 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогеноалкила, алкоксикарбонила и атома галогена),
R4a и R5a каждый представляют собой алкил, или R4a и R5a связаны друг с другом с образованием, вместе со смежным Z2a и Z3a, азот-содержащего неароматического гетероцикла, выбранного из группы, состоящей из азетидина, пирролидина и пиперидина (указанный азот-содержащий неароматический гетероцикл является необязательно замещенным 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из амино, необязательно замещенного одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкоксикарбонила и фенилалкоксикарбонила, и атома галогена),
R6a и R7a, каждый независимо, представляют собой атом водорода или алкил,
R8a, R8b и R8c, каждый независимо, представляют собой (a) атом водорода; (b) алкил, необязательно замещенный одной группой, выбранной из группы, состоящей из диалкиламино и алкокси; (c) циано; (d) амино, необязательно замещенный 1 или 2 алкильными группами; (e) алкокси; или (f) атом галогена, и
n имеет значение 1, или его фармакологически приемлемая соль.
15. Соединение по п. 11, где часть, представленная следующей формулой:
представляет собой группу, представленную следующей формулой:
,
или его фармакологически приемлемая соль.
16. Соединение по п. 12 или 15, где
R4a и R5a связаны друг с другом с образованием, вместе со смежным атомом азота и атомом углерода, пирролидина, и
R6a и R7a каждый представляет собой атом водорода, или его фармакологически приемлемая соль.
17. Соединение по п. 12 или 15, где
R4a представляет собой C1-C6 алкил,
R5a представляет собой C1-C6 алкил, и
R6a и R7a каждый представляет собой атом водорода, или их фармакологически приемлемая соль.
18. Соединение по п. 11, где
часть, представленная следующей формулой:
представляет собой циклическую группу, представленную формулой:
где R1b представляет собой (a) атом водорода; (b) алкил, необязательно замещенный 1-7 группами, выбранными из группы, состоящей из амино, указанный амино группа является необязательно замещенным 1 или 2 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогеноалкила и алкоксикарбонила, гидрокси, алкокси, атом галогена, фенил, алкоксифенила и 4-7-членной моноциклической неароматической гетероциклической группы, содержащей, помимо атома углерода, 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода и атома азота, где указанная неароматическая гетероциклическая группа необязательно замещена 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила и алкоксикарбонила; (c) циклоалкил; (d) фенил; или (e) 4-7-членную моноциклическую неароматическую гетероциклическую группу, содержащую, помимо атома углерода, 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода и атома азота, где указанная неароматическая гетероциклическая группа необязательно замещена 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила и алкоксикарбонила,
R2b представляет собой (a) атом водорода; (b) алкил, необязательно замещенный 1-7 группами, выбранными из группы, состоящей из циано, амино (указанный амино является необязательно замещенным 1 или 2 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкоксиалкила, галогеноалкила и алкоксикарбонила), гидрокси, алкокси, алкилсульфонилокси, оксо, фенилсульфонила, атома галогена, фенила, пиридила, изоиндолила, необязательно замещенного 1 или 2 оксо группами, и 4-7-членной моноциклической неароматической гетероциклической группы, содержащей, помимо атома углерода, 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода и атома азота (указанная неароматическая гетероциклическая группа необязательно замещена алкокси группой); (c) циклоалкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкоксиалкила, галогеноалкила, циано, гидрокси, алкокси, алканоилокси и атома галогена; (d) амино, необязательно замещенный 1 или 2 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила и алкоксифенила; (e) алкокси, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из амино (указанный амино является необязательно замещенным 1 или 2 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила и алкоксикарбонила) и атома галогена; (f) циклоалкокси, необязательно замещенный алкилом; (g) фенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила (указанный алкил является необязательно замещенным 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкиламино, диалкиламино, гидрокси и атома галогена), алкокси, необязательно замещенного 1, 2 или 3 атомами галогена, алкилсульфонила и атома галогена; (h) 5-6-членный моноциклический гетероарил, содержащий, помимо атома углерода, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота (указанный гетероарил является необязательно замещенным 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкокси и атома галогена); или (i) 4-7-членную моноциклическую неароматическую гетероциклическую группу, содержащую, помимо атома углерода, 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода и атома азота, где указанная неароматическая гетероциклическая группа необязательно замещена 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогеноалкила и алкокси, и
часть, представленная следующей формулой:
представляет собой группу, представленную следующей формулой:
,
или его фармакологически приемлемая соль.
19. Соединение по п. 18, где
кольцо A-1 представляет собой фенил,
Z1a представляет собой атом кислорода,
R1b представляет собой (a) атом водорода; (b) алкил, необязательно замещенный фенилом (указанный фенил является необязательно замещенным 1, 2 или 3 алкокси группами); или (c) тетрагидропиранил,
R2b представляет собой (a) алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из циано, атома галогена и морфолинила; (b) циклоалкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкоксиалкила, галогеноалкила, циано, алкокси и атома галогена; (c) амино, необязательно замещенный 1 или 2 алкильными группами; (d) алкокси, необязательно замещенный 1, 2 или 3 атомами галогена; (e) циклоалкокси, необязательно замещенный алкилом; (f) фенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкокси, необязательно замещенного 1, 2 или 3 атомами галогена, и атома галогена; (g) оксадиазолил, необязательно замещенный алкилом; или (i) неароматическую гетероциклическую группу, выбранную из группы, состоящей из пиперидила, оксетанила и тетрагидропиранила, где указанная неароматическая гетероциклическая группа является необязательно замещенной 1, 2 или 3 алкильными группами,
R8a, R8b и R8c, каждый независимо, представляют собой атом водорода, алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 атомами галогена, алкокси, необязательно замещенный 1, 2 или 3 атомами галогена, или атом галогена, и
n имеет значение 1,
или его фармакологически приемлемая соль.
20. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
фенилового эфира (R)-2-[6-метил-5-(3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-7-оксо-6,7-дигидро[1,3]тиазолo[5,4-d]пиримидин-2-ил]пирролидин-1-карбоновой кислоты;
фенилового эфира (R)-2-(5-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро[1,3]тиазолo[5,4-d]пиримидин-2-ил)пирролидин-1-карбоновой кислоты;
фенилового эфира (R)-2-[7-оксо-5-(пропан-2-ил)-6,7-дигидро[1,3]тиазолo[5,4-d]пиримидин-2-ил]пирролидин-1-карбоновой кислоты;
фенилового эфира (R)-2-(5-этил-7-оксо-6,7-дигидро[1,3]тиазолo[5,4-d]пиримидин-2-ил)пирролидин-1-карбоновой кислоты;
фенилового эфира (R)-2-[5-(3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-7-оксо-6,7-дигидро[1,3]тиазолo[5,4-d]пиримидин-2-ил]пирролидин-1-карбоновой кислоты; и
фенилового эфира (R)-2-[6-метил-7-оксо-5-(пропан-2-ил)-6,7-дигидро[1,3]тиазолo[5,4-d]пиримидин-2-ил]пирролидин-1-карбоновой кислоты, или его фармакологически приемлемая соль.
21. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
(R)-N-бензил-1-(6-метил-7-оксо-5-фенил-6,7-дигидро[1,3]тиазолo[5,4-d]пиримидин-2-ил)пирролидин-2-карбоксамида;
(R)-N-бензил-1-(6-метил-7-оксо-5-трифторметил-6,7-дигидро-[1,3]тиазолo[5,4-d]пиримидин-2-ил)пирролидин-2-карбоксамида;
(R)-N-бензил-1-[5-(2,6-дифторфенил)-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро[1,3]тиазолo[5,4-d]пиримидин-2-ил]пирролидин-2-карбоксамида;
(R)-N-бензил-1-[6-метил-5-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-7-оксо-6,7-дигидро[1,3]тиазолo[5,4-d]пиримидин-2-ил]пирролидин-2-карбоксамида;
(R)-N-бензил-1-[7-оксо-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-5-трифторметил-6,7-дигидро-[1,3]тиазолo[5,4-d]пиримидин-2-ил]пирролидин-2-карбоксамида;
(R)-N-бензил-1-[5-(1-фторциклопропил)-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро[1,3]тиазолo[5,4-d]пиримидин-2-ил]пирролидин-2-карбоксамида;
(R)-N-бензил-1-(5-дифторметил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-[1,3]тиазолo[5,4-d]пиримидин-2-ил)пирролидин-2-карбоксамида;
(R)-N-бензил-1-[6-метил-7-оксо-5-(пиперидин-1-ил)-6,7-дигидро[1,3]тиазолo[5,4-d]пиримидин-2-ил]пирролидин-2-карбоксамида;
(R)-N-бензил-1-[5-(2-фторфенил)-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро[1,3]тиазолo[5,4-d]пиримидин-2-ил]пирролидин-2-карбоксамида;
(R)-N-бензил-1-[5-(2-фторпропан-2-ил)-7-оксо-6,7-дигидро[1,3]тиазолo[5,4-d]пиримидин-2-ил]пирролидин-2-карбоксамида;
(R)-N-бензил-1-[5-(2-фторфенил)-7-оксо-6,7-дигидро[1,3]тиазолo[5,4-d]пиримидин-2-ил]пирролидин-2-карбоксамида;
(R)-N-бензил-1-(7-оксо-5-трифторметил-6,7-дигидро[1,3]тиазолo[5,4-d]пиримидин-2-ил)пирролидин-2-карбоксамида;
(R)-N-бензил-1-(5-дифторметил-7-оксо-6,7-дигидро[1,3]тиазолo[5,4-d]пиримидин-2-ил)пирролидин-2-карбоксамида;
(R)-N-бензил-1-[5-(2,6-дифторфенил)-7-оксо-6,7-дигидро[1,3]тиазолo[5,4-d]пиримидин-2-ил]пирролидин-2-карбоксамида;
(R)-N-бензил-1-[5-(3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-7-оксо-6,7-дигидро[1,3]тиазолo[5,4-d]пиримидин-2-ил]пирролидин-2-карбоксамида;
(R)-N-бензил-1-[5-(2-гидроксипропан-2-ил)-7-оксо-6,7-дигидро[1,3]тиазолo[5,4-d]пиримидин-2-ил]пирролидин-2-карбоксамида; и
(R)-N-бензил-1-[7-оксо-5-(пиперидин-1-ил)-6,7-дигидро[1,3]тиазолo[5,4-d]пиримидин-2-ил]пирролидин-2-карбоксамида, или его фармакологически приемлемая соль.
22. Фармацевтическая композиция, включающая соединение, представленное формулой (I):
где кольцо A представляет собой необязательно замещенную ароматическую группу,
один из X1 и X2 представляет собой атом углерода, а другой представляет собой атом азота,
X3 представляет собой атом азота или CR2,
X4 представляет собой атом азота или CR3,
X5 представляет собой атом серы или -CH=CH-,
Z1 представляет собой атом кислорода, -C(R6)(R7)-, -NH-, -C(R6)(R7)-NH-, -NH-C(R6)(R7)-, -C(R6)(R7)-O-, -O-C(R6)(R7)- или простую связь (где левый конец означает связь с кольцом A, а правый конец означает связь со смежным карбонилом),
один из Z2 и Z3 представляет собой CH, а другой представляет собой атом азота, или оба представляют собой атомы азота,
R1 представляет собой атом водорода, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу или атом галогена,
R2 представляет собой атом водорода, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный амино, необязательно замещенный арил, необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный алкокси или необязательно замещенный циклоалкокси,
или R1 и R2 связаны друг с другом с образованием, вместе со смежным X2 и атомом углерода, необязательно замещенного кольца,
R3 представляет собой атом водорода, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил или атом галогена,
R4 и R5, каждый независимо, представляют собой атом водорода или необязательно замещенный алкил,
или R4 и R5 связаны друг с другом с образованием, вместе со смежным Z2 и Z3, необязательно замещенного азот-содержащего неароматического гетероцикла,
R6 и R7, каждый независимо, представляют собой атом водорода, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный циклоалкил,
или R6 и R7 связаны друг с другом с образованием, вместе со смежным атомом углерода, необязательно замещенного циклоалкана,
часть, представленная следующей формулой в указанной выше формуле (I):
представляет собой
(A) когда X1 представляет собой атом углерода и X2 представляет собой атом азота, группу, представленную следующей формулой (i-a):
и
(B) когда X1 представляет собой атом азота и X2 представляет собой атом углерода, группу, представленную следующей формулой (i-b):
,
или его фармакологически приемлемую соль.
23. Применение соединения, представленного формулой (I):
где кольцо A представляет собой необязательно замещенную ароматическую группу,
один из X1 и X2 представляет собой атом углерода, а другой представляет собой атом азота,
X3 представляет собой атом азота или CR2,
X4 представляет собой атом азота или CR3,
X5 представляет собой атом серы или -CH=CH-,
Z1 представляет собой атом кислорода, -C(R6)(R7)-, -NH-, -C(R6)(R7)-NH-, -NH-C(R6)(R7)-, -C(R6)(R7)-O-, -O-C(R6)(R7)- или простую связь (где левый конец означает связь с кольцом A, а правый конец означает связь со смежным карбонилом),
один из Z2 и Z3 представляет собой CH, а другой представляет собой атом азота, или оба представляют собой атомы азота,
R1 представляет собой атом водорода, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу или атом галогена,
R2 представляет собой атом водорода, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный амино, необязательно замещенный арил, необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный алкокси или необязательно замещенный циклоалкокси,
или R1 и R2 связаны друг с другом с образованием, вместе со смежным X2 и атомом углерода, необязательно замещенного кольца,
R3 представляет собой атом водорода, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил или атом галогена,
R4 и R5, каждый независимо, представляют собой атом водорода или необязательно замещенный алкил,
или R4 и R5 связаны друг с другом с образованием, вместе со смежным Z2 и Z3, необязательно замещенного азот-содержащего неароматического гетероцикла,
R6 и R7, каждый независимо, представляют собой атом водорода, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный циклоалкил,
или R6 и R7 связаны друг с другом с образованием, вместе со смежным атомом углерода, необязательно замещенного циклоалкана,
часть, представленная следующей формулой в указанной выше формуле (I):
представляет собой
(A) когда X1 представляет собой атом углерода и X2 представляет собой атом азота, группу, представленную следующей формулой (i-a):
и
(B) когда X1 представляет собой атом азота и X2 представляет собой атом углерода, группу, представленную следующей формулой (i-b):
,
или его фармакологически приемлемой соли для получения лекарственного средства.
24. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 3-21 или его фармакологически приемлемую соль.
25. Фармацевтическая композиция по п. 22 или 24 для применения для профилактики или лечения заболевания, при котором предполагается, что ингибирование KAT-II активности улучшает патологию.
Наверх