Новое дизамещенное 1,2,4-триазиновое соединение - заявка 2016145737 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение, имеющее формулу [I]:
где
RA представляет собой
(a) группу, имеющую изображенную ниже формулу (А-1):
где цикл А1 представляет собой (1) циклоалкильную группу, которая может иметь заместители, (2) арильную группу, которая может быть частично гидрирована и может иметь заместители, или (3) гетероарильную группу, которая может быть частично гидрирована и может иметь заместители, или
(b) группу, имеющую изображенную ниже формулу (А-2):
где цикл А2 представляет собой циклоалкильную группу, которая может иметь заместители, или арильную группу, которая может иметь заместители, AlkA1 представляет собой алкиленовую группу с линейной или разветвленной цепью, или алкениленовую группу с линейной или разветвленной цепью, и Q1 представляет собой простую связь, атом кислорода или -N(Ra1)-, где Ra1 представляет собой атом водорода или алкильную группу;
RB представляет собой
(a) моноциклическую циклоалкильную группу,
(b) изоиндолинильную группу,
(c) группу, имеющую изображенную ниже формулу (В-1):
где цикл Ar1 представляет собой арильную группу, которая может иметь заместители, (d) группу, имеющую изображенную ниже формулу (В-2):
где RB1 представляет собой алкоксикарбонильную группу или гетероарильную группу, k представляет собой целое число от 1 до 2,
(e) группу, имеющую формулу -N(RB2)(RB3)
где RB2 представляет собой алкилсульфонильную группу, которая может иметь заместители, и RB3 представляет собой алкильную группу, которая может иметь заместители; или
RB2 представляет собой атом водорода или алкильную группу, и RB3 представляет собой алкильную группу, замещенную алкилсульфонильной группой,
(f) алифатическую гетероциклическую группу, имеющую изображенную ниже формулу (В-3):
где цикл В представляет собой алифатическую гетероциклическую группу, которая может дополнительно содержать 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атома серы, атома кислорода и атома азота, помимо атома азота, изображенного в формуле (В-3); RB4 представляет собой цианогруппу, алкильную группу, замещенную алкилсульфонильной группой, алкильную группу, замещенную алканоиламиногруппой, гетероарил-О- группу или алкоксигруппу, замещенную карбамоильной группой, которая может быть замещена 1-2 алкильными группами; и RB5 представляет собой атом водорода,
(g) группу, имеющую изображенную ниже формулу (В-4):
где Ха представляет собой CR3a или N,
(i) когда Ха представляет собой CR3a,
Xb представляет собой CHR3b, Xc представляет собой О или NR4c,
Xb представляет собой О, Xc представляет собой NR4c, или
Xb представляет собой NR4b, Xc представляет собой О, NR4c или CHR3c,
(ii) когда Ха представляет собой N,
Xb представляет собой CHR3b или С(=O), Xc представляет собой NR4c, или
Xb представляет собой NR4b, Xc представляет собой CHR3c;
R3a представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, алкильную группу или аминогруппу,
каждый из R3b и R3c представляет собой группу, независимо выбранную из группы, состоящей из атома водорода, гидроксильной группы и алкильной группы,
каждый из R4b и R4c представляет собой группу, независимо выбранную из группы, состоящей из атома водорода, алкильной группы и циклоалкильной группы;
RB6 представляет собой атом водорода или алкильную группу;
RB7 представляет собой
(i) алкильную группу, которая может иметь заместители,
(ii) циклоалкильную группу, которая может иметь заместители,
(iii) алифатическую гетероциклическую группу, которая может иметь заместители,
(iv) гетероарильную группу, которая может быть частично гидрирована и может иметь заместители, или
(v) атом водорода, или,
когда Xc представляет собой NR4c, RB7 и R4c связаны друг с другом своими концами, образуя алифатическую гетероциклическую группу, которая может быть замещена алкильной группой, которая может иметь заместители, вместе с атомом азота, с которым они связаны,
(h) спироциклическую группу, имеющую изображенную ниже формулу (В-5):
где RB8 представляет собой атом водорода или алкильную группу, или
(i) группу, имеющую изображенную ниже формулу (В-6):
где m равно 1 или 2,
или его фармацевтически приемлемую соль,
при условии, что следующие формулы (а), (b) и (с):
исключены.
2. Соединение по п. 1, где
заместитель в (1) циклоалкильной группе, которая может иметь заместители, (2) арильной группе, которая может быть частично гидрирована и может иметь заместители, и (3) гетероарильной группе, которая может быть частично гидрирована и может иметь заместители, обозначенной как цикл А1 в приведенной выше формуле (А-1), представляет собой 1-3 группы, независимо выбранные из группы, состоящей из атома галогена, цианогруппы, алкильной группы, галогеналкильной группы, алкоксиалкильной группы, алкоксигруппы и алкилендиоксигруппы, которые могут быть замещены 1-2 атомами галогена,
арильный фрагмент в арильной группе, которая может быть частично гидрирована и может иметь заместители, представляет собой 6-10-членный моноциклический или бициклический арил,
гетероарильный фрагмент в гетероарильной группе, которая может быть частично гидрирована и может иметь заместители, представляет собой 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил, который содержит 1-2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома серы, атома кислорода и атома азота;
цикл А2 в приведенной выше формуле (А-2) представляет собой 6-10-членную моноциклическую или бициклический арильную группу, которая может быть замещена (а) циклоалкильной группой или (b) атомом галогена,
Q1 представляет собой простую связь, атом кислорода или -NH-;
RB представляет собой
(a) моноциклическую циклоалкильную группу,
(b) изоиндолинильную группу,
(c) группу, имеющую приведенную выше формулу (В-1):
где цикл Ar1 представляет собой 6-10-членную моноциклическую или бициклическую арильную группу,
(d) группу, имеющую приведенную выше формулу (В-2):
где гетероарильная группа, обозначенная как RB1, представляет собой 5-10-членную моноциклическую или бициклическую гетероарильную группу, которая содержит 1-2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома серы, атома кислорода и атома азота,
(e) группу, имеющую приведенную выше формулу -N(RB2)(RB3),
где RB2 представляет собой алкилсульфонильную группу, которая может быть замещена 6-10-членной моноциклической или бициклической арильной группой, и RB3 представляет собой алкильную группу, которая может быть замещена 6-10-членной моноциклической или бициклической арильной группой или гетероарильной группой (где гетероарил представляет собой 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил, который содержит 1-2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома серы, атома кислорода и атома азота), или
RB2 представляет собой атом водорода или алкильную группу, и RB3 представляет собой алкильную группу, замещенную алкилсульфонильной группой,
(f) группу, имеющую приведенную выше формулу (В-3):
где цикл В представляет собой 4-9-членную алифатическую гетероциклическую группу, которая может дополнительно содержать один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атома серы, атома кислорода и атома азота, помимо атома азота, изображенного в приведенной выше формуле (В-3);
гетероарильный фрагмент в гетероарил-О- группе, обозначенный как RB4, представляет собой 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил, который содержит по меньшей мере один атом азота, и может дополнительно содержать 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атома серы, атома кислорода и атома азота,
(g) группу, имеющую приведенную выше формулу (В-4):
где заместитель в (i) алкильной группе, которая может иметь заместители, обозначенной как RB7, представляет собой 1-4 группы, независимо выбранные из группы, состоящей из атома галогена; гидроксильной группы; оксогруппы; аминогруппы, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы, алканоильной группы, алкоксикарбонильной группы и алкилсульфонильной группы; гетероарильной группы, которая может быть замещена алкильной группой и может быть частично гидрирована; циклоалкильной группы, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы и алкилсульфонильной группы; арильной группы; гетероарильной группы, которая может быть частично гидрирована; алканоильной группы, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы; циклоалкилкарбонильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой; алифатической гетероциклической карбонильной группы, которая может быть замещена алкильной группой; аминогруппы, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы, которая может быть замещена алкилсульфонильной группой, алканоильной группой и алкоксикарбонильной группой; карбамоильной группы, которая может быть замещена 1-2 алкильными группами; алкилсульфонильной группы; алкоксигруппы, которая может быть замещена карбамоильной группой, которая может быть замещена 1-2 алкильными группами; и алифатической гетероциклической группы, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы, оксогруппы, алкильной группы, алканоильной группы и алкилсульфонильной группы,
заместитель в (ii) циклоалкильной группе, которая может иметь заместители, (iii) алифатической гетероциклической группе, которая может иметь заместители, и (iv) гетероарильной группе, которая может быть частично гидрирована и может иметь заместители, обозначенной как RB7, представляет собой 1-4 группы, независимо выбранные из группы, состоящей из атома галогена; гидроксильной группы; оксогруппы; алкильной группы, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы, алкоксигруппы, алкилсульфонильной группы, аминогруппы, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкоксикарбонильной группы и алкилсульфонильной группы, карбамоильной группы, которая может быть замещена 1-2 алкильными группами, циклоалкильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой, алифатической гетероциклической карбонильной группы и гетероарильной группы, которая может быть замещена алкильной группой и может быть частично гидрирована; циклоалкильной группы, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы и алкилсульфонильной группы; арильной группы; гетероарильной группы, которая может быть частично гидрирована; алканоильной группы, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы; циклоалкилкарбонильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой; алифатической гетероциклической карбонильной группы, которая может быть замещена алкильной группой; аминогруппы, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы, которая может быть замещена алкилсульфонильной группой, алканоильной группой и алкоксикарбонильной группой; карбамоильной группы, которая может быть замещена 1-2 алкильными группами; алкилсульфонильной группы; алкоксигруппы, которая может быть замещена карбамоильной группой, которая может быть замещена 1-2 алкильными группами; и алифатической гетероциклической группы, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы, оксогруппы, алкильной группы, алканоильной группы и алкилсульфонильной группы, или
когда RB7 представляет собой (ii) циклоалкильную группу, которая может иметь заместители, или (iii) алифатическую гетероциклическую группу, которая может иметь заместители, два заместителя на одном и том же атоме углерода в цикле могут быть связаны друг с другом своими концами, образуя алкиленовую группу, которая может иметь заместитель (где заместитель алкиленовой группы представляет собой оксогруппу или алкильную группу, и алкиленовая группа может содержать 1-3 гетероатома, независимо выбранных из атома серы, атома кислорода и атома азота),
в RB7, арил представляет собой 6-10-членный моноциклический или бициклический арил, гетероарил представляет собой 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил, который содержит 1-4 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома серы, атома кислорода и атома азота, алифатический гетероциклический цикл представляет собой 4-9-членный алифатический гетероциклический цикл, который содержит 1-2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома кислорода и атома азота, или
когда XC представляет собой NR4C, и RB7 и R4c связаны друг с другом своими концами, образуя алифатическую гетероциклическую группу, которая может быть замещена алкильной группой, которая может иметь заместители, вместе с атомом азота, с которым они связаны, заместитель в алкильной группе, которая может иметь заместители, представляет собой гидроксильную группу, и алифатическая гетероциклическая группа представляет собой 4-9-членный алифатический гетероциклический цикл, который может дополнительно содержать 1 гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из атома серы, атома кислорода и атома азота, отличный от атома азота, с которым связаны RB7 и R4c,
(h) группу, имеющую приведенную выше формулу (В-5):
где RB8 представляет собой атом водорода, или
(i) группу, имеющую приведенную выше формулу (В-6):
где m равно 2,
или его фармацевтически приемлемую соль.
3. Соединение по п. 1 или 2, где
в группе, имеющей приведенную выше формулу [А-1], цикл А1 представляет собой (1) циклоалкильную группу, которая может быть замещена алкильной группой,
(2) арильную группу, которая может быть частично гидрирована и может иметь заместители, или
(3) гетероарильную группу, которая может быть частично гидрирована и может иметь заместители,
где
заместитель в арильной группе, которая может быть частично гидрирована и может иметь заместители, представляет собой 1-3 группы, независимо выбранные из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы, алкоксиалкильной группы, алкоксигруппы и алкилендиоксигруппы, которые могут быть замещены 1-2 атомами галогена,
заместитель в гетероарильной группе, которая может быть частично гидрирована и может иметь заместители, представляет собой 1-2 группы, независимо выбранные из группы, состоящей из атома галогена, цианогруппы и алкильной группы,
арильный фрагмент в арильной группе, которая может быть частично гидрирована и может иметь заместители, представляет собой фенил или нафтил,
гетероарильный фрагмент в гетероарильной группе, которая может быть частично гидрирована и может иметь заместители, представляет собой тиенил, пиридил, индазолил, бензофуранил, индолил, бензотиазолил, изохинолинил или бензопиранил;
в приведенной выше формуле [А-2], цикл А2 представляет собой (а) циклоалкильную группу или (b) фенильную группу, которая может быть замещена атомом галогена,
AlkA1 представляет собой алкиленовую группу с линейной или разветвленной цепью или алкениленовую группу с линейной или разветвленной цепью,
Q1 представляет собой простую связь, атом кислорода или -NH-;
в группе, имеющей приведенную выше формулу [В-1], Ar1 представляет собой фенильную группу;
в группе, имеющей приведенную выше формулу [В-2], гетероарильный фрагмент в гетероарильной группе, обозначенный как RB1, представляет собой пиразинил;
в группе, имеющей приведенную выше формулу -N(RB2)(RB3), RB2 представляет собой алкилсульфонильную группу, которая может быть замещена фенильной группой, и RB3 представляет собой алкильную группу, которая может быть замещена фенильной группой или пиридильной группой;
в группе, имеющей приведенную выше формулу [В-3], цикл В представляет собой пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил или 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептил,
RB4 представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из цианогруппы; алкильной группы, замещенной алкилсульфонильной группой; алкильной группы, замещенной алканоиламиногруппой; гетероарил-О- группы (где гетероарил представляет собой пиридил); и алкоксигруппы, которая может быть замещена карбамоильной группой, которая может быть замещена 1-2 алкильными группами;
в группе, имеющей приведенную выше формулу [В-4], RB7 представляет собой (i) алкильную группу, которая может иметь заместители, (ii) циклоалкильную группу, которая может иметь заместители, (iii) алифатическую гетероциклическую группу, которая может иметь заместители, (iv) гетероарильную группу, которая может быть частично гидрирована и может иметь заместители, или (v) атом водорода, или
когда XC представляет собой NR4c, RB7 и R4c могут быть связаны друг с другом своими концами, образуя алифатическую гетероциклическую группу, которая может быть замещена алкильной группой, которая может быть замещена гидроксильной группой, вместе с атомом азота, с которым они связаны,
где
(i) заместитель в алкильной группе, которая может иметь заместители, представляет собой 1-4 группы, независимо выбранные из группы, состоящей из атома галогена; гидроксильной группы; циклоалкильной группы, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы и алкилсульфонильной группы; фенильной группы; гетероарильной группы; аминогруппы, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы, алканоильной группы и алкоксикарбонильной группы; алкилсульфонильной группы; алкоксигруппы; и алифатической гетероциклической группы, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы, оксогруппы, алкильной группы, алканоильной группы и алкилсульфонильной группы,
(ii) заместитель в циклоалкильной группе, которая может иметь заместители, представляет собой 1-2 группы, независимо выбранные из группы, состоящей из гидроксильной группы; алифатической гетероциклической группы, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы и оксогруппы; аминогруппы, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы, которая может быть замещена алкилсульфонильной группой и алканоильной группой; алкильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой; карбамоильной группы, которая может быть замещена 1-2 алкильными группами; алкоксигруппы, которая может быть замещена карбамоильной группой, которая может быть замещена 1-2 алкильными группами; циклоалкильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой; и алкилсульфонильной группы, или
два заместителя на одном и том же атоме углерода в описанной выше циклоалкильной группе, которая может иметь заместители, связаны друг с другом своими концами, образуя алкиленовую группу, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы и оксогруппы (где алкиленовая группа может содержать в алкиленовой цепи 1-2 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы),
(iii) заместитель в алифатической гетероциклической группе, которая может иметь заместители, представляет собой 1-3 группы, независимо выбранные из группы, состоящей из атома галогена; гидроксильной группы; оксогруппы; алкильной группы, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы, алкоксигруппы, алкилсульфонильной группы, аминогруппы, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкоксикарбонильной группы и алкилсульфонильной группы, карбамоильной группы, которая может быть замещена 1-2 алкильными группами, циклоалкильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой, алифатической гетероциклической карбонильной группы и гетероарильной группы, которая может быть замещена алкильной группой и может быть частично гидрирована; алканоильной группы, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы; циклоалкилкарбонильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой; алифатической гетероциклической карбонильной группы, которая может быть замещена алкильной группой; алкоксигруппы; карбамоильной группы, которая может быть замещена 1-2 алкильными группами; алифатической гетероциклической группы, которая может быть замещена оксогруппой; и гетероарильной группы,
(iv) заместитель в гетероарильной группе, которая может быть частично гидрирована и может иметь заместители, представляет собой 1-2 группы, независимо выбранные из группы, состоящей из алифатической гетероциклической группы; и алкильной группы, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из карбамоильной группы, которая может быть замещена 1-2 алкильными группами, алкилсульфонильной группы и гетероарильной группы,
в приведенных выше пунктах (i)-(iv), алифатический гетероциклический цикл выбран из азетидинила, оксетанила, пирролидинила, тетрагидротиофенила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, тиоморфолинила, гомоморфолинила, тетрагидротиопиранила, тетрагидропиранила, 1-азабицикло[2.2.2]октила (хинуклидинила), 8-азабицикло[3.2.1]октила, 3-оксабицикло[3.3.1]нонила или 3-оксо-9-азабицикло[3.3.1]нонила,
алифатический гетероциклический цикл в алифатическом гетероциклическом карбониле выбран из азетидинила, оксетанила, пирролидинила, тетрагидротиофенила, тетрагидрофуранила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, тиоморфолинила, гомоморфолинила, тетрагидротиопиранила, тетрагидропиранила, 1-азабицикло[2.2.2]октила (хинуклидинила), 8-азабицикло[3.2.1]октила, 3-оксабицикло[3.3.1]нонила или 3-оксо-9-азабицикло[3.3.1]нонила,
гетероарил выбран из пирролила, фуранила, тиенила, имидазолила, пиразолила, оксазолила, тиазолила, триазолила, тетразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, пиридазинила, тиазинила, триазинила, индолила, изоиндолила, индазолила, бензоимидазолила, бензотиазолила, бензофуранила, хинолила, изохинолила, имидазопиридила или бензопиранила,
гетероарильная группа, которая может быть частично гидрирована, выбрана из пирролильной группы, фуранильной группы, тиенильной группы, имидазолильной группы, имидазолинильной группы, пиразолильной группы, оксазолильной группы, тиазолильной группы, триазолильной группы, тетразолильной группы, пиридильной группы, пиразинильной группы, пиримидинильной группы, пиридазинильной группы, тиазинильной группы, триазинильной группы, индолильной группы, изоиндолильной группы, изоиндолинильной группы, индазолильной группы, бензоимидазолильной группы, бензотиазолильной группы, бензофуранильной группы, дигидробензофуранильной группы, хинолильной группы, изохинолильной группы, имидазопиридильной группы, тетрагидроимидазопиридильной группы, бензопиранильной группы или дигидробензопиранильной группы, или
когда Xc представляет собой NR4c, и RB7 и R4c связаны друг с другом своими концами, образуя алифатическую гетероциклическую группу, которая может быть замещена алкильной группой, которая может быть замещена гидроксильной группой, вместе с атомом азота, с которым они связаны, то алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, тиоморфолинила или гомоморфолинила, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где RB представляет собой группу, имеющую приведенную выше формулу (В-4),
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 4, где
RA представляет собой
(1) циклоалкильную группу, которая может быть замещена алкильной группой,
(2) циклоалкенильную группу, которая может быть замещена алкильной группой,
(3) фенильную группу, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы, алкоксиалкильной группы, алкоксигруппы и алкилендиоксигруппы, которые могут быть замещены 1-2 атомами галогена,
(4) нафтильную группу, которая может быть частично гидрирована и может быть замещена алкильной группой,
(5) гетероарильную группу, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогруппы и алкильной группы,
гетероарильный фрагмент представляет собой пиридил, индазолил, тиенил, изохинолил, бензопиранил, бензофуранил, индолил или бензотиазолил,
RB представляет собой группу, имеющую приведенную выше формулу (В-4),
RB7 представляет собой (i) алкильную группу, которая может иметь заместители, (ii) циклоалкильную группу, которая может иметь заместители, (iii) алифатическую гетероциклическую группу, которая может иметь заместители, или (iv) гетероарильную группу, которая может быть частично гидрирована и может иметь заместители, или
когда Xc представляет собой NR4c, RB7 и R4c связаны друг с другом своими концами, образуя алифатическую гетероциклическую группу, которая может быть замещена алкильной группой (где алкильная группа может быть замещена гидроксильной группой), вместе с атомом азота, с которым они связаны,
где
(i) заместитель в алкильной группе, которая может иметь заместители, представляет собой 1-4 группы, независимо выбранные из группы, состоящей из атома галогена; гидроксильной группы; циклоалкильной группы, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы и алкилсульфонильной группы; фенильной группы; пиридильной группы; аминогруппы, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы, алканоильной группы и алкоксикарбонильной группы; алкилсульфонильной группы; алкоксигруппы; и алифатической гетероциклической группы, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы, оксогруппы, алкильной группы, алканоильной группы и алкилсульфонильной группы,
где алифатическая гетероциклическая группа выбрана из тетрагидротиофенила, пиперидинила, тиоморфолинила, пиперазинила или морфолинила,
(ii) заместитель в циклоалкильной группе, которая может иметь заместители, представляет собой 1-2 группы, независимо выбранные из группы, состоящей из гидроксильной группы; алифатической гетероциклической группы, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы и оксогруппы; аминогруппы, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы, которая может быть замещена алкилсульфонильной группой и алканоильной группой; алкильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой; карбамоильной группы, которая может быть замещена 1-2 алкильными группами; алкоксигруппы, которая может быть замещена карбамоильной группой, которая может быть замещена 1-2 алкильными группами; циклоалкильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой; и алкилсульфонильной группы, или
два заместителя на одном и том же атоме углерода в описанной выше циклоалкильной группе, которая может иметь заместители, связаны друг с другом своими концами, образуя алкиленовую группу, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы и оксогруппы (где алкиленовая группа может содержать в алкиленовой цепи 1-2 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы),
где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил или тиоморфолинил, и
циклоалкильный фрагмент в (ii) циклоалкильной группе, которая может иметь заместители, представляет собой циклобутил, циклопентил, циклогексил, бицикло[2.2.2]октил или адамантил,
(iii) заместитель в алифатической гетероциклической группе, которая может иметь заместители, представляет собой 1-3 группы, независимо выбранные из группы, состоящей из атома галогена; гидроксильной группы; оксогруппы; алкильной группы, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкоксигруппы, алкилсульфонильной группы, аминогруппы, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкоксикарбонильной группы и алкилсульфонильной группы, карбамоильной группы, которая может быть замещена 1-2 алкильными группами, циклоалкильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой, морфолинилкарбонильной группы и гетероарильной группы, которая может быть замещена алкильной группой и может быть частично гидрирована (где гетероарил, который может быть частично гидрирован, представляет собой имидазолил, имидазолинил, оксазолил, триазолил или пиридил); алканоильной группы, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы; циклоалкилкарбонильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой; оксетанилкарбонильной группы, которая может быть замещена алкильной группой; алкоксигруппы; карбамоильной группы, которая может быть замещена 1-2 алкильными группами; алифатической гетероциклической группы, которая может быть замещена оксогруппой (где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой пиперидинил или тетрагидропиранил); и пиримидинильной группы,
где алифатический гетероциклический фрагмент в (iii) алифатической гетероциклической группе, которая может иметь заместители, представляет собой азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, тетрагидротиофенил, тетрагидротиопиранил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, 1-азабицикло[2.2.2]октил, 8-азабицикло[3.2.1]октил, гомоморфолинил, 3-оксабицикло[3.3.1]нонил или 3-оксо-9-азабицикло[3.3.1]нонил,
(iv) заместитель в гетероарильной группе, которая может быть частично гидрирована и может иметь заместители, представляет собой 1-2 группы, независимо выбранные из группы, состоящей из тетрагидропиранильной группы; и алкильной группы, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из карбамоильной группы, которая может быть замещена 1-2 алкильными группами, алкилсульфонильной группы и пиридазинильной группы,
где гетероарильный фрагмент в (iv) гетероарильной группе, которая может быть частично гидрирована и может иметь заместители, представляет собой пиразолил, пиридил или имидазопиридинил,
алифатический гетероциклический фрагмент в алифатической гетероциклической группе, которая может быть замещена алкильной группой, которая может быть замещена гидроксильной группой, представляет собой пиперазинил или пирролидинил (где алифатическая гетероциклическая группа образована из RB7 и R4c, связанных друг с другом своими концами, вместе с атомом азота, с которым они связаны, когда Xc представляет собой NR4c), или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п. 5, где
RA представляет собой
(1) 3-7-членную моноциклическую циклоалкильную группу, которая может быть замещена алкильной группой,
(2) 3-7-членную моноциклическую циклоалкенильную группу, которая может быть замещена алкильной группой,
(3) фенильную группу, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы, алкоксиалкильной группы, алкоксигруппы и метилендиоксигруппы, которые могут быть замещены 1-2 атомами галогена,
(4) нафтильную группу, которая может быть замещена алкильной группой,
(5) тетрагидронафтильную группу,
(6) гетероарильную группу, которая может быть замещена цианогруппой или алкильной группой (где гетероарильная группа представляет собой пиридильную группу, тиенильную группу, индазолильную группу, индолильную группу, бензотиазолильную группу или изохинолильную группу), или
(7) дигидробензопиранильную группу,
RB7 представляет собой
(i) алкильную группу, которая может иметь заместители, где заместитель в алкильной группе представляет собой алифатическую гетероциклическую группу, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из оксогруппы, алкилсульфонильной группы, гидроксильной группы, алкильной группы и алканоильной группы (где алифатический гетероциклический цикл представляет собой морфолинил, тиоморфолинил или пиперидинил),
(ii) циклоалкильную группу, которая может иметь заместитель (где циклоалкильная группа представляет собой циклопентильную группу, циклогексильную группу, бицикло[2.2.2]октильную группу или адамантильную группу), где заместитель в циклоалкильной группе представляет собой 1-2 группы, независимо выбранные из группы, состоящей из гидроксильной группы; алифатической гетероциклической группы, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы и оксогруппы (где алифатическая гетероциклическая группа выбрана из тиоморфолинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы или морфолинильной группы); аминогруппы, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы и алканоильной группы; алкильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой; алкоксигруппы, которая может быть замещена карбамоильной группой, которая может быть замещена 1-2 алкильными группами; и алкилсульфонильной группы,
(iii) алифатическую гетероциклическую группу, которая может иметь заместитель (где алифатическая гетероциклическая группа выбрана из азетидинильной группы, тетрагидрофуранильной группы, пирролидинильной группы, тетрагидропиранильной группы, пиперидинильной группы, тетрагидротиопиранильной группы или 3-оксабицикло[3.3.1]нонила), где заместитель в алифатической гетероциклической группе представляет собой 1-3 группы, независимо выбранные из группы, состоящей из атома галогена; гидроксильной группы; оксогруппы; алкильной группы, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы, циклоалкильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой, алкоксигруппы, алкилсульфонильной группы, алкилсульфониламиногруппы, карбамоильной группы, которая может быть замещена 1-2 алкильными группами, морфолинилкарбонильной группы и гетероарильной группы, которая может быть замещена алкильной группой и может быть частично гидрирована (где гетероарил, который может быть частично гидрирован, представляет собой пиридил, имидазолил, имидазолинил, оксазолил или триазолил); алканоильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой; пиримидинильной группы; и циклоалкилкарбонильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой, или
(iv) пиразолильную группу, которая может быть замещена алкильной группой, которая может быть замещена карбамоильной группой, которая может быть замещена 1-2 алкильными группами, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 5, где
RA представляет собой
(1) фенильную группу, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы и галогеналкильной группы,
(2) пиридильную группу, которая может быть замещена цианогруппой, или
(3) дигидробензопиранильную группу,
RB представляет собой группу, имеющую приведенную выше формулу (В-4):
где Ха представляет собой N,
Xb представляет собой CH2, и Xc представляет собой NH, или
Xb представляет собой NH, и Xc представляет собой CH2,
RB6 представляет собой атом водорода,
RB7 представляет собой
(i) алкильную группу, которая может иметь заместители, где заместитель в алкильной группе представляет собой алифатическую гетероциклическую группу, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из оксогруппы, гидроксильной группы, алкильной группы и алканоильной группы (где алифатический гетероциклический цикл представляет собой морфолинил, тиоморфолинил или пиперидинил),
(ii) циклогексильную группу, которая может иметь заместители, где заместитель в циклогексильной группе представляет собой 1-2 группы, независимо выбранные из группы, состоящей из пиперидинильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой; аминогруппы, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы и алканоильной группы; и алкоксигруппы, которая может быть замещена карбамоильной группой, которая может быть замещена 1-2 алкильными группами,
(iii) алифатическую гетероциклическую группу, которая может иметь заместитель (где алифатическая гетероциклическая группа выбрана из азетидинильной группы, тетрагидрофуранильной группы, пирролидинильной группы, тетрагидропиранильной группы, пиперидинильной группы, тетрагидротиопиранильной группы или 3-оксабицикло[3.3.1]нонила), где заместитель в алифатической гетероциклической группе представляет собой 1-3 группы, независимо выбранные из группы, состоящей из гидроксильной группы; алкильной группы, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из аминогруппы, которая может быть, замещена алкилсульфонильной группой, карбамоильной группы, которая может быть замещена 1-2 алкильными группами, имидазолинильной группы, которая может быть замещена алкильной группой; алканоильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой; и циклоалкилкарбонильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой, или
(iv) пиразолильную группу, которая может быть замещена алкильной группой, которая может быть замещена карбамоильной группой, которая может быть замещена 1-2 алкильными группами,
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п. 5, где
RA представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена алкильной группой или галогеналкильной группой,
RB представляет собой группу, имеющую приведенную выше формулу (В-4):
где
Ха представляет собой CR3a,
Xb представляет собой CHR3b,
R3a представляет собой атом водорода,
R3b представляет собой атом водорода или гидроксильную группу,
Xc представляет собой NR4c,
R4c представляет собой атом водорода или алкильную группу,
RB6 представляет собой атом водорода, и
RB7 представляет собой циклоалкильную группу, которая может быть замещена алкильной группой или аминогруппой, которая может быть замещена 1-2 алкильными группами,
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п. 5,
где
RA представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена атомом галогена,
RB представляет собой группу, имеющую приведенную выше формулу (В-4):
где
Xa представляет собой CR3a,
Xb представляет собой NR4b,
Xc представляет собой NR4c,
R3a представляет собой атом водорода,
R4b представляет собой атом водорода или алкильную группу,
R4c представляет собой атом водорода или алкильную группу,
RB6 представляет собой атом водорода, и
RB7 представляет собой алкильную группу,
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п. 5, где
RB представляет собой группу, имеющую приведенную выше формулу (В-4):
где
Ха представляет собой N,
Xb представляет собой CHR3b, и Xc представляет собой NR4c, или
Xb представляет собой NR4b, и Xc представляет собой CHR3c,
R3b и R3c представляют собой атом водорода,
R4b и R4c представляют собой атом водорода, и
RB6 представляет собой атом водорода,
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по любому из пп. 4 или 5, где
Ха представляет собой N, Xb представляет собой CHR3b или С(=О), Xc представляет собой NR4c,
R3b представляет собой атом водорода или алкильную группу, и
R4c представляет собой атом водорода, алкильную группу или циклоалкильную группу,
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по любому из пп. 4 или 5, где
Ха представляет собой N, Xb представляет собой CH2, Xc представляет собой NH, и
RB6 представляет собой атом водорода,
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по любому из пп. 4, 5, 11 или 12, где
RA представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы, алкоксиалкильной группы, алкоксигруппы и алкилендиоксигруппы, которые могут быть замещены 1-2 атомами галогена,
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по любому из пп. 4, 5, 11, 12 или 13, где
RB7 представляет собой циклоалкильную группу, которая может иметь заместители,
где заместитель в циклоалкильной группе, которая может иметь заместители, представляет собой 1-2 группы, независимо выбранные из группы, состоящей из гидроксильной группы; алифатической гетероциклической группы, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы и оксогруппы; аминогруппы, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы, которая может быть замещена алкилсульфонильной группой и алканоильной группой; алкильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой; карбамоильной группы, которая может быть замещена 1-2 алкильными группами; алкоксигруппы, которая может быть замещена карбамоильной группой, которая может быть замещена 1-2 алкильными группами; циклоалкильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой; и алкилсульфонильной группы, или
два заместителя на одном и том же атоме углерода в описанной выше циклоалкильной группе, которая может иметь заместители, связаны друг с другом своими концами, образуя алкиленовую группу, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы и оксогруппы (где алкиленовая группа может содержать в алкиленовой цепи 1-2 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы),
где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил или тиоморфолинил, и
циклоалкильный фрагмент в описанной выше циклоалкильной группе, которая может иметь заместители, представляет собой циклобутил, циклопентил, циклогексил, бицикло[2.2.2]октил или адамантил, или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
3-[4-[(цис-3-гидрокситетрагидрофуран-4-ил)карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-5-(4-трифторметилфенил)-1,2,4-триазин,
5-(4-фторфенил)-3-[4-[[транс-4-(N-метилкарбамоилметилокси)циклогексил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
3-[4-[[(1-ацетил-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-5-(4-хлорфенил)-1,2,4-триазин,
3-[4-[[(7-экзо-9-эндо)-9-гидрокси-3-оксабицикло[3.3.1]нонан-7-ил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-5-(4-трифторметилфенил)-1,2,4-триазин,
5-(4-фторфенил)-3-[4-[[1-[2-(метилсульфониламино)этил]пиперидин-4-ил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
5-(2-циано-5-пиридил)-3-[4-[[1-[(1-гидроксициклопропил)карбонил]пиперидин-4-ил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
5-(4-фторфенил)-3-[4-[[транс-4-(4-гидроксипиперидино)циклогексил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
5-(4-фторфенил)-3-[4-[[1-((R)-2-гидроксибутаноил)пиперидин-4-ил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
5-(4-фторфенил)-3-[4-[(3S)-1-[(1-гидроксициклопропил)карбонил]пирролидин-3-ил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
3-[4[[цис-3-(диметиламино)циклогексил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин,
3-[4-[[1-[(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)метил]пиперидин-4-ил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин,
3-[4-[[транс-4-(ацетоамино)циклогексил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-5-(п-толил)-1,2,4-триазин,
3-[4-[[1-(N,N-диметилкарбамоилметил)-1Н-пиразол-4-ил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин,
5-(4-фторфенил)-3-[4-[1-[(1-гидроксициклопропил)карбонил]азетидин-3-ил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
3-[4-[[транс-4-(N-метилкарбамоилметилокси)циклогексил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-5-(4-трифторметилфенил)-1,2,4-триазин,
3-[4-[[цис-3-(ацетоамино)циклогексил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин,
5-(4-хлорфенил)-3-[(3S,4S)-4-[(цис-3-гидрокситетрагидропиран-4-ил)карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
3-[4-[[1-(N,N-диметилкарбамоилметил)-1Н-пиразол-4-ил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-5-(п-толил)-1,2,4-триазин,
5-(4-хлорфенил)-3-[4-[[1-(N,N-диметилкарбамоилметил)-1Н-пиразол-4-ил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
5-(4-хлорфенил)-3-[4-[(транс-3-гидрокситетрагидропиран-4-ил)карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
3-[4-[[1-(N-метилкарбамоилметил)-1Н-пиразол-4-ил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-5-(п-толил)-1,2,4-триазин,
5-(4-фторфенил)-3-[4-[[1-(N-метилкарбамоилметил)-1Н-пиразол-4-ил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
5-(4-хлорфенил)-3-[4-[[1-(N-метилкарбамоилметил)-1Н-пиразол-4-ил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
5-(4-хлорфенил)-3-[4-[(3-метилбутаноил)амино]пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
5-(4-фторфенил)-3-[4-[[((2R)-4-метилморфолин-2-ил)метил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
3-[4-[[1-(N-метилкарбамоилметил)пиперидин-4-ил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-5-(п-толил)-1,2,4-триазин,
3-[4-[[2-(1,1-диоксотиоморфолино)этил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин,
3-[4-[[транс-4-(диметиламино)циклогексил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин,
5-(4-фторфенил)-3-[4-[(пиперазин-1-ил)карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
5-(дигидробензопиран-5-ил)-3-[4-(изопропилкарбамоилметил)пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
3-[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил]-5-(о-толил)-1,2,4-триазин и
5-(2-циано-5-пиридил)-3-[4-(изопропилкарбамоилметил)пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-15 или его фармакологически приемлемую соль в качестве действующего вещества.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16, которую применяют для профилактики или лечения различных заболеваний и/или патологических состояний, вызванных повышением уровня альдостерона и/или чрезмерной выработкой альдостерона, или для улучшения прогноза течения данных заболеваний.
18. Фармацевтическая композиция по п. 16, которая представляет собой терапевтическое или профилактическое средство от первичного гиперальдостеронизма, вторичного альдостеронизма, гипертензии, сердечной недостаточности, кардиомиопатии, гипертрофии сердца, инфаркта миокарда, некроза миокарда, недостаточности вследствие ишемии миокарда, заболевания коронарной артерии, фиброза или реструктурирования миокарда или кровеносных сосудов, васкулярного рестеноза, утолщения стенки кровеносного сосуда, атеросклероза сосудов, острой почечной недостаточности, хронического заболевания почек, ренального фиброза, нефропатии, гипокалиемии, метаболического синдрома, ожирения, синдрома апноэ во сне, ретинопатии, болезни печени, идиопатической и/или циклической эдемы или гиперактивности симпатической нервной системы.
19. Фармацевтическая композиция по п. 16, которая представляет собой терапевтическое или профилактической средство от первичного гиперальдостеронизма, вторичного альдостеронизма, гипертензии, сердечной недостаточности, атеросклероза сосудов, нефропатии или ретинопатии.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 18 или 19, где первичный гиперальдостеронизм представляет собой односторонние или двусторонние аденомы надпочечников, одностороннюю или двустороннюю гиперплазию надпочечников, альдостерон-продуцирующую карциному надпочечников, односторонний вызванный множественным образованием узелков в надпочечнике альдостеронизм, глюкокортикоид-реактивный альдостеронизм наследственный альдостеронизм или эктопические альдостерон-продуцирующие опухоли.
21. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 18 или 19, где вторичный альдостеронизм представляет собой гипертензию, вызванную выработкой эстрогенов, вазоренальную гипертензию, гипертензию беременных, злокачественную гипертензию, феохромоцитому, застойную сердечную недостаточность, псевдогипоальдостеронизм, хроническую печеночную недостаточность, связанную с асцитом, неправильное применение лекарственных средств, таких как слабительное и мочегонное, или гиперальдостеронемию, связанную с нефротическим синдромом, синдромом Бартера или синдромом Гительмана.
22. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 18 или 19, где сердечная недостаточность представляет собой застойную сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, правожелудочковую недостаточность, систолическую дисфункцию или диастолическую дисфункцию.
23. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 18 или 19, где нефропатия представляет собой диабетическую нефропатию.
24. Фармацевтическая композиция по п. 21, где связанная с асцитом хроническая печеночная недостаточность представляет собой цирроз печени.
25. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 18 или 19, где ретинопатия представляет собой диабетическую ретинопатию.
26. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 18 или 19, где гипертензия представляет собой первичную гипертензию, вторичную гипертензию, устойчивую к лечению гипертензию или минералокортикоидную гипертензию.
27. Фармацевтическая композиция по п. 26, где вторичная гипертензия представляет собой вазоренальную гипертензию, ренальную паренхиматозную гипертензию, первичный гиперальдостеронизм, феохромоцитому, синдром апноэ во сне, синдром Иценко-Кушинга, медикаментозную гипертензию, аортостеноз или гиперпаратиреоз.
28. Способ лечения различных заболеваний и/или патологических состояний, вызванных повышением уровня альдостерона и/или чрезмерной выработкой альдостерона, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15 или его фармакологически приемлемой соли.
29. Способ по п. 28, где заболевания и/или патологические состояния представляют собой первичный гиперальдостеронизм, вторичный альдостеронизм, гипертензию, сердечную недостаточность, кардиомиопатию, гипертрофию сердца, инфаркт миокарда, некроз миокарда, недостаточность вследствие ишемии миокарда, заболевание коронарной артерии, фиброз или реструктурирование миокарда или кровеносных сосудов, васкулярный рестеноз, утолщение стенки кровеносного сосуда, атеросклероз сосудов, острую почечную недостаточность, хроническое заболевание почек, ренальный фиброз, нефропатию, гипокалиемию, метаболический синдром, ожирение, синдром апноэ во сне, ретинопатию, болезнь печени, идиопатическую и/или циклическую эдему или гиперактивность симпатической нервной системы.
Наверх