Стабильные композиции нейроактивных пептидов - заявка 2016144342 на патент на изобретение в РФ

1. Стабильная водная композиция, подходящая для внутривенной инъекции, содержащая:
от 60 мг/мл до около 200 мг/мл фармацевтически активного соединения, имеющего формулу:
;
или его фармацевтически приемлемую соль;
воду для инъекций; и
кислоту, где указанная стабильная водная композиция имеет рН от около 3,9 до около 5,5 при 25°C.
2. Стабильная водная композиция по п. 1, содержащая от около 125 мг/мл до около 175 мг/мл фармацевтически активного соединения.
3. Стабильная водная композиция по п. 1 или 2, содержащая около 150 мг/мл фармацевтически активного соединения.
4. Стабильная водная композиция по п. 1, содержащая около 75 мг/мл фармацевтически активного соединения.
5. Стабильная водная композиция по любому из пп. 1-3, содержащая от около 200 мг до около 500 мг фармацевтически активного соединения.
6. Стабильная водная композиция по любому из пп. 1-4, содержащая около 450 мг фармацевтически активного соединения.
7. Стабильная водная композиция по любому из пп. 1-4, содержащая около 375 мг фармацевтически активного соединения.
8. Стабильная водная композиция по любому из пп. 1-4, содержащая около 225 мг фармацевтически активного соединения.
9. Стабильная водная композиция по любому из пп. 1-8, отличающаяся тем, что стабильная водная композиция имеет рН около 4,5 при 25°C.
10. Стабильная водная композиция по любому из пп. 1-9, содержащая по меньшей мере одно из: Н+, протонированной формы фармацевтически активного соединения и/или их комбинации.
11. Стабильная водная композиция по любому из пп. 1-10, отличающаяся тем, что кислота выбрана из группы, состоящей из фумаровой кислоты, яблочной кислоты, молочной кислоты, хлористоводородной кислоты, бромистоводородной кислоты, уксусной кислоты, лимонной кислоты, фосфорной кислоты, азотной кислоты, серной кислоты и аскорбиновой кислоты.
12. Стабильная водная композиция по любому из пп. 1-11, отличающаяся тем, что кислота обеспечивает хлорид-ионы в водной композиции.
13. Стабильная водная композиция по любому из пп. 1-12, отличающаяся тем, что кислота представляет собой хлористоводородную кислоту.
14. Стабильная водная композиция по любому из пп 1-13, отличающаяся тем, что при введении пациенту дозы стабильной водной композиции, которая содержит около 150 мг/мл фармацевтически активного соединения и имеет объем около 3 мл, у пациента достигается физиологическая осмоляльность от около 800 мОсмоль/кг до около 900 мОсмоль/кг.
15. Стабильная водная композиция по любому из пп. 1-13, отличающаяся тем, что при введении пациенту дозы стабильной водной жидкой композиции, содержащей около 75 мг/мл фармацевтически активного соединения и имеющей объем около 3 мл, у указанного пациента достигается физиологическая осмоляльность, которая составляет от около 375 мОсмоль/кг до около 475 мОсмоль/кг.
16. Стабильная водная композиция по любому из пп. 1-15, отличающаяся тем, что композиция имеет минимальное количество одного или более продуктов разложения, выбранных из группы, состоящей из циклопролинтреонина (дикетопиперазина), Thr-Pro-Pro-Thr, Pro-Pro-Thr, Pro-Pro-Thr-NH2, Thr-Pro, Pro-Thr, Pro-Thr-NH2, пролина и/или треонина, через 10 дней при комнатной температуре или через 20 дней при комнатной температуре.
17. Стабильная водная композиция по любому из пп. 1-16, отличающаяся тем, что композиция имеет минимальное количество одного или более продуктов разложения, выбранных из группы, состоящей из дикетопиперазина, Thr-Pro-Pro-Thr, Pro-Pro-Thr, Pro-Pro-Thr-NH2, Thr-Pro, Pro-Thr, Pro-Thr-NH2, пролина и/или треонина, через 1 месяц при 0°C или ниже.
18. Стабильная водная композиция по любому из пп. 1-17, отличающаяся тем, что композиция имеет менее 2% дикетопиперазина и/или Pro-Thr-NH2 относительно площади пика GLYX-13, полученного с помощью ВЭЖХ, через 3 месяца при 40°C.
19. Стабильная водная композиция по любому из пп. 1-18, отличающаяся тем, что композиция имеет менее около 1% или менее около 0,5% дикетопиперазина и/или Pro-Thr-NH2 относительно площади пика GLYX-13, полученного с помощью ВЭЖХ, через 3 недели при 40°C.
20. Емкость, содержащая некоторое количество стабильной водной композиции по любому из пп. 1-19, извлекаемое в виде по меньшей мере одной однократной дозы.
21. Емкость по п. 20, отличающаяся тем, что однократная доза имеет объем от около 1 мл до около 4 мл.
22. Емкость по п. 20, отличающаяся тем, что однократная доза имеет объем около 3 мл.
23. Предварительно наполненный шприц, содержащий однократную дозу стабильной водной, жидкой композиции по любому из пп. 1-19.
24. Предварительно наполненный шприц по п. 23, отличающийся тем, что однократная доза имеет объем от около 1 мл до около 4 мл.
25. Предварительно наполненный шприц по п. 23, отличающийся тем, что однократная доза имеет объем около 3 мл.
26. Композиция, содержащая:
около 150 мг/мл соединения, представленного формулой:
воду для инъекций; и
хлористоводородную кислоту, где указанная композиция имеет рН от около 4,1 до около 4,7 при 25°C.
27. Фармацевтически приемлемая доза, подходящая для инъекции, содержащая:
около 450 мг соединения, представленного формулой:
воду; и
кислоту, обеспечивающую хлорид-ионы в водной композиции, где указанная доза имеет рН около 4,5 и объем около 3 мл.
28. Фармацевтически приемлемая доза, подходящая для инъекции, содержащая:
около 225 мг соединения, представленного формулой:
воду для инъекций; и
хлористоводородную кислоту, где указанная доза имеет рН около 4,5 и объем около 3 мл.
29. Доза по п. 27 или 28, отличающаяся тем, что доза находится в шприце или пробирке.
30. Предварительно наполненный шприц или пробирка, содержащая стабильную водную композицию по любому из пп. 1-19.
31. Композиция по любому из пп. 1-19, отличающаяся тем, что композицию получают способом, включающим:
(i) обеспечение первой комбинации, содержащей фармацевтически активное соединение и воду; и
(ii) приведение в контакт первой комбинации с хлористоводородной кислотой или ее источником в количестве, достаточном для достижения рН от около 3,9 до около 5,5.
32. Способ лечения депрессии у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение эффективного количества композиции по любому из пп. 1-19.
33. Способ по п. 32, отличающийся тем, что депрессия представляет собой резистентную депрессию.
Наверх