Гуманизированные антитела против cd269 (bcma) - заявка 2016146486 на патент на изобретение в РФ

1. Антитело или фрагмент антитела, содержащие VH-домен, который содержит последовательности CDR:
- RYWX1S (H-CDR1; SEQ ID NO: 15), где X1: I, F, L, V, Y, C, G, A, S, T);
- EINPX2X3STINYAPSLKDK (H-CDR2; SEQ ID NO: 16), где X2X3: SS, NS, TS, GS, KS, RS, SD, SN, DE; и
- SLYX4DYGDAX5DYW (H-CDR3; SEQ ID NO: 17), где X4: Y, L, A, V, F, I, W, и/или X5: Y, L, F, I, V, A, C,
где указанное антитело или его фрагмент специфически связывают эпитоп внеклеточного домена CD269 (BCMA).
2. Антитело или фрагмент антитела по любому из предшествующих пунктов, где VH-домен содержит последовательность CDR RYWIS (SEQ ID NO: 18) или RYWFS (SEQ ID NO: 19).
3. Антитело или фрагмент антитела по любому из предшествующих пунктов, где указанный VH-домен содержит последовательность CDR EINPNSSTINYAPSLKDK (SEQ ID NO: 20) или EINPSSSTINYAPSLKDK (SEQ ID NO: 21).
4. Антитело или фрагмент антитела по любому из предшествующих пунктов, где указанный VH-домен содержит последовательность CDR SLYYDYGDAYDYW (SEQ ID NO: 22).
5. Антитело или фрагмент антитела, содержащие VL-домен, который содержит последовательности CDR:
- KASQSVX1X2NVA (L-CDR1; SEQ ID NO: 23), где X1X2: ES, SS, TS, QS, HS, DH;
- SASLRFS (L-CDR2; SEQ ID NO: 24); и
- QQYNNYPLTFG (L-CDR3; SEQ ID NO: 25),
где указанное антитело или его фрагмент специфически связывают эпитоп внеклеточного домена CD269 (BCMA).
6. Антитело или фрагмент антитела по любому из предшествующих пунктов, где VL-домен содержит последовательность CDR KASQSVDSNVA (SEQ ID NO: 26).
7. Антитело или фрагмент антитела по любому из предшествующих пунктов, содержащие VH-домен, который содержит последовательность EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSRYWX1SWVRQAPGKGLVWVGEINPX2X3STINYAPSLKDKFTISRDNAKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCASLYX4DYGDAX5DYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 4), где X1: I, F, L, V, Y. C, G, A, S, T; X2X3: SS, NS, TS, GS, KS, RS, SD, SN, DE, предпочтительно SS; X4: Y, L, A, V, F, I, W; и X5: Y, L, F, I, V, A, C.
8. Антитело или фрагмент антитела по любому из предшествующих пунктов, содержащие VH-домен, который содержит последовательность согласно SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8 или SEQ ID NO: 9.
9. Антитело или фрагмент антитела по любому из предшествующих пунктов, содержащие VL-домен, который содержит последовательность EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCKASQSVX1X2NVAWYQQKPGQAPRALIYSASLRFSGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNYPLTFGAGTKLELKR (SEQ ID NO: 12), где X1X2: ES, SS, TS, QS, HS, DH.
10. Антитело или фрагмент антитела по любому из предшествующих пунктов, содержащие VL-домен, который содержит последовательность согласно SEQ ID NO: 14.
11. Антитело или фрагмент антитела по любому из предшествующих пунктов, содержащие VH-домен, который содержит последовательность согласно SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8 или SEQ ID NO: 9, и VL-домен, который содержит последовательность согласно SEQ ID NO: 14.
12. Антитело или фрагмент антитела по любому из предшествующих пунктов, содержащие VH-домен, где указанный VH-домен содержит последовательность согласно X1VQLX2X3SGGGLVQPGGSLX4LSCAASGX5X6FX7X8YWZ1SWVRX9APGKGLEWX10GEINPZ2SSTINYAPSLKX11X12FX13ISRDNAKNTLYLQMX14X15X16RX17EDTAX18YYCASLYYDYGDAZ3DYWGQGTX19VTVSS (SEQ ID NO: 41), где X1: Q, E; X2: Q, V; X3: Q, E; X4: K, R; X5: I, F; X6: D, T; X7: S, D; X8: R, D; X9: R, Q; X10: I, V; X11: D, G; X12: K, R; X13: I, T; X14: S, N; X15: K, S; X16: V, L; X17: S, A; X18: L, V; X19: S, L; и где по меньшей мере один из Z1: I или F; Z2: S и/или Z3: Y;
и где указанное антитело или его фрагмент специфически связывают эпитоп внеклеточного домена CD269 (BCMA).
13. Выделенное антитело или фрагмент антитела по любому из предшествующих пунктов, содержащие VL-домен, где указанный VL-домен содержит последовательность согласно DIVMTQSX1X2X3X4X5X6SVGDX7VX8X9TCKASQSVESNVAWYQQKPX10QX11PKX12LIX13SX14X15LRFSGVPARFX16GSGSGTDFTLTISX17LQSEDX18AX19YX20CQQYNNYPLTFGAGTKLELKR (SEQ ID NO: 42), где X1: Q, P; X2: R, A; X3: F, T; X4: M, L; X5: T, S; X6: T, V; X7: R, E; X8: S, T; X9: V, L; X10: R, G; X11: S, A; X12: A, L; X13: F, Y; X14: A, D; X15: S, D; X16: T, S; X17: N, S; X18: L, F; X19: E, V; X20: F, Y;
и где указанное антитело или его фрагмент специфически связывают эпитоп внеклеточного домена CD269 (BCMA).
14. Выделенное антитело или фрагмент антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело связывает эпитоп, состоящий из аминокислот 13, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 22, 23, 26, 27 или 32 CD269.
15. Выделенное антитело или фрагмент антитела по любому из предшествующих пунктов, где связывание антитела с CD269 (BCMA) нарушает взаимодействие BAFF-CD269 и/или APRIL-CD269.
16. Выделенное антитело или фрагмент антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело является гликозилированным.
17. Выделенное антитело или фрагмент антитела по любому из предшествующих пунктов, где гликан представляет собой N-связанную олигосахаридную цепь на Asn297 тяжелой цепи.
18. Выделенное антитело или фрагмент антитела по любому из предшествующих пунктов для применения в качестве лекарственного средства для лечения медицинского нарушения, ассоциированного с наличием патогенных B-клеток.
19. Выделенное антитело или фрагмент антитела по любому из предшествующих пунктов, где медицинское нарушение, ассоциированное c патогенными B-клетками, представляет собой заболевание плазмацитов и/или B-клеток памяти.
20. Выделенное антитело или фрагмент антитела по любому из предшествующих пунктов, где медицинское нарушение, ассоциированное с патогенными B-клетками, представляет собой злокачественную опухоль из плазмацитов, например, множественную миелому, плазмацитому, макроглобулинемию Вальденстрема или плазмаклеточный лейкоз, или злокачественную из опухоль B-лимфоцитов, такую как болезнь Ходжкина.
21. Выделенное антитело или фрагмент антитела по любому из предшествующих пунктов, где медицинское нарушение, ассоциированное с патогенными B-клетками, представляет собой аутоиммунное заболевание, ассоциированное с аутореактивными плазмацитами и/или аутореактивными B-клетками памяти, такое как воспалительное аутоиммунное заболевание, например, системная красная волчанка (SLE) или ревматоидный артрит.
22. Конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), содержащий антитело или фрагмент антитела по любому из предшествующих пунктов, конъюгированные с лекарственным средством.
23. Молекула нуклеиновой кислоты, выбранная из группы, содержащей:
a) молекулу нуклеиновой кислоты, содержащую нуклеотидную последовательность
- которая кодирует выделенное антитело или фрагмент антитела по любому из предшествующих пунктов,
- которая кодирует аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательностей согласно SEQ ID NO: 1-31 и 41-42,
- содержащую последовательность или фрагмент последовательности SEQ ID NO: 32-36,
b) молекулу нуклеиновой кислоты, которая комплементарна нуклеотидной последовательности согласно a);
c) молекулу нуклеиновой кислоты, содержащую нуклеотидную последовательность, обладающую достаточной идентичностью последовательности, чтобы она была функционально аналогичной/эквивалентной нуклеотидной последовательности согласно a) или b), предпочтительно обладающую идентичностью последовательности с нуклеотидной последовательностью согласно a) или b) по меньшей мере 80%, предпочтительно 90%, более предпочтительно 95%;
d) молекулу нуклеиновой кислоты, которая вследствие генетического кода является вырожденной в нуклеотидную последовательность согласно a)-c); и
e) молекулу нуклеиновой кислоты согласно нуклеотидной последовательности a)-d), которая модифицирована посредством делеций, вставок, замен, транслокаций, инверсий и/или инсерций, и функционально аналогична/эквивалентна нуклеотидной последовательности согласно a)-d).
24. Клетка-хозяин, такая как бактериальная клетка или клетка млекопитающего, предпочтительно гибридомная клетка или клеточная линия, способные продуцировать антитело или фрагмент антитела и/или содержащие молекулу нуклеиновой кислоты по любому из предшествующих пунктов.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая выделенное антитело или фрагмент антитела, молекулу нуклеиновой кислоты, ADC или клетку-хозяина по любому из предшествующих пунктов, вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
Наверх