Производные морфолин-пиридина - заявка 2016146560 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы
где:
X представляет собой CR;
R представляет собой водород, галоген или низший алкил;
L представляет собой связь, -С(О)- или -C(O)NH-;
Ar представляет собой фенил или пяти- или шестичленную гетероарильную группу, содержащую один или два атома N;
R1 представляет собой галоген, низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, низший алкокси, низший алкокси, замещенный галогеном или циклоалкил;
n представляет собой 0, 1, 2 или 3;
или их фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, все рацемические смеси, все соответствующие энантиомеры и/или оптические изомеры.
2. Соединение формулы I по п. 1, где "L" представляет собой связь и другие заместители являются такими, как описано в п. 1.
3. Соединение, выбранное из:
(RS)-N-(4-хлорфенил)-6-морфолин-2-ил-пиридин-3-амин,
(RS)-N-(4-бромфенил)-6-морфолин-2-ил-пиридин-3-амин,
(RS)-N-(4-этоксифенил)-6-морфолин-2-ил-пиридин-3-амин,
(RS)-N-(3-хлорфенил)-6-морфолин-2-ил-пиридин-3-амин,
(RS)-N-(4-фторфенил)-6-морфолин-2-ил-пиридин-3-амин,
(RS)-6-морфолин-2-ил-N-[4-(трифторметил)фенил]пиридин-3-амин,
(RS)-N-(6-морфолин-2-ил-3-пиридил)-2-(трифторметил)пиримидин-4-амин,
N-(4-хлорфенил)-6-[(2S)-морфолин-2-ил]пиридин-3-амин,
6-[(2S)-морфолин-2-ил]-N-[4-(трифторметил)фенил]пиридин-3-амин,
N-(5-хлор-2-пиридил)-6-[(2S)-морфолин-2-ил]пиридин-3-амин,
N-(5-бром-2-пиридил)-6-[(2S)-морфолин-2-ил]пиридин-3-амин,
6-[(2S)-морфолин-2-ил]-N-[6-(трифторметил)-3-пиридил]пиридин-3-амин,
6-[(2S)-морфолин-2-ил]-N-[4-(трифторметил)-2-пиридил]пиридин-3-амин,
N-(4-хлорфенил)-6-[(2R)-морфолин-2-ил]пиридин-3-амин,
6-[(2R)-морфолин-2-ил]-N-[4-(трифторметил)фенил]пиридин-3-амин,
N-(5-хлор-2-пиридил)-6-[(2R)-морфолин-2-ил]пиридин-3-амин,
6-[(2R)-морфолин-2-ил]-N-[6-(трифторметил)-3-пиридил]пиридин-3-амин,
6-[(2R)-морфолин-2-ил]-N-[4-(трифторметил)-2-пиридил]пиридин-3-амин,
N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-5-(трифторметил)пиридин-2-амин,
N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-6-(трифторметил)пиридин-2-амин,
N-(5-бром-2-пиридил)-6-[(2R)-морфолин-2-ил]пиридин-3-амин,
N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-5-(трифторметил)пиридин-2-амин,
N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-6-(трифторметил)пиридин-2-амин,
(RS)-5-хлор-N-(5-хлор-2-пиридил)-6-морфолин-2-ил-пиридин-3-амин,
(RS)-5-хлор-6-морфолин-2-ил-N-[5-(трифторметил)-2-пиридил]пиридин-3-амин,
(RS)-5-метил-6-морфолин-2-ил-N-[5-(трифторметил)-2-пиридил]пиридин-3-амин,
(RS)-N-(5-хлор-2-пиридил)-5-фтор-6-морфолин-2-ил-пиридин-3-амин или
(RS)-5-фтор-6-морфолин-2-ил-N-[5-(трифторметил)-2-пиридил]пиридин-3-амин.
4. Соединение формулы I по п. 1, где "L" представляет собой -С(О)- и другие заместители являются такими, как описано в п. 1.
5. Соединение, выбранное из:
(RS)-4-хлор-N-(6-морфолин-2-ил-3-пиридил)бензамид,
(RS)-3-хлор-N-(6-морфолин-2-ил-3-пиридил)бензамид,
(RS)-4-этокси-N-(6-морфолин-2-ил-3-пиридил)бензамид,
(RS)-4-фтор-N-(6-морфолин-2-ил-3-пиридил)бензамид,
(RS)-4-хлор-N-(6-морфолин-2-ил-3-пиридил)-3-пропил-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
(RS)-N-(6-морфолин-2-ил-3-пиридил)-2-(трифторметил)пиридин-4-карбоксамид,
4-хлор-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]бензамид,
3-хлор-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]бензамид,
N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-4-(трифторметил)бензамид,
N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-2-(трифторметил)пиридин-4-карбоксамид,
N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-3-(трифторметил)бензамид,
N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-карбоксамид,
2-этил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]пиримидин-5-карбоксамид,
3-изопропил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-хлор-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-3-пропил-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-хлор-3-циклопропил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1H-пиразол-5-карбоксамид,
4-хлор-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-хлор-3-метил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-метил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-хлор-1-метил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-5-пропил-пиразол-3-карбоксамид,
4-хлор-1-метил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-5-пропил-пиразол-3-карбоксамид,
4-хлор-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]бензамид,
3-хлор-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]бензамид,
N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-4-(трифторметил)бензамид,
N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-2-(трифторметил)пиридин-4-карбоксамид,
N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-3-(трифторметил)бензамид,
N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-карбоксамид,
2-этил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]пиримидин-5-карбоксамид,
3-изопропил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-хлор-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-3-пропил-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-хлор-3-циклопропил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-хлор-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-хлор-3-метил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-метил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
(R)-3-этил-4-метил-N-(6-(морфолин-2-ил)пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
(S)-3-этил-4-метил-N-(6-(морфолин-2-ил)пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
(R)-6-метил-N-(6-(морфолин-2-ил)пиридин-3-ил)-2-(трифторметил)пиримидин-4-карбоксамид,
(S)-6-метил-N-(6-(морфолин-2-ил)пиридин-3-ил)-2-(трифторметил)пиримидин-4-карбоксамид,
(RS)-4-хлор-3-этокси-N-(6-морфолин-2-ил-3-пиридил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
(RS)-4-хлор-N-(6-морфолин-2-ил-3-пиридил)-3-(2,2,2-трифторэтокси)-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-хлор-3-этил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
3-этил-4-фтор-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-бром-3-этил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-фтор-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-3-пропил-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
3-циклопропил-4-фтор-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-бром-3-циклопропил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-хлор-3-этил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
3-этил-4-фтор-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-бром-3-этил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-фтор-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-3-пропил-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
3-циклопропил-4-фтор-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-бром-3-циклопропил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
3-изобутил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-фтор-3-изобутил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
3-бутил-4-фтор-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
3-бутил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
5-изопропил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-2-(2,2,2-трифторэтил)пиразол-3-карбоксамид,
2-изопропил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразол-3-карбоксамид,
3-изобутил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-фтор-3-изобутил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
3-бутил-4-фтор-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
3-бутил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
5-изопропил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-2-(2,2,2-трифторэтил)пиразол-3-карбоксамид,
2-изопропил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразол-3-карбоксамид,
4-хлор-3-этокси-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-хлор-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-3-(2,2,2-трифторэтокси)-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-хлор-3-этокси-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
(RS)-N-(5-хлор-6-морфолин-2-ил-3-пиридил)-2-(трифторметил)пиридин-4-карбоксамид,
(RS)-4-хлор-N-(5-хлор-6-морфолин-2-ил-3-пиридил)-3-пропил-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
(RS)-N-(5-фтор-6-морфолин-2-ил-3-пиридил)-2-(трифторметил)пиридин-4-карбоксамид,
(RS)-4-хлор-N-(5-фтор-6-морфолин-2-ил-3-пиридил)-3-пропил-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-хлор-3-изопропил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-фтор-3-изопропил-N-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
(RS)-N-(5-метил-6-морфолин-2-ил-3-пиридил)-2-(трифторметил)пиридин-4-карбоксамид,
(RS)-4-хлор-N-(5-метил-6-морфолин-2-ил-3-пиридил)-3-пропил-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-хлор-3-изопропил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид или
4-фтор-3-изопропил-N-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид.
6. Соединение формулы I по п. 1, где "L" представляет собой -C(O)NH-.
7. Соединение, выбранное из:
(RS)-1-(3-хлорфенил)-3-(6-морфолин-2-ил-3-пиридил)мочевину,
(RS)-1-(4-фторфенил)-3-(6-морфолин-2-ил-3-пиридил)мочевину,
(RS)-1-(6-морфолин-2-ил-3-пиридил)-3-[4-(трифторметил)фенил]мочевину,
(RS)-1-(4-хлорфенил)-3-(6-морфолин-2-ил-3-пиридил)мочевину,
1-(3-хлорфенил)-3-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]мочевину,
1-[6-[(2S)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-3-[3-(трифторметил)фенил]мочевину,
1-(3-хлорфенил)-3-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]мочевину,
1-[6-[(2R)-морфолин-2-ил]-3-пиридил]-3-[3-(трифторметил)фенил]мочевину,
(RS)-1-(5-хлор-6-морфолин-2-ил-3-пиридил)-3-(3-хлорфенил)мочевину,
(RS)-1-(3-хлорфенил)-3-(5-фтор-6-морфолин-2-ил-3-пиридил)мочевину или
(RS)-1-(3-хлорфенил)-3-(5-метил-6-морфолин-2-ил-3-пиридил)мочевину.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-7 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-7 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант, для применения в лечении депрессии, тревожных расстройств, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), расстройств, обусловленных стрессом, психотических расстройств, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени, гипертонии, наркотической зависимости, метаболических расстройств, расстройств пищевого поведения, диабета, диабетических осложнений, ожирения, дислипидемии, расстройств расхода и поглощения энергии, расстройств и нарушения гомеостаза температуры тела, расстройств сна и циркадного ритма, и сердечно-сосудистых расстройств.
10. Соединения по любому из пп. 1-7 для применения в качестве терапевтически активных веществ.
11. Соединения по любому из пп. 1-7 для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения депрессии, тревожных расстройств, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), расстройств, обусловленных стрессом, психотических расстройств, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени, гипертонии, наркотической зависимости, метаболических расстройств, расстройств пищевого поведения, диабета, диабетических осложнений, ожирения, дислипидемии, расстройств расхода и поглощения энергии, расстройств и нарушения гомеостаза температуры тела, расстройств сна и циркадного ритма, и сердечно-сосудистых расстройств.
12. Применение соединения по любому из пп. 1-7 для изготовления лекарственных средств для терапевтического и/или профилактического лечения депрессии, тревожных расстройств, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), расстройств, обусловленных стрессом, психотических расстройств, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени, гипертонии, наркотической зависимости, метаболических расстройств, расстройств пищевого поведения, диабета, диабетических осложнений, ожирения, дислипидемии, расстройств расхода и поглощения энергии, расстройств и нарушения гомеостаза температуры тела, расстройств сна и циркадного ритма, и сердечно-сосудистых расстройств.
Наверх