Композиции и способы модулирования экспрессии пкп - заявка 2016146818 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид и группу конъюгата, причем модифицированный олигонуклеотид состоит из 12-30 связанных нуклеозидов и имеет последовательность азотистых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15, по меньшей мере 16, по меньшей мере 17, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19 или по меньшей мере 20 последовательных азотистых оснований любой из последовательностей азотистых оснований SEQ ID NO: 30-2226, отличающееся тем, что группа конъюгата связана с модифицированным олигонуклеотидом на 5'-конце модифицированного олигонуклеотида.
2. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид и группу конъюгата, причем модифицированный олигонуклеотид состоит из 12-30 связанных нуклеозидов и имеет последовательность азотистых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15, по меньшей мере 16, по меньшей мере 17, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19 или по меньшей мере 20 последовательных азотистых оснований последовательности азотистых оснований SEQ ID NO: 570, отличающееся тем, что группа конъюгата связана с модифицированным олигонуклеотидом на 5'-конце модифицированного олигонуклеотида.
3. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид и группу конъюгата, причем модифицированный олигонуклеотид состоит из 12-30 связанных нуклеозидов и имеет последовательность азотистых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15, по меньшей мере 16, по меньшей мере 17, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19 или по меньшей мере 20 последовательных азотистых оснований последовательности азотистых оснований SEQ ID NO: 705, отличающееся тем, что группа конъюгата связана с модифицированным олигонуклеотидом на 5'-конце модифицированного олигонуклеотида.
4. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид и группу конъюгата, причем модифицированный олигонуклеотид состоит из 12-30 связанных нуклеозидов и имеет последовательность азотистых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15 или по меньшей мере 16 последовательных азотистых оснований последовательности азотистых оснований SEQ ID NO: 1666, отличающееся тем, что группа конъюгата связана с модифицированным олигонуклеотидом на 5'-конце модифицированного олигонуклеотида.
5. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид и группу конъюгата, причем модифицированный олигонуклеотид состоит из 20 связанных нуклеозидов и имеет последовательность азотистых оснований SEQ ID NO: 570, отличающееся тем, что группа конъюгата связана с модифицированным олигонуклеотидом на 5'-конце модифицированного олигонуклеотида.
6. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид и группу конъюгата, причем модифицированный олигонуклеотид состоит из 20 связанных нуклеозидов и имеет последовательность азотистых оснований SEQ ID NO: 705, отличающееся тем, что группа конъюгата связана с модифицированным олигонуклеотидом на 5'-конце модифицированного олигонуклеотида.
7. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид и группу конъюгата, причем модифицированный олигонуклеотид состоит из 16 связанных нуклеозидов и имеет последовательность азотистых оснований SEQ ID NO: 1666, отличающееся тем, что группа конъюгата связана с модифицированным олигонуклеотидом на 5'-конце модифицированного олигонуклеотида.
8. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид и группу конъюгата, причем модифицированный олигонуклеотид состоит из 12-30 связанных нуклеозидов и содержит последовательность азотистых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15, по меньшей мере 16, по меньшей мере 17, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19 или по меньшей мере 20 последовательных азотистых оснований, комплементарную равной по длине части азотистых оснований 27427-27466 SEQ ID NO: 10, отличающееся тем, что группа конъюгата связана с модифицированным олигонуклеотидом на 5'-конце модифицированного олигонуклеотида.
9. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид и группу конъюгата, причем модифицированный олигонуклеотид состоит из 12-30 связанных нуклеозидов и содержит последовательность азотистых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15, по меньшей мере 16, по меньшей мере 17, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19 или по меньшей мере 20 последовательных азотистых оснований, комплементарную равной по длине части азотистых оснований 33183-33242 SEQ ID NO: 10, отличающееся тем, что группа конъюгата связана с модифицированным олигонуклеотидом на 5'-конце модифицированного олигонуклеотида.
10. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид и группу конъюгата, причем модифицированный олигонуклеотид состоит из 12-30 связанных нуклеозидов и содержит последовательность азотистых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15, по меньшей мере 16, по меньшей мере 17, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19 или по меньшей мере 20 последовательных азотистых оснований, комплементарную равной по длине части азотистых оснований 30570-30610 SEQ ID NO: 10, отличающееся тем, что группа конъюгата связана с модифицированным олигонуклеотидом на 5'-конце модифицированного олигонуклеотида.
11. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид и группу конъюгата, причем модифицированный олигонуклеотид состоит из 12-30 связанных нуклеозидов и содержит последовательность азотистых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15, по меньшей мере 16, по меньшей мере 17, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19 или по меньшей мере 20 последовательных азотистых оснований, комплементарную равной по длине части азотистых оснований 27427-27521 SEQ ID NO: 10, отличающееся тем, что группа конъюгата связана с модифицированным олигонуклеотидом на 5'-конце модифицированного олигонуклеотида.
12. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид и группу конъюгата, причем модифицированный олигонуклеотид состоит из 12-30 связанных нуклеозидов и содержит последовательность азотистых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15, по меньшей мере 16, по меньшей мере 17, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19 или по меньшей мере 20 последовательных азотистых оснований, комплементарную равной по длине части азотистых оснований 33085-33248 SEQ ID NO: 10, отличающееся тем, что группа конъюгата связана с модифицированным олигонуклеотидом на 5'-конце модифицированного олигонуклеотида.
13. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид и группу конъюгата, причем модифицированный олигонуклеотид состоит из 12-30 связанных нуклеозидов и содержит последовательность азотистых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15, по меньшей мере 16, по меньшей мере 17, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19 или по меньшей мере 20 последовательных азотистых оснований, комплементарную равной по длине части азотистых оснований 30475-30639 SEQ ID NO: 10, отличающееся тем, что группа конъюгата связана с модифицированным олигонуклеотидом на 5'-конце модифицированного олигонуклеотида.
14. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид и группу конъюгата, причем модифицированный олигонуклеотид состоит из 12-30 связанных нуклеозидов и содержит последовательность азотистых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15, по меньшей мере 16, по меньшей мере 17, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19 или по меньшей мере 20 последовательных азотистых оснований, комплементарную равной по длине части азотистых оснований 27362-27525 SEQ ID NO: 10, отличающееся тем, что группа конъюгата связана с модифицированным олигонуклеотидом на 5'-конце модифицированного олигонуклеотида.
15. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид и группу конъюгата, причем модифицированный олигонуклеотид состоит из 12-30 связанных нуклеозидов и содержит последовательность азотистых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15, по меньшей мере 16, по меньшей мере 17, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19 или по меньшей мере 20 последовательных азотистых оснований, комплементарную равной по длине части азотистых оснований 33101-33241 SEQ ID NO: 10, отличающееся тем, что группа конъюгата связана с модифицированным олигонуклеотидом на 5'-конце модифицированного олигонуклеотида.
16. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид и группу конъюгата, причем модифицированный олигонуклеотид состоит из 12-30 связанных нуклеозидов и содержит последовательность азотистых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15, по меньшей мере 16, по меньшей мере 17, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19 или по меньшей мере 20 последовательных азотистых оснований, комплементарную равной по длине части азотистых оснований 30463-30639 SEQ ID NO: 10, отличающееся тем, что группа конъюгата связана с модифицированным олигонуклеотидом на 5'-конце модифицированного олигонуклеотида.
17. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид и группу конъюгата причем модифицированный олигонуклеотид состоит из 12-30 связанных нуклеозидов и содержит последовательность азотистых оснований, содержащую по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15, по меньшей мере 16, по меньшей мере 17, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19 или по меньшей мере 20 последовательных азотистых оснований, комплементарную равной по длине части экзона 9, экзона 12 или экзона 14 нуклеиновой кислоты ПКП, отличающееся тем, что группа конъюгата связана с модифицированным олигонуклеотидом на 5'-конце модифицированного олигонуклеотида.
18. Соединение по пп. 8-17, отличающееся тем, что последовательность азотистых оснований модифицированного олигонуклеотида по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 81%, по меньшей мере на 82%, по меньшей мере на 83%, по меньшей мере на 84%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 86%, по меньшей мере на 87%, по меньшей мере на 88%, по меньшей мере на 89%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98%, по меньшей мере на 99% или на 100% комплементарна SEQ ID NO: 10.
19. Соединение по любому из пп. 1-17, состоящее из одноцепочечного модифицированного олигонуклеотида и группы конъюгата.
20. Соединение по любому из пп. 1-17, отличающееся тем, что по меньшей мере одна межнуклеозидная связь представляет собой модифицированную межнуклеозидную связь.
21. Соединение по п. 20, отличающееся тем, что по меньшей мере одна модифицированная межнуклеозидная связь представляет собой тиофосфатную межнуклеозидную связь.
22. Соединение по п. 20, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит по меньшей мере 1 фосфодиэфирную межнуклеозидную связь.
23. Соединение по п. 20, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит по меньшей мере 2 фосфодиэфирные межнуклеозидные связи.
24. Соединение по п. 20, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит по меньшей мере 3 фосфодиэфирные межнуклеозидные связи.
25. Соединение по п. 20, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит по меньшей мере 4 фосфодиэфирные межнуклеозидные связи.
26. Соединение по п. 20, отличающееся тем, что каждая межнуклеозидная связь модифицированного олигонуклеотида выбрана из фосфодиэфирной межнуклеозидной связи и тиофосфатной межнуклеозидной связи.
27. Соединение по п.21, отличающееся тем, что каждая межнуклеозидная связь представляет собой тиофосфатную связь.
28. Соединение по любому из пп. 1-17, отличающееся тем, что по меньшей мере один нуклеозид содержит модифицированное азотистое основание.
29. Соединение по п. 23, отличающееся тем, что модифицированное азотистое основание представляет собой 5-метилцитозин.
30. Соединение по любому из пп. 1-17, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит по меньшей мере один модифицированный сахар.
31. Соединение по п. 30, отличающееся тем, что модифицированный сахар представляет собой 2'-модифицированный сахар, БНК или ТГП.
32. Соединение по п. 31, отличающееся тем, что модифицированный сахар представляет собой любой из 2'-O-метоксиэтила, 2'-O-метила, стерически затрудненного этила, ЗНК или 3'-фтор-ГНК.
33. Соединение по любому из пп. 1-17, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит:
сегмент гэп, состоящий из 10 связанных дезоксинуклеозидов;
сегмент 5'-крыла, состоящий из 5 связанных нуклеозидов; и
сегмент 3'-крыла, состоящий из 5 связанных нуклеозидов;
причем сегмент гэп расположен между сегментом 5'-крыла и сегментом 3'-крыла и, при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит модифицированный сахар.
34. Соединение по любому из пп. 1-17, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 20 связанных нуклеозидов.
35. Соединение по любому из пп. 1-17, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 19 связанных нуклеозидов.
36. Соединение по любому из пп. 1-17, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 18 связанных нуклеозидов.
37. Соединение, состоящее из группы конъюгата и модифицированного олигонуклеотида согласно следующей формуле: Tes Ges mCes Aes Aes Gds Tds mCds Tds mCds Tds Tds Gds Gds mCds Aes Aes Aes mCes Ae; где
A = аденин,
mC = 5'-метилцитозин,
G = гуанин,
T = тимин,
e = 2'-O-метоксиэтил-модифицированный нуклеозид,
d = 2'-дезоксинуклеозид, и
s = тиофосфатная межнуклеозидная связь,
отличающееся тем, что группа конъюгата связана с модифицированным олигонуклеотидом на 5'-конце модифицированного олигонуклеотида.
38. Соединение, состоящее из группы конъюгата и модифицированного олигонуклеотида согласно следующей формуле: mCes mCes mCes mCes mCes Tds Tds mCds Tds Tds Tds Ads Tds Ads Gds mCes mCes Aes Ges mCe; где
A = аденин,
mC = 5'-метилцитозин,
G = гуанин,
T = тимин,
e = 2'-O-метоксиэтил-модифицированный нуклеозид,
d = 2'-дезоксинуклеозид, и
s = тиофосфатная межнуклеозидная связь,
отличающееся тем, что группа конъюгата связана с модифицированным олигонуклеотидом на 5'-конце модифицированного олигонуклеотида.
39. Соединение, состоящее из группы конъюгата и модифицированного олигонуклеотида согласно следующей формуле: mCes Ges Aks Tds Ads Tds mCds Ads Tds Gds Ads Tds Tds mCks mCks mCe; где
A = аденин,
mC = 5'-метилцитозин,
G = гуанин,
T = тимин,
e = 2'-O-метоксиэтил-модифицированный нуклеозид,
k = модифицированный cEt нуклеозид,
d = 2'-дезоксинуклеозид, и
s = тиофосфатная межнуклеозидная связь,
отличающееся тем, что группа конъюгата связана с модифицированным олигонуклеотидом на 5'-конце модифицированного олигонуклеотида.
40. Соединение по любому из пп. 1-17 и 37-39, отличающееся тем, что группа конъюгата содержит только один лиганд.
41. Соединение по любому из пп. 1-17 и 37-39, отличающееся тем, что группа конъюгата содержит только два лиганда.
42. Соединение по любому из пп. 1-17 и 37-39, отличающееся тем, что группа конъюгата содержит три или более лигандов.
43. Соединение по любому из пп. 1-17 и 37-39, отличающееся тем, что группа конъюгата содержит только три лиганда.
44. Соединение по п. 43, отличающееся тем, что каждый лиганд представляет собой N-ацетилгалактозамин.
45. Соединение по любому из пп. 1-17 и 37-39, отличающееся тем, что группа конъюгата содержит:
46. Соединение по любому из пп. 1-17 и 37-39, отличающееся тем, что группа конъюгата содержит:
47. Соединение по любому из пп. 1-17 и 37-39, отличающееся тем, что группа конъюгата содержит:
48. Соединение по п. 43, отличающееся тем, что группа конъюгата содержит по меньшей мере одну фосфорную связывающую группу или нейтральную связывающую группу.
49. Соединение по любому из пп. 1-17 и 37-39, отличающееся тем, что соединение имеет структуру, представленную формулой:
где
А представляет собой модифицированный олигонуклеотид;
В представляет собой расщепляемый фрагмент;
С представляет собой линкер конъюгата;
D представляет собой группу ветвления;
каждый Е представляет собой связку;
каждый F представляет собой лиганд; и
q представляет собой целое число от 1 до 5.
50. Соединение по любому из пп. 1-17 и 37-39, отличающееся тем, что соединение имеет структуру, представленную формулой:
где
А представляет собой модифицированный олигонуклеотид;
В представляет собой расщепляемый фрагмент;
С представляет собой линкер конъюгата;
D представляет собой группу ветвления;
каждый Е представляет собой связку;
каждый F представляет собой лиганд;
каждый n независимо равен 0 или 1; и
q представляет собой целое число от 1 до 5.
51. Соединение по п. 50, отличающееся тем, что линкер конъюгата содержит пирролидин.
52. Соединение по п. 50, отличающееся тем, что линкер конъюгата не содержит пирролидин.
53. Соединение по п. 50, отличающееся тем, что линкер конъюгата содержит ПЭГ.
54. Соединение по п. 50, отличающееся тем, что линкер конъюгата содержит амид.
55. Соединение по п. 50, отличающееся тем, что линкер конъюгата содержит по меньшей мере два амида.
56. Соединение по п. 50, отличающееся тем, что линкер конъюгата не содержит амид.
57. Соединение по п. 50, отличающееся тем, что линкер конъюгата содержит полиамид.
58. Соединение по п. 50, отличающееся тем, что линкер конъюгата содержит амин.
59. Соединение по п. 50, отличающееся тем, что линкер конъюгата содержит одну или более дисульфидных связей.
60. Соединение по п. 49, отличающееся тем, что линкер конъюгата имеет следующую структуру:
61. Соединение по п. 49, отличающееся тем, что группа ветвления имеет следующую структуру:
62. Соединение по любому из пп. 1-17 и 37-39, отличающееся тем, что группа конъюгата содержит фрагмент, нацеливающий на клетку.
63. Соединение по п. 62, отличающееся тем, что группа конъюгата содержит фрагмент, нацеливающий на клетку, имеющий следующую структуру:
где каждый n независимо равен от 1 до 20.
64. Соединение по п. 62, отличающееся тем, что фрагмент, нацеливающий на клетку, имеет следующую структуру:
65. Соединение по п. 62, отличающееся тем, что фрагмент, нацеливающий на клетку, имеет следующую структуру:
где каждый n независимо равен от 1 до 20.
66. Соединение по п. 62, отличающееся тем, что фрагмент, нацеливающий на клетку, имеет следующую структуру:
67. Соединение по п. 62, отличающееся тем, что фрагмент, нацеливающий на клетку, содержит:
68. Соединение по п. 62, отличающееся тем, что фрагмент, нацеливающий на клетку, содержит:
69. Соединение по п. 62, отличающееся тем, что фрагмент, нацеливающий на клетку, имеет следующую структуру:
70. Соединение по п. 62, отличающееся тем, что фрагмент, нацеливающий на клетку, имеет следующую структуру:
71. Соединение по п. 62, отличающееся тем, что фрагмент, нацеливающий на клетку, содержит:
72. Соединение по п. 62, отличающееся тем, что фрагмент, нацеливающий на клетку, имеет следующую структуру:
73. Соединение по п. 62, отличающееся тем, что фрагмент, нацеливающий на клетку, содержит:
74. Соединение по п. 62, отличающееся тем, что фрагмент, нацеливающий на клетку, содержит:
75. Соединение по п. 62, отличающееся тем, что фрагмент, нацеливающий на клетку, содержит:
76. Соединение по п. 62, отличающееся тем, что фрагмент, нацеливающий на клетку, имеет следующую структуру:
77. Соединение по п. 62, отличающееся тем, что фрагмент, нацеливающий на клетку, имеет следующую структуру:
78. Соединение по п. 62, отличающееся тем, что фрагмент, нацеливающий на клетку, имеет следующую структуру:
79. Соединение по п. 62, отличающееся тем, что фрагмент, нацеливающий на клетку, имеет следующую структуру:
80. Соединение по п. 62, отличающееся тем, что фрагмент, нацеливающий на клетку, имеет следующую структуру:
81. Соединение по п. 62, отличающееся тем, что фрагмент, нацеливающий на клетку, содержит:
82. Соединение по п. 62, отличающееся тем, что фрагмент, нацеливающий на клетку, содержит:
83. Соединение по п. 62, отличающееся тем, что фрагмент, нацеливающий на клетку, содержит:
84. Соединение по п. 62, отличающееся тем, что фрагмент, нацеливающий на клетку, содержит:
85. Соединение по п. 62, отличающееся тем, что фрагмент, нацеливающий на клетку, имеет следующую структуру:
86. Соединение по п. 62, отличающееся тем, что фрагмент, нацеливающий на клетку, содержит:
87. Соединение по п. 62, отличающееся тем, что фрагмент, нацеливающий на клетку, имеет следующую структуру:
88. Соединение по п. 62, отличающееся тем, что фрагмент, нацеливающий на клетку, содержит:
где каждый Y выбран из О, S замещенного или незамещенного C110 алкила, амино, замещенного амино, азидо, алкенила или алкинила.
89. Соединение по п. 62, отличающееся тем, что группа конъюгата содержит:
где каждый Y выбран из О, S замещенного или незамещенного C110 алкила, амино, замещенного амино, азидо, алкенила или алкинила.
90. Соединение по п. 62, отличающееся тем, что фрагмент, нацеливающий на клетку, имеет следующую структуру:
где каждый Y выбран из О, S замещенного или незамещенного C110 алкила, амино, замещенного амино, азидо, алкенила или алкинила.
91. Соединение по любому из пп. 1-17 и 37-39, отличающееся тем, что группа конъюгата содержит расщепляемый фрагмент, выбранный из: фосфодиэфира, амида или сложного эфира.
92. Соединение, состоящее из модифицированного олигонуклеотида согласно следующей формуле:
93. Композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-17, 37-39 и 92 и по меньшей мере один из фармацевтически приемлемого носителя или разбавителя.
94. Пролекарство, содержащее соединение по любому из пп. 1-17, 37-39 и 92.
95. Применение соединения по любому из пп. 1-17, 37-39 и 92 для предупреждения, лечения или облегчения заболевания, расстройства или патологического состояния, связанного с ПКП.
96. Применение по п. 95, отличающееся тем, что заболевание, расстройство или патологическое состояние, связанное с ПКП, представляет собой наследственный ангионевротический отек (НАЕ), отек, ангионевротический отек, припухлость, ангионевротический отек век, отек глаза, отек желтого пятна, отек мозга, тромбоз, эмболию, тромбоэмболию, тромбоз глубоких вен, легочную эмболию, инфаркт миокарда, инсульт или инфаркт.
97. Применение соединения по любому из пп. 1-17, 37-39 и 92 для лечения воспалительного заболевания или тромбоэмболического заболевания.
Наверх