Жидкие композиции метформина с пролонгированным высвобождением - заявка 2016147008 на патент на изобретение в РФ

1. Жидкая композиция метформина с пролонгированным высвобождением, включающая:
(i) ядра метформина, покрытые регулирующим высвобождение полимером; и
(ii) суспендирующую основу.
2. Жидкая композиция с пролонгированным высвобождением по п. 1, отличающаяся тем, что имеет следующий профиль высвобождения посредством растворения in vitro, определяемый устройством USP, тип II, при 100 об./мин. в 1000 мл фосфатного буфера с рН 6,8 при 37°C:
- спустя 1 час высвобождается не менее 20% метформина,
- спустя 4 часа высвобождается не менее 70% метформина,
- спустя 8 часов высвобождается не менее 85% метформина, и
- спустя 10 часов высвобождается не менее 90% метформина.
3. Жидкая композиция с пролонгированным высвобождением по п. 2, отличающаяся тем, что профиль высвобождения жидкой композиции с пролонгированным высвобождением посредством растворения in vitro после хранения композиции в течение по меньшей мере семи суток остается по существу аналогичным исходному профилю высвобождения посредством растворения in vitro.
4. Жидкая композиция с пролонгированным высвобождением по п. 1, где композиция отличается тем, что имеет отношение осмоляльностей, составляющее по меньшей мере приблизительно 1.
5. Жидкая композиция с пролонгированным высвобождением по п. 1, в которой суспендирующая основа включает вещество, изменяющее осмотическое давление.
6. Жидкая композиция с пролонгированным высвобождением по п. 1, которая представляет собой суспензию или восстанавливаемый (ресуспендируемый) порошок для получения суспензии.
7. Жидкая композиция с пролонгированным высвобождением по п. 1, отличающаяся тем, что рН композиции составляет от приблизительно 4 до приблизительно 10.
8. Жидкая композиция с пролонгированным высвобождением по п. 1, в которой метформин послойно нанесен на инертную частицу с образованием ядра.
9. Жидкая композиция с пролонгированным высвобождением по п. 8, в которой инертная частица выбрана из группы, включающей зерна нонпарель (англ. non-pareil seed), сферу из микрокристаллической целлюлозы, гранулу гидроортофосфата кальция, гранулу маннита, гранулу оксида кремния, крупинку винной кислоты или крупинку на основе воска.
10. Жидкая композиция с пролонгированным высвобождением по п. 5, в которой вещество, изменяющее осмотическое давление, выбрано из группы, включающей углеводы, такие как ксилит, маннит, сорбит, арабиноза, рибоза, ксилоза, глюкоза, фруктоза, манноза, галактоза, сахароза, мальтоза, лактоза, декстроза и раффиноза; водорастворимые соли неорганических кислот, такие как хлорид магния, сульфат магния, сульфат калия, хлорид лития, хлорид натрия, хлорид калия, гидрофосфат лития, гидрофосфат натрия, гидрофосфат калия, дигидрофосфат лития, дигидрофосфат натрия, дигидрофосфат калия и трехосновный фосфат натрия; водорастворимые соли органических кислот, такие как ацетат натрия, ацетат калия, сукцинат магния, бензоат натрия, цитрат натрия и аскорбат натрия; водорастворимые аминокислоты, такие как глицин, лейцин, аланин, метионин; мочевину или ее производные; пропиленгликоль; глицерин; и их смеси.
11. Жидкая композиция с пролонгированным высвобождением по п. 1, в которой регулирующий высвобождение полимер выбран из группы, включающей полимер, свойства которого зависят от рН, полимер, свойства которого не зависят от рН, или их смеси.
12. Жидкая композиция с пролонгированным высвобождением по п. 11, в которой полимер, свойства которого зависят от рН, выбран из группы, включающей акриловые сополимеры, такие как сополимеры метакриловой кислоты и метилметакрилата, например, Eudragit® L 100 и Eudragit® S 100, сополимеры метакриловой кислоты и этилакрилата, например, Eudragit® L 100-55 и Eudragit® L 30 D-55, сополимер диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата и метилметакрилата, например, Eudragit® Е 100, Eudragit® E PO, сополимеры метилакрилата, метакриловой кислоты и октилакрилата, сополимеры стирола и акриловой кислоты, сополимеры стирола, акриловой кислоты и бутилакрилата, и сополимер этилакрилата и метакриловой кислоты; ацетатфталат целлюлозы; ацетатсукцинаты целлюлозы; фталаты гидроксиалкилцеллюлозы, такие как фталат гидроксипропилметилцеллюлозы; ацетатсукцинаты гидроксиалкилцеллюлозы, такие как ацетатсукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы; винилацетатфталаты; винилацетатсукцинат; ацетаттримеллитат целлюлозы; производные поливинила, такие как поливинилацетатфталат, фталат поливинилового спирта, поливинилбутилатфталат и фталат поливинилацетоацеталя; зеин; шеллак; и их смеси.
13. Жидкая композиция с пролонгированным высвобождением по п. 11, в которой полимер, свойства которого не зависят от рН, выбран из группы, включающей целлюлозные полимеры, такие как этилцеллюлоза, метилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиэтилметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза и карбоксиметилцеллюлоза; акриловые сополимеры, такие как сополимеры метакриловой кислоты, например, Eudragit® RS, Eudragit® RL, Eudragit®NE 30 D; ацетат целлюлозы; производные полиэтилена, например, полиэтиленгликоль и полиэтиленоксид; поливиниловый спирт; поливинилацетат; камеди, например, гуаровая камедь, камедь бобов рожкового дерева, трагакантовая камедь, каррагенан, альгиновая кислота, гуммиарабик, аравийская камедь, геллановая камедь и ксантановая камедь; триглицериды; воски, например, Compritol®, Lubritab® и Gelucires®; липиды; жирные кислоты или их соли/производные; смесь поливинилацетата и поливинилпирролидона, например, Kollidon® SR; и их смеси.
14. Жидкая композиция с пролонгированным высвобождением по п. 5, в которой суспендирующая основа дополнительно включает одно или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ, выбранных из группы, включающей суспендирующие агенты, вещества, препятствующие слипанию, смачивающие агенты, консерванты, буферные вещества, вкусоароматические добавки, антиоксиданты и хелатирущие агенты.
15. Жидкая композиция с пролонгированным высвобождением по п. 1, отличающаяся тем, что указанная композиция дополнительно включает метформин в форме с немедленным высвобождением.
16. Жидкая композиция с пролонгированным высвобождением по п. 1, отличающаяся тем, что композиция дополнительно включает дополнительное противодиабетическое лекарственное средство.
17. Способ получения жидкой композиции с пролонгированным высвобождением метформина по п. 1, включающий следующие этапы:
(i) получение ядер, включающих метформин и одно или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ;
(ii) растворение/диспергирование в подходящем растворителе регулирующего высвобождение полимера и одной или более фармацевтически приемлемых добавок для нанесения в качестве покрытия;
(iii) нанесение композиции покрытия, полученной на этапе (ii), на ядра, полученные на этапе (i);
(iv) растворение/диспергирование одного или более веществ, изменяющих осмотическое давление, и фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ в фармацевтически приемлемом наполнителе, в результате чего получают суспендирующую основу; и
(v) диспергирование ядер с нанесенным покрытием, полученных на этапе (iii), в суспендирующей основе, полученной на этапе (iv), в результате чего получают жидкую композицию с пролонгированным высвобождением.
18. Способ получения жидкой композиции метформина с пролонгированным высвобождением по п. 1, включающий следующие этапы:
(A) получение порошка для суспендирования, включающее следующие этапы:
(i) получение ядер, включающих метформин и одно или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ;
(ii) растворение/диспергирование в подходящем растворителе регулирующего высвобождение полимера и одной или более фармацевтически приемлемых добавок для нанесения в качестве покрытия;
(iii) нанесение композиции покрытия, полученной на этапе (ii), на ядра, полученные на этапе (i);
(iv) смешивание ядер с нанесенным покрытием, полученных на этапе (iii), с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, в результате чего получают порошок для суспендирования;
(B) растворение/диспергирование одного или более веществ, изменяющих осмотическое давление, и фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ в фармацевтически приемлемом наполнителе, в результате чего получают суспендирующую основу; и
(C) восстановление (ресуспендирование) порошка для суспендирования, полученного на этапе (А), посредством добавления суспендирующей основы, полученной на этапе (В), в результате чего получают жидкую композицию с пролонгированным высвобождением.
19. Способ получения жидкой композиции с пролонгированным высвобождением по п. 1, включающий следующие этапы:
(А) получение порошка для суспендирования, включающее следующие этапы:
(i) получение ядер, включающих метформин и одно или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ;
(ii) растворение/диспергирование в подходящем растворителе регулирующего высвобождение полимера и одной или более фармацевтически приемлемых добавок для нанесения в качестве покрытия;
(iii) нанесение композиции покрытия, полученной на этапе (ii), на ядра, полученные на этапе (i);
(iv) смешивание одного или более веществ, изменяющих осмотическое давление, и одного или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ с полученными на этапе (iii) ядрами, имеющими покрытие, в результате чего получают порошок для суспендирования;
(В) восстановление (ресуспендирование) порошка для суспендирования, полученного на этапе (А), посредством добавления фармацевтически приемлемого наполнителя, в результате чего получают жидкую композицию с пролонгированным высвобождением.
20. Способ лечения диабета II типа посредством введения жидкой композиции с пролонгированным высвобождением по п. 1.
21. Способ лечения диабета II типа по п. 20, где введение жидкой композиции с пролонгированным высвобождением осуществляют один или два раза в сутки.
22. Способ лечения диабета II типа по п. 20, где жидкая композиция с пролонгированным высвобождением дополнительно включает одно или более противодиабетических лекарственных средств, выбранных из группы, включающей акарбозу, миглитол, воглибоз, репаглинид, натеглинид, глибенкламид, глимепирид, глипизид, гликлазид, хлорпропамид, толбутамид, фенформин, алоглиптин, ситаглиптин, линаглиптин, саксаглиптин, розиглитазон, пиоглитазон, троглитазон, фараглитазар, энглитазон, дарглитазон, изаглитазон, зорглитазон, лираглутид, мураглитазар, пелиглитазар, тезаглитазар, канаглифлозин, дапаглифлозин, ремоглифлозин, серглифлозин или их смеси.
Наверх