Лечение гиперкинетических двигательных расстройств - заявка 2016147523 на патент на изобретение в РФ

1. Способ лечения гиперкинетического двигательного расстройства у индивидуума, включающий введение индивидууму фармацевтической композиции, содержащей ингибитор VMAT2, выбранный из (a) тетрабеназина (TBZ); (b) (2R,3R,11bR)-3-изобутил-9,10-диметокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2H-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-илового сложного эфира (S)-2-амино-3-метил-масляной кислоты; (c) дейтерированного TBZ; (d) дейтерированного (2R,3R,11bR)-3-изобутил-9,10-диметокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2H-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-илового сложного эфира (S)-2-амино-3-метил-масляной кислоты; (e) (+)α-3-изобутил-9,10-диметокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2H-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-ола ((+)α-HTBZ); и (f) дейтерированного (+)α-HTBZ, в количестве, достаточном для обеспечения Cmax от приблизительно 15 нг до приблизительно 60 нг (+)α-HTBZ на мл плазмы и Cmin по меньшей мере 15 нг (+)α-HTBZ на мл плазмы в течение 8 часов.
2. Способ по п. 1, где Cmax составляет приблизительно 15 нг, приблизительно 20 нг, приблизительно 25 нг, приблизительно 30 нг, приблизительно 35 нг, приблизительно 40 нг, приблизительно 45 нг, приблизительно 55 нг или приблизительно 60 нг (+)α-HTBZ на мл плазмы.
3. Способ по п. 1 или 2, где Cmin составляет по меньшей мере 20 нг, по меньшей мере 25 нг, по меньшей мере 30 нг или по меньшей мере 35 нг (+)α-HTBZ на мл плазмы.
4. Способ по п. 1 или 2, где Cmin составляет от приблизительно 15 нг до приблизительно 35 нг (+)α-HTBZ на мл плазмы.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где Cmin составляет по меньшей мере 15 нг (+)α-HTBZ на мл плазмы в течение 12 часов, 16 часов, 20 часов или 24 часов.
6. Способ лечения гиперкинетического двигательного расстройства у индивидуума, включающий введение индивидууму фармацевтической композиции, содержащей ингибитор VMAT2, выбранный из (a) тетрабеназина (TBZ); (b) (2R,3R,11bR)-3-изобутил-9,10-диметокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2H-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-илового сложного эфира (S)-2-амино-3-метил-масляной кислоты; (c) дейтерированного TBZ; (d) дейтерированного (2R,3R,11bR)-3-изобутил-9,10-диметокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2H-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-илового сложного эфира (S)-2-амино-3-метил-масляной кислоты; (e) (+)α-3-изобутил-9,10-диметокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2H-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-ола ((+)α-HTBZ); и (f) дейтерированного (+)α-HTBZ, в количестве, достаточном для обеспечения: (i) диапазона терапевтических концентраций от приблизительно 15 нг до приблизительно 60 нг (+)α-3-изобутил-9,10-диметокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2H-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-ола ((+)α-HTBZ) на мл плазмы; и (ii) пороговой концентрации по меньшей мере 15 нг (+)α-3-изобутил-9,10-диметокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2H-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-ола ((+)α-HTBZ) на мл плазмы в течение периода от приблизительно 8 часов до приблизительно 24 часов.
7. Способ по п. 6, где диапазон терапевтических концентраций (+)α-HTBZ составляет от приблизительно 15 нг/мл до приблизительно 35 нг/мл.
8. Способ по п. 6, где терапевтическая концентрация (+)α-HTBZ составляет от приблизительно 15 нг/мл до приблизительно 40 нг/мл.
9. Способ по п. 6, где терапевтическая концентрация (+)α-HTBZ составляет от приблизительно 15 нг/мл до приблизительно 45 нг/мл.
10. Способ по п. 6, где терапевтическая концентрация (+)α-HTBZ составляет от приблизительно 15 нг/мл до приблизительно 50 нг/мл.
11. Способ по п. 6, где терапевтическая концентрация (+)α-HTBZ составляет от приблизительно 15 нг/мл до приблизительно 55 нг/мл.
12. Способ по любому из пп. 6-11, где пороговая концентрация (+)α-HTBZ составляет приблизительно 15 нг/мл
13. Способ по любому из пп. 6-11, где пороговая концентрация (+)α-HTBZ составляет приблизительно 20 нг/мл.
14. Способ по любому из пп. 6-13, где пороговую концентрацию (+)α-HTBZ поддерживают в течение приблизительно 8 часов.
15. Способ по любому из пп. 6-13, где пороговую концентрацию (+)α-HTBZ поддерживают в течение приблизительно 12 часов.
16. Способ по любому из пп. 6-13, где пороговую концентрацию (+)α-HTBZ поддерживают в течение приблизительно 16 часов.
17. Способ по любому из пп. 6-13, где пороговую концентрацию (+)α-HTBZ поддерживают в течение приблизительно 20 часов.
18. Способ по любому из пп. 6-13, где пороговую концентрацию (+)α-HTBZ поддерживают в течение приблизительно 24 часов.
19. Способ по любому из пп. 1-18, где гиперкинетическим двигательным расстройством является поздняя дискинезия.
20. Способ по любому из пп. 1-18, где гиперкинетическим двигательным расстройством является синдром Туретта.
21. Способ по любому из пп. 1-18, где гиперкинетическим двигательным расстройством не является хорея Гентингтона.
22. Способ по п. 1, где достаточное количество ингибитора VMAT2 обеспечивает (+)α-HTBZ в концентрации по меньшей мере 50% Cmax в течение по меньшей мере 12 часов в сутки.
23. Способ по любому из пп. 1-22, где фармацевтическая композиция содержит состав ингибитора VMAT2 с длительным высвобождением.
24. Способ по любому из пп. 1-23, где ингибитором VMAT2 является (2R,3R,11bR)-3-изобутил-9,10-диметокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2H-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-иловый сложный эфир (S)-2-амино-3-метил-масляной кислоты.
25. Способ по п. 24, где (2R,3R,11bR)-3-изобутил-9,10-диметокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2H-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-иловый сложный эфир (S)-2-амино-3-метил-масляной кислоты вводят в суточной дозе от приблизительно 40 мг до приблизительно 80 мг.
26. Способ по п. 25, где (2R,3R,11bR)-3-изобутил-9,10-диметокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2H-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-иловый сложный эфир (S)-2-амино-3-метил-масляной кислоты вводят в суточной дозе приблизительно 40 мг, приблизительно 45 мг, приблизительно 50 мг, приблизительно 55 мг, приблизительно 60 мг, приблизительно 65 мг, приблизительно 70 мг, приблизительно 75 мг или приблизительно 80 мг.
27. Способ по любому из пп. 1-23, где ингибитором VMAT2 является TBZ.
28. Способ по любому из пп. 1-23, где ингибитором VMAT2 является (+)α-3-изобутил-9,10-диметокси-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2H-пиридо[2,1-a]изохинолин-2-ол ((+)α-HTBZ).
29. Способ по любому из пп. 1-28, где ингибитор VMAT2 является дейтерированным.
30. Способ по п. 29, где (+)α-HTBZ, находящийся в плазме индивидуума, является дейтерированным.
Наверх