Соединения для лечения рака - заявка 2016147654 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение, представленное формулой II:
где
Q представляет собой S, NH или О;
Z представляет собой СН или N;
А представляет собой замещенный или незамещенный фенил; замещенный или незамещенный индолил; или замещенный или незамещенный индазолил;
причем необязательные заместители при А включают О-алкил, О-галогеналкил, F, Cl, Br, I, NO2, галогеналкил, CF3, CN, -CH2CN, NH2, гидроксил, -(CH2)iNHCH3, -(CH2)iNH2, -(CH2)iN(CH3)2, -OC(O)CF3, -SO2-арил, C1-C5 линейный или разветвленный алкил, галогеналкил, алкиламино, аминоалкил, -OCH2Ph, -NHCO-алкил, СООН, -C(O)Ph, С(O)O-алкил, С(O)Н, -C(O)NH2 или их комбинацию;
R1 независимо представляет собой водород, О-алкил, О-галогеналкил, F, Cl, Br, I, галогеналкил, CF3, CN, NO2, -CH2CN, NH2, гидроксил, СООН, С(O)Н, NHCO-алкил, -O(CH2)jOCH3, -O(CH2)jOH, -O(CH2)jNHCH3, -O(CH2)jNH2, -O-(CH2)jN(CH3)2, - OC(O)CF3, -OC(O)CH2Cl, -OCH2Ph, -O(CH2)jNH2, -O(СН2)jN-фталимид или их комбинацию;
R2 представляет собой водород, О-алкил, О-галогеналкил, F, Cl, Br, I, галогеналкил, CF3, CN, NO2, -CH2CN, NH2, гидроксил, СООН, С(O)Н, NHCO-алкил, -O(CH2)kOCH3, -O(CH2)kOH, -O(CH2)kNHCH3, -O(CH2)kNH2, -O-(CH2)kN(CH3)2, -OC(O)CF3, - OC(O)CH2Cl, -OCH2Ph, -O(CH2)kNH2 или -O(СН2)kN-фталимид;
i, j и k независимо представляют собой целые числа от 0 до 5;
n представляет собой целое число от 1 до 4;
или его метаболит, гидрат, изомер, N-оксид, пролекарство, фармацевтический продукт, фармацевтически приемлемая соль, полиморф, таутомер или их комбинация.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанная индолильная группа выбрана из:
или
где указанный индолил является замещенным или незамещенным.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанная индазолильная группа выбрана из:
или
где указанная индазолильная группа является замещенной или незамещенной.
4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Z представляет собой СН.
5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Z представляет собой N.
6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой ОСН3, n равен 3, и R2 представляет собой водород.
7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой соединение 3, представленное структурой:
8. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой соединение 4, 5, 6 или 7:
или
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, дополнительно содержащая по меньшей мере одно фармацевтически активное соединение, подходящее для лечения рака.
11. Способ лечения, ослабления, снижения тяжести, снижения риска развития или подавления рака, включающий введение соединения по п. 1 субъекту, больному раком, в условиях, эффективных для лечения указанного рака.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что указанный рак выбран из группы, состоящей из рака простаты, рака простаты с лекарственной устойчивостью, рака груди, рака груди с лекарственной устойчивостью, рака яичников, рака яичников с лекарственной устойчивостью, рака кожи, меланомы, меланомы с лекарственной устойчивостью, рака легкого, рака толстой кишки, глиомы, лейкоза, лимфомы, рака почки, рака ЦНС, рака матки, рака матки с лекарственной устойчивостью и их комбинаций.
13. Способ по п. 11, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой меланому.
14. Способ по п. 11, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой метастатическую меланому.
15. Способ по п. 11, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой рак простаты.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что указанный рак простаты представляет собой рак простаты с лекарственной устойчивостью.
17. Способ по п. 11, отличающийся тем, что указанное введение проводят в комбинации с другой противораковой терапией.
18. Способ лечения опухоли или опухолей с лекарственной устойчивостью, включающий введение соединения по п. 1 субъекту, страдающему от рака, в условиях, эффективных для лечения указанной опухоли или опухолей с лекарственной устойчивостью.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанная опухоль выбрана из группы, состоящей из раковой опухоли простаты, раковой опухоли простаты с лекарственной устойчивостью, раковой опухоли груди, раковой опухоли груди с лекарственной устойчивостью, глиальной опухоли, раковой опухоли яичников, раковой опухоли яичников с лекарственной устойчивостью, раковой опухоли кожи, меланомной опухоли, меланомной опухоли с лекарственной устойчивостью, раковой опухоли легкого, раковой опухоли толстой кишки, лейкозной опухоли, лимфомной опухоли, раковой опухоли почки, раковой опухоли ЦНС, раковой опухоли матки, раковой опухоли матки с лекарственной устойчивостью и их комбинации.
20. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанная опухоль представляет собой меланомную опухоль.
21. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанная опухоль представляет собой метастатическую меланомную опухоль.
22. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанная опухоль представляет собой раковую опухоль простаты.
23. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанное введение проводят в комбинации с другой противораковой терапией.
24. Соединение, представленное формулой XII:
где
Q представляет собой S, NH или О;
X представляет собой связь или NH;
А представляет собой замещенный или незамещенный фенил; замещенный или незамещенный индолил; или замещенный или незамещенный индазолил;
причем необязательные заместители при А включают О-алкил, О-галогеналкил, F, Cl, Br, I, NO2, галогеналкил, CF3, CN, -CH2CN, NH2, гидроксил, -(CH2)iNHCH3, -(CH2)iNH2, -(CH2)iN(CH3)2, -OC(O)CF3, -SO2-арил, C1-C5 линейный или разветвленный алкил, галогеналкил, алкиламино, аминоалкил, -OCH2Ph, -NHCO-алкил, СООН, -C(O)Ph, С(O)O-алкил, С(O)Н, -C(O)NH2 или их комбинацию;
R3 представляет собой водород, О-алкил, О-галогеналкил, F, Cl, Br, I, NO2,
галогеналкил, CF3, CN, -CH2CN, NH2, гидроксил, -O(CH2)oNHCH3, -O(CH2)oNH2, -O(CH2)oN(CH3)2, -O(CH2)oOMe, -O(CH2)oOH, -OC(O)CF3, -SO2-арил, C1-C5 линейный или разветвленный алкил, галогеналкил, алкиламино, аминоалкил, -OCH2Ph, -NHCO-алкил, СООН, -C(O)Ph, С(O)O-алкил, С(O)Н или -C(O)NH2;
i и о независимо представляют собой целые числа от 0 до 5;
или его метаболит, гидрат, изомер, N-оксид, пролекарство, фармацевтический продукт, фармацевтически приемлемая соль, полиморф, таутомер или их комбинация.
25. Соединение по п. 24, отличающееся тем, что X представляет собой NH, и Q представляет собой S.
26. Соединение по п. 24, отличающееся тем, что X представляет собой связь, и Q представляет собой S.
27. Соединение по п. 24, отличающееся тем, что А представляет собой замещенный или незамещенный фенил.
28. Соединение по п. 24 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой соединение 14, 15, 18 или 33:
или
29. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 24 или его фармацевтически приемлемую соль, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
30. Фармацевтическая композиция по п. 29, дополнительно содержащая по меньшей мере одно фармацевтически активное соединение, подходящее для лечения рака.
31. Способ лечения, ослабления, снижения тяжести, снижения риска развития или подавления рака, включающий введение соединения по п. 24 субъекту, больному раком, в
условиях, эффективных для лечения указанного рака.
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что указанный рак выбран из группы, состоящей из рака простаты, рака простаты с лекарственной устойчивостью, рака груди, рака груди с лекарственной устойчивостью, рака яичников, рака яичников с лекарственной устойчивостью, рака кожи, меланомы, меланомы с лекарственной устойчивостью, рака легкого, рака толстой кишки, глиомы, лейкоза, лимфомы, рака почки, рака ЦНС, рака матки, рака матки с лекарственной устойчивостью и их комбинаций.
33. Способ по п. 31, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой меланому.
34. Способ по п. 31, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой метастатическую меланому.
35. Способ по п. 31, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой рак простаты.
36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что указанный рак простаты представляет собой рак простаты с лекарственной устойчивостью.
37. Способ по п. 31, отличающийся тем, что указанное введение проводят в комбинации с другой противораковой терапией.
38. Способ лечения опухоли или опухолей с лекарственной устойчивостью, включающий введение соединения по п. 24 субъекту, страдающему от рака, в условиях, эффективных для лечения указанной опухоли или опухолей с лекарственной устойчивостью.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что указанная опухоль выбрана из группы, состоящей из раковой опухоли простаты, раковой опухоли простаты с лекарственной устойчивостью, раковой опухоли груди, раковой опухоли груди с лекарственной устойчивостью, глиальной опухоли, раковой опухоли яичников, раковой опухоли яичников с лекарственной устойчивостью, раковой опухоли кожи, меланомной опухоли, меланомной опухоли с лекарственной устойчивостью, раковой опухоли легкого, раковой опухоли толстой кишки, лейкозной опухоли, лимфомной опухоли, раковой опухоли почки, раковой опухоли ЦНС, раковой опухоли матки, раковой опухоли матки с лекарственной устойчивостью и их комбинации.
40. Способ по п. 38, отличающийся тем, что указанная опухоль представляет собой меланомную опухоль.
41. Способ по п. 38, отличающийся тем, что указанная опухоль представляет собой метастатическую меланомную опухоль.
42. Способ по п. 38, отличающийся тем, что указанная опухоль представляет собой раковую опухоль простаты.
43. Способ по п. 38, отличающийся тем, что указанное введение проводят в комбинации с другой противораковой терапией.
Наверх