Гетероциклилбутанамидные производные - заявка 2016147727 на патент на изобретение в РФ

1. Соединения формулы I
в которой
W означает
или
где * указывает точку присоединения к пропиленовому фрагменту,
X означает О, СО или отсутствует,
Y означает Ar или Het1,
R1 означает Н, F, Cl, CN, СН3, CF3, CHF2, СН2ОН или ОСН3,
R2 означает Н или СН3,
Ar означает фенил, который незамещен или моно-, ди- или тризамещен посредством Hal, NO2, CN, A, OR3, S(O)mR3, N(R3)2, COA, COOR3, CON(R3)2, SO2N(R3)2, NR3COR3, NR3SO2A, NR3CON(R3)2 и/или Het2,
Het1 означает фурил, тиенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, тиазолил, триазолил, тетразолил, пиридил, пиримидил или пиридазинил, каждый из которых незамещен или моно- или дизамещен посредством Hal, NO2, Ar1, CN, A, OR3, N(R3)2, CON(R3)2, Het2 и/или =O,
Het2 означает фурил, тиенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, тиазолил, триазолил, тетразолил, пиридил, пиримидил или пиридазинил, каждый из которых незамещен или моно- или дизамещен посредством Hal, NO2, Ar1, CN, A, OR3, N(R3)2, CON(R3)2 и/или =O,
Ar1 означает фенил, который незамещен или моно-, ди- или тризамещен посредством Hal, NO2, CN, A, OR3, S(O)mR3, N(R3)2, COA, COOR3, CON(R3)2, NR3COR3 и/или NR3SO2A,
А означает неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-8 атомов С, где одна или две СН- и/или СН2-группы, не расположенные рядом, могут быть заменены на атомы N или О, и где 1-7 атомов Н могут быть заменены на F, Cl и/или ОН,
R3 означает Н или неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1, 2, 3 или 4 атома С,
Hal означает F, Cl, Br или I,
m означает 0, 1 или 2,
n означает 1 или 2,
и их фармацевтически приемлемые соли, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
2. Соединения по п. 1, в которых
W означает
или
и их фармацевтически приемлемые сольваты, соли, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
3. Соединения по п. 1, в которых
Ar означает фенил, который незамещен или моно-, ди- или тризамещен посредством Hal, CN, А и/или OR3,
и их фармацевтически приемлемые сольваты, соли, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
4. Соединения по пп. 1, 2 или 3, в которых
Het1 означает фурил, тиенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, тиазолил, триазолил, тетразолил, пиридил, пиримидил или пиридазинил, каждый из которых незамещен или моно- или дизамещен посредством Ar1, CN, A, OR3, N(R3)2, Het2 и/или =O,
и их фармацевтически приемлемые соли, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
5. Соединения по пп. 1-3, в которых
Het2 означает пиримидил,
и их фармацевтически приемлемые соли, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
6. Соединения по пп. 1-3, в которых
Ar1 означает фенил,
и их фармацевтически приемлемые соли, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
7. Соединения по п. 1, в которых
W означает
или
где * указывает точку присоединения к пропиленовому фрагменту,
X означает О, СО или отсутствует,
Y означает Ar или Het1,
R1 означает Н, F, Cl, CN, СН3, CF3, CHF2, СН2ОН или ОСН3,
R2 означает Н или СН3,
Ar означает фенил, который незамещен или моно-, ди- или тризамещен посредством Hal, CN, А и/или OR3,
Het1 означает фурил, тиенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, тиазолил, триазолил, тетразолил, пиридил, пиримидил или пиридазинил, каждый из которых незамещен или моно- или дизамещен посредством Ar1, CN, A, OR3, N(R3)2, Het2 и/или =O,
Het2 означает пиримидил,
Ar1 означает фенил,
А означает неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-8 атомов С, где одна или две СН- и/или СН2-группы, не расположенные рядом, могут быть заменены на атомы N или О, и где 1-7 атомов Н могут быть заменены на F, Cl и/или ОН,
R3 означает Н или неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1, 2, 3 или 4 атома С,
Hal означает F, Cl, Br или I,
n означает 1 или 2,
и их фармацевтически приемлемые соли, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
8. Соединения по п. 1, в которых
W означает
или
где * указывает точку присоединения к пропиленовому фрагменту,
X означает СО или отсутствует,
Y означает Ar или Het1,
R1 означает Н, F или СН3,
R2 означает Н или СН3,
Ar означает фенил, который моно- или дизамещен посредством Hal и/или OR3,
Het1 означает пиразолил или пиридил, каждый из которых незамещен или моно- или дизамещен посредством A, OR3, N(R3)2 и/или Het2,
Het2 означает пиримидил,
А означает неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-8 атомов С,
R3 означает Н или неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1, 2, 3 или 4 атома С,
Hal означает F, Cl, Br или I,
n означает 1,
и их фармацевтически приемлемые соли, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
9. Соединения по п. 1, выбранные из группы:
и их фармацевтически приемлемые сольваты, соли, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
10. Способ получения соединений формулы I по пп. 1-9 и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов, таутомеров и стереоизомеров, отличающийся тем, что
соединение формулы II
в которой X и Y имеют значения, указанные в п. 1,
подвергают реакции
с соединением формулы III
в которой W имеет значения, указанные в п. 1,
и L означает Cl, Br, I или свободную или реакционноспособно функционально модифицированную ОН группу,
и/или
основание или кислоту формулы I превращают в одну из его(ее) солей.
11. Лекарственные средства, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы I и/или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях, и необязательно фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или среду для лекарственного средства.
12. Применение соединений формулы I и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов, таутомеров и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, для лечения и/или предотвращения злокачественного новообразования, рассеянного склероза, сердечнососудистых заболеваний, поражений центральной нервной системы и различных форм воспаления.
13. Применение соединений по п. 12 для лечения и/или предотвращения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из рака головы, шеи, глаз, рта, горла, пищевода, бронхов, гортани, глотки, груди, костей, легких, ободочной кишки, прямой кишки, желудка, предстательной железы, мочевого пузыря, матки, шейки матки, молочной железы, яичников, яичек или других репродуктивных органов, кожи, щитовидной железы, крови, лимфатических узлов, почек, печени, поджелудочной железы, головного мозга, центральной нервной системы, солидных опухолей и злокачественного перерождения крови.
14. Лекарственные средства, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы I и/или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях, и по меньшей мере один дополнительный активный компонент лекарственного средства.
15. Комплект (набор), состоящий из отдельных упаковок
(а) эффективного количества соединения формулы I и/или его фармацевтически приемлемых солей, сольватов, солей и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях,
и
(б) эффективного количества дополнительного активного компонента лекарственного средства.
16. Соединение
3-{4-[3-(4-метоксибензоил)-азетидин-1-ил]-4-оксобутил}-2Н-пирроло[1,2-а]пиразин-1-он ("D1")
и его фармацевтически приемлемые сольваты, соли, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
Наверх