Способ лечения трижды негативного рака молочной железы с использованием тиенотриазолодиазепиновых соединений - заявка 2016147946 на патент на изобретение в РФ

1. Способ лечения трижды негативного рака молочной железы у млекопитающего, включающий стадию введения пациенту фармацевтически приемлемого количества соединения, которое представляет собой дигидрат (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида или (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамид, или их фармацевтически приемлемую соль.
2. Способ по п.1, где указанное соединение представляет собой дигидрат (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида.
3. Способ по п.2, дополнительно включающий введение одного или более химиотерапевтических лекарственных средств, выбранных из группы, состоящей из m-TOR ингибиторов и митотических ингибиторов.
4. Способ по п.3, где дигидрат (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида и химиотерапевтическое лекарственное средство вводят одновременно.
5. Способ по п.3, где дигидрат (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида и химиотерапевтическое лекарственное средство вводят последовательно.
6. Способ по любому из пп.3-5, где химиотерапевтическое лекарственное средство представляет собой m-TOR ингибитор.
7. Способ по п.6, где mTOR ингибитор выбран из группы, состоящей из рапамицина, темсиролимуса, ридафоролимуса и эверолимуса.
8. Способ по п.7, где mTOR ингибитором является эверолимус.
9. Способ по любому из пп.3-5, где химиотерапевтическое лекарственное средство представляет собой митотический ингибитор.
10. Способ по п.9, где митотическим ингибитором является доцетаксел.
11. Способ по любому из пп.1-10, где дигидрат (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида сформирован в виде твердой дисперсии.
12. Способ по п.11, где твердая дисперсия содержит аморфный дигидрат (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида и фармацевтически приемлемый полимер.
13. Способ по п.12, где фармацевтически приемлемый полимер представляет собой ацетатсукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы, и где твердая дисперсия имеет массовое соотношение дигидрата (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида к ацетатсукцинату гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMCAS), составляющее 1:3-1:1.
14. Способ по любому из пп.11-13, где твердая дисперсия имеет единую точку перегиба кривой температуры стеклования (Tg) в интервале от около 130°C до около 140°C.
15. Дигидрат (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида или (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамид, или их фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении трижды негативного рака молочной железы.
16. Дигидрат (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида для применения при лечении трижды негативного рака молочной железы.
17. Твердая дисперсия дигидрата (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида или (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида, или их фармацевтически приемлемой соли, и фармацевтически приемлемого полимера для применения при лечении трижды негативного рака молочной железы.
18. Твердая дисперсия дигидрата (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида и фармацевтически приемлемого полимера для применения при лечении трижды негативного рака молочной железы.
Наверх