Фармакологически активные производные хиназолиндиона - заявка 2016148170 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы I,
в которой R1 обозначает (C1-C5)алкил, (C2-C5)алкенил, (C2-C5)алкинил, (C4-C7)циклоалкил, оксетан-2-ил, оксетан-3-ил, карбокси(C2-C5)алкил, циано(C2-C5)алкил, арил(C2-C5)алкил, галогенгидрокси(C1-C5)алкил, гидрокси(C1-C9)алкил, (C1-C3)алкокси(C1-C5)алкил, метилтио(C1-C5)алкил, метилсульфинил(C1-C5)алкил, метилсульфонил(C1-C5)алкил, амино(C1-C5)алкил, ((C1-C3)алкиламино)(C1-C5)алкил, (ди(C1-C3)алкиламино)(C1-C5)алкил, гетероциклил(C1-C5)алкил, гетероарил(C1-C5)алкил, (C1-C5)алкилкарбонил(C1-C5)алкил, (C3-C6)циклоалкилкарбонил(C1-C5)алкил, арилкарбонил(C1-C5)алкил, (C1-C3)алкоксикарбонил(C2-C5)алкил, аминокарбонил(C2-C5)алкил, ((C1-C3)алкиламино)карбонил(C2-C5)алкил, (ди(C1-C3)алкиламино)карбонил(C2-C5)алкил, (N-(C1-C3)алкил-N-метоксиамино)карбонил(C2-C5)алкил, гетероциклилкарбонил(C2-C5)алкил, галоген(C1-C3)алкокси(C1-C5)алкил, гидрокси(C1-C3)алкокси(C1-C5)алкил, метокси(C1-C3)алкокси(C1-C5)алкил или (C1-C5)алкилкарбонилгидрокси(C1-C5)алкил, причем указанный (C4-C7)циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил как таковой или как часть другой группы не замещен или замещен 1 заместителем, представляющим собой метил или гидрокси;
R2 обозначает фенил, фенилметил или 2-фенилэтил, причем указанный фенил как таковой или как часть другой группы замещен 1, 2, или 3 заместителями R9;
R3 обозначает H, (C1-C3)алкил, фенил, фенилметил или метокси(C1-C3)алкил, причем указанный фенил как таковой или как часть другой группы является незамещенным;
или R2 и R3, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентил или циклогексил, причем указанный циклопентил или циклогексилом замещен 2 заместителями R10;
R4 обозначает H;
или R3 и R4, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (C3-C6)циклоалкил, причем указанный (C3-C6)циклоалкил является незамещенным;
R5 обозначает H, галоген или (C1-C5)алкокси;
R6 обозначает H, метил, галоген, гидрокси, (C1-C3)алкокси, галоген(C1-C3)алкил, метокси(C1-C3)алкил или галоген(C1-C3)алкокси;
R7 обозначает H, (C1-C5)алкил, (C4-C7)циклоалкил, галоген, (C1-C3)алкокси, гетероциклил, нитро, галоген(C1-C3)алкил, метокси(C1-C3)алкил, галоген(C1-C3)алкокси или диметиламино, причем указанный (C4-C7)циклоалкил или гетероциклил является незамещенным;
или R6 и R7, вместе с кольцевыми атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное неароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее 2 кольцевых гетероатома, представляющих собой O, причем указанное гетероциклическое кольцо является незамещенным;
R8 обозначает H, галоген, (C1-C3)алкокси или метокси(C1-C3)алкокси;
или R1 и R8 вместе образуют * CHR11 C(R12)2 O *ʹ, где * и *ʹ обозначают соответствующую точку присоединения;
R9, независимо в каждом случае, обозначает метил, циано, галоген, метокси, фенилокси, нитро, фенилметил, галогенметил, галогенметокси или диметиламино, причем указанный фенил как часть другой группы является незамещенным;
или R9 и R9, присоединенные к смежным кольцевым атомам углерода, образуют, вместе с кольцевыми атомами углерода, к которым они присоединены, 5- или 6-членное неароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 кольцевых гетероатома, представляющие собой O, или 6-членное ароматическое карбоциклическое кольцо, причем указанное гетероциклическое кольцо или карбоциклическое кольцо является незамещенным;
R10 и R10, присоединенные к смежным кольцевым атомам углерода, образуют, вместе с кольцевыми атомами углерода, к которым они присоединены, фенил, причем указанный фенил не замещен или замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, представляющими собой, независимо в каждом случае, галоген или метокси;
R11 обозначает H, (C1-C5)алкил, карбокси, гидрокси(C1-C5)алкил или (C1-C5)алкилкарбонил;
R12 обозначает, независимо в каждом случае, (C1-C5)алкил, карбокси, гидрокси(C1-C5)алкил или (C1-C5)алкилкарбонил;
или его фармацевтически приемлемый сложный эфир или соль;
при условии, что
a) когда R1 обозначает (C2-C5)алкенил, R5, R6, R7, и R8 одновременно не обозначают H;
b) когда R1 обозначает (ди(C1-C3)алкиламино)(C1-C5)алкил, R9 не обозначает метокси;
c) когда R2 обозначает фенилметил, R9 не обозначает метокси;
d) соединение не является 3-(4-метоксибензил)-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 1-метил-3-(3-метил-4 нитробензил)-6-(перфторпропан-2-ил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 1-метил-3-(4-метилбензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 3-(4-фторфенетил)-1-метил-7-нитрохиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 3-(4-метоксибензил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 3-(4-метоксибензил)-1-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 3-(бензо[d][1,3]диоксол-5-илметил)-1-(2-оксо-2-фенилэтил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 1-(3,3-диметил-2-оксобутил)-3-(3-метилфенетил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 3-(4-хлорфенетил)-1-(фуран-2-илметил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 3-(4-хлорфенетил)-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 3-(4-фторбензил)-6-йод-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 3-(4-хлорбензил)-6-йод-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 3-(3-фторбензил)-6-йод-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 3-(3-хлорбензил)-6-йод-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 3-(4-бромбензил)-6-йод-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 3-(3,4-дифторбензил)-6-йод-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 2-(3-(3,4-дихлорбензил)-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2H)-ил)пропановой кислотой, этил-2-(3-(3,4-дихлорбензил)-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2H)-ил)пропаноатом или 4-((7-нитро-2,4-диоксо-1-пропил-1,2-дигидрохиназолин-3(4H)-ил)метил)бензонитрилом.
2. Соединение по п.1, в котором R11 обозначает H или (C1-C5)алкил.
3. Соединение по п.2, в котором R11 обозначает H.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, в котором R2 обозначает фенил, причем указанный фенил замещен 1 или 2 заместителями R9;
или R2 и R3, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентил или циклогексил, причем указанный циклопентил или циклогексилом замещен 2 заместителями R10.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором R4 обозначает H.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, в котором R9, независимо в каждом случае, обозначает циано, галоген, метокси, фенилокси, нитро, галогенметил, галогенметокси или диметиламино, причем указанный фенил как часть другой группы является незамещенным;
или R9 и R9, присоединенные к смежным кольцевым атомам углерода, образуют, вместе с кольцевыми атомами углерода, к которым они присоединены, 5-членное неароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1 кольцевой гетероатом, представляющий собой O, причем указанное гетероциклическое кольцо является незамещенным.
7. Соединение по п.6, в котором R9, независимо в каждом случае, обозначает галоген, метокси или галогенметокси.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором R7 обозначает H, галоген, (C1-C3)алкокси или галоген(C1-C3)алкил;
или R6 и R7, вместе с кольцевыми атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное неароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее 2 кольцевых гетероатома, представляющих собой O, причем указанное гетероциклическое кольцо является незамещенным.
9. Соединение по п.8, в котором R7 обозначает галоген или галоген(C1-C3)алкил.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, в котором
R1 обозначает (C1-C5)алкил, (C2-C5)алкенил, (C2-C5)алкинил, оксетан-3-ил, карбокси(C2-C5)алкил, циано(C2-C5)алкил, гидрокси(C1-C9)алкил, (C1-C3)алкокси(C1-C5)алкил, гетероциклил(C1-C5)алкил, (C1-C5)алкилкарбонил(C1-C5)алкил, (C1-C3)алкоксикарбонил(C2-C5)алкил, аминокарбонил(C2-C5)алкил, ((C1-C3)алкиламино)карбонил(C2-C5)алкил или (ди(C1-C3)алкиламино)карбонил(C2-C5)алкил, причем указанный гетероциклил как часть другой группы не замещен или замещен 1 заместителем, представляющим собой метил или гидрокси;
или R1 и R8 вместе образуют * CHR11 C(R12)2 O *ʹ, где * и *ʹ обозначают соответствующую точку присоединения.
11. Соединение по п.10, в котором
R1 обозначает (C1-C5)алкил, оксетан-3-ил, карбокси(C2-C5)алкил, циано(C2-C5)алкил, гидрокси(C1-C9)алкил, гетероциклил(C1-C5)алкил или (C1-C5)алкилкарбонил(C1-C5)алкил, причем указанный гетероциклил как часть другой группы не замещен или замещен 1 заместителем, представляющим собой метил или гидрокси;
или R1 и R8 вместе образуют * CHR11 C(R12)2 O *ʹ, где * и *ʹ обозначают соответствующую точку присоединения.
12. Соединение по любому из пп. 1-11, в котором
R3 обозначает H или (C1-C3)алкил;
или R2 и R3, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентил или циклогексил, причем указанный циклопентил или циклогексилом замещен 2 заместителями R10.
13. Соединение по п.12, в котором R3 обозначает H или (C1-C3)алкил.
14. Соединение по любому из пп. 1-13, в котором R6 обозначает H, галоген, (C1-C3)алкокси, галоген(C1-C3)алкил или галоген(C1-C3)алкокси.
15. Соединение по п.14, в котором R6 обозначает H, галогеноили (C1-C3)алкокси.
16. Соединение по любому из пп. 1-15, в котором R5 обозначает H или галоген.
17. Соединение по любому из пп. 1-16, в котором R8 обозначает H, галоген или (C1-C3)алкокси;
или R1 и R8 вместе образуют * CHR11 C(R12)2 O *ʹ, где * и *ʹ обозначают соответствующую точку присоединения.
18. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает (C1-C5)алкил, (C2-C5)алкенил, (C2-C5)алкинил, оксетан-3-ил, карбокси(C2-C5)алкил, циано(C2-C5)алкил, гидрокси(C1-C9)алкил, (C1-C3)алкокси(C1-C5)алкил, гетероциклил(C1-C5)алкил, (C1-C5)алкилкарбонил(C1-C5)алкил, (C1-C3)алкоксикарбонил(C2-C5)алкил, аминокарбонил(C2-C5)алкил, ((C1-C3)алкиламино)карбонил(C2-C5)алкил или (ди(C1-C3)алкиламино)карбонил(C2-C5)алкил, причем указанный гетероциклил как часть другой группы не замещен или замещен 1 заместителем, представляющим собой метил или гидрокси;
R2 обозначает фенил, причем указанный фенил замещен 1 или 2 заместителями R9;
R3 обозначает H или (C1-C3)алкил;
или R2 и R3, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентил или циклогексил, причем указанный циклопентил или циклогексилом замещен 2 заместителями R10;
R4 обозначает H;
R5 обозначает H, галоген или (C1-C5)алкокси;
R6 обозначает H, галоген, (C1-C3)алкокси, галоген(C1-C3)алкил или галоген(C1-C3)алкокси;
R7 обозначает H, галоген, (C1-C3)алкокси или галоген(C1-C3)алкил;
или R6 и R7, вместе с кольцевыми атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное неароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее 2 кольцевых гетероатома, представляющих собой O, причем указанное гетероциклическое кольцо является незамещенным;
R8 обозначает H, галоген или (C1-C3)алкокси;
или R1 и R8 вместе образуют * CHR11 C(R12)2 O *ʹ, где * и *ʹ обозначают соответствующую точку присоединения;
R9 обозначает, независимо в каждом случае, циано, галоген, метокси, фенилокси, нитро, галогенметил, галогенметокси или диметиламино, причем указанный фенил как часть другой группы является незамещенным;
или R9 и R9, присоединенные к смежным кольцевым атомам углерода, образуют, вместе с кольцевыми атомами углерода, к которым они присоединены, 5-членное неароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1 кольцевой гетероатом, представляющий собой O, причем указанное гетероциклическое кольцо является незамещенным;
R11 обозначает H или (C1-C5)алкил.
19. Соединение по п.18, в котором
R1 обозначает (C1-C5)алкил, оксетан-3-ил, карбокси(C2-C5)алкил, циано(C2-C5)алкил, гидрокси(C1-C9)алкил, гетероциклил(C1-C5)алкил или (C1-C5)алкилкарбонил(C1-C5)алкил, причем указанный гетероциклил как часть другой группы не замещен или замещен 1 заместителем, представляющим собой метил или гидрокси;
R2 обозначает фенил, причем указанный фенил замещен 1 или 2 заместителями R9;
R3 обозначает H или (C1-C3)алкил;
R4 обозначает H;
R5 обозначает H или галоген;
R6 обозначает H, галоген или (C1-C3)алкокси;
R7 обозначает галоген или галоген(C1-C3)алкил;
R8 обозначает H, галоген или (C1-C3)алкокси;
или R1 и R8 вместе образуют * CHR11 C(R12)2 O *ʹ, где * и *ʹ обозначают соответствующую точку присоединения;
R9 обозначает, независимо в каждом случае, галоген, метокси или галогенметокси;
R11 обозначает H.
20. Соединение по п.1, причем соединение представляет собой 3-(4-бромбензил)-5,7-диметокси-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(3,4-дихлорбензил)-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-7-(трифторметил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 6,7-дифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-3-(4-метоксибензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-6-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-3-(4-метоксибензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-6-(дифторметокси)-7-фтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-фтор-6-метокси-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-фтор-6-гидрокси-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-(4-бромбензил)-5-метил[1,3]диоксоло[4,5-g]хиназолин-6,8(5H,7H)-дион, 3-(4-бромбензил)-1-изопропил-6,7-диметоксихиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-6,7-диметоксихиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-6,7-дифтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 1-метил-3-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)-7-(трифторметил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-1-метил-6-(трифторметил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(3,4-дихлорбензил)-1-метил-7-(трифторметил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-1-метил-7-(трифторметил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-фтор-1-метил-3-(4-(трифторметил)бензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-фтор-3-(3-фтор-4-метоксибензил)-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-хлор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(1-(4-бромфенил)этил)-7-фтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-хлорфенил)(фенил)метил)-1,7-диметилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-5,8-диметокси-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(3,4-дихлорбензил)-7-фтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-фтор-3-(4-метоксибензил)-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (S)-3-(1-(4-хлорфенил)этил)-7-фтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (R)-3-(1-(4-хлорфенил)этил)-6,7-диметокси-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-1-(3,3-диметил-2-оксобутил)-7-фторхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-фтор-1-(3-оксобутан-2-ил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-фтор-1-(2-метоксиэтил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-фтор-1-(2-(2-метоксиэтокси)этил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 2-(3-(4-бромбензил)-7-фтор-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2H)-ил)-пропаннитрил, 3-(4-бромбензил)-7-фтор-1-(3-оксобутил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-фтор-1-(2-гидроксипропил)хиназолин 2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-фтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(3-(4-бромбензил)-7-фтор-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2H)-ил)пропановая кислота, 3-(3-(4-бромбензил)-7-фтор-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2H)-ил)-пропанамид, 3-(3-(4-бромбензил)-7-фтор-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2H)-ил)-N,N-диметилпропанамид, 2-(3-(4-бромбензил)-7-фтор-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2H)-ил)пропанамид, 3-(4-бромбензил)-7-фтор-1-изопропилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-фтор-1-метил-3-(4-нитробензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-хлор-3-феноксибензил)-7-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (R)-3-(1-(4-хлорфенил)этил)-7-фтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(1-(4-хлорфенил)циклопропил)-7-фтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(1-(4-хлорфенил)-3-метоксипропил)-7-фтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-хлор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-хлор-1-((3-метилоксетан-3-ил)метил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-хлор-6-фтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-хлор-6-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-хлор-6-фтор-1-((3-метилоксетан-3-ил)метил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, метил 2-(3-(4-бромбензил)-7-хлор-6-фтор-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2H)-ил)пропаноат, 3-(4-бромбензил)-7-фтор-1-неопентилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-хлор-6-фтор-1-(2-метокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-6-фтор-3-(4-метоксибензил)-1-((3-метилоксетан-3-ил)метил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, метил 2-(7-хлор-6-фтор-3-(4-метоксибензил)-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2H)-ил)пропаноат, 7-хлор-6-фтор-1-(3-гидрокси-3-метилбутан-2-ил)-3-(4-метоксибензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (R)-7-хлор-3-(1-(4-хлорфенил)этил)-6-фтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (R)-7-хлор-3-(1-(4-хлорфенил)этил)-6-фтор-1-((3-метилоксетан-3-ил)-метил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7,8-дифтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-6,7,8-трифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-6,7-дифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-(дифторметокси)бензил)-6,7-дифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-((2,3-дигидробензофуран-5-ил)метил)-6,7-дифтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-1-(бут-3-ин-2-ил)-7-фторхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 6,7,8-трифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-3-(4-метоксибензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 6-(4-бромбензил)-9,10-дифтор-2,2-диметил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, 10-хлор-6-(4-хлорбензил)-2,2-диметил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, (R)-3-(4-бромбензил)-7-хлор-1-(2-гидроксипропил)хиназолин 2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-1-((3-метилоксетан-3-ил)метил)-3-(4-(трифторметокси)бензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 2-(3-(4-бромбензил)-7-хлор-6-фтор-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2H)-ил)-N-метилпропанамид, 6,8-дифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-3-(4-(трифторметокси)бензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-6,7-дифтор-1-(3-оксобутил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-3-(4-(диметиламино)бензил)-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 6-хлор-8-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-3-(4-метоксибензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-((2,3-дигидробензофуран-5-ил)метил)-6,7-дифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (R)-3-(1-(4-хлорфенил)этил)-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 6,8-дихлор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-3-(4-метоксибензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 6-(4-бромбензил)-10-фтор-2,2-диметил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, 7-хлор-3-(5-хлор-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-6-хлор-8-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 6-(4-хлорбензил)-10-фтор-2,2-диметил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, (R)-7-хлор-3-(4-хлорбензил)-8-фтор-1-(2-гидроксипропил)хиназолин 2,4(1H,3H)-дион, 10-хлор-6-(4-хлорбензил)-2-метил-5,7-диоксо-3,5,6,7-тетрагидро-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]хиназолин-2-карбоновую кислоту, 6-(4-бромбензил)-9-фтор-10-метокси-2,2-диметил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, 7-хлор-3-((2,3-дигидробензофуран-5-ил)метил)-6-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-3-(4-хлорбензил)-8-фтор-1-(2-гидрокси-2-метил-3-оксобутил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-1-этил-7-фторхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-3-(4-хлор-3-фторбензил)-1-((3-метилоксетан-3-ил)метил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 5,7-дихлор-3-(4-хлорбензил)-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-3-(4-(дифторметокси)бензил)-8-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (S)-3-(4-бромбензил)-7-хлор-8-фтор-1-(2-гидроксипропил)хиназолин 2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бром-2-фторбензил)-7-хлор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(2,4-дихлорбензил)-6,7-дифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 9-хлор-6-(4-метоксибензил)-2,2-диметил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, 3-(4-(дифторметокси)бензил)-6,8-дифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-хлор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-8-(2-метоксиэтокси)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 1-(3-бром-2-(гидроксиметил)-2-метилпропил)-3-(4-бромбензил)-7-хлор-6-фторхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (S)-7-хлор-3-(1-(4-хлорфенил)этил)-6-фтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-3-(4-хлорбензил)-8-фтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-хлор-6-фтор-1-(оксетан--3-ил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-3-(4-хлорбензил)-8-фтор-1-(2-гидроксиэтил)хиназолин2,4(1H,3H)-дион, 10-фтор-6-(4-метоксибензил)-2,2-диметил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-хлор-1-(1-циклопропил-1-оксопропан-2-ил)-6-фторхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-хлор-8-фтор-1-(2-гидрокси-2,3-диметилбутил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-8-фтор-1-(2-гидрокси-2,3-диметилбутил)-3-(4-метоксибензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-3-((2,3-дигидробензофуран-5-ил)метил)-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (S)-7-хлор-6-фтор-1-3-(4-метоксибензил)(2-гидроксипропил)хиназолин 2,4(1H,3H)-дион, (S)-7-хлор-3-(1-(4-хлорфенил)этил)-6-фтор-1-((3-метилоксетан-3-ил)метил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 10-хлор-6-(4-метоксибензил)-2,2-диметил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, 6,8-дифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-3-(4-метоксибензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-3-(4-(дифторметокси)бензил)-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (R)-7-хлор-3-(1-(4-хлорфенил)этил)-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-3-(3-хлор-4-метоксибензил)-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 9,10-дифтор-6-(4-метоксибензил)-2,2-диметил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, 7-хлор-3-(4-хлор-3-фторбензил)-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-3-(4-(дифторметокси)бензил)-1-((3-метилоксетан-3-ил)метил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (R)-7-хлор-3-(1-(4-хлорфенил)этил)-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (R)-7-хлор-6-фтор-1-3-(4-метоксибензил)(2-гидроксипропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-8-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-3-(4-(трифторметокси)бензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (R)-7-хлор-6-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-3-(1-(4-метоксифенил)этил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 10-хлор-2-изопропил-6-(4-метоксибензил)-2-метил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, (S)-3-(4-бромбензил)-7-хлор-1-(2-гидроксипропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-хлор-8-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (R)-7-хлор-3-(4-хлорбензил)-1-(2-гидроксипропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (S)-7-хлор-3-(1-(4-хлорфенил)этил)-6-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (S)-7-хлор-3-(4-хлорбензил)-1-(2-гидроксипропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 6-(4-бромбензил)-10-хлор-2,2-диметил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, 7-хлор-6-фтор-1-(2-гидрокси-2,3-диметилбутил)-3-(4-метоксибензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 9-фтор-10-метокси-6-(4-метоксибензил)-2,2-диметил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, (Z)-7-хлор-3-(4-хлорбензил)-1-(проп-1-ен-1-ил), хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 6-хлор-3-(4-хлорбензил)-8-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-3-(4-хлорбензил)-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-6,8-дифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-8-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-3-(4-метоксибензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(бензо[d][1,3]диоксол-5-илметил)-7-хлор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-6,7,8-трифтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (R)-7-хлор-3-(1-(4-хлорфенил)этил)-1-((3-метилоксетан-3-ил)метил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(бензо[d][1,3]диоксол-5-илметил)-7-хлор-1-((3-метилоксетан-3-ил)метил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (R)-3-(4-бромбензил)-7-хлор-8-фтор-1-(2-гидроксипропил)хиназолин 2,4(1H,3H)-дион, 6-(4-бромбензил)-9-фтор-2,2-диметил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, 7-хлор-3-(3-хлор-4-метоксибензил)-1-((3-метилоксетан-3-ил)метил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 6-(4-бромбензил)-9-хлор-2,2-диметил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, (R)-3-(1-(4-хлорфенил)этил)-1-метил-7-нитрохиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-3-(4-хлорбензил)-1-(2,3-дигидрокси-2-метилбутил)-8-фторхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 9-фтор-6-(4-метоксибензил)-2,2-диметил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, 3-(4-бром-2-фторбензил)-7-хлор-1-((3-метилоксетан-3-ил)метил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 2-ацетил-10-хлор-6-(4-хлорбензил)-2-метил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, диастереомер 1 10-хлор-6-(4-хлорбензил)-2-2-метил-2H-[1,4]оксазино(1-гидроксиэтил)[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, или диастереомер 2 10-хлор-6-(4-хлорбензил)-2-2-метил-2H-[1,4]оксазино(1-гидроксиэтил)[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион.
21. Соединение по любому из пп. 1-20, причем соединение находится в изотопно немеченной форме.
22. Соединение по любому из пп. 1-20, причем соединение находится в изотопно меченной форме.
23. Соединение по п.22, причем соединение мечено 3H.
24. Соединение по п.22, причем соединение мечено 11C.
25. Соединение по п.22, причем соединение мечено 18F.
26. Соединение по любому из пп. 1-20 для применения в качестве лекарственного средства.
27. Соединение по любому из пп. 1-20 для применения в лечении заболевания, в котором положительный аллостерический модулятор рецептора ГАМКB показан как полезный.
28. Соединение по п.27, причем заболевание представляет собой эссенциальный тремор, паркинсонический тремор, леводопа-индуцированную дискинезию, паркинсонические моторные симптомы, паркинсонические немоторные симптомы, спастичность, связанную с рассеянным склерозом, спастичность, связанную с боковым амиотрофическим склерозом, спастичность, связанную с повреждением спинного мозга, спастичность, связанную с повреждением головного мозга, дистонию, хроническую боль, аддикцию, тревогу, эпилепсию, аутизм, синдром ломкой X хромосомы, боковой амиотрофический склероз, посттравматическое стрессовое расстройство, депрессию, бессонницу, нарколепсию, болезнь Альцгеймера, деменцию, невропатию Шарко Мари Тута 1А, гиперактивный мочевой пузырь, болезнь гастроэзофагеального рефлюкса, воспалительное заболевание кишечника или хронический шум в ушах.
29. Соединение по п.23 для применения в качестве лиганда ауторадиографии рецептора ГАМКB.
30. Соединение по любому из пп. 24 или 25 для применения в качестве радиоактивного индикатора PET рецептора ГАМКB у млекопитающего.
31. Применение соединения по любому из пп. 1-20 для получения лекарственного средства для лечения заболевания, в котором положительный аллостерический модулятор рецептора ГАМКB показан как полезный.
32. Применение по п.31, в котором заболевание представляет собой эссенциальный тремор, паркинсонический тремор, леводопа-индуцированную дискинезию, паркинсонические моторные симптомы, паркинсонические немоторные симптомы, спастичность, связанную с рассеянным склерозом, спастичность, связанную с боковым амиотрофическим склерозом, спастичность, связанную с повреждением спинного мозга, спастичность, связанную с повреждением головного мозга, дистонию, хроническую боль, аддикцию, тревогу, эпилепсию, аутизм, синдром ломкой X хромосомы, боковой амиотрофический склероз, посттравматическое стрессовое расстройство, депрессию, бессонницу, нарколепсию, болезнь Альцгеймера, деменцию, невропатию Шарко Мари Тута 1А, гиперактивный мочевой пузырь, болезнь гастроэзофагеального рефлюкса, воспалительное заболевание кишечника или хронический шум в ушах.
33. Способ лечения заболевания, в котором положительный аллостерический модулятор рецептора ГАМКB показан как полезный, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества по меньшей мере одного соединения по любому из пп. 1-20.
34. Способ по п.33, в котором заболевание представляет собой эссенциальный тремор, паркинсонический тремор, леводопа-индуцированную дискинезию, паркинсонические моторные симптомы, паркинсонические немоторные симптомы, спастичность, связанную с рассеянным склерозом, спастичность, связанную с боковым амиотрофическим склерозом, спастичность, связанную с повреждением спинного мозга, спастичность, связанную с повреждением головного мозга, дистонию, хроническую боль, аддикцию, тревогу, эпилепсию, аутизм, синдром ломкой X хромосомы, боковой амиотрофический склероз, посттравматическое стрессовое расстройство, депрессию, бессонницу, нарколепсию, болезнь Альцгеймера, деменцию, невропатию Шарко Мари Тута 1А, гиперактивный мочевой пузырь, болезнь гастроэзофагеального рефлюкса, воспалительное заболевание кишечника или хронический шум в ушах.
35. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно соединение по любому из пп. 1-20 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
36. Фармацевтическая композиция по п.35, причем композиция дополнительно включает один или более других активных ингредиентов.
Наверх