Производные пиразина - заявка 2016148735 на патент на изобретение в РФ

1. Производное пиразина, имеющее изображенную ниже формулу (I), или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват:
где X1 представляет собой атом азота или СН;
R1 представляет собой атом водорода, C16 алкильную группу, С36 циклоалкильную группу, С26 алкенильную группу, С26 алкинильную группу, атом галогена, трифторметильную группу, дифторметильную группу, циано-группу, С27 алкилкарбонильную группу, C16 алкилсульфонильную группу, нитро-группу, аминогруппу, ди(C16 алкил)амино-группу, формильную группу, гидроксильную группу, C16 алкокси-группу, C16 алкилтио-группу, или фенильную группу или фенокси-группу, которая может иметь 1-3 заместителя Ra;
Ra представляет собой атом галогена, C16 алкильную группу, С36 циклоалкильную группу или C16 алкокси-группу;
R2 представляет собой C16 алкильную группу, С36 циклоалкильную группу или C16 алкокси-группу;
р представляет собой любое целое число от 0 до 2;
R3 представляет собой атом водорода, C16 алкильную группу, С36 циклоалкильную группу, C26 алкенильную группу, С26 алкинильную группу, C16 алкокси-группу, С27 алкилкарбонильную группу, C16 алкилтио-группу, атом галогена, трифторметильную группу, дифторметильную группу, циано-группу, фенильную группу, пиридильную группу, фенокси-группу или COORb;
R4 представляет собой тетразолильную группу, -COORc, -CONHSO2-(C16 алкил) или любую из перечисленных ниже групп:
Rb и Rc могут быть одинаковыми или разными и представляют собой атом водорода или C16 алкильную группу;
Z представляет собой любую из перечисленных ниже групп Z1-Z7:
R5 представляет собой атом водорода или C16 алкильную группу;
R6 и R7 могут быть одинаковыми или разными, и представляют собой атом водорода, атом галогена, C16 алкильную группу, C16 алкокси-группу, трифторметильную группу, трифторметокси-группу, циано-группу, нитро-группу или фенокси-группу, или R6 и R7 вместе образуют C13 алкилендиокси-группу;
R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 и R15 каждый независимо представляют собой атом водорода, атом галогена, C16 алкильную группу, C16 алкокси-группу, дифторметильную группу, трифторметильную группу, циано-группу или ди(C16 алкил)амино-группу;
R16 и R17 могут быть одинаковыми или разными, и представляют собой атом галогена;
q и r независимо представляют собой 0 или 1;
W представляет собой атом серы, атом кислорода или NRd; и
Rd представляет собой атом водорода, C16 алкильную группу или бензильную группу.
2. Производное пиразина или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по п. 1, где X1 представляет собой атом азота.
3. Производное пиразина или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по п. 1, где X1 представляет собой СН.
4. Производное пиразина или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по любому из пп. 1-3, где R1 представляет собой атом водорода, C16 алкильную группу, С36 циклоалкильную группу, атом галогена, трифторметильную группу, циано-группу, гидроксильную группу, C16 алкокси-группу, фенильную группу или фенокси-группу.
5. Производное пиразина или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по любому из пп. 1-3, где R1 представляет собой атом водорода, метальную группу, этильную группу, циклопропильную группу, изопропильную группу, метокси-группу, этокси-группу, циано-группу, гидроксильную группу, фенильную группу или фенокси-группу.
6. Производное пиразина, имеющее изображенную ниже формулу (1а), или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по любому из пп. 1-5:
где X1, R1, R2, R3, R4, р и Z имеют указанные выше значения.
7. Производное пиразина или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по любому из пп. 1-6, где R3 представляет собой атом водорода, C16 алкильную группу или атом галогена.
8. Производное пиразина или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по любому из пп. 1-6, где R3 представляет собой атом водорода, метальную группу или атом хлора.
9. Производное пиразина или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по любому из пп. 1-8, где R4 представляет собой -COORc.
10. Производное пиразина или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по любому из пп. 1-8, где R4 представляет собой карбоксильную группу.
11. Производное пиразина или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по любому из пп. 1-10, где Z представляет собой Z1 или Z2, и W представляет собой атом серы.
12. Производное пиразина или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по любому из пп. 1-10, где Z представляет собой следующую формулу Z1a или Z2a:
где R5, R6, R7, R8 и R9 имеют указанные выше значения.
13. Производное пиразина или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по любому из пп. 1-12, где R5 представляет собой атом водорода; и R6, R7, R8 и R9 каждый независимо представляют собой атом водорода, атом галогена или C16 алкильную группу.
14. Производное пиразина или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по любому из пп. 1-13, где р равно 0.
15. Производное пиразина, выбранное из следующих соединений (1)-(14), или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват:
(1) 1-(2,5-дихлорбензил)-4-метил-2-(пиразин-2-ил)-1Н-имидазол-5-карбоновая кислота
(2) 1-(2,5-дихлорбензил)-4-метил-2-(6-метилпиразин-2-ил)-1Н-имидазол-5-карбоновая кислота
(3) 1-(2,5-дихлорбензил)-2-(6-этилпиразин-2-ил)-4-метил-1Н-имидазол-5-карбоновая кислота
(4) 1-(2,5-дихлорбензил)-4-метил-2-(6-фенилпиразин-2-ил)-1Н-имидазол-5-карбоновая кислота
(5) 1-(2,5-дихлорбензил)-2-(6-метоксипиразин-2-ил)-4-метил-1Н-имидазол-5-карбоновая кислота
(6) 1-(2,5-дихлорбензил)-4-метил-2-(6-феноксипиразин-2-ил)-1Н-имидазол-5-карбоновая кислота
(7) 1-(2,5-дихлорбензил)-2-(6-этоксипиразин-2-ил)-4-метил-1Н-имидазол-5-карбоновая кислота
(8) 2-(6-цианопиразин-2-ил)-1-(2,5-дихлорбензил)-4-метил-1Н-имидазол-5-карбоновая кислота
(9) 1-(2,5-дихлорбензил)-2-(6-изопропилпиразин-2-ил)-4-метил-1Н-имидазол-5-карбоновая кислота
(10) 2-(6-циклопропилпиразин-2-ил)-1-(2,5-дихлорбензил)-4-метил-1Н-имидазол-5-карбоновая кислота
(11) 1-((2,5-дихлортиофен-3-ил)метил)-4-метил-2-(пиразин-2-ил)-1Н-имидазол-5-карбоновая кислота
(12) 1-((2,5-дихлортиофен-3-ил)метил)-4-метил-2-(6-метилпиразин-2-ил)-1Н-имидазол-5-карбоновая кислота
(13) 1-бензил-2-(6-(2-фтор-6-метоксифенокси)пиразин-2-ил)-4-метил-1Н-имидазол-5-карбоновая кислота
(14) 1-(2,5-дихлорбензил)-2-(пиразин-2-ил)-1Н-пиррол-5-карбоновая кислота.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая производное пиразина или его фармацевтически приемлемую соль или его сольват по любому из пп. 1-15; и фармацевтически приемлемый носитель.
17. Ингибитор URAT1, содержащий в качестве активного вещества производное пиразина или его фармацевтически приемлемую соль или его сольват по любому из пп. 1-15.
18. Терапевтическое средство или средство профилактики для одного или больше заболеваний, выбранных из группы, состоящей из подагры, гиперурикемии, гипертензии, заболеваний почек, диабета, артериосклероза или синдрома Леша-Найхана, содержащее производное пиразина или его фармацевтически приемлемую соль или его сольват по любому из пп. 1-15.
Наверх