Новые кристаллические полиморфы производного пиридина и способ их получения - заявка 2016148736 на патент на изобретение в РФ

1. Кристалл 2-(5-хлорпиридин-3-ил)-1-(2,5-дихлорбензил)-4-метил-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты.
2. Кристалл по п. 1, имеющий кристаллическую форму А.
3. Кристалл по п. 2, имеющий характеристичные пики с углами дифракции 2θ=13,4°, 15,2°, 20,0°, 20,8°, 24,0°, 26,6°, 30,1°, 30,7°, 31,3° и 33,0° в спектре порошковой рентгеновской дифракции.
4. Кристалл по п. 2, спектр порошковой рентгеновской дифракции которого имеет структуру, изображенную на фиг. 1.
5. Кристалл по п. 2, имеющий характеристичные пики с химическими сдвигами 125,8 м.д., 134,8 м.д., 136,7 м.д. и 150,1 м.д. в твердотельном ЯМР спектре (13С).
6. Кристалл по п. 2, твердотельный ЯМР спектр (13С) которого имеет структуру, изображенную на фиг. 3.
7. Кристалл по п. 2, имеющий характеристичные пики с волновыми числами 1313 см-1, 1324 см-1 и 1391 см-1 в ИК-спектре поглощения (метод KBr).
8. Кристалл по п. 2, ИК-спектр поглощения (метод KBr) которого имеет структуру, изображенную на фиг. 5.
9. Кристалл по любому из пп. 2-8, имеющий эндотермический пик в термогравиметрии/дифференциальном термическом анализе при 234°C.
10. Кристалл по п. 1, имеющий кристаллическую форму В.
11. Кристалл по п. 10, имеющий характеристичные пики с углами дифракции 2θ=10,8°, 12,0°, 13,8°, 16,0°, 19,3°, 21,0°, 22,4°, 23,7°, 26,6° и 31,2° в спектре порошковой рентгеновской дифракции.
12. Кристалл по п. 10, спектр порошковой рентгеновской дифракции которого имеет структуру, изображенную на фиг. 2.
13. Кристалл по п. 10, имеющий характеристичные пики с химическими сдвигами 16,4 м.д. (дублет), 120,5 м.д., и 135,6 м.д. в твердотельном ЯМР спектре (13С).
14. Кристалл по п. 10, твердотельный ЯМР спектр (13С) которого имеет структуру, изображенную на фиг. 4.
15. Кристалл по п. 10, имеющий характеристичные пики с волновыми числами 1329 см-1, 1382 см-1 и 1401 см-1 в ИК-спектре поглощения (метод KBr).
16. Кристалл по п. 10, ИК-спектр поглощения (метод KBr) которого имеет структуру, изображенную на фиг. 6.
17. Кристалл по любому из пп. 10-16, имеющий эндотермический пик в термогравиметрии/дифференциальном термическом анализе при 236°C.
18. Способ получения кристалла 2-(5-хлорпиридин-3-ил)-1-(2,5-дихлорбензил)-4-метил-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты, включающий следующие стадии:
суспендирование алкилового эфира 2-(5-хлорпиридин-3-ил)-1-(2,5-дихлорбензил)-4-метил-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты в растворителе и проведение гидролиза путем добавления водного раствора основания; и
нейтрализация продукта реакции.
19. Способ получения кристалла по п. 18, дополнительно включающий стадию перемешивания нейтрализованного продукта при охлаждении.
20. Способ получения кристалла по п. 18 или 19, в котором растворитель представляет собой индивидуальный органический растворитель, выбранный из метанола, этанола, 2-пропанола, 1-бутанола и тетрагидрофурана, или смешанный растворитель из органического растворителя и воды, или смесь двух или более органических растворителей, выбранных из метанола, этанола, 2-пропанола и 1-бутанола, или смешанный растворитель, состоящий из смеси органических растворителей и воды.
21. Способ получения кристалла по п. 20, в котором растворитель представляет собой индивидуальный органический растворитель, выбранный из метанола, этанола, 2-пропанола и 1-бутанола, или смешанный растворитель, состоящий из индивидуального органического растворителя и воды.
22. Способ получения кристалла по п. 21, в котором растворитель представляет собой этанол.
23. Способ получения кристалла по п. 18 или 19, в котором растворитель представляет собой смешанный растворитель, состоящий из тетрагидрофурана и этанола.
24. Фармацевтическая композиция, содержащий кристалл по любому из пп. 1-17 и фармацевтически приемлемый носитель.
25. URAT1 ингибитор, содержащий кристалл по любому из пп. 1-17 в качестве действующего вещества.
26. Терапевтическое или профилактическое средство для одного или более заболеваний, выбранных из группы, состоящей из подагры, гиперурикемии, гипертензии, заболевания почек, диабета, артериосклероза и синдрома Леша-Найхана, содержащее кристалл по любому из пп. 1-17 в качестве действующего вещества.
Наверх