Гетероциклические гидроксамовые кислоты в качестве ингибиторов протеин-деацетилазы и двойных ингибиторов протеин-деацетилазы-протеин-киназы и способы их применения - заявка 2016148863 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы (I):
(I)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
Z представляет собой NH или CH2;
X представляет собой O, S, SO, SO2, CO, CR2R3, NR4, SO2NR4, NR4SO2, CONR4, NR4CO, NR4CO2, NR4(CO)NR5 или связь;
M представляет собой CR6 или N;
Q1 и Q2 независимо представляют собой N или CH;
Q3 представляет собой CR7 или Q3 представляет собой NR8, когда R1 отсутствует;
n равно 0-6;
Y представляет собой H, CN, Cl, Br, I, F, C1-C6 алкил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, (CH2)n-арил, (CH2)n-гетероарил, OR9, SR9, COR9, COOR9, SOR9, SO2R9, SO2NR10R11, NR10R11, NR10SO2R9, NR10COR9, NR10CO2R9, CONR10R11, CO2NR10R11, NR10(CO)NR11, каждый из которых может быть необязательно замещенным, и где R10 и R11, взятые вместе, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
R1 представляет собой H, C1-C6 алкил, галогеналкил, арил, арил-алкил, гетероарил, гетероарил-алкил, гетероциклический остаток, карбоциклический остаток каждый из которых может быть необязательно замещенным, или отсутствует;
R2 представляет собой H, C1-C6 алкил, гидрокси, алкокси, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R3 представляет собой H, C1-C6 алкил, алкокси, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R4 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R5 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R6 представляет собой H, CN, Cl, Br, I, F, C1-C6 алкил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, (CH2)n-арил, (CH2)n-гетероарил, OR9, SR9, COR9, COOR9, SOR9, SO2R9, SO2NR10R11, NR10R11, NR10SO2R9, NR10COR9, NR10CO2R9, CONR10R11, CO2NR10R11 или отсутствует, где R10 и R11, взятые вместе, могут образовывать 4-7-членное кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
R7 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R8 представляет собой H, C1-C6 алкил, галогеналкил, арил, арил-алкил, гетероарил, гетероарил-алкил, гетероциклический остаток, карбоциклический остаток каждый из которых может быть необязательно замещенным, или отсутствует;
R9 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R10 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным; и
R11 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным.
2. Соединение по п.1, где Y представляет собой NR10R11; R10 представляет собой алкил, арил, гетероарил, арил-алкил или гетероарил-алкил; и R11 представляет собой алкил или H, и где R3 и R4, взятые вместе, могут образовывать 4-7-членное кольцо, которое является необязательно замещенным.
3. Соединение по п.1, где X представляет собой O, S, SO2, SO2NR4 или CONR4.
Один из иллюстративных вариантов осуществления настоящего изобретения представляет собой соединение формулы (I), где n равно 2, 3, 4 или 5.
4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой H или C1-C6 алкил; Q3 представляет собой NR8, где R8 отсутствует; и M представляет собой CR6, где R6 представляет собой H.
5. Соединение по п.1, где R1 представляет собой H или C1-C6 алкил; Q3 представляет собой CR7, где R7 представляет собой H; и M представляет собой N.
6. Соединение по п.1, где Y представляет собой арил, гетероарил или NR10R11.
7. Соединение по п.1, имеющее формулу (II):
(II)
или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство,
где:
кольцо A представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
кольцо B представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
кольцо C представляет собой необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный гетероциклоалкил;
Z представляет собой N, CR2, O, S, C=O, SO или SO2;
R1 представляет собой H, отсутствует, представляет собой C1-C6 алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, карбоксиалкил, арил, арил-алкил, гетероарил, гетероциклический остаток или карбоциклический остаток, каждый из которых может быть необязательно замещенным, и где, когда Z представляет собой CR2, R1 и R2, взятые вместе, могут образовывать 3-7-членное кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
X представляет собой O, S, SO, SO2, CO, CR2R3, NR4, SO2NR4, NR4SO2, CONR4, NR4CO, NR4CO2, NR4(CO)NR5 или связь;
Y представляет собой H, CN, Cl, Br, I, F, C1-C6 алкил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, (CH2)n-арил, (CH2)n-гетероарил, OR3, SR3, COR3, COOR3, SOR3, SO2R3, SO2NR4R5, NR4R5, NR4SO2R3, NR4COR3, NR4CO2R3, CONR4R5, CO2NR4R5, NR4(CO)NR5 каждый из которых может быть необязательно замещенным, или отсутствует, и где R4 и R5, взятые вместе, могут образовывать 4-7-членное кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
L представляет собой C1-C9 алкилен, C2-C9 алкенилен или C2-C9 алкинилен, любой из которых является замещенным или незамещенным, где один или несколько атомов углерода алкилена, алкенилена или алкинилена необязательно заменены O, S, SO, SO2, SO2NR4, NR4SO2, NR4, CO, CONR4, NR4CO, CO2NR4, NR4CO2, NR4(CO)NR5, циклоалкилом или гетероциклом, при условии, что гетероатомы не связаны непосредственно с атомами углерода алкенила или алкинила, и что атом углерода, расположенный рядом с X, не будет необязательно заменяться таким образом, что в результате образуется связь гетероатом-гетероатом;
R2 представляет собой H, C1-C6 алкил, гидрокси, алкокси, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R3 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R4 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероцикл, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R5 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным; и
n равно 1-4.
8. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо A представляет собой фенил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил.
9. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо B представляет собой фенил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил.
10. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо C независимо выбирается из 5-членного гетероарила или 5-членного гетероциклоалкила.
11. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой арил, гетероарил, (CH2)n-арил, (CH2)n-гетероарил, NH2, NH(алкил), N(алкил)(алкил), N(арил)(алкил), NH(циклоалкил), N(алкил)(циклоалкил), NH(гетероарил), NH(гетероцикл), N(алкил)(гетероарил), N(алкил)(гетероцикл), NH(алкилгетероарил), NH(алкилгетероцикл), N(алкил)(алкил гетероарил) или N(алкил)(алкилгетероцикл).
12. Соединение по п.1, имеющее формулу (III):
(III)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
Z представляет собой N или CR2;
R1 представляет собой H, C1-C6 алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, карбоксиалкил, арил, арил-алкил, гетероарил, гетероциклический остаток или карбоциклический остаток, каждый из которых может быть необязательно замещенным, где, когда Z представляет собой CR2, R1 и R2, взятые вместе, могут образовывать 3-7-членное кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
кольцо A представляет собой необязательно замещенный фенил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил;
M1 и M2 независимо представляют собой N или CR3;
Q1 представляет собой CR4, NR5, O или S;
Q2 представляет собой CR4, NR5, O или S;
J представляет собой N или CR6;
X представляет собой O, S, SO, SO2, CO, CR7R8, NR9, SO2NR9, NR9SO2, CONR9, NR9CO, NR9CO2, NR9(CO)NR10 или связь;
Y представляет собой H, CN, Cl, Br, I, F, C1-C6 алкил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, (CH2)n-арил, (CH2)n-гетероарил, OR8, SR8 COR8, COOR8, SOR8, SO2R8, SO2NR9R10, NR9R10, NR9SO2R8, NR9COR8, NR9CO2R8, CONR9R10, CO2NR9R10, или NR9(CO)NR10, каждый из которых может быть необязательно замещенным, и где R9 и R10, взятые вместе, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
L представляет собой C1-C9 алкилен, C2-C9 алкенилен или C2-C9 алкинилен, любой из которых является замещенным или незамещенным, где один или несколько атомов углерода алкилена, алкенилена или алкинилена необязательно заменены O, S, SO, SO2, SR8, SO2NR9, NR9SO2, NR9, CO, CONR9, NR9CO, CO2NR9, NR9CO2, циклоалкилом или гетероциклом, при условии, что гетероатомы не связаны непосредственно с атомами углерода алкенила или алкинила, и что атом углерода, расположенный рядом с X, не будет необязательно заменяться таким образом, что в результате образуется связь гетероатом-гетероатом;
R2 представляет собой H, C1-C6 алкил, гидрокси, алкокси, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R3 представляет собой H, CN, Cl, Br, I, F, C1-C6 алкил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, OR8, SR8, COR8, COOR8, SOR8, SO2R8, SO2NR9R10, NR9R10, NR9SO2R8, NR9COR8, NR9CO2R8, CONR9R10, CO2NR9R10 или NR9(CO)NR10, каждый из которых может быть необязательно замещенным, и где R9 и R10, взятые вместе, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
R4 представляет собой H, C1-C6 алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, карбоксиалкил, арил, арил-алкил, гетероарил, гетероциклический остаток или карбоциклический остаток, каждый из которых может быть необязательно замещенным;
R5 представляет собой H, C1-C6 алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, карбоксиалкил, арил, арил-алкил, гетероарил, гетероциклический остаток или карбоциклический остаток, каждый из которых может быть необязательно замещенным;
R6 представляет собой H, CN, Cl, Br, I, F, C1-C6 алкил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, OR8, SR8, COR8, COOR8, SOR8, SO2R8, SO2NR9R10, NR9R10, NR9SO2R8, NR9COR8, NR9CO2R8, CONR9R10, CO2NR9R10 или NR9(CO)NR10, каждый из которых может быть необязательно замещенным, и где R9 и R10, взятые вместе, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
R7 представляет собой H, C1-C6 алкил, алкокси, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R8 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R9 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R10 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным; и
n равно 1-4.
13. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, где Z представляет собой азот и R1 представляет собой H.
14. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, где X и Z находятся в пара-ориентации относительно друг друга.
15. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой арил, гетероарил, алкил-арил, алкил-гетероарил, NH2, NH(алкил), N(алкил)(алкил), N(арил)(алкил), NH(циклоалкил), N(алкил)(циклоалкил), NH(гетероарил), NH(гетероцикл), N(алкил)(гетероарил), N(алкил)(гетероцикл), NH(алкилгетероарил), NH(алкилгетероцикл), N(алкил)(алкилгетероарил) или N(алкил)(алкилгетероцикл).
16. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, где M1, и M2 независимо представляют собой N или CR3, где R3 представляет собой H.
17. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, где Q1 представляет собой NR5; Q2 представляет собой NR7 и J представляет собой CR6, где R5 отсутствует и R7 представляет собой H или алкил.
18. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, где Q1 представляет собой NR5; Q2 представляет собой NR7; и J представляет собой CR6, где R5 представляет собой алкил и R7 отсутствует.
19. Соединение по п.1, имеющее формулу (IV):
(IV)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
Z представляет собой N или CR3;
R1 представляет собой H, C1-C6 алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, карбоксиалкил, арил, арил-алкил, гетероарил, гетероциклический остаток или карбоциклический остаток, каждый из которых может быть необязательно замещенным, где, когда Z представляет собой CR3, R1 и R3, взятые вместе, могут образовывать 3-7-членное кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
R2 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)q-арил, гетероарил, (CH2)q-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R3 представляет собой H, C1-C6 алкил, гидрокси, алкокси, арил, (CH2)q-арил, гетероарил, (CH2)q-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным, где R1 и R3, взятые вместе, могут образовывать 3-7-членное кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
каждый из Q1, Q2, Q3 и Q4 независимо представляет собой N или CR4;
кольцо B представляет собой необязательно замещенный фенил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил;
кольцо C представляет собой необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный гетероциклоалкил;
X представляет собой O, S, SO, SO2, CO, CR5R6, NR7, SO2NR7, NR7SO2, CONR7, NR7CO, NR7CO2, NR7(CO)NR8 или связь, где, R5 и R6, взятые вместе, могут образовывать 3-7-членное кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
Y представляет собой H, CN, Cl, Br, I, F, C1-C6 алкил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, (CH2)q-арил, (CH2)q-гетероарил, OR6, SR6, COR6, COOR6, SOR6, SO2R6, SO2NR7R8, NR7R8, NR7SO2R6, NR7COR6, NR7CO2R7, CONR7R8, CO2NR7R8, NR7(CO)NR8, каждый из которых может быть необязательно замещенным, или отсутствует, и где R7 и R8, взятые вместе, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
n равно 1-5 и m равно 1-5, когда X представляет собой CR5R6;
n равно 2-4 и m равно 1-4, когда X является иным, чем CR5R6;
q равно 2-4;
R4 представляет собой H, CN, Cl, Br, I, F, алкил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, OR6, SR6, COR6, COOR6, SOR6, SO2R6, SO2NR7R8, NR7R8, NR7SO2R6, NR7COR6, NR7CO2R6, CONR7R8, CO2NR7R8 или NR7(CO)NR8, каждый из которых может быть необязательно замещенным, и где R7 и R8, взятые вместе, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
R5 представляет собой H, C1-C6 алкил, алкокси, арил, (CH2)q-арил, гетероарил, (CH2)q-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R6 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)q-арил, гетероарил, (CH2)q-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R7 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)q-арил, гетероарил, (CH2)q-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R8 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)q-арил, гетероарил, (CH2)q-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным.
20. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольца B и C, взятые вместе, образуют пурин, пиразолопиримидин, пиразолопиридин, пирролопиримидин, тиазолопиримидин, пуринон, индол, пирролопиримидинон или дигидропирролопиримидин.
21. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, где Q1 и Q3 представляют собой N; и Q2 и Q4 представляют собой CR4, где R4 представляет собой H.
22. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, где Q1 и Q3 представляют собой CR4, где R4 представляет собой H; и Q2 и Q4 представляют собой N.
23. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, где Q1, Q2, Q3 и Q4 представляют собой CR4, где R4 представляет собой H.
24. Соединение по п.19, или его фармацевтически приемлемая соль, где Z представляет собой N и R1 представляет собой H.
25. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, где X представляет собой O, (CO)NR8 или S(O)2NR8 и R8 представляет собой H, алкил, арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным.
26. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, где n равно 3; m равно 1; и R2 представляет собой H или алкил.
27. Соединение по п.1, имеющее формулу (V):
(V)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
Z представляет собой N или CR2;
R1 представляет собой H, C1-C6 алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, карбоксиалкил, арил, арил-алкил, гетероарил, гетероциклический остаток или карбоциклический остаток, каждый из которых может быть необязательно замещенным;
каждый из Q1, Q2, Q3, и Q4 независимо представляет собой N или CR3;
кольцо B представляет собой необязательно замещенный фенил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил;
кольцо C представляет собой необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный гетероциклоалкил;
R2 представляет собой H, C1-C6 алкил, гидрокси, алкокси, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным, где R1 и R3, взятые вместе, могут образовывать 3-7-членное кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
X представляет собой (CR4R5)n, SO2, CO, NR6CO или отсутствует;
Y представляет собой H, CN, Cl, Br, I, F, C1-C6 алкил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, (CH2)n-арил, (CH2)n-гетероарил, арил OR6, SR6, COR6, COOR6, SOR6, SO2R6, SO2NR7R8, NR7R8, NR7SO2R6, NR7COR6, NR7CO2R6, CONR7R8, CO2NR7R8 или отсутствует, и где R7 и R8, взятые вместе, могут образовывать 4-7-членное кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
n=1-4;
R3 представляет собой H, CN, Cl, Br, I, F, C1-C6 алкил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, OR6, SR6, COR6, COOR6, SOR6, SO2R6, SO2NR7R8, NR7R8, NR7SO2R6, NR7COR6, NR7CO2R6, CONR7R8, CO2NR7R8 или NR7(CO)NR8, каждый из которых может быть необязательно замещенным, и где R7 и R8, взятые вместе, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
R4 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R5 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R6 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R7 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным; и
R8 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным.
28. Соединение по п.27 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольца B и C, взятые вместе, образуют пурин, пиразолопиримидин, пиразолопиридин, пирролопиримидин, тиазолопиримидин, пуринон, индол, пирролопиримидинон или дигидропирролопиримидин.
29. Соединение по п.27 или его фармацевтически приемлемая соль, где Z представляет собой N, и R1 представляет собой H.
30. Соединение по п.27 или его фармацевтически приемлемая соль, где Q1, Q2, Q3 и Q4 представляют собой CR3, где R3 представляет собой H.
31. Соединение по п.27 или его фармацевтически приемлемая соль, где X представляет собой CR4R5, SO2, CO, NR4CO или отсутствует.
32. Соединение по п.27 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой арил, гетероарил, (CH2)n-арил, (CH2)n-гетероарил или NR7R8.
33. Соединение по п.1, имеющее формулу (VI):
(VI)
или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство,
где:
кольцо A представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
Z представляет собой N или CR3;
R1 представляет собой H, C1-C6 алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, карбоксиалкил, арил, арил-алкил, гетероарил, гетероциклический остаток или карбоциклический остаток, каждый из которых может быть необязательно замещенным;
R2 представляет собой необязательно замещенный C1-C6 алкил, ацил, арил или гетероарил;
Q1 и Q2 независимо представляют собой N или CR4;
M представляет собой NR5, CR6R7, O или S;
J представляет собой O, S или отсутствует;
X представляет собой O, S, SO, SO2, CO, CR8R9, NR10, SO2NR10, NR10SO2, CONR10, NR9CO, NR10CO2, NR10(CO)NR11 или отсутствует;
Y представляет собой H, CN, Cl, Br, I, F, C1-C6 алкил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, (CH2)n-арил, (CH2)n-гетероарил, OR9, SR9, COR9, COOR9, SOR9, SO2R9, SO2NR10R11, NR10R11, NR10SO2R9, NR10COR9, NR10CO2R9, CONR10R11, CO2NR10R11 или отсутствует, где R10 и R11, взятые вместе, могут образовывать 4-7-членное кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
L представляет собой C1-C9 алкилен, C2-C9 алкенилен или C2-C9 алкинилен, любой из которых является замещенным или незамещенным, где один или несколько атомов углерода алкилена, алкенилена или алкинилена необязательно заменены O, S, SO, SO2, SO2NR10, NR10SO2, NR10, CO, CONR10, NR10CO, CO2NR10, NR10CO2, циклоалкил или гетероциклический остаток, при условии, что гетероатомы не связаны непосредственно с атомами углерода алкенила или алкинила, и что атом углерода, расположенный рядом с X, не будет необязательно заменяться таким образом, что в результате образуется связь гетероатом-гетероатом;
R3 представляет собой H, C1-C6 алкил, гидрокси, алкокси, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным, где R1 и R3, взятые вместе, могут образовывать 3-7-членное кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
R4 представляет собой H, CN, Cl, Br, I, F, C1-C6 алкил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, OR9, SR9, COR9, COOR9, SOR9, SO2R9, SO2NR10R11, NR10R11, NR10SO2R11, NR10COR9, NR10CO2R9, CONR10R11 или CO2NR10R11, где R10 и R11, взятые вместе, могут образовывать 4-7-членное кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
R5 представляет собой необязательно замещенный C1-C6 алкил, ацил, арил или гетероарил;
R6 представляет собой H, C1-C6 алкил, гидрокси, алкокси, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероцикл;
R7 представляет собой H, C1-C6 алкил, гидрокси, алкокси, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным, где R6 и R7, взятые вместе, могут образовывать 3-7-членное кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
R8 представляет собой H, C1-C6 алкил, алкокси, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероцикл, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R9 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R10 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным.
R11 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным; и
n равно 1-4.
34. Соединение по п.33 или его фармацевтически приемлемая соль, где Z представляет собой N и R1 представляет собой H.
35. Соединение по п.33 или его фармацевтически приемлемая соль, где Q1 и Q2 независимо представляют собой N или CR4, где R4 представляет собой H.
36. Соединение по п.33 или его фармацевтически приемлемая соль, где M представляет собой CR6R7, где R6 и R7 представляют собой алкил, или, взятые вместе, они образуют 3, 4 или 5-членное кольцо.
37. Соединение по п.33 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо A представляет собой фенил.
38. Соединение по п.33 или его фармацевтически приемлемая соль, где X и Z находятся в пара-ориентации относительно друг друга.
39. Соединение по п.33 или его фармацевтически приемлемая соль, где X представляет собой O, CR8R9 или CONR10.
40. Соединение по п.33 или его фармацевтически приемлемая соль, где J представляет собой O или отсутствует.
41. Соединение по п.33 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой арил, гетероарил, (CH2)n-арил, (CH2)n-гетероарил или NR7R8.
42. Соединение по п.33 или его фармацевтически приемлемая соль, где L представляет собой C3-C8 алкилен.
43. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение любой из формул (I)-(VI) или его фармацевтически приемлемую соль в сочетании с разбавителем или наполнителем.
44. Способ лечения или предотвращения иммунологического, пролиферативного, воспалительного, аутоиммунного, аллергического или нейродегенеративного расстройства у млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.43.
Наверх