Трициклическое соединение и ингибитор jak - заявка 2016148866 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение, представленное формулой (I):
[где А1 представляет собой С3-7 циклоалкиленовую группу,
L1 представляет собой С1-6 алкиленовую группу,
Х1 представляет собой O или NH, и
когда Х1 представляет собой О, R1 представляет собой C1-6 галогеналкильную группу, циано-С1-6 галогеналкильную группу или циано-С1-6 алкильную группу, и
когда Х1 представляет собой NH, R1 представляет собой циано-C1-6 галогеналкильную группу или циано-С1-6 алкильную группу], таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п. 1, в котором L1 представляет собой метиленовую группу, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль соединения или сольват.
3. Соединение по п. 1 или 2, в котором А1 представляет собой циклогександиильную группу, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, в котором Х1 представляет собой О, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
5. Соединение по п. 4, в котором R1 представляет собой С1-4 галогеналкильную группу, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
6. Соединение по п. 4, в котором R1 представляет собой 3,3,3-трифторпропильную группу, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
7. 1-{транс-4-[(3,3,3-Трифторпропокси)метил]циклогексил}-1Н-пирроло[3',2':5,6]пиридо[4,3-d]пиримидин-2,4(3H,7H)-дион, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
8. Соединение по любому из пп. 1-3, в котором Х1 представляет собой NH, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
9. Соединение по п. 8, в котором R1 представляет собой циано-С1-4 галогеналкильную группу, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
10. Соединение по п. 8, в котором R1 представляет собой 3-циано-1,1,1-трифтор-2-ильную группу, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
11. 3-({[транс-4-(2,4-Диоксо-2,3,4,7-тетрагидро-1H-пирроло[3',2':5,6]пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил)циклогексил]метил}амино)-4,4,4- трифторбутаннитрил, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
12. (R)-3-({[транс-4-(2,4-Диоксо-2,3,4,7-тетрагидро-1H-пирроло[3',2':5,6]пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил)циклогексил]метил}амино)-4,4,4-трифторбутаннитрил, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
13. Соединение, представленное формулой (II):
[где А2 представляет собой С3-7 циклоалкиленовую группу,
L2 представляет собой С1-6 алкиленовую группу,
R2 представляет собой 5-10-членную ароматическую гетероциклическую группу (гетероциклическая группа может быть замещенной одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атомы галогенов, C1-4 алкильные группы и С1-4 галогеналкильные группы)], таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
14. Соединение по п. 13, в котором L2 представляет собой метиленовую группу, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
15. Соединение по п. 13 или 14, в котором А2 представляет собой циклогександиильную группу, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
16. Соединение по любому из пп. 13-15, в котором R2 представляет 5-6-членную ароматическую азотсодержащую гетероциклическую группу (гетероциклическая группа может быть замещенной одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атомы галогенов, метильные группы и трифторметильные группы), таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
17. Соединение по любому из пп. 13-16, в котором R2 представляет собой пиразолильную группу (пиразолильная группа может быть замещенной одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атомы галогенов, метильную и трифторметильную группы), таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
18. 1-{транс-4-[(4-Метилпиразол-1-ил)метил]циклогексил}-1Н-пирроло[2,3-h][1,6]нафтиридин-4(7H)-он, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
19. Соединение, представленное формулой (III):
[где А3 представляет собой С3-7 циклоалкиленовую группу,
L3 представляет собой С1-6 алкиленовую группу,
Х3 представляет собой O или NH, и
когда Х3 представляет собой О, R3 представляет собой C1-6 галогеналкильную группу, циано-С1-6 галогеналкильную группу или циано-C1-6 алкильную группу, и
когда Х3 представляет собой NH, R3 представляет собой циано-С1-6 галогеналкильную группу или циано-C1-6 алкильную группу], таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
20. Соединение по п. 19, в котором L3 представляет собой метиленовую группу, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
21. Соединение по п. 19 или 20, в котором А3 представляет собой циклогександиильную группу, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
22. Соединение по любому из пп. 19-21, в котором Х3 представляет собой О, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
23. Соединение по п. 22, в котором R3 представляет С1-4 галогеналкильную группу или циано-С1-6 галогеналкильную группу, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
24. Соединение по п. 22, в котором R3 представляет собой 2,2,2-трифторэтильную группу или 3,3,3-трифторпропильную группу, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
25. Соединение по п. 22, в котором R3 представляет собой 3-циано-1,1,1-трифторпопан-2-ильную группу или 2-циано-1,1,1-трифторпропан-2-ильную группу, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
26. 1-{транс-4-[(2,2,2-Трифторэтокси)метил]циклогексил}-1Н-пирроло[2,3-h][1,6]нафтиридин-4(7H)-он, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
27. 1-{транс-4-[(3,3,3-Трифторпропокси)метил]циклогексил}-1H-пирроло[2,3-h][1,6]нафтиридин-4(7H)-он, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
28. 4,4,4-Трифтор-3-{[транс-4-(4-оксо-4,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-h][1,6]нафтиридин-1-ил)циклогексил]метокси}бутаннитрил, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
29. (R)-4,4,4-Трифтор-3-{[транс-4-(4-оксо-4,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-h][1,6]нафтиридин-1-ил)циклогексил]метокси}бутаннитрил, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
30. Соединение по любому из пп. 19-21, в котором Х3 представляет собой NH, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
31. Соединение по п. 30, в котором R3 представляет собой циано-С1-4 галогеналкильную группу, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
32. Соединение по п. 30, в котором R3 представляет собой 3-циано-1,1,1-трифторпропан-2-ильную группу, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
33. 4,4,4-Трифтор-3-({[транс-4-(4-оксо-4,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-h][1,6]нафтиридин-1-ил)циклогексил]метил}амино)бутаннитрил, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
34. (R)-4,4,4-Трифтор-3-({[транс-4-(4-оксо-4,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-h][1,6]нафтиридин-1-ил)циклогексил]метил}амино)бутаннитрил, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
35. Ингибитор JAK, содержащий соединение, которое определено по любому из пп. 1-34, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемую соль или сольват в качестве активного ингредиента.
36. Профилактическое, терапевтическое средство или средство для облегчения заболеваний, для лечения которых ингибирование JAK является эффективным, которое содержит соединение, по любому из пп. 1-34, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
37. Терапевтическое средство для лечения ревматоидного артрита, которое содержит соединение по любому из пп. 1-34, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
38. Лекарственное средство, содержащее соединение по любому из пп. 1-34, таутомер указанного соединения, его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
Наверх