Новое пирролопиримидиновое соединение или его соль, фармацевтическая композиция, содержащая ее, в частности, агент для предотвращения и/или лечение опухолей, и тому подобное, на основе ингибиторного воздействия на nae - заявка 2016149319 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение или его соль, представленная Формулой (A), ниже:
где
представляет собой одинарную или двойную связь;
X представляет собой -O-, -CH2- или -CH=;
Y представляет собой -NH- или -O-;
R1 представляет собой атом водорода, атом фтора, гидрокси группу, циано группу или амино группу;
R2 представляет собой атом водорода, атом фтора, гидрокси группу, циано группу или амино группу;
R3 представляет собой либо виниленовую группу, этиниленовую группу, C6-C14 ариленовую группу, либо моноциклическую или бициклическую гетероариленовую группу, содержащую, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и O;
R4 представляет собой связь, метиленовую группу или C3-C7 циклоалкилиденовую группу;
R5 представляет собой C3-C7 ненасыщенную циклоалкильную группу, которая может содержать одну или несколько групп R6, C6-C10 ненасыщенную циклоалкильную группу, которая может содержать одну или несколько групп R6, или моноциклическую или бициклическую ненасыщенную гетероциклоалкильную группу, которая содержит, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S, и O, и которая может содержать одну или несколько групп R6;
R6 представляет собой
атом галогена,
гидрокси группу,
циано группу,
C1-C6 алкильную группу, которая может содержать одну или несколько фенокси групп в качестве заместителей,
карбамоильную группу,
C1-C6 алкоксикарбонильную группу,
моноциклическую или бициклическую ненасыщенную гетероциклоалкильную группу, содержащую, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и O,
моноциклическую или бициклическую насыщенную гетероциклоалкильную группу, которая содержит, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и O, и которая может содержать одну или несколько групп, либо атом галогена, гидрокси группу, карбоксильную группу, либо C1-C6 алкильную группу в качестве заместителей,
амино группу,
моно- или ди-(C1-C4 алкил)амино группу, которая может содержать одну или несколько гидрокси групп или фенильных групп в качестве заместителей,
C1-C6 алкокси группу, которая может содержать одну или несколько групп, либо атом галогена, C3-C7 насыщенную циклоалкильную группу, либо моноциклическую или бициклическую ненасыщенную гетероциклоалкильную группу, содержащую, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и O, в качестве заместителей,
бензилокси группу, которая может содержать одну или несколько карбамоильных групп в качестве заместителей,
C1-C6 алкилтио группу,
C1-C6 алкилсульфонильную группу или
аминосульфонильную группу,
когда присутствуют две или более групп R6, R6 из этого множества могут быть одинаковыми или различными.
2. Соединение или его соль по п.1, в котором, в формуле (A), R1 представляет собой атом водорода, атом фтора или гидрокси группу;
R2 представляет собой атом водорода, атом фтора или гидрокси группу; и
R3 представляет собой этиниленовую группу или моноциклическую или бициклическую гетероариленовую группу, содержащую 1-4 гетероатома, по меньшей мере, одного вида, выбранных из группы, состоящей из N, S, и O.
3. Соединение или его соль по п.1 или 2, в котором, в формуле (A), R1 представляет собой гидрокси группу;
R2 представляет собой атом водорода или гидрокси группу;
R3 представляет собой этиниленовую группу или моноциклическую гетероариленовую группу, содержащую 2 гетероатомы, по меньшей мере, одного вида, выбранных из группы, состоящей из N, S и O;
R5 представляет собой C3-C7 ненасыщенную циклоалкильную группу, которая может содержать одну или несколько групп R6, C6-C10 ненасыщенную циклоалкильную группу, которая может содержать одну или несколько групп R6, или моноциклическую или бициклическую ненасыщенную гетероциклоалкильную группу, которая содержит, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и O, и которая может содержать одну или несколько групп R6; и
R6 представляет собой атом галогена; гидрокси группу; циано группу; C1-C6 алкильную группу, которая может содержать одну или несколько фенокси групп в качестве заместителей; карбамоильную группу; C1-C6 алкоксикарбонильную группу; моноциклическую или бициклическую ненасыщенную гетероциклоалкильную группу, содержащую, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и O; моноциклическую или бициклическую насыщенную гетероциклоалкильную группу, которая содержит, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и O, и которая может содержать одну или несколько групп, либо атом галогена, гидрокси группу, карбоксильную группу, либо C1-C6 алкильную группу в качестве заместителей; амино группу; моно- или ди-(C1-C4 алкил)амино группу, которая может содержать одну или несколько гидрокси групп или фенильных групп в качестве заместителей; C1-C6 алкокси группу, которая может содержать одну или несколько групп, либо атом галогена, C3-C7 насыщенную циклоалкильную группу, либо моноциклическую или бициклическую ненасыщенную гетероциклоалкильную группу, содержащую, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и O, в качестве заместителей; бензилокси группу, которая может содержать одну или несколько карбамоильных групп в качестве заместителей; C1-C4 алкилтио группу; C1-C4 алкилсульфонильную группу; или аминосульфонильную группу (когда присутствуют две или более групп R6, R6 из этого множества могут быть одинаковыми или различными).
4. Соединение или его соль по любому из пп.1-3, в котором, в формуле (A), R1 представляет собой гидрокси группу;
R2 представляет собой атом водорода или гидрокси группу;
R3 представляет собой этиниленовую группу или моноциклическую гетероариленовую группу, содержащую 2 гетероатома, по меньшей мере, одного вида, выбранных из группы, состоящей из N, S и O;
R5 представляет собой C3-C7 ненасыщенную циклоалкильную группу, которая может содержать одну или несколько групп R6; C6-C10 ненасыщенную циклоалкильную группу, которая может содержать одну или несколько групп R6, или моноциклическую или бициклическую ненасыщенную гетероциклоалкильную группу, которая содержит, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и O, и которая может содержать одну или несколько групп R6; и
R6 представляет собой атом фтора; атом хлора; гидрокси группу; циано группу; C1-C6 алкильную группу, которая может содержать одну или несколько фенокси групп в качестве заместителей; карбамоильную группу; C1-C6 алкоксикарбонильную группу; пиридинильную группу, которая может содержать, по меньшей мере, один остаток, выбранный из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси группы и C1-C4 алкильной группы в качестве заместителя; азетидинильную группу; гидроксиазетидинильную группу; тиоморфолинильную группу; диоксидтиоморфолинильную группу; метилпиперазинильную группу; гидроксипиперидинильную группу; оксопиперидинильную группу; пиперидинильную группу; гидроксипирролидинильную группу; оксопирролидинильную группу; пирролидинильную группу; карбоксилпирролидинильную группу; фторпирролидинильную группу; морфолинильную группу; 9-окса-3-азабицикло[3,3,1]нонан-3-ильную группу; 3-окса-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-ильную группу; амино группу; метиламино группу; этиламино группу; изопропиламино группу; гидроксиэтиламино группу; диметиламино группу; фенилметиламино группу; C1-C6 алкокси группу, которая может содержать одну или несколько групп, либо атом галогена, C3-C7 насыщенную циклоалкильную группу, либо моноциклическую или бициклическую ненасыщенную гетероциклоалкильную группу, содержащую, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и O, в качестве заместителей; бензилокси группу, которая может содержать одну или несколько карбамоильных групп в качестве заместителей; C1-C4 алкилтио группу; C1-C4 алкилсульфонильную группу или аминосульфонильную группу (когда присутствуют две или более групп R6, R6 из этого множества могут быть одинаковыми или различными).
5. Соединение или его соль по пп.1-4, в котором, в формуле (A), R1 представляет собой гидрокси группу;
R2 представляет собой гидрокси группу;
R3 представляет собой этиниленовую группу;
R4 представляет собой связь;
R5 представляет собой C6-C10 ненасыщенную циклоалкильную группу, которая может содержать одну или несколько групп R6; или моноциклическую или бициклическую ненасыщенную гетероциклоалкильную группу, которая содержит, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и O, и которая может содержать одну или несколько групп R6; и
R6 представляет собой атом фтора; атом хлора; гидрокси группу; циано группу; метильную группу; 3-фторпирролидинильную группу; морфолинильную группу; тиоморфолинильную группу; 3-гидроксиазетидинильную группу; азетидинильную группу; амино группу; N-метиламино группу; C1-C6 алкокси группу, которая может содержать одну или несколько групп, либо атом галогена или C3-C7 насыщенную циклоалкильную группу в качестве заместителя; либо C1-C4 алкилтио группу (когда присутствуют две или более групп R6, R6 из этого множества могут быть одинаковыми или различными).
6. Соединение или его соль по пп.1-5, в котором, в формуле (A), Y представляет собой -NH-;
R1 представляет собой гидрокси группу;
R2 представляет собой гидрокси группу;
R3 представляет собой этиниленовую группу;
R4 представляет собой связь;
R5 представляет собой фенильную группу или нафтильную группу, которая может содержать одну или несколько групп R6; или моноциклическую или бициклическую ненасыщенную гетероциклоалкильную группу, которая содержит, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и O, и которая может содержать одну или несколько групп R6;
R6 представляет собой атом фтора; метильную группу; 3-фторпирролидинил; 3-гидроксиазетидинил; азетидинил; амино группу; N-метиламино группу; C1-C6 алкокси группу, которая может содержать одну или несколько циклопропильных групп; или C1-C4 алкилтио группу (когда присутствуют две или более групп R6, R6 из этого множества могут быть одинаковыми или различными).
7. Соединение или его соль по любому из пп.1-6, в котором соединение или его соль представляет собой, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из группы, состоящей из:
4-амино-5-[2-(2,6-дифтор фенил)этинил]-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-дигидрокси-5-[(сульфамоиламино)метил]тетрагидрофуран-2-ил]пирроло[2,3-d]пиримидина;
4-амино-5-[2-(4-амино-2,6-дифтор-фенил)этинил]-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-дигидрокси-5-[(сульфамоиламино)метил]-тетрагидрофуран-2-ил]пирроло[2,3-d]пиримидина;
4-амино-5-[2-[2,6-дифтор-4-(метиламино)фенил]этинил]-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-дигидрокси-5-[(сульфамоиламино)метил]-тетрагидрофуран-2-ил]пирроло[2,3-d]пиримидина;
4-амино-5-[2-[2,6-дифтор-4-[(3R)-3-фторпирролидин-1-ил]фенил]этинил]-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-дигидрокси-5-[(сульфамоиламино)метил]тетрагидрофуран-2-ил]пирроло[2,3-d]пиримидина;
4-амино-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-дигидрокси-5-[(сульфамоиламино)метил]тетрагидрофуран-2-ил]-5-[2-(2-этокси-4,6-дифтор-фенил)этинил]пирроло[2,3-d]пиримидина;
4-амино-5-[2-[2,6-дифтор-4-(3-гидроксиазетидин-1-ил)фенил]этинил]-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-дигидрокси-5-[(сульфамоиламино)метил]тетрагидрофуран-2-ил]пирроло[2,3-d]пиримидина;
4-амино-5-[2-[4-(азетидин-1-ил)-2,6-дифтор-фенил]этинил]-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-дигидрокси-5-[(сульфамоиламино)метил]-циклопентил]пирроло[2,3-d]пиримидина;
4-амино-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-дигидрокси-5-[(сульфамоиламино)метил]тетрагидрофуран-2-ил]-5-[2-(2-этокси-6-фтор-фенил)этинил]пирроло[2,3-d]пиримидина;
4-амино-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-дигидрокси-5-[(сульфамоиламино)метил]тетрагидрофуран-2-ил]-5-[2-(2-фтор-6-пропокси-фенил)этинил]пирроло[2,3-d]пиримидина;
8-[2-[4-амино-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-дигидрокси-5-[(сульфамоиламино)метил]тетрагидрофуран-2-ил]пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]этинил]-7-фтор-4-метил-2,3-дигидро-1,4-бензоксазина;
4-амино-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-дигидрокси-5-[(сульфамоиламино)метил]тетрагидрофуран-2-ил]-5-[2-(2-этилсульфанил-6-фтор-фенил)этинил]пирроло[2,3-d]пиримидина;
4-амино-5-[2-[2-(циклопропилметокси)-6-фтор-фенил]этинил]-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-дигидрокси-5-[(сульфамоиламино)метил]-тетрагидрофуран-2-ил]пирроло[2,3-d]пиримидина;
4-амино-7-[(1R,2S,3R,4R)-2,3-дигидрокси-4-[(сульфамоиламино)метил]циклопентил]-5-[2-(2-фтор-6-метилсульфанил-фенил)этинил]пирроло[2,3-d]пиримидина;
8-[2-[4-амино-7-[(1R,2S,3R,4R)-2,3-дигидрокси-4-[(сульфамоиламино)метил]циклопентил]пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]этинил]-7-фтор-4-метил-2,3-дигидро-1,4-бензоксазина;
4-амино-7-[(1R,4R,5S)-4,5-дигидрокси-3-[(сульфамоиламино)метил]циклопент-2-ен-1-ил]-5-[2-(2-этокси-6-фтор-фенил)этинил]пирроло[2,3-d]пиримидина и
4-амино-7-[(1R,4R,5S)-4,5-дигидрокси-3-[(сульфамоиламино)метил]циклопент-2-ен-1-ил]-5-[2-(2-фтор-6-метилсульфанил-фенил)этинил]пирроло[2,3-d]пиримидина; и соли этих соединений.
8. Ингибитор NAE, содержащий соединение или его соль по любому из пп.1-7 в качестве активного ингредиента.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его соль по любому из пп.1-7.
10. Противоопухолевый агент, содержащий соединение или его соль по любому из пп.1-7.
Наверх