Солевое производное бензизоксазола - заявка 2016149650 на патент на изобретение в РФ

1. HCl-соль 4-{[4-({[4-(2,2,2-трифторэтокси)-1,2-бензизоксазол-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-ил]метил}тетрагидро-2H-пиран-4-карбоновой кислоты, характеризующаяся картиной рентгеновской порошковой дифракции (РПД), полученной при облучении Cu-K-альфа излучением, которая имеет основные пики, выраженные в градусах 2-тета, при 5,9, 9,4, 11,1, 11,9, 13,2, 18,2, 18,6, 22,1, 25,2 и 26,5 (°), при этом каждый пик имеет предел погрешности +/- 0,2 (°).
2. HCl-соль 4-{[4-({[4-(2,2,2-трифторэтокси)-1,2-бензизоксазол-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-ил]метил}тетрагидро-2H-пиран-4-карбоновой кислоты, характеризующаяся спектром инфракрасного (ИК) излучения (диффузное отражение), имеющим полосы поглощения при 4392, 3393, 2953, 2517, 1942, 1705, 1618, 1541, 1508, 1439, 1377, 1288, 1261, 1223, 1155, 1111, 1059, 1040, 1011, 966, 941, 878, 856, 787, 754, 733, 654, 625, 590, 573, 557, 529, 503 и 478 см-1, при этом каждый пик имеет предел погрешности +/- 2 см-1.
3. HCl-соль 4-{[4-({[4-(2,2,2-трифторэтокси)-1,2-бензизоксазол-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-ил]метил}тетрагидро-2H-пиран-4-карбоновой кислоты, описанная в п. 1, дополнительно характеризующаяся профилем дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК), имеющим эндотермическое событие при 232°C, при этом температура имеет предел погрешности +/- 1°C.
4. HBr-соль 4-{[4-({[4-(2,2,2-трифторэтокси)-1,2-бензизоксазол-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-ил]метил}тетрагидро-2H-пиран-4-карбоновой кислоты, характеризующаяся картиной рентгеновской порошковой дифракции (РПД), полученной при облучении Cu-K-альфа излучением, которая имеет основные пики, выраженные в градусах 2-тета, при 9,4, 13,3, 18,4, 18,7, 22,2, 23,2, 23,8, 24,8, 25,2, 25,9 и 26,6 (°), при этом каждый пик имеет предел погрешности +/- 0,2 (°).
5. HBr-соль 4-{[4-({[4-(2,2,2-трифторэтокси)-1,2-бензизоксазол-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-ил]метил}тетрагидро-2H-пиран-4-карбоновой кислоты, характеризующаяся спектром инфракрасного (ИК) излучения (диффузное отражение), имеющим полосы поглощения при 4405, 3397, 2941, 2693, 2122, 1942, 1717, 1618, 1545, 1508, 1441, 1410, 1377, 1352, 1287, 1261, 1225, 1157, 1111, 1059, 1040, 1011, 968, 941, 874, 856, 787, 754, 735, 652, 621, 590, 571, 557, 525, 503 и 478 см-1, при этом каждый пик имеет предел погрешности +/- 2 см-1.
6. HBr-соль 4-{[4-({[4-(2,2,2-трифторэтокси)-1,2-бензизоксазол-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-ил]метил}тетрагидро-2H-пиран-4-карбоновой кислоты, описанная в п. 4, дополнительно характеризующаяся профилем дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК), имеющим эндотермическое событие при 256°C, при этом температура имеет предел погрешности +/- 1°C.
7. pTSA-соль 4-{[4-({[4-(2,2,2-трифторэтокси)-1,2-бензизоксазол-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-ил]метил}тетрагидро-2H-пиран-4-карбоновой кислоты, характеризующаяся картиной рентгеновской порошковой дифракции (РПД), полученной при облучении Cu-K-альфа излучением, которая имеет основные пики, выраженные в градусах 2-тета, при 5,3, 11,9, 14,6, 16,0, 18,5, 18,7, 20,1, 20,6, 21,1, 22,7 и 23,0 (°), при этом каждый пик имеет предел погрешности +/- 0,2 (°).
8. pTSA-соль 4-{[4-({[4-(2,2,2-трифторэтокси)-1,2-бензизоксазол-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-ил]метил}тетрагидро-2H-пиран-4-карбоновой кислоты, характеризующаяся спектром инфракрасного (ИК) излучения (диффузное отражение), имеющим полосы поглощения при 4438, 4369, 3397, 3017, 2868, 2768, 1902, 1701, 1616, 1541, 1508, 1466, 1436, 1422, 1371, 1290, 1267, 1206, 1180, 1150, 1117, 1038, 1013, 972, 918, 881, 860, 847, 812, 783, 738, 708, 677, 650, 611, 565 и 492 см-1, при этом каждый пик имеет предел погрешности +/- 2 см-1.
9. pTSA-соль 4-{[4-({[4-(2,2,2-трифторэтокси)-1,2-бензизоксазол-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-ил]метил}тетрагидро-2H-пиран-4-карбоновой кислоты, описанная в п. 7, дополнительно характеризующаяся профилем дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК), имеющим эндотермическое событие при 207°C, при этом температура имеет предел погрешности +/- 1°C.
10. EDSA-соль 4-{[4-({[4-(2,2,2-трифторэтокси)-1,2-бензизоксазол-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-ил]метил}тетрагидро-2H-пиран-4-карбоновой кислоты, характеризующаяся картиной рентгеновской порошковой дифракции (РПД), полученной при облучении Cu-K-альфа излучением, которая имеет основные пики, выраженные в градусах 2-тета, при 11,3, 13,8, 15,1, 15,9, 18,8, 19,5, 20,2, 20,4, 20,7, 24,0, 24,7 и 26,2 (°), при этом каждый пик имеет предел погрешности +/- 0,2 (°).
11. EDSA-соль 4-{[4-({[4-(2,2,2-трифторэтокси)-1,2-бензизоксазол-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-ил]метил}тетрагидро-2H-пиран-4-карбоновой кислоты, характеризующаяся спектром инфракрасного (ИК) излучения (диффузное отражение), имеющим полосы поглощения при 4388, 3948, 3422, 2741, 1937, 1717, 1616, 1539, 1506, 1435, 1373, 1285, 1244, 1204, 1169, 1146, 1107, 1030, 989, 972, 951, 901, 854, 789, 772, 756, 741, 729, 652, 615, 546, 532 и 490 см-1, при этом каждый пик имеет предел погрешности +/- 2 см-1.
12. EDSA-соль 4-{[4-({[4-(2,2,2-трифторэтокси)-1,2-бензизоксазол-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-ил]метил}тетрагидро-2H-пиран-4-карбоновой кислоты, описанная в п. 10, дополнительно характеризующаяся профилем дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК), имеющим эндотермическое событие при 246°C, при этом температура имеет предел погрешности +/- 1°C.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая солевую форму 4-{[4-({[4-(2,2,2-трифторэтокси)-1,2-бензизоксазол-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-ил]метил}тетрагидро-2H-пиран-4-карбоновой кислоты, описанную в любом из пп. 1-12, в сочетании с одним или более фармацевтически приемлемыми эксципиентами.
14. Соль 4-{[4-({[4-(2,2,2-трифторэтокси)-1,2-бензизоксазол-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-ил]метил}тетрагидро-2H-пиран-4-карбоновой кислоты, описанная в любом из пп. 1-12, для применения в качестве лекарственного средства.
15. Применение солевой формы 4-{[4-({[4-(2,2,2-трифторэтокси)-1,2-бензизоксазол-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-ил]метил}тетрагидро-2H-пиран-4-карбоновой кислоты, описанной в любом из пп. 1-12, или фармацевтической композиции, описанной в п. 13, в изготовлении лекарственного средства для радикального, паллиативного или профилактического лечения болезненных состояний, опосредованных активностью рецептора 5-HT4.
16. Способ лечения болезненных состояний, опосредованных активностью рецептора 5-HT4, включающий введение эффективного количества солевой формы 4-{[4-({[4-(2,2,2-трифторэтокси)-1,2-бензизоксазол-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-ил]метил}тетрагидро-2H-пиран-4-карбоновой кислоты, описанной в любом из пп. 1-12, или фармацевтической композиции, описанной в пункте 13, животному, включая человека, нуждающемуся в таком лечении.
17. Способ получения HCl-соли 4-{[4-({[4-(2,2,2-трифторэтокси)-1,2-бензизоксазол-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-ил]метил}тетрагидро-2H-пиран-4-карбоновой кислоты, описанной в любом из пп. 1-3, включающий стадию воздействия на соединение HCl.
18. Способ получения HBr-соли 4-{[4-({[4-(2,2,2-трифторэтокси)-1,2-бензизоксазол-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-ил]метил}тетрагидро-2H-пиран-4-карбоновой кислоты, описанной в любом из пп. 4-6, включающий стадию воздействия на соединение HBr.
19. Способ получения pTSA-соли 4-{[4-({[4-(2,2,2-трифторэтокси)-1,2-бензизоксазол-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-ил]метил}тетрагидро-2H-пиран-4-карбоновой кислоты, описанной в любом из пп. 7-9, включающий стадию воздействия на соединение п-толуолсульфоновой кислотой.
20. Способ получения EDSA-соли 4-{[4-({[4-(2,2,2-трифторэтокси)-1,2-бензизоксазол-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-ил]метил}тетрагидро-2H-пиран-4-карбоновой кислоты, описанной в любом из пп. 10-12, включающий стадию воздействия на соединение этандисульфоновой кислотой.
Наверх