Производные имидазола как модуляторы формилпептидного рецептора - заявка 2016145596 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение Формулы I:
где:
каждый R1, R2, R4 и R5 независимо выбран из Н, незамещенного или замещенного C1-8 алкила, незамещенного или замещенного С3-8 циклоалкила, незамещенного или замещенного гетероцикла, незамещенного или замещенного С6-10 арила, незамещенного или замещенного С3-8 циклоалкенила, галогена, -S(O)2NR10R11, -NR12R13, -S(O)pR14, -C(O)R15, -SR16 и -OR16; причем каждый заместитель указанного алкила независимо выбран из одного или более R20; каждый заместитель указанного циклоалкила независимо выбран из одного или более R21; каждый заместитель указанного гетероцикла независимо выбран из одного или более R22; каждый заместитель указанного арила независимо выбран из одного или более R23; и каждый заместитель указанного циклоалкенила независимо выбран из одного или более R24;
R3 представляет собой незамещенный или замещенный С1-8 алкил, незамещенный или замещенный С3-8 циклоалкил, незамещенный или замещенный гетероцикл, незамещенный или замещенный С6-10 арил, незамещенный или замещенный С3-8 циклоалкенил, галоген, -S(O)2NR10R11, -NR12R13, -S(O)pR14, -C(O)R15, -SR16 или -OR17; при том, что заместитель указанного алкила выбран из одного или более R20; заместитель указанного циклоалкила выбран из одного или более R21; заместитель указанного гетероцикла выбран из одного или более R22; заместитель указанного арила выбран из одного или более R23; и заместитель указанного циклоалкенила выбран из одного или более R24;
R6 представляет собой Н или незамещенный, или замещенный C1-8 алкил, при том, что заместитель указанного алкила выбран из одного или более R25;
R7 представляет собой Н или незамещенный, или замещенный C1-8 алкил, при том, что заместитель указанного алкила выбран из одного или более R25;
R8 выбран из Н, OR9, NR10R11, сульфоната, сульфоновой кислоты, фосфоната, фосфоновой кислоты, фосфорной кислоты и незамещенного или замещенного гетероцикла, при том, что указанный гетероцикл выбран из тетразола, имидазола, тиазола, оксазола, триазола, тиофена, пиразола, пиррола; и причем заместитель указанного гетероцикла выбран из незамещенного или замещенного C1-8 алкила, при том, что заместитель указанного алкила выбран из ОН и галогена;
R9 представляет собой Н или незамещенный, или замещенный C1-8 алкил, при том, что заместитель указанного алкила выбран из ОН, галогена, -OC1-8 алкила и -(ОС1-8 алкилена)q-ОС1-8 алкила;
каждый R10 независимо представляет собой Н или незамещенный С1-8 алкил или вместе с R11 образует незамещенное гетероциклическое кольцо;
каждый R11 независимо представляет собой Н или незамещенный C1-8 алкил или вместе с R10 образует незамещенное гетероциклическое кольцо;
каждый R12 независимо представляет собой Н или незамещенный C1-8 алкил;
каждый R13 независимо представляет собой Н или незамещенный C1-8 алкил;
каждый R14 независимо представляет собой ОН или незамещенный C1-8 алкил;
каждый R15 независимо представляет собой Н, незамещенный C1-8 алкил, незамещенный С3-8 циклоалкил, незамещенный гетероцикл, незамещенный С6-10 арил или незамещенный С3-8 циклоалкенил;
каждый R16 независимо представляет собой Н, незамещенный C1-8 алкил, незамещенный С3-8 циклоалкил, незамещенный гетероцикл, незамещенный С6-10 арил или незамещенный С3-8 циклоалкенил;
R17 представляет собой Н, незамещенный C1-8 алкил, незамещенный С3-8 циклоалкил, незамещенный гетероцикл, незамещенный С6-10 арил или незамещенный С3-8 циклоалкенил;
каждый R18 независимо представляет собой Н, незамещенный C1-8 алкил, -СН2-(С3-8 циклоалкил), -СН2-(С3-8 циклоалкенил) или бензил;
каждый R19 независимо представляет собой Н, незамещенный C1-8 алкил, -СН2-(С3-8 циклоалкил), -СН2-(С3-8 циклоалкенил) или бензил;
каждый R20 независимо выбран из галогена, -ОН, -CN, амино, нитро, простого эфира, тиоэфира, незамещенного С3-8 циклоалкила, незамещенного С1-6 арила, незамещенного гетероцикла, сложного эфира, альдегида, кетона, карбоновой кислоты, амида, сульфонамида, сульфоновой кислоты, фосфоновой кислоты и фосфорной кислоты;
каждый R21, R22, R23 и R24 независимо выбран из галогена, -ОН, -CN, амино, нитро, простого эфира, тиоэфира, незамещенного C1-8 алкила, незамещенного С3-8 циклоалкила, незамещенного С1-6 арила, незамещенного гетероцикла, сложного эфира, альдегида, кетона, карбоновой кислоты, амида, сульфонамида, сульфоновой кислоты, фосфоновой кислоты и фосфорной кислоты;
каждый R25 независимо выбран из галогена, гидроксила, амино, простого эфира, тиоэфира, незамещенного С3-8 циклоалкила, незамещенного С3-8 циклоалкенила, незамещенного C1-6 арила, незамещенного гетероцикла, карбоновой кислоты, амида, сульфоновой кислоты, фосфоновой кислоты и фосфорной кислоты;
m равен 0 или 1;
n равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
каждый р независимо равен 1 или 2; и
q равен 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
или его таутомер;
или фармацевтически приемлемую соль любого из приведенных выше соединений;
при условии, что:
(a) когда m равен 1, тогда n не равен 0;
(b) когда m равен 1, тогда R8 представляет собой OR9 или NR10R11;
(c) когда m равен 0 и n равен 0, тогда R8 представляет собой Н; и
(d) когда m равен 0, и n не равен 0, тогда R8 не представляет собой Н.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что:
каждый R1, R2, R4 и R5 независимо выбран из Н, незамещенного или замещенного C1-8 алкила и галогена; причем каждый заместитель указанного алкила независимо выбран из одного или более R20;
R3 представляет собой незамещенный или замещенный C1-8 алкил, галоген или -OR17; при том, что заместитель указанного алкила выбран из одного или более R20;
R6 представляет собой Н, незамещенный или замещенный C1-8 алкил, при том, что заместитель указанного алкила выбран из одного или более R25;
R7 представляет собой Н, незамещенный или замещенный C1-8 алкил, при том, что заместитель указанного алкила выбран из одного или более R25;
R8 выбран из Н, OR9, NR10R11, сульфоната, сульфоновой кислоты, фосфоната, фосфоновой кислоты, фосфорной кислоты и незамещенного или замещенного гетероцикла, при том, что указанный гетероцикл выбран из тетразола, имидазола, тиазола, оксазола, триазола, тиофена, пиразола, пиррола; и
причем заместитель указанного гетероцикла выбран из незамещенного или замещенного C1-8 алкила, при том, что заместитель указанного алкила выбран из ОН и галогена;
R9 представляет собой Н или незамещенный или замещенный C1-8 алкил, при том, что заместитель указанного алкила выбран из ОН, галогена, -OC1-8 алкила и -(ОС1-3 алкилена)q-ОС1-3 алкила;
R10 представляет собой Н или незамещенный С1-8 алкил;
R11 представляет собой Н или незамещенный C1-8 алкил;
R17 представляет собой Н или незамещенный С1-8 алкил;
каждый R18 представляет собой Н или незамещенный C1-8 алкил;
каждый R19 представляет собой Н или незамещенный C1-8 алкил;
каждый R20 независимо выбран из галогена, -ОН, -CN, амино, нитро, простого эфира, тиоэфира, незамещенного С3-8 циклоалкила, незамещенного С1-6 арила, незамещенного гетероцикла, сложного эфира, альдегида, кетона, карбоновой кислоты, амида, сульфонамида, сульфоновой кислоты, фосфоновой кислоты и фосфорной кислоты;
каждый R25 независимо выбран из галогена, гидроксила, амино, простого эфира, тиоэфира, незамещенного С3-8 циклоалкила, незамещенного С3-8 циклоалкенила, незамещенного С1-6 арила, незамещенного гетероцикла, карбоновой кислоты и амида;
m равен 0 или 1;
n равен 0, 1 или 2; и
q равен 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
или его таутомер;
или фармацевтически приемлемая соль любого из приведенных выше соединений.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что:
R1 представляет собой Н или галоген;
R2 представляет собой Н;
R3 представляет собой С1-3 галогеналкил, галоген или -OR17;
R4 представляет собой Н;
R5 представляет собой Н или галоген;
R6 представляет собой Н или незамещенный С1-3 алкил;
R7 представляет собой Н;
R8 выбран из Н, OR9, NR10R11, сульфоната, сульфоновой кислоты, фосфоната, фосфоновой кислоты, фосфорной кислоты и незамещенного или замещенного гетероцикла, при том, что указанный гетероцикл выбран из тетразола, имидазола, тиазола, оксазола, триазола, тиофена, пиразола, пиррола; и причем заместитель указанного гетероцикла выбран из незамещенного или замещенного С1-8 алкила, при том, что заместитель указанного алкила выбран из ОН и галогена;
R9 представляет собой Н или незамещенный С1-4 алкил;
R10 представляет собой Н или незамещенный С1-3 алкил;
R11 представляет собой Н или незамещенный С1-3 алкил;
R17 представляет собой незамещенный С1-3 алкил;
каждый R18 представляет собой Н или незамещенный С1-3 алкил;
каждый R19 представляет собой Н;
m равен 0 или 1; и
n равен 0, 1 или 2; или его таутомер;
или фармацевтически приемлемая соль любого из приведенных выше соединений.
4. Соединение по п. 3, где R8 выбран из Н, OR9 и NR10R11.
5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что:
m равен 0;
n равен 0; и
R8 представляет собой Н.
6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что:
m равен 1;
n равен 1;
R8 представляет собой OR9, где R9 представляет собой Н или незамещенный C1-8 алкил;
R18 представляет собой Н или незамещенный С1-8 алкил; и
R19 представляет собой Н.
7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что:
m равен 1;
n равен 2;
R8 представляет собой NR10R11, где R10 представляет собой Н или незамещенный C1-8 алкил, и R11 представляет собой Н или незамещенный или замещенный C1-8 алкил;
каждый R18 представляет собой Н; и
каждый R19 представляет собой Н.
8. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что:
m равен 1;
n равен 2;
R8 представляет собой OR9, где R9 представляет собой Н или незамещенный C1-8 алкил;
каждый R18 представляет собой Н; и
каждый R19 представляет собой Н.
9. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что:
m равен 0;
n равен 2;
R8 представляет собой OR9, где R9 представляет собой Н;
каждый R18 представляет собой Н; и
каждый R19 представляет собой Н.
10. Соединение по п. 1, выбранное из:
и
и его таутомеры;
и фармацевтически приемлемые соли приведенных выше соединений.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингридиента терапевтически эффективное количество соединения по п. 1 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, разбавитель или носитель.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, содержащая в качестве активного ингридиента терапевтически эффективное количество соединения по п. 10.
13. Способ лечения воспалительного заболевания или патологического состояния у субъекта, нуждающегося в этом, причем способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по п. 1, таким образом обеспечивая лечение заболевания или патологического состояния.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что воспалительное заболевание или патологическое состояние выбрано из (а) сухости глаз и послеоперационного воспаления или (b) псориаза и розацеа.
15. Способ по п. 13, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
Наверх