Производные индолин-2-она и 1,3-дигидро-пирроло[3,2-c]пиридин-2-она - заявка 2016148902 на патент на изобретение в РФ

1. Применение соединения формулы
где
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
Ar2 представляет собой 5- или 6-членную гетероарильную группу, содержащую 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О или S;
R1 представляет собой водород, С1-7-алкил, галоген или С1-7-алкокси;
R2 представляет собой водород или С1-7-алкил;
R3 представляет собой водород, С1-7-алкил, С1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены С1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
X представляет собой СН или N;
n представляет собой 1 или 2;
а также его фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или их соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер, при лечении некоторых расстройств центральной нервной системы (ЦНС), которые представляют собой позитивные (психоз) и негативные симптомы шизофрении, злоупотребление лекарственными средствами, алкогольную и лекарственную зависимость, обсессивно-компульсивные расстройства, когнитивное нарушение, биполярные расстройства, расстройства настроения, глубокую депрессию, терапевтически резистентную депрессию, тревожные расстройства, аутизм, болезнь Паркинсона, хроническую боль, пограничное расстройство личности, нарушения сна, синдром хронической усталости, тугоподвижность, противовоспалительные эффекты при артрите и нарушения равновесия.
2. Применение соединения формулы I
где
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
Ar2 представляет собой 5- или 6-членную гетероарильную группу, содержащую 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О или S;
R1 представляет собой водород, С1-7-алкил, галоген или С1-7-алкокси;
R2 представляет собой водород или С1-7-алкил;
R3 представляет собой водород, С1-7-алкил, С1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены С1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
X представляет собой СН или N;
n представляет собой 1 или 2;
а также его фармацевтически приемлемых солей, рацемической смеси или их соответствующего энантиомера и/или оптического изомера и/или стереоизомера
для производства лекарственного средства для лечения некоторых расстройств центральной нервной системы (ЦНС), которые представляют собой позитивные (психоз) и негативные симптомы шизофрении, злоупотребление лекарственными средствами, алкогольную и лекарственную зависимость, обсессивно-компульсивные расстройства, когнитивное нарушение, биполярные расстройства, расстройства настроения, глубокую депрессию, терапевтически резистентную депрессию, тревожные расстройства, аутизм, болезнь Паркинсона, хроническую боль, пограничное расстройство личности, нарушения сна, синдром хронической усталости, тугоподвижность, противовоспалительные эффекты при артрите и нарушения равновесия.
3. Применение соединений по п. 1 или 2, где соединения выбраны из:
1-циклопропил-6-(5-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил)-3,3-диметилиндолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-(пиридин-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(3-(пиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(5-(пиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-1-оксетан-3-ил-6-(3-пиридин-4-ил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-1,3-дигидро-индол-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-(пиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(2-(пиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(5-(пиридин-3-ил)оксазол-2-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(2-(пиридин-4-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-1-(оксетан-3-ил)-6-(5-(пиридин-4-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(2-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(5-(пиридин-4-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(2-(2-метилпиридин-4-ил)тиазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-(пиридин-3-ил)оксазол-2-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-(пиридин-4-ил)оксазол-2-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-2-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-(2-метилпиридин-4-ил)тиазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(5-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-2-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-(пиридин-4-ил)-1Н-имидазол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-(пиридин-3-ил)оксазол-2-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-1-(оксетан-3-ил)-6-(2-(пиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-(6-метилпиридин-3-ил)оксазол-5-ил)-1-(оксетан-3-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-(пиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)-1-(оксетан-3-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-(6-метилпиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1-(2-Гидроксиэтил)-3,3-диметил-6-(5-(пиридин-4-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-1-(оксетан-3-ил)-6-(4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-метил-2-(пиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(2-(6-метилпиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-1-(оксетан-3-ил)-6-(4-(пиридин-4-ил)-1Н-имидазол-1-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-метил-2-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-метил-2-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-(пиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(3-пиридин-4-ил-изоксазол-5-ил)-1,3-дигидро-индол-2-он
3,3-диметил-1-(оксетан-3-ил)-6-(4-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-(пиридин-3-ил)оксазол-4-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-1-(оксетан-3-ил)-6-(4-(пиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(1-(пиридин-4-ил)-1Н-пиразол-4-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(4-(пиридин-4-ил)-1Н-имидазол-1-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-1-(оксетан-3-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(1-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(4-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-(пиридин-4-ил)-1Н-имидазол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(5-(пиридин-4-ил)-1Н-пиразол-3-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-(пиридин-4-ил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(4-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(1-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(1-(пиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(5-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-пиразол-3-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(1-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
6-(2-(3-метоксипиридин-4-ил)оксазол-5-ил)-3,3-диметилиндолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(3-(2-метилпиридин-4-ил)изоксазол-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(5-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-3-ил)индолин-2-он
1-этил-3,3-диметил-6-(4-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
6-[1-(2-фторпиридин-4-ил)имидазол-4-ил]-1,3,3-триметилиндол-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-(6-метилпиридин-3-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-(6-метилпиридин-3-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(4-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-1-(оксетан-3-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(1-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(1-(пиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
6-(1-(3-фторпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(1-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(3-(2-метилпиридин-4-ил)изоксазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-6-(1-(3-фторпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)-3,3-диметилиндолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-метил-1-(пиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-метил-1-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
6-(1-(3-фторпиридин-4-ил)-2-метил-1Н-имидазол-4-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(5-(6-метилпиридин-3-ил)-1Н-пиразол-3-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(1-метил-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-пиразол-3-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-(2-метилпиридин-4-ил)пиримидин-4-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-(6-метилпиридин-3-ил)пиримидин-4-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-метил-3-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-пиразол-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-(6-метилпиридин-3-ил)пиримидин-4-ил)-1-(оксетан-3-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(2-метил-1-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-6-(1-(3-фторпиридин-4-ил)-2-метил-1Н-имидазол-4-ил)-3,3-диметилиндолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(1-(3-метилпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(1-(3-метилпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(1-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2(3Н)-он
1-циклопропил-6-(1-(3-фторпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)-3,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2(3Н)-он
3,3-диметил-6-(1-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(1-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-[2-(2-метил-пиридин-4-ил)-оксазол-5-ил]-1,3-дигидро-пирроло[3,2-с]пиридин-2-он
6-(1-(5-фтор-2-метилпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
6-(2-(5-фтор-2-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
3,3-диметил-6-[5-(2-метил-пиридин-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1-оксетан-3-ил-1,3-дигидро-пирроло[3,2-с]пиридин-2-он
6-(1-(2-фтор-5-метилпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
6-(2-(2-фтор-5-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
6-(5-(5-фтор-2-метилпиридин-4-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-(6-метилпиридин-3-ил)пиримидин-5-ил)индолин-2-он
6-[1-(3-фтор-4-пиридил)имидазол-4-ил]-3,3-диметил-1-(6-метил-3-пиридил)индолин-2-он
6-[1-(3-фтор-4-пиридил)имидазол-4-ил]-3,3-диметил-1-(2-метил-4-пиридил)индолин-2-он
3,3-диметил-1-(6-метил-3-пиридил)-6-[1-(2-метил-4-пиридил)имидазол-4-ил]индолин-2-он
3,3-диметил-1-(6-метил-3-пиридил)-6-[1-(3-метил-4-пиридил)имидазол-4-ил]индолин-2-он
3,3-диметил-1-(2-метил-4-пиридил)-6-[1-(3-метил-4-пиридил)имидазол-4-ил]индолин-2-он
3,3-диметил-1-(2-метилпиридин-4-ил)-6-(1-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
6-(1-(3-фторпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)-3,3-диметил-1-(1-метил-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
6-(1-(3-фторпиридин-4-ил)-1Н-имидазол-4-ил)-3,3-диметил-1-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)индолин-2-он
6-[1-(3-фтор-4-пиридил)имидазол-4-ил]-3,3-диметил-1-(2-метилпиримидин-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-1-(1-метилимидазол-4-ил)-6-[1-(2-метил-4-пиридил)имидазол-4-ил]индолин-2-он
3,3-диметил-1-(1-метилпиразол-3-ил)-6-[1-(2-метил-4-пиридил)имидазол-4-
ил]индолин-2-он
3,3-диметил-6-[1-(2-метил-4-пиридил)имидазол-4-ил]-1-(2-метилпиримидин-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-1-(1-метилимидазол-4-ил)-6-[1-(3-метил-4-пиридил)имидазол-4-ил]индолин-2-он
3,3-диметил-1-(1-метилпиразол-3-ил)-6-[1-(3-метил-4-пиридил)имидазол-4-ил]индолин-2-он
3,3-диметил-6-[1-(3-метил-4-пиридил)имидазол-4-ил]-1-(2-метилпиримидин-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(1-(2-метилпиримидин-5-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(1-(5-метилпиримидин-2-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(1-(5-метилпиримидин-2-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(1-(2-метилпиримидин-5-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(1-(2-метилпиримидин-5-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(1-(5-метилпиримидин-2-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(1-(6-метилпиридин-2-ил)-1Н-имидазол-4-ил)индолин-2-он
6-[4-(5-фтор-2-метил-4-пиридил)имидазол-1-ил]-1,3,3-триметил-индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-[5-(3-метил-4-пиридил)изоксазол-3-ил]индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-[4-(3-метил-4-пиридил)имидазол-1-ил]индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-[4-(2-метил-4-пиридил)имидазол-1-ил]индолин-2-он
6-[4-(2-фтор-4-пиридил)имидазол-1-ил]-1,3,3-триметил-индолин-2-он
1-(3-циклопропилсульфонилпропил)-6-[1-(3-фтор-4-пиридил)имидазол-4-ил]-3,3-диметил-индолин-2-он
6-[1-(3-фтор-4-пиридил)имидазол-4-ил]-1-(2-гидроксиэтил)-3,3-диметил-индолин-2-он
1-(3-циклопропилсульфонилпропил)-6-[1-(5-фтор-2-метил-4-пиридил)имидазол-4-ил]-3,3-диметил-индолин-2-он или
6-[1-(5-фтор-2-метил-4-пиридил)имидазол-4-ил]-3,3-диметил-индолин-2-он.
4. Соединение формулы Ic
где
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
R1 представляет собой водород, C1-7-алкил, галоген или C1-7-алкокси;
R3 представляет собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены C1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
X представляет собой СН или N;
n представляет собой 1 или 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или их соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер.
5. Соединение формулы Id
где
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
R1 представляет собой водород, C1-7-алкил, галоген или С1-7-алкокси;
R3 представляет собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены C1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
X представляет собой СН или N;
n представляет собой 1 или 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или их соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер.
6. Соединение формулы Ie
где
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
R1 представляет собой водород, C1-7-алкил, галоген или С1-7-алкокси;
R2 представляет собой водород или C1-7-алкил;
R3 представляет собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены C1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
X представляет собой СН или N;
n представляет собой 1 или 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или их соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер.
7. Соединение формулы If
где
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
R1 представляет собой водород, C1-7-алкил, галоген или C1-7-алкокси;
R3 представляет собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены C1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
X представляет собой СН или N;
n представляет собой 1 или 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или их
соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер.
8. Соединение формулы Ig
где
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
R1 представляет собой водород, C1-7-алкил, галоген или C1-7-алкокси;
R3 представляет собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены C1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
X представляет собой СН или N;
n представляет собой 1 или 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или их соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер.
9. Соединение формулы Ih
где
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
R1 представляет собой водород, C1-7-алкил, галоген или C1-7-алкокси;
R3 представляет собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены C1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
X представляет собой СН или N;
n представляет собой 1 или 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или их соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер.
10. Соединение формулы Ii
где
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
R1 представляет собой водород, C1-7-алкил, галоген или C1-7-алкокси;
R3 представляет собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены C1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
X представляет собой СН или N;
n представляет собой 1 или 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или их соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер.
11. Соединение формулы Il
где
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
R1 представляет собой водород, C1-7-алкил, галоген или C1-7-алкокси;
R3 представляет собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены C1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
X представляет собой СН или N;
n представляет собой 1 или 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или их соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер.
12. Соединение формулы Im и Im'
или
где
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
R1 представляет собой водород, C1-7-алкил, галоген или C1-7-алкокси;
R3 представляет собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены С1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
X представляет собой СН или N;
n представляет собой 1 или 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или их соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер.
13. Соединение формулы In
где
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
R1 представляет собой водород, C1-7-алкил, галоген или C1-7-алкокси;
R3 представляет собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены C1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
X представляет собой СН или N;
n представляет собой 1 или 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или их соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер.
14. Соединение формулы Io
где
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
R1 представляет собой водород, C1-7-алкил, галоген или C1-7-алкокси;
R3 представляет собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены C1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
X представляет собой СН или N;
n представляет собой 1 или 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или их соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер.
15. Соединение формулы Ip
где
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
R1 представляет собой водород, C1-7-алкил, галоген или C1-7-алкокси;
R2 представляет собой водород или C1-7-алкил;
R3 представляет собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены C1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
X представляет собой СН или N;
n представляет собой 1 или 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или их соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер.
16. Соединение формулы Iq
где
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
R1 представляет собой водород, C1-7-алкил, галоген или C1-7-алкокси;
R3 представляет собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены C1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
X представляет собой СН или N;
n представляет собой 1 или 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или их соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер.
17. Соединение формулы Is
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил;
R1 представляет собой водород, C1-7-алкил, галоген или C1-7-алкокси;
R3 представляет собой водород, C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, циклоалкил, оксетан-3-ил, пиридинил, имидазолил, пиразолил, пиримидинил, где кольца возможно замещены C1-7-алкилом, или представляет собой -(СН2)3-S(O)2-циклопропил;
n представляет собой 1 или 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли, рацемическая смесь или их соответствующий энантиомер и/или оптический изомер и/или стереоизомер.
18. Соединение, выбранное из:
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(3-(пиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(5-(пиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-1-оксетан-3-ил-6-(3-пиридин-4-ил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-1,3-дигидро-индол-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-(пиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(2-(пиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(5-(пиридин-3-ил)оксазол-2-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(2-(пиридин-4-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-1-(оксетан-3-ил)-6-(5-(пиридин-4-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(2-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(5-(пиридин-4-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(2-(2-метилпиридин-4-ил)тиазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-(пиридин-3-ил)оксазол-2-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-(пиридин-4-ил)оксазол-2-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-2-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-(2-метилпиридин-4-ил)тиазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(5-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-2-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-(пиридин-3-ил)оксазол-2-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-1-(оксетан-3-ил)-6-(2-(пиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-(6-метилпиридин-3-ил)оксазол-5-ил)-1-(оксетан-3-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-(пиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)-1-(оксетан-3-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-(6-метилпиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1-(2-гидроксиэтил)-3,3-диметил-6-(5-(пиридин-4-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-метил-2-(пиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(2-(6-метилпиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-метил-2-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-метил-2-(2-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-(пиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(3-пиридин-4-ил-изоксазол-5-ил)-1,3-дигидро-индол-2-он
3,3-диметил-1-(оксетан-3-ил)-6-(4-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-(пиридин-3-ил)оксазол-4-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-1-(оксетан-3-ил)-6-(4-(пиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(1-(пиридин-4-ил)-1Н-пиразол-4-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-1-(оксетан-3-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(1-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(4-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(5-(пиридин-4-ил)-1Н-пиразол-3-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-(пиридин-4-ил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(4-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
6-(2-(3-Метоксипиридин-4-ил)оксазол-5-ил)-3,3-диметилиндолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(3-(2-метилпиридин-4-ил)изоксазол-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(5-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-3-ил)индолин-2-он
1-этил-3,3-диметил-6-(4-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-(6-метилпиридин-3-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(4-(6-метилпиридин-3-ил)-1Н-пиразол-1-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(4-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-1-(оксетан-3-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-(3-(2-метилпиридин-4-ил)изоксазол-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(5-(6-метилпиридин-3-ил)-1Н-пиразол-3-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(1-метил-5-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-пиразол-3-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-(2-метилпиридин-4-ил)пиримидин-4-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(2-(6-метилпиридин-3-ил)пиримидин-4-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-(4-метил-3-(2-метилпиридин-4-ил)-1Н-пиразол-5-ил)индолин-2-он
3,3-диметил-6-(2-(6-метилпиридин-3-ил)пиримидин-4-ил)-1-(оксетан-3-ил)индолин-2-он
1-циклопропил-3,3-диметил-6-[2-(2-метил-пиридин-4-ил)-оксазол-5-ил]-1,3-дигидро-пирроло[3,2-с]пиридин-2-он
6-(2-(5-фтор-2-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он
3,3-диметил-6-[5-(2-метил-пиридин-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1-оксетан-3-ил-1,3-дигидро-пирроло[3,2-с]пиридин-2-он
6-(2-(2-фтор-5-метилпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он or
6-(5-(5-фтор-2-метилпиридин-4-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-1,3,3-триметилиндолин-2-он.
1,3,3-триметил-6-(2-(6-метилпиридин-3-ил)пиримидин-5-ил)индолин-2-он
1,3,3-триметил-6-[5-(3-метил-4-пиридил)изоксазол-3-ил]индолин-2-он.
19. Комбинация соединения формулы I по любому из пп. 4-18 вместе с известными зарегистрированными для продажи антипсихотическим средством, антидепрессантом, анксиолитиком или стабилизатором настроения.
20. Комбинация по п. 19, где зарегистрированное для продажи антипсихотическое лекарственное средство представляет собой оланзапин (зипрекса), клозапин (клозарил), рисперидон (риспердал), арипипразол (абилифай) или зипрасидон.
21. Комбинация по п. 19, где зарегистрированное для продажи антидепрессивное лекарственное средство представляет собой циталопрам (целекса), эсциталопрам (лексапро, ципралекс), пароксетин (паксил, сероксат), флуоксетин (прозак), сертралин (золофт, люстрал), дулоксетин (симбалта), милнаципран (иксель, савелла), венлафаксин (эффексор) или миртазапин (ремерон).
22. Комбинация по п. 19, где зарегистрированным для продажи анксиолитическим лекарственным средством является алпразолам (хелекс, ксанакс, ксанор, онакс, алпрокс, рестил, тафил, паксал), хпордиазепоксид (либриум, ризолид, элениум), клоназепам (ривотрил, клонопин, икторивил, паксам), диазепам (антенекс, апаурин, апзепам, апозепам, гексалид, паке, стесолид, стедон, валиум, вивал, валаксона), эстазолам (просом), эсзопиклон (лунеста), залеплон (соната, старнок), золпидем (амбиен, нитамел, стилнокт, стилнокс, золдем, золнод), прегабалин (лирика) или габапентин (фанатрекс, габарон, грализ, нейронтин, нупентин).
23. Комбинация по п. 19, где зарегистрированным для продажи стабилизатором настроения является карбамазепин (тегретол), ламотриджин (ламиктал), литий (эскалит, питан, литобид) и вальпроевая кислота (депакот).
24. Соединение по любому из пп. 4-18 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 4-18 и терапевтически активный носитель для лечения некоторых расстройств центральной нервной системы (ЦНС), которые представляют собой позитивные (психоз) и негативные симптомы шизофрении, злоупотребление лекарственными средствами, алкогольную и лекарственную зависимость, обсессивно-компульсивные расстройства, когнитивное нарушение, биполярные расстройства, расстройства настроения, глубокую депрессию, терапевтически резистентную депрессию, тревожные расстройства, аутизм, болезнь Паркинсона, хроническую боль, пограничное расстройство личности, нарушения сна, синдром хронической усталости, тугоподвижность, противовоспалительные эффекты при артрите и нарушения равновесия.
26. Способ лечения некоторых расстройств центральной нервной системы (ЦНС), которые представляют собой позитивные (психоз) и негативные симптомы шизофрении, злоупотребление лекарственными средствами, алкогольную и лекарственную зависимость, обсессивно-компульсивные расстройства, когнитивное нарушение, биполярные расстройства, расстройства настроения, глубокую депрессию, терапевтически резистентную депрессию, тревожные расстройства, аутизм, болезнь Паркинсона, хроническую боль, пограничное расстройство личности, нарушения сна, синдром хронической усталости, тугоподвижность, противовоспалительные эффекты при артрите и нарушения равновесия, который включает введение эффективного количества соединения по любому из пп. 4-18.
Наверх