Способ мономеризации агрегата матриксной металлопротеиназы 7 (mmp-7) - заявка 2016150091 на патент на изобретение в РФ

1. Способ мономеризации агрегатов матриксной металлопротеиназы 7 (MMP-7), который включает обработку агрегатов MMP-7 раствором, содержащим моновалентное катионное соединение в количестве 130 мМ или менее, или раствором, не содержащим моновалентное катионное соединение.
2. Способ мономеризации по п.1, в котором агрегаты MMP-7 обрабатывают раствором, содержащим моновалентное катионное соединение в количестве 130 мМ или менее.
3. Способ мономеризации по п.1, в котором агрегаты MMP-7 обрабатывают раствором, не содержащим моновалентное катионное соединение.
4. Способ мономеризации по п.1, в котором моновалентное катионное соединение представлено в количестве 100 мМ или менее.
5. Способ мономеризации по п.1, в котором моновалентное катионное соединение представлено в количестве 80 мМ или менее.
6. Способ мономеризации по п.1, в котором моновалентное катионное соединение представлено в количестве 40 мМ или менее.
7. Способ мономеризации по п.1, в котором моновалентное катионное соединение выбрано из группы, состоящей из хлорида натрия, хлорида калия, сульфата натрия, сульфата калия, карбоната натрия, карбоната калия, ортофосфата натрия и ортофосфата калия.
8. Способ мономеризации по п.1, в котором моновалентное катионное соединение получено из хлорида моновалентного катиона.
9. Способ мономеризации по п.8, в котором моновалентное катионное соединение выбрано из группы, состоящей из хлорида натрия и хлорида калия.
10. Способ мономеризации по п.1, в котором раствор дополнительно содержит хлорид кальция.
11. Способ мономеризации по п.10, в котором хлорид кальция представлен в количестве 30 мМ или менее.
12. Способ мономеризации по п.1, в котором раствор представляет собой буферный раствор.
13. Способ мономеризации по п.12, в котором буферный раствор представляет собой Трис-буфер от 5 до 25 мМ.
14. Способ мономеризации по п.1, в котором MMP-7 представлена при 20 мг/мл или менее.
15. Способ мономеризации по п.13 или 14, в котором раствор представляет собой Трис-буфер от 5 до 25 мМ (pH 6-8), содержащий от 30 до 40 мМ хлорида натрия и от 5 до 30 мМ хлорида кальция.
16. Способ мономеризации по п.1, в котором раствор дополнительно содержит сахарные спирты и/или сахара.
17. Способ мономеризации по п.16, в котором сахарные спирты и/или сахара выбраны из группы, состоящей из сахарозы, лактозы, мальтозы, ксилозы, трегалозы, маннита, сорбита, ксилита, мальтита, лактита и олигосахаридных спиртов.
18. Способ мономеризации по п.16, в котором сахарные спирты и/или сахара представлены в количестве 2% или более.
19. Способ мономеризации по п.18, в котором сахарные спирты и/или сахара представлены в количестве от 2 до 7%
20. Способ мономеризации по п.17, в котором сахарные спирты и/или сахара представляют собой маннит или сахарозу.
21. Способ мономеризации по п.20, в котором маннит представлен в количестве от 2 до 5% и сахароза представлена в количестве от 2 до 7%.
22. Способ получения MMP-7, который включает стадию, состоящую из способа мономеризации, как предусмотрено в любом из пп. 1-21.
23. Способ получения по п.22, в котором стадию осуществляют после стадии обработки с использованием раствора, содержащего моновалентное катионное соединение в количестве 130 мМ или более.
24. Способ получения по п.22 или 23, который включает следующие стадии (1) - (5):
(1) стадию разрушения клеток, продуцирующих тело включения proMMP-7;
(2) стадию обработки с растворением/рефолдингом тела включения proMMP-7;
(3) стадию очистки proMMP-7;
(4) стадию самоактивации proMMP-7 в MMP-7; и
(5) стадию, состоящую из способа мономеризации, как предусмотрено в любом из пп. 1-21.
25. Способ получения по п.24, в котором стадия (5) представляет собой стадию концентрации с использованием ультрафильтрационной мембраны.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая матриксную металлопротеиназу 7 (MMP-7) в качестве активного ингредиента в растворе, содержащем моновалентное катионное соединение в количестве 130 мМ или менее, или в растворе, не содержащем моновалентное катионное соединение.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая MMP-7, по п.26, причем композиция содержит MMP-7 в качестве активного ингредиента в растворе, содержащем моновалентное катионное соединение в количестве 130 мМ или менее.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая MMP-7, по п.26, причем композиция содержит MMP-7 в качестве активного ингредиента в растворе, не содержащем моновалентное катионное соединение.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая MMP-7, по п.26 или 27, в которой моновалентное катионное соединение выбрано из группы, состоящей из хлорида натрия, хлорида калия, сульфата натрия, сульфата калия, карбоната натрия, карбоната калия, ортофосфата натрия и ортофосфата калия.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая MMP-7, по п.26 или 27, в которой моновалентное катионное соединение получено из хлорида моновалентного катиона.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая MMP-7, по п.30, в которой моновалентное катионное соединение выбрано из группы, состоящей из хлорида натрия и хлорида калия.
32. Фармацевтическая композиция, содержащая MMP-7, по п.26, причем композиция дополнительно содержит хлорид кальция.
33. Фармацевтическая композиция, содержащая MMP-7, по п.32, в которой хлорид кальция представлен в количестве 30 мМ или менее.
34. Фармацевтическая композиция, содержащая MMP-7, по п.26, в которой раствор представляет собой буферный раствор.
35. Фармацевтическая композиция, содержащая MMP-7, по п.34, в которой буферный раствор представляет собой Трис-буфер от 5 до 25 мМ.
36. Фармацевтическая композиция, содержащая MMP-7, по п.26, в которой MMP-7 представлена при 20 мг/мл или менее.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая MMP-7, по п.36, в которой MMP-7 представлена в количестве от 1 мкг/мл до 1 мг/мл.
38. Фармацевтическая композиция, содержащая MMP-7, по п.35, 36 или 37, в которой раствор представляет собой Трис-буфер от 5 до 25 мМ (pH 6-8), содержащий от 30 до 40 мМ хлорида натрия и от 5 до 30 мМ хлорида кальция.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая MMP-7, по п.26, в которой раствор дополнительно содержит сахарные спирты и/или сахара.
40. Фармацевтическая композиция, содержащая MMP-7, по п.39, в которой сахарные спирты и/или сахара выбраны из группы, состоящей из сахарозы, лактозы, мальтозы, ксилозы, трегалозы, маннита, сорбита, ксилита, мальтита, лактита и олигосахаридных спиртов.
41. Фармацевтическая композиция, содержащая MMP-7 по п.39, в которой сахарные спирты и/или сахара представлены в количестве 2% или более.
42. Фармацевтическая композиция, содержащая MMP-7 по п.41, в которой сахарные спирты и/или сахара представлены в количестве от 2 до 7%.
43. Фармацевтическая композиция, содержащая MMP-7, по любому из пп.40-42, в которой сахарные спирты и/или сахара представляют собой маннит или сахарозу.
44. Фармацевтическая композиция, содержащая MMP-7, по п.43, в которой маннит представлен в количестве от 2 до 5% и сахароза представлена в количестве от 2 до 7%.
45. Твердая фармацевтическая композиция, содержащая MMP-7, причем композиция может быть растворена в растворителе, и композиция после растворения представляет собой композицию, как предусмотрено в любом из пп. 26-44.
46. Лекарственное средство для лечения смещения межпозвоночного диска, которое содержит композицию фармацевтическую, содержащую MMP-7, как предусмотрено в любом из пп. 26-45.
Наверх