Дипиколиламинные производные и их фармацевтическое применение - заявка 2016150435 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы (I)
,
где
каждый из A1, А2, А3, А4, А5, А6 и В1 независимо представляет собой С16 двухвалентный алифатический радикал, С16 двухвалентный гетероалифатическая радикал, двухвалентный арильный радикал или двухвалентный гетероарильный радикал;
В2 представляет собой связь, С16 двухвалентный алифатический радикал, С16 двухвалентный гетероалифатический радикал, двухвалентный арильный радикал, двухвалентный гетероарильный радикал, D1-NR1-С(O)-D2, D1-C(O)NR1-D2-NR1'-C(O)-D3, D1-D2-C(O)-NR1С(O)-D3 или D1-D2-D3, каждый из D1, D2, D3 независимо представляет собой С16 двухвалентный алифатический радикал, С16 двухвалентный гетероалифатическая радикал, двухвалентный арильный радикал, двухвалентный гетероарильный радикал, С110 двухвалентный аралкильный радикал или С110 двухвалентный гетероаралкильный радикал, и каждый из R1 и R1' независимо представляет собой Н, С16 двухвалентный гетероалифатический радикал, двухвалентный арильный радикал, двухвалентный гетероарильный радикал или С110 двухвалентный аралкильный радикал;
каждый из L1 и L2 независимо представляет собой связь, NR2, NR2C(О), NR2C(S), NR2CR3R4, NR22, NR2C(О)NR3 или NR2C(S)N3, каждый из R2, R3 и R4 независимо представляет собой Н, С16 одновалентный алифатический радикал, С16 одновалентный гетероалифатический радикал, одновалентный арильный радикал, одновалентный гетероарильный радикал, С114 одновалентный аралкильный радикал, С114 одновалентный гетероаралкильный радикал, C(S)R' или С(О)R', где R' представляет собой С16 одновалентный алифатический радикал, С16 одновалентный гетероалифатический радикал, одновалентный арильный радикал, одновалентный гетероарильный радикал, С114 одновалентный аралкильный радикал или С114 одновалентный гетероаралкильный радикал, при условии, что по меньшей мере один из L1 и L2 не является связью;
каждый из W1, W2, W3, W4, W5, W6, W7 и W8 независимо представляет собой N или CR5, R5 представляет собой Н, галоген, циано, амино, гидроксильную группу, нитро, сульфгидрильную группу, С16 алифатический радикал, С16 гетероалифатический радикал или галогеналифатический радикал;
Х представляет собой связь, О, S или NR6, R6 представляет собой Н, С16 одновалентный алифатический радикал, С16 одновалентный гетероалифатический радикал, одновалентный арильный радикал, одновалентный гетероарильный радикал, С114 одновалентный аралкильный радикал или С114 одновалентный гетероаралкильный радикал;
Y представляет собой арильное кольцо или гетероарильное кольцо; и
Z представляет собой терапевтический фрагмент,
где каждый алифатический радикал, гетероалифатический радикал, аралкильный радикал и гетероаралкильный радикал является незамещенным или замещен галогеном, циано, амино, гидроксильной группой, нитро, сульфгидрильной группой, С16 алкокси, С16 алкиламино, С112 диалкиламино и С16 галогеналкилом; и каждый арильный радикал и гетероарильный радикал является незамещенным или замещен галогеном, циано, амино, гидроксильной группой, нитро, сульфгидрильной группой, С16 алифатическим радикалом, С16 гетероалифатическим радикалом или галогеналифатическим радикалом.
2. Соединение по п. 1, в котором Y представляет собой
.
3. Соединение по п. 1, в котором каждый из W1, W2, W3 и W4 представляет собой N, и каждый из W5, W6, W7 и W8 представляет собой СН.
4. Соединение по п. 1, в котором каждый из W1, W2, W3 и W8 представляет собой N, и каждый из W4, W5, W6 и W7 представляет собой СН.
5. Соединение по п. 1, в котором каждый из A1, A2, A3, A4, A5 и A6 представляет собой метилен.
6. Соединение по п. 1, в котором B1 представляет собой этилен, пропилен, бутилен или гексилен.
7. Соединение по п. 1, в котором Х представляет собой О или NH.
8. Соединение по п. 1, в котором L2 представляет собой C(O).
9. Соединение по п. 1, в котором L1 представляет собой связь, NH, NHCH2, NHC(O), NHSО2, NHC(О)NH,
10. Соединение по п. 1, в котором В2 представляет собой связь, этилен, фенилен,
11. Соединение по п. 1, в котором Z представляет собой противораковый терапевтический фрагмент, противовирусный терапевтический фрагмент, антибиотический терапевтический фрагмент, иммуностимулирующий терапевтический фрагмент, иммуносупрессивный терапевтический фрагмент, терапевтический фрагмент для лечения сердечно-сосудистого заболевания или цитотоксический фрагмент.
12. Соединение по п. 11, в котором Z представляет собой
13. Соединение по п. 12, в котором Y
.
14. Соединение по п. 12, в котором каждый из A1, A2, A3, A4, A5 и A6 представляет собой метилен.
15. Соединение по п. 12, в котором X представляет собой О или NH.
16. Соединение по п. 13, в котором каждый из A1, A2, A3, A4, A5 и A6 представляет собой метилен; Х представляет собой О или NH; L2 представляет собой C(O).
17. Соединение по п. 1, в котором соединение представляет собой одно из соединений с 1 по 51.
18. Соединения по п. 17, в котором соединение представляет собой одно из соединений 2, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 26, 31, 38 и 42.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и комплекс иона металла и соединения по п. 1, где ион металла представляет собой катион, несущий два или более зарядов.
20. Фармацевтическая композиция по п. 19, в которой ион металла представляет собой Zn2+, Cu2+, Ca2+, Mg2+, Mn2+, Ni2+, Co2+, Fe2+, Cd2+ или их комбинации.
21. Способ лечения состояния, связанного с клетками, содержащими «вывернутый наружу» фосфатидилсерин, причем указанный способ включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п. 1.
22. Способ по п. 21, в котором соединение представляет собой комплекс металла, образованный соединением формулы (I) и ионом металла.
23. Способ по п. 22, в котором ион металла представляет собой Zn2+, Cu2+, Ca2+, Mg2+, Mn2+, Ni2+, Co2+, Fe2+, Cd2+ или их комбинации.
24. Способ по п. 21, в котором состояние представляет собой вирусную инфекцию, бактериальную инфекцию, воспалительное заболевание, рак, нарушение метаболизма некроза клеток в трансплантате органа, нарушение метаболизма некроза клеток при нейродегенеративном заболевании или нарушение метаболизма некроза клеток при сердечно-сосудистом заболевании.
25. Способ по п. 24, в котором состояние представляет собой рак.
Наверх