Новое пирролидиновое соединение и его применение в качестве агониста рецептора меланокортина - заявка 2016151381 на патент на изобретение в РФ

1. Пирролидиновое производное, имеющее формулу [1]:
где цикл А представляет собой необязательно замещенную арильную группу или необязательно замещенную гетероарильную группу;
R1 представляет собой необязательно замещенную алкильную группу, необязательно замещенную циклоалкильную группу, необязательно замещенную алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную арильную группу, которая может быть частично гидрирована, необязательно замещенную гетероарильную группу или необязательно замещенную карбамоильную группу;
R2 представляет собой атом галогена, алкильную группу или необязательно замещенную алкокси-группу;
R3 представляет собой алкильную группу, замещенную необязательно замещенной арильной группой, или алкильную группу, замещенную необязательно замещенной гетероарильной группой; и
R4 представляет собой атом водорода или алкильную группу; или
R3 и R4 связаны друг с другом своими концами, и вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный азот-содержащий алифатический гетероциклический цикл, который может частично содержать двойную связь;
или его фармацевтически приемлемая соль, при условии, что исключены соединения, представленные формулами (а), (b), (с), (d) и (е):
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где
цикл А представляет собой необязательно замещенную арильную группу или необязательно замещенную гетероарильную группу,
где заместитель (заместители) в каждой необязательно замещенной арильной группе и необязательно замещенной гетероарильной группе представляет/представляют собой от одной до трех групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы, циклоалкильной группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы и алкиленокси-группы;
R1 представляет собой необязательно замещенную алкильную группу, необязательно замещенную циклоалкильную группу, необязательно замещенную алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную арильную группу, которая может быть частично гидрирована, необязательно замещенную гетероарильную группу или карбамоильную группу, необязательно замещенную одной алкильной группой или двумя алкильными группами,
где заместитель (заместители) в необязательно замещенной алкильной группе представляет/представляют собой от одной до трех групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена; гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; циклоалкильной группы; алкокси-группы; алканоильной группы; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; алифатической гетероциклической группы; алифатической гетероциклической карбонильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы и алкоксиалкильной группы; алкилсульфонильной группы; алифатической гетероциклической сульфонильной группы; и алкиленокси-группы, и
заместитель (заместители) в каждой необязательно замещенной циклоалкильной группе, необязательно замещенной алифатической гетероциклической группе, необязательно замещенной арильной группе, которая может быть частично гидрирована, и необязательно замещенной гетероарильной группе представляет/представляют собой от одной до трех групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена; гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; алкильной группы; галогеналкильной группы; циклоалкильной группы; алкокси-группы; гидроксиалкильной группы; алкоксиалкильной группы; алканоильной группы; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; алифатической гетероциклической группы; алифатической гетероциклической карбонильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы и алкоксиалкильной группы; алкилсульфонильной группы; алифатической гетероциклической сульфонильной группы; и алкиленокси-группы;
R2 представляет собой атом галогена, алкильную группу или алкокси-группу;
R3 представляет собой алкильную группу, замещенную замещенной арильной группой, или алкильную группу, замещенную замещенной гетероарильной группой,
где заместитель в каждой замещенной арильной группе и замещенной гетероарильной группе представляет собой алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную карбоксильной группой, и каждая арильная группа и гетероарильная группа также необязательно замещены галогеналкильной группой; и
R4 представляет собой атом водорода или алкильную группу; или
R3 и R4 связаны друг с другом своими концами, и вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют группу, представленную формулой [11]:
где цикл В представляет собой азот-содержащую алифатическую гетероциклическую группу, которая может частично содержать двойную связь;
цикл С представляет собой арильную группу или гетероарильную группу;
R5 и R6 каждый независимо представляют собой группу, выбранную из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, циано-группы, алкильной группы, галогеналкильной группы, цианоалкильной группы, гидроксиалкильной группы, алкоксиалкильной группы, карбоксильной группы, карбамоильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами, и алкокси-группы;
R7 представляет собой необязательно замещенную алкильную группу, необязательно замещенную алкенильную группу, необязательно замещенную циклоалкильную группу, необязательно замещенную циклоалкенильную группу, необязательно замещенную арильную группу, необязательно замещенную гетероарильную группу, необязательно замещенную алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную алкокси-группу, амино-группу, необязательно замещенную одной алкильной группой или двумя алкильными группами, необязательно замещенными карбоксильной группой, или карбамоильную группу, необязательно замещенную одной алкильной группой или двумя алкильными группами, необязательно замещенными карбоксильной группой,
где заместитель (заместители) в необязательно замещенной алкильной группе представляет/представляют собой от одной до двух групп, независимо выбранных из группы, состоящей из гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; алкокси-группы; алканоильной группы; карбоксильной группы; алкоксикарбонильной группы; алифатической гетероциклической карбонильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; гетероарильной группы, необязательно замещенной гидрокси- или оксо-группой; алифатической гетероциклической группы, необязательно замещенной одной или двумя оксо-группами; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы (алкильный фрагмент представляет собой необязательно замещенную гидроксильную группу, алкокси-группу или карбоксильную группу) и гидрокси-группы; алкилсульфонильной группы; аминосульфонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; аминосульфониламинокарбонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; алкилсульфониламинокарбонильной группы; и амино-группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы, алканоильной группы и алкилсульфонильной группы, и
заместитель (заместители) в каждой необязательно замещенной алкенильной группе, необязательно замещенной циклоалкильной группе, необязательно замещенной циклоалкенильной группе, необязательно замещенной арильной группе, необязательно замещенной гетероарильной группе, необязательно замещенной алифатической гетероциклической группе и необязательно замещенной алкокси-группе представляет/представляют собой от одной до двух групп, независимо выбранных из группы, состоящей из гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; алкильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; алкокси-группы; алканоильной группы; карбоксильной группы; алкоксикарбонильной группы; алифатической гетероциклической карбонильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; гетероарильной группы, необязательно замещенной гидрокси- или оксо-группой; алифатической гетероциклической группы, необязательно замещенной одной или двумя оксо-группами; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы (алкильный фрагмент необязательно замещен гидрокси-группой, алкокси-группой или карбоксильной группой) и гидрокси-группы; алкилсульфонильной группы; аминосульфонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; аминосульфониламинокарбонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; алкилсульфониламинокарбонильной группы; и амино-группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы, алканоильной группы и алкилсульфонильной группы; и
R8 и R9 каждый независимо представляют собой группу, выбранную из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, циано-группы, алкильной группы, галогеналкильной группы и галогеналкокси-группы.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, где
цикл А представляет собой необязательно замещенную арильную группу или необязательно замещенную гетероарильную группу,
где заместитель (заместители) в каждой необязательно замещенной арильной группе и необязательно замещенной гетероарильной группе представляет/представляют собой от одной до трех групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы, циклоалкильной группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы и алкиленокси-группы;
арильный фрагмент в необязательно замещенной арильной группе, представленной циклом А, представляет собой моноциклическую или бициклическую арильную группу,
гетероарильный фрагмент в необязательно замещенной гетероарильной группе, представленной циклом А, представляет собой 5-10-членную моноциклическую или бициклическую гетероарильную группу, содержащую от одного до четырех гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота;
R1 представляет собой необязательно замещенную алкильную группу, необязательно замещенную циклоалкильную группу, необязательно замещенную алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную арильную группу, которая может быть частично гидрирована, необязательно замещенную гетероарильную группу или карбамоильную группу, необязательно замещенную одной алкильной группой или двумя алкильными группами,
где заместитель (заместители) в необязательно замещенной алкильной группе представляет/представляют собой от одной до трех групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена; гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; циклоалкильной группы; алкокси-группы; алканоильной группы; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; 4-7-членной моноциклической алифатической гетероциклической группы, содержащей один или два гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота; алифатической гетероциклической карбонильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы и алкоксиалкильной группы; алкилсульфонильной группы; алифатической гетероциклической сульфонильной группы; и алкиленокси-группы,
заместитель (заместители) в каждой необязательно замещенной циклоалкильной группе, необязательно замещенной алифатической гетероциклической группе, необязательно замещенной арильной группе, которая может быть частично гидрирована, и необязательно замещенной гетероарильной группе представляет/представляют собой от одной до трех групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена; гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; алкильной группы; галогеналкильной группы; циклоалкильной группы; алкокси-группы; гидроксиалкильной группы; алкоксиалкильной группы; алканоильной группы; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; 4-7-членной моноциклической алифатической гетероциклической группы, содержащей один или два гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота; алифатической гетероциклической карбонильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы, и алкоксиалкильной группы; алкилсульфонильной группы; алифатической гетероциклической сульфонильной группы; и алкиленокси-группы,
алифатический гетероциклический фрагмент в каждой алифатической гетероциклической карбонильной группе и алифатической гетероциклической сульфонильной группе, которыми замещен R1, представляет собой 4-7-членный моноциклический алифатический гетероциклический цикл, содержащий по меньшей мере один атом азота, и необязательно также содержащий один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота,
алифатический гетероциклический фрагмент в необязательно замещенной алифатической гетероциклической группе, представленной R1, представляет собой 4-7-членный моноциклический алифатический гетероциклический цикл, содержащий один или два гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота, и
гетероарильный фрагмент в необязательно замещенной гетероарильной группе, представленной R1, представляет собой 5- или 6-членный моноциклический гетероарил, содержащий от одного до четырех гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота;
R2 представляет собой атом галогена, алкильную группу или алкокси-группу;
R3 представляет собой алкильную группу, замещенную замещенной арильной группой,
где заместитель (заместители) в замещенной арильной группе представляет/представляют собой алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную карбоксильной группой (где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой 4-8-членную моноциклическую или бициклическую алифатическую гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота), и галогеналкильную группу; и
R4 представляет собой атом водорода или алкильную группу; или
R3 и R4 связаны друг с другом своими концами, и вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют группу, представленную формулой [II],
где цикл В представляет собой 4-8-членную моноциклическую или бициклическую алифатическую гетероциклическую группу, которая также может содержать, помимо атома азота, изображенного в формуле [II], один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота, и может частично содержать двойную связь;
цикл С представляет собой моноциклическую арильную группу или 5- или 6-членную моноциклическую гетероарильную группу, содержащую от одного до четырех гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота;
R5 и R6 каждый независимо представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, циано-группы, алкильной группы, галогеналкильной группы, цианоалкильной группы, гидроксиалкильной группы, алкоксиалкильной группы, карбоксильной группы, карбамоильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами, и алкокси-группы;
R7 представляет собой необязательно замещенную алкильную группу, необязательно замещенную алкенильную группу, необязательно замещенную циклоалкильную группу, необязательно замещенную циклоалкенильную группу, необязательно замещенную арильную группу, необязательно замещенную гетероарильную группу, необязательно замещенную алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную алкокси-группу, амино-группу, необязательно замещенную одной алкильной группой или двумя алкильными группами, необязательно замещенными карбоксильной группой, или карбамоильную группу, необязательно замещенную одной алкильной группой или двумя алкильными группами, необязательно замещенными карбоксильной группой,
где заместитель (заместители) в необязательно замещенной алкильной группе представляет/представляют собой от одной до двух групп, независимо выбранных из группы, состоящей из гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; алкокси-группы; алканоильной группы; карбоксильной группы; алкоксикарбонильной группы; алифатической гетероциклической карбонильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; гетероарильной группы, необязательно замещенной гидрокси-или оксо-группой; 4-7-членной моноциклической алифатической гетероциклической группы, необязательно замещенной одной или двумя оксо-группами и содержащей один или два гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы (алкильная группа необязательно замещена гидрокси-, алкокси- или карбоксильной группой) и гидрокси-группы; алкилсульфонильной группы; аминосульфонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; аминосульфониламинокарбонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; алкилсульфониламинокарбонильной группы; и амино-группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы, алканоильной группы и алкилсульфонильной группы,
заместитель (заместители) в каждой необязательно замещенной алкенильной группе, необязательно замещенной циклоалкильной группе, необязательно замещенной циклоалкенильной группе, необязательно замещенной арильной группе, необязательно замещенной гетероарильной группе, необязательно замещенной алифатической гетероциклической группе и необязательно замещенной алкокси-группе представляет/представляют собой от одной до двух групп, независимо выбранных из группы, состоящей из гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; алкильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; алкокси-группы; алканоильной группы; карбоксильной группы; алкоксикарбонильной группы; алифатической гетероциклической карбонильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; гетероарильной группы, необязательно замещенной гидрокси- или оксо-группой; 4-7-членной моноциклической алифатической гетероциклической группы, необязательно замещенной одной или двумя оксо-группами, и содержащей один или два гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы (алкильная группа необязательно замещена гидрокси-группой, алкокси-группой или карбоксильной группой) и гидрокси-группы; алкилсульфонильной группы; аминосульфонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; аминосульфониламинокарбонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; алкилсульфониламинокарбонильной группы; и амино-группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы, алканоильной группы и алкилсульфонильной группы,
алифатический гетероциклический фрагмент в алифатической гетероциклической карбонильной группе, которой замещен R7, представляет собой 4-7-членный моноциклический алифатический гетероциклический цикл, содержащий по меньшей мере один атом азота, и необязательно также содержащий один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота,
гетероарильная группа, которой замещен R7, представляет собой 5- или 6-членную моноциклическую гетероарильную группу, содержащую от одного до четырех гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота,
гетероарильный фрагмент в необязательно замещенной гетероарильной группе, представленной R7, представляет собой 5- или 6-членный моноциклический гетероарил, содержащий от одного до четырех гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота, и
алифатический гетероциклический фрагмент в необязательно замещенной алифатической гетероциклической группе, представленной R7, представляет собой 4-8-членный моноциклический или бициклический алифатический гетероциклический цикл, содержащий один или два гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота; и
каждый R8 и R9 независимо представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, циано-группы, алкильной группы, галогеналкильной группы и галогеналкокси-группы.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-3, где
цикл А необязательно представляет собой замещенную арильную группу или необязательно замещенную гетероарильную группу,
где заместитель (заместители) в каждой необязательно замещенной арильной группе и необязательно замещенной гетероарильной группе представляет/представляют собой от одной до двух групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы, циклоалкильной группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы и алкиленокси-группы,
арильный фрагмент в необязательно замещенной арильной группе, представленной циклом А, представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из фенильной группы и нафтильной группы, и
гетероарильный фрагмент в необязательно замещенной гетероарильной группе, представленной циклом А, представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из пирролильной группы, фуранильной группы, тиенильной группы, имидазолильной группы, пиразолильной группы, оксазолильной группы, изоксазолильной группы, тиазолильной группы, тетразолильной группы, оксадиазолильной группы, пиридинильной группы, пиразинильной группы, пиримидинильной группы, пиридазинильной группы, тиазинильной группы, триазинильной группы, индолильной группы, изоиндолильной группы и бензоимидазолильной группы;
R1 представляет собой необязательно замещенную алкильную группу, необязательно замещенную циклоалкильную группу, необязательно замещенную алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную арильную группу, которая может быть частично гидрирована, необязательно замещенную гетероарильную группу или карбамоильную группу, необязательно замещенную одной алкильной группой или двумя алкильными группами,
где заместитель (заместители) в необязательно замещенной алкильной группе представляет/представляют собой от одной до двух групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена; гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; циклоалкильной группы; алкокси-группы; алканоильной группы; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; алифатической гетероциклической группы; алифатической гетероциклической карбонильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы и алкоксиалкильной группы; алкилсульфонильной группы; алифатической гетероциклической сульфонильной группы; и алкиленокси-группы,
заместитель (заместители) в каждой необязательно замещенной циклоалкильной группе, необязательно замещенной алифатической гетероциклической группе, необязательно замещенной арильной группе, которая может быть частично гидрирована, и необязательно замещенной гетероарильной группе представляет/представляют собой от одной до двух групп, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена; гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; алкильной группы; галогеналкильной группы; циклоалкильной группы; алкокси-группы; гидроксиалкильной группы; алкоксиалкильной группы; алканоильной группы; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; алифатической гетероциклической группы; алифатической гетероциклической карбонильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы, и алкоксиалкильной группы; алкилсульфонильной группы; алифатической гетероциклической сульфонильной группы; и алкиленокси-группы,
алифатическая гетероциклическая группа, которой замещен R1, представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, тетрагидрофуранильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, тетрагидропиранильной группы, гомопиперазинильной группы и гомоморфолинильной группы,
алифатический гетероциклический фрагмент в каждой алифатической гетероциклической карбонильной группе и алифатической гетероциклической сульфонильной группе, которыми замещен R1, представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, гомопиперазинильной группы и гомоморфолинильной группы,
арильный фрагмент в необязательно замещенной арильной группе, которая может быть частично гидрирована, представленной R1, представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из фенильной группы, нафтильной группы, дигидрофенильной группы, инданильной группы и тетрагидронафтильной группы,
алифатический гетероциклический фрагмент в необязательно замещенной алифатической гетероциклической группе, представленной R1, представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, тетрагидрофуранильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, тетрагидропиранильной группы, гомопиперазинильной группы и гомоморфолинильной группы, и
гетероарильный фрагмент в необязательно замещенной гетероарильной группе, представленной R1, представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из пирролильной группы, фуранильной группы, тиенильной группы, имидазолильной группы, пиразолильной группы, оксазолильной группы, изоксазолильной группы, тиазолильной, тетразолильной, оксадиазолильной, пиридинильной, пиразинильной группы, пиримидинильной группы, пиридазинильной группы, тиазинильной группы и триазинильной группы;
R2 представляет собой атом галогена, алкильную группу или алкокси-группу;
R3 представляет собой алкильную группу, замещенную замещенной арильной группой,
где заместитель (заместители) в замещенной арильной группе представляет/представляют собой алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную карбоксильной группой (где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, тетрагидрофуранильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, тетрагидропиранильной группы, гомопиперазинильной группы, гомоморфолинильной группы, 3-азабицикло[3.1.0]гексильной группы и октагидропирроло[3,4-с]пирролильной группы), и галогеналкильную группу; и
R4 представляет собой атом водорода или алкильную группу; или
R3 и R4 связаны друг с другом своими концами, и вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют группу, представленную формулой [II],
где цикл В представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, тетрагидропиридинильной группы, гомопиперазинильной группы, гомоморфолинильной группы, 3-азабицикло[3.1.0]гексильной группы и октагидропирроло[3,4-с]пирролильной группы;
цикл С представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из фенильной группы, пирролильной группы, фуранильной группы, тиенильной группы, имидазолильной группы, пиразолильной группы, оксазолильной группы, изоксазолильной группы, тиазолильной группы, тетразолильной группы, оксадиазолильной группы, пиридинильной группы, пиразинильной группы, пиримидинильной группы, пиридазинильной группы, тиазинильной группы и триазинильной группы;
R5 и R6 каждый независимо представляют собой группу, выбранную из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, циано-группы, алкильной группы, галогеналкильной группы, цианоалкильной группы, гидроксиалкильной группы, алкоксиалкильной группы, карбоксильной группы, карбамоильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами, и алкокси-группы;
R7 представляет собой необязательно замещенную алкильную группу, необязательно замещенную алкенильную группу, необязательно замещенную циклоалкильную группу, необязательно замещенную циклоалкенильную группу, необязательно замещенную арильную группу, необязательно замещенную гетероарильную группу, необязательно замещенную алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную алкокси-группу, амино-группу, необязательно замещенную одной алкильной группой или двумя алкильными группами, необязательно замещенными карбоксильной группой, или карбамоильную группу, необязательно замещенную одной алкильной группой или двумя алкильными группами, необязательно замещенными карбоксильной группой,
где заместитель (заместители) в необязательно замещенной алкильной группе представляет/представляют собой от одной до двух групп, независимо выбранных из группы, состоящей из гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; алкокси-группы; алканоильной группы; карбоксильной группы; алкоксикарбонильной группы; алифатической гетероциклической карбонильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; гетероарильной группы, необязательно замещенной гидрокси-группой или оксо-группой; алифатической гетероциклической группы, необязательно замещенной одной или двумя оксо-группами; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы (алкильная группа необязательно замещена гидрокси-группой, алкокси-группой или карбоксильной группой) и гидрокси-группы; алкилсульфонильной группы; аминосульфонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; аминосульфониламинокарбонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; алкилсульфониламинокарбонильной группы; и амино-группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы, алканоильной группы и алкилсульфонильной группы,
заместитель (заместители) в каждой необязательно замещенной алкенильной группе, необязательно замещенной циклоалкильной группе, необязательно замещенной циклоалкенильной группе, необязательно замещенной арильной группе, необязательно замещенной гетероарильной группе, необязательно замещенной алифатической гетероциклической группе и необязательно замещенной алкокси-группе представляет/представляют собой от одной до двух групп, независимо выбранных из группы, состоящей из гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; алкильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; алкокси-группы; алканоильной группы; карбоксильной группы; алкоксикарбонильной группы; алифатической гетероциклической карбонильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; гетероарильной группы, необязательно замещенной гидрокси-группой или оксо-группой; алифатической гетероциклической группы, необязательно замещенной одной или двумя оксо-группами; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы (алкильная группа необязательно замещена гидрокси-группой, алкокси-группой или карбоксильной группой) и гидрокси-группы; алкилсульфонильной группы; аминосульфонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; аминосульфониламинокарбонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; алкилсульфониламинокарбонильной группы; и амино-группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы, алканоильной группы, и алкилсульфонильной группы,
алифатический гетероциклический фрагмент в алифатической гетероциклической карбонильной группе, которой замещен R7, представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, гомопиперазинильной группы и гомоморфолинильной группы,
гетероарильная группа, которой замещен R7, представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из пирролильной группы, фуранильной группы, тиенильной группы, имидазолильной группы, пиразолильной группы, оксазолильной группы, изоксазолильной группы, тиазолильной группы, тетразолильной группы, оксадиазолильной группы, пиридинильной группы, пиразинильной группы, пиримидинильной группы, пиридазинильной группы, тиазинильной группы и триазинильной группы,
алифатическая гетероциклическая группа, которой замещен R7, представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, тетрагидрофуранильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, тетрагидропиранильной группы, гомопиперазинильной группы и гомоморфолинильной группы,
гетероарильный фрагмент в необязательно замещенной гетероарильной группе, представленной R7, представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из пирролильной группы, фуранильной группы, тиенильной группы, имидазолильной группы, пиразолильной группы, оксазолильной группы, изоксазолильной группы, тиазолильной группы, тетразолильной группы, оксадиазолильной группы, пиридинильной группы, пиразинильной группы, пиримидинильной группы, пиридазинильной группы, тиазинильной группы и триазинильной группы, и
алифатический гетероциклический фрагмент в необязательно замещенной алифатической гетероциклической группе, представленной R7, представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, тетрагидрофуранильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, тетрагидропиранильной группы, гомопиперазинильной группы, гомоморфолинильной группы, 3-азабицикло[3.1.0]гексильной группы и октагидропирроло[3,4-с]пирролильной группы; и
R8 и R9 каждый независимо представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, циано-группы, алкильной группы, галогеналкильной группы и галогеналкокси-группы.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-4, где
цикл А представляет собой фенильную группу или нафтильную группу, при этом каждая группа необязательно замещена одной - двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы, циклоалкильной группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы и алкиленокси-группы; или гетероарильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена и алкокси-группы,
где гетероарильная группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из пирролильной группы, фуранильной группы, тиенильной группы, имидазолильной группы, пиразолильной группы, оксазолильной группы, изоксазолильной группы, тиазолильной группы, тетразолильной группы, оксадиазолильной группы, пиридинильной группы, пиразинильной группы, пиримидинильной группы, пиридазинильной группы, тиазинильной группы, триазинильной группы, индолильной группы, изоиндолильной группы и бензоимидазолильной группы;
R1 представляет собой
(1) алкильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена; гидрокси-группы; циклоалкильной группы; алкокси-группы; алифатической гетероциклической группы; алифатической гетероциклической карбонильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы и алкоксиалкильной группы; алифатической гетероциклической сульфонильной группы и карбамоильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами
(где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, тетрагидрофуранильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, тетрагидропиранильной группы, гомопиперазинильной группы и гомоморфолинильной группы, и
алифатический гетероциклический фрагмент в каждой алифатической гетероциклической карбонильной группе и алифатической гетероциклической сульфонильной группе представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, гомопиперазинильной группы и гомоморфолинильной группы),
(2) моноциклическую циклоалкильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси-группы, оксо-группы, циано-группы, алкильной группы, алкокси-группы, алкоксиалкильной группы и алкиленокси-группы,
(3) адамантильную группу, необязательно замещенную гидрокси-группой,
(4) алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную группой, выбранной из группы, состоящей из алкильной группы, гидроксиалкильной группы, галогеналкильной группы, алканоильной группы и алкилсульфонильной группы
(где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, тетрагидрофуранильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, тетрагидропиранильной группы, гомопиперазинильной группы и гомоморфолинильной группы),
(5) группу, выбранную из группы, состоящей из фенильной группы, нафтильной группы, дигидрофенильной группы, инданильной группы и тетрагидронафтильной группы,
(6) гетероарильную группу, необязательно замещенную группой, выбранной из группы, состоящей из циано-группы, алкильной группы, алкокси-группы и карбамоильной группы
(где гетероарильная группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из пирролильной группы, фуранильной группы, тиенильной группы, имидазолильной группы, пиразолильной группы, оксазолильной группы, изоксазолильной группы, тиазолильной группы, тетразолильной группы, оксадиазолильной группы, пиридинильной группы, пиразинильной группы, пиримидинильной группы, пиридазинильной группы, тиазинильной группы и триазинильной группы),
(7) карбамоильную группу, или
(8) моно-алкилкарбамоильную группу;
R2 представляет собой атом галогена, алкильную группу или алкокси-группу;
R3 представляет собой алкильную группу, замещенную замещенной фенильной группой, где заместитель (заместители) в замещенной фенильной группе представляет/представляют собой алифатическую гетероциклическую группу, замещенную карбоксильной группой (где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, тетрагидрофуранильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, тетрагидропиранильной группы, гомопиперазинильной группы, гомоморфолинильной группы, 3-азабицикло[3.1.0]гексильной группы и октагидропирроло[3,4-с]пирролильной группы), и галогеналкильную группу; и
R4 представляет собой алкильную группу; или
R3 и R4 связаны друг с другом своими концами, и вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют группу, представленную формулой [II],
где цикл В представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, тетрагидропиридинильной группы, гомопиперазинильной группы, гомоморфолинильной группы, 3-азабицикло[3.1.0]гексильной группы и октагидропирроло[3,4-с]пирролильной группы, и R5 и R6 оба представляют собой атомы водорода, или
цикл В представляет собой пиперидинильную группу, и R5 и R6 каждый представляет собой группу, независимо выбранную из группы, состоящей из атома водорода, циано-группы и алкоксиалкильной группы, или
цикл В представляет собой пирролидинильную группу, и R5 и R6 каждый представляет собой группу, независимо выбранную из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, циано-группы, алкильной группы, галогеналкильной группы, цианоалкильной группы, гидроксиалкильной группы, алкоксиалкильной группы, карбоксильной группы, карбамоильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами, и алкокси-группы;
цикл С представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из фенильной группы, пирролильной группы, фуранильной группы, тиенильной группы, имидазолильной группы, пиразолильной группы, оксазолильной группы, изоксазолильной группы, тиазолильной группы, тетразолильной группы, оксадиазолильной группы, пиридинильной группы, пиразинильной группы, пиримидинильной группы, пиридазинильной группы, тиазинильной группы и триазинильной группы;
R7 представляет собой
(1) алкильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой,
(2) алкенильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой,
(3) 3-7-членную моноциклическую циклоалкильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой,
(4) 3-7-членную моноциклическую циклоалкенильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой,
(5) фенильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой,
(6) гетероарильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой, или алкильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой
(где гетероарильная группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из пирролильной группы, фуранильной группы, тиенильной группы, имидазолильной группы, пиразолильной группы, оксазолильной группы, изоксазолильной группы, тиазолильной группы, тетразолильной группы, оксадиазолильной группы, пиридинильной группы, пиразинильной группы, пиримидинильной группы, пиридазинильной группы, тиазинильной группы и триазинильной группы),
(7) алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; алкильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; алкокси-группы; алканоильной группы; карбоксильной группы; алкоксикарбонильной группы; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы (алкильная группа необязательно замещена гидрокси-группой, алкокси-группой или карбоксильной группой) и гидрокси-группы; алкилсульфониламинокарбонильной группы; алифатической гетероциклической карбонильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой (где алифатический гетероциклический цикл представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, гомопиперазинильной группы и гомоморфолинильной группы); амино-группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы, алканоильной группы и алкилсульфонильной группы; алифатической гетероциклической группы, необязательно замещенной одной или двумя оксо-группами (где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, тетрагидрофуранильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, тетрагидропиранильной группы, гомопиперазинильной группы и гомоморфолинильной группы); алкилсульфонильной группы; гетероарильной группы (где гетероарильная группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из пирролильной группы, фуранильной группы, тиенильной группы, имидазолильной группы, пиразолильной группы, оксазолильной группы, изоксазолильной группы, тиазолильной группы, тетразолильной группы, оксадиазолильной группы, пиридинильной группы, пиразинильной группы, пиримидинильной группы, пиридазинильной группы, тиазинильной группы и триазинильной группы); и аминосульфонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами
(где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, тетрагидрофуранильной группы, имидазолинильной группы, тиазолидинильной группы, изотиазолидинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, тетрагидропиранильной группы, гомопиперазинильной группы, гомоморфолинильной группы, 3-азабицикло[3.1.0]гексильной группы и октагидропирроло[3,4-с]пирролильной группы),
(8) алкокси-группу, необязательно замещенную группой, выбранной из группы, состоящей из циано-группы; карбоксильной группы; гетероарильной группы, необязательно замещенной гидрокси-группой или оксо-группой (где гетероарильная группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из пирролильной группы, фуранильной группы, тиенильной группы, имидазолильной группы, пиразолильной группы, оксазолильной группы, изоксазолильной группы, тиазолильной группы, тетразолильной группы, оксадиазолильной группы, пиридинильной группы, пиразинильной группы, пиримидинильной группы, пиридазинильной группы, тиазинильной группы и триазинильной группы); аминосульфониламинокарбонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; и алкилсульфониламинокарбонильной группы,
(9) амино-группу, необязательно замещенную одной алкильной группой или двумя алкильными группами, необязательно замещенными карбоксильной группой, или
(10) карбамоильную группу; и
каждый R8 и R9 независимо представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, циано-группы, алкильной группы, галогеналкильной группы и галогеналкокси-группы.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-5, где
цикл А представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы, циклоалкильной группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы и алкиленокси-группы, или пиридинильную группу, необязательно замещенную группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена и алкокси-группы;
R1 представляет собой
(1) алкильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена; гидрокси-группы; 3-7-членной моноциклической циклоалкильной группы; алкокси-группы; тетрагидропиранильной группы; алифатической гетероциклической карбонильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы и алкоксиалкильной группы (где алифатический гетероциклический цикл представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из пирролидинильной группы, пиперидинильной группы и морфолинильной группы); пирролидинилсульфонильной группы; и карбамоильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами,
(2) 3-7-членную моноциклическую циклоалкильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси-группы, оксо-группы, циано-группы, алкильной группы, алкокси-группы, алкоксиалкильной группы и алкиленокси-группы,
(3) адамантильную группу, необязательно замещенную гидрокси-группой,
(4) алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную группой, выбранной из группы, состоящей из алкильной группы, гидроксиалкильной группы, галогеналкильной группы, алканоильной группы и алкилсульфонильной группы
(где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из тетрагидрофуранильной группы, тетрагидропиранильной группы и пиперидинильной группы),
(5) инданильную группу,
(6) гетероарильную группу, необязательно замещенную группой, выбранной из группы, состоящей из циано-группы, алкильной группы, алкокси-группы и карбамоильной группы
(где гетероарильная группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из пиридазинильной группы, пиридинильной группы и пиримидинильной группы),
(7) карбамоильную группу, или
(8) моно-алкилкарбамоильную группу;
R2 представляет собой атом галогена, С1-3 алкильную группу или алкокси-группу;
R3 представляет собой алкильную группу, замещенную замещенной фенильной группой, где заместитель (заместители) в замещенной фенильной группе представляет/представляют собой пиперидинильную группу, замещенную карбоксильной группой, и галогеналкильную группу; и
R4 представляет собой алкильную группу; или
R3 и R4 связаны друг с другом своими концами, и вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют группу, представленную формулой [II],
где цикл В представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, тетрагидропиридинильной группы, пиперазинильной группы, гомопиперазинильной группы и октагидропирроло[3,4-с]пирролильной группы, и R5 и R6 оба представляют собой атомы водорода, или
цикл В представляет собой пиперидинильную группу, и R5 и R6 каждый представляют собой группу, независимо выбранную из группы, состоящей из атома водорода, циано-группы и алкоксиалкильной группы, или
цикл В представляет собой пирролидинильную группу, и R5 и R6 каждый представляют собой группу, независимо выбранную из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, циано-группы, алкильной группы, галогеналкильной группы, цианоалкильной группы, гидроксиалкильной группы, алкоксиалкильной группы, карбоксильной группы, карбамоильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами, и алкокси-группы;
цикл С представляет собой фенильную группу или пиридинильную группу;
R7 представляет собой
(1) алкильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой,
(2) алкенильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой,
(3) 3-7-членную моноциклическую циклоалкильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой,
(4) 3-7-членную моноциклическую циклоалкенильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой,
(5) фенильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой,
(6) гетероарильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой, или алкильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой
(где гетероарильная группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из оксазолильной группы и пиразолильной группы),
(7) алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; алкильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; алкокси-группы; алканоильной группы; карбоксильной группы; алкоксикарбонильной группы; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы (алкильная группа необязательно замещена гидрокси-группой, алкокси-группой или карбоксильной группой) и гидрокси-группы; алкилсульфониламинокарбонильной группы; пирролидинилкарбонильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; амино-группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы, алканоильной группы и алкилсульфонильной группы; алифатической гетероциклической группы, необязательно замещенной одной или двумя оксо-группами (где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из пирролидинильной группы и изотиазолидинильной группы); алкилсульфонильной группы; тетразолильной группы; и аминосульфонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами
(где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, пиперидинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, пиперазинильной группы и 3-азабицикло[3.1.0]гексильной группы),
(8) алкокси-группу, необязательно замещенную группой, выбранной из группы, состоящей из циано-группы; карбоксильной группы; гетероарильной группы, необязательно замещенной гидрокси-группой или оксо-группой (где гетероарильная группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из изоксазолильной группы, оксадиазолильной группы и тетразолильной группы); аминосульфониламинокарбонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; и алкилсульфониламинокарбонильной группы,
(9) амино-группу, необязательно замещенную одной алкильной группой или двумя алкильными группами, необязательно замещенными карбоксильной группой, или
(10) карбамоильную группу; и
каждый R8 и R9 независимо представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, циано-группы, алкильной группы, галогеналкильной группы и галогеналкокси-группы.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-6, где
R3 и R4 связаны друг с другом своими концами, и вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют группу, представленную формулой [II]:
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-7,
где
R1 представляет собой
(1) 3-7-членную моноциклическую циклоалкильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси-группы, оксо-группы, циано-группы, алкильной группы, алкокси-группы, алкоксиалкильной группы и алкиленокси-группы;
(2) адамантильную группу, необязательно замещенную гидрокси-группой; или
(3) алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную группой, выбранной из группы, состоящей из алкильной группы, гидроксиалкильной группы, галогеналкильной группы, алканоильной группы и алкилсульфонильной группы
(где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из тетрагидрофуранильной группы, тетрагидропиранильной группы и пиперидинильной группы).
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-8, где
R3 и R4 связаны друг с другом своими концами, и вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют группу, представленную формулой [II]:
где цикл В представляет собой пирролидинильную группу.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-9, где
R1 представляет собой 3-7-членную моноциклическую циклоалкильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси-группы, оксо-группы, циано-группы, алкильной группы, алкокси-группы, алкоксиалкильной группы и алкиленокси-группы.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-10, где
цикл А представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы, циклоалкильной группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы и алкиленокси-группы;
R1 представляет собой 3-7-членную моноциклическую циклоалкильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси-группы, оксо-группы, циано-группы, алкильной группы, алкокси-группы, алкоксиалкильной группы и алкиленокси-группы;
R2 представляет собой атом галогена или алкокси-группу;
R3 и R4 связаны друг с другом своими концами, и вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют группу, представленную формулой [II],
где цикл В представляет собой пирролидинильную группу, и каждый R5 и R6 представляет собой группу, независимо выбранную из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, циано-группы, алкильной группы, галогеналкильной группы, цианоалкильной группы, гидроксиалкильной группы, алкоксиалкильной группы, карбоксильной группы, карбамоильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами, и алкокси-группы;
цикл С представляет собой фенильную группу;
R7 представляет собой
(1) алкильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой,
(2) алкенильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой,
(3) 3-7-членную моноциклическую циклоалкильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой,
(4) 3-7-членную моноциклическую циклоалкенильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой,
(5) фенильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой,
(6) гетероарильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой, или алкильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой
(где гетероарильная группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из оксазолильной группы и пиразолильной группы),
(7) алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; алкильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; алкокси-группы; алканоильной группы; карбоксильной группы; алкоксикарбонильной группы; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы (алкильная группа необязательно замещена гидрокси-группой, алкокси-группой или карбоксильной группой) и гидрокси-группы; алкилсульфониламинокарбонильной группы; пирролидинилкарбонильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; амино-группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы, алканоильной группы и алкилсульфонильной группы; алифатической гетероциклической группы, необязательно замещенной одной или двумя оксо-группами (где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из пирролидинильной группы и изотиазолидинильной группы); алкилсульфонильной группы; тетразолильной группы; и аминосульфонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами
(где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, пиперидинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, пиперазинильной группы и 3-азабицикло[3.1.0]гексильной группы),
(8) алкокси-группу, необязательно замещенную группой, выбранной из группы, состоящей из циано-группы; карбоксильной группы; гетероарильной группы, необязательно замещенной гидрокси-группой или оксо-группой (где гетероарильная группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из изоксазолильной группы, оксадиазолильной группы и тетразолильной группы); аминосульфониламинокарбонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами; и алкилсульфониламинокарбонильной группы,
(9) амино-группу, необязательно замещенную одной алкильной группой или двумя алкильными группами, необязательно замещенными карбоксильной группой, или
(10) карбамоильную группу; и
R8 и R9 каждый независимо представляют собой группу, выбранную из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, циано-группы, алкильной группы, галогеналкильной группы и галогеналкокси-группы.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 11, где
цикл А представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкильной группы, галогеналкильной группы, циклоалкильной группы, алкокси-группы, галогеналкокси-группы и алкиленокси-группы;
R1 представляет собой 3-7-членную моноциклическую циклоалкильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси-группы, оксо-группы, циано-группы, алкильной группы, алкокси-группы, алкоксиалкильной группы и алкиленокси-группы;
R2 представляет собой атом галогена или алкокси-группу;
R3 и R4 связаны друг с другом своими концами, и вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют группу, представленную формулой [II],
где цикл В представляет собой пирролидинильную группу, и R5 и R6 каждый представляют собой группу, независимо выбранную из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, циано-группы, алкильной группы, галогеналкильной группы, цианоалкильной группы, гидроксиалкильной группы, алкоксиалкильной группы, карбоксильной группы, карбамоильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами, и алкокси-группы;
цикл С представляет собой фенильную группу;
R7 представляет собой алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси-группы; оксо-группы; циано-группы; алкильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; алкокси-группы; алканоильной группы; карбоксильной группы; алкоксикарбонильной группы; карбамоильной группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы (алкильная группа необязательно замещена гидрокси-группой, алкокси-группой или карбоксильной группой) и гидрокси-группы; алкилсульфониламинокарбонильной группы; пирролидинилкарбонильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; амино-группы, необязательно замещенной одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкильной группы, алканоильной группы и алкилсульфонильной группы; алифатической гетероциклической группы, необязательно замещенной одной или двумя оксо-группами (где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из пирролидинильной группы и изотиазолидинильной группы); алкилсульфонильной группы; тетразолильной группы; и аминосульфонильной группы, необязательно замещенной одной алкильной группой или двумя алкильными группами
(где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, пиперидинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, пиперазинильной группы и 3-азабицикло[3.1.0]гексильной группы); и
каждый R8 и R9 независимо представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, циано-группы, алкильной группы, галогеналкильной группы и галогеналкокси-группы.
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-7, где
цикл А представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную алкокси-группой;
R1 представляет собой алкильную группу; алифатическую гетероциклическую группу (где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из тетрагидрофуранильной группы, тетрагидропиранильной группы и пиперидинильной группы); 3-7-членную моноциклическую циклоалкильную группу, необязательно замещенную группой, выбранной из группы, состоящей из алкокси-группы и циано-группы; или гетероарильную группу, необязательно замещенную алкильной группой (где гетероарильная группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из пиридазинильной группы, пиридинильной группы и пиримидинильной группы);
R2 представляет собой атом галогена или алкокси-группу;
R3 и R4 связаны друг с другом своими концами, и вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют группу, представленную формулой [II]:
где цикл В выбран из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, пиперидинильной группы, тетрагидропиридинильной группы и пиперазинильной группы, и R5 и R6 представляют собой атомы водорода, или
цикл В представляет собой пирролидинильную группу, R5 представляет собой алкоксиалкильную группу, и R6 представляет собой атом водорода или атом галогена;
цикл С представляет собой фенильную группу;
R7 представляет собой алифатическую гетероциклическую группу, замещенную карбоксильной группой (где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, пиперидинильной группы, морфолинильной группы, тиоморфолинильной группы, пиперазинильной группы и 3-азабицикло[3.1.0]гексильной группы);
R8 представляет собой атом галогена или галогеналкильную группу; и
R9 представляет собой атом водорода.
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 13, где
цикл А представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную алкокси-группой;
R1 представляет собой тетрагидропиранильную группу; или 5- или 6-членную моноциклическую циклоалкильную группу, необязательно замещенную группой, выбранной из группы, состоящей из алкокси-группы и циано-группы;
R2 представляет собой атом галогена или алкокси-группу;
R3 и R4 связаны друг с другом своими концами, и вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют группу, представленную формулой [II]:
где цикл В представляет собой пирролидинильную группу, R5 представляет собой алкоксиалкильную группу, и R6 представляет собой атом водорода или атом галогена;
цикл С представляет собой фенильную группу;
R7 представляет собой пиперидинильную группу, замещенную карбоксильной группой;
R8 представляет собой атом галогена или галогеналкильную группу; и
R9 представляет собой атом водорода.
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 14, где
цикл А представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную алкокси-группой;
R1 представляет собой 5- или 6-членную моноциклическую циклоалкильную группу, необязательно замещенную группой, выбранной из группы, состоящей из алкокси-группы и циано-группы;
R2 представляет собой атом галогена или алкокси-группу;
R3 и R4 связаны друг с другом своими концами, и вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют группу, представленную формулой [II]:
где цикл В представляет собой пирролидинильную группу, R5 представляет собой алкоксиалкильную группу, и R6 представляет собой атом водорода или атом галогена;
цикл С представляет собой фенильную группу;
R7 представляет собой пиперидинильную группу, замещенную карбоксильной группой;
R8 представляет собой атом галогена или галогеналкильную группу; и
R9 представляет собой атом водорода.
16. Соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-1-(транс-4-этоксициклогексил)-3-метокси-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(этоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{3R,4R)-3-фтор-4-(4-метоксифенил)-1-(2-метилпиридин-4-ил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-3-фтор-4-(4-метоксифенил)-1-(2-метилпиримидин-4-ил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{5-фтор-2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-1-(транс-4-этоксициклогексил)-3-метокси-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-1-(транс-4-цианоциклогексил)-3-фтор-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,4S)-1-{[(3R,4R)-1-(транс-4-этоксициклогексил)-3-метокси-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-фтор-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,4R)-1-{[(3R,4R)-1-(транс-4-этоксициклогексил)-3-метокси-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил} пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-1-циклогексил-3-фтор-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-3-фтор-4-(4-метоксифенил)-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-3-фтop-1-(трaнc-4-мeтoкcициклoгeкcил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-1-циклопентил-3-фтор-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,4R)-1-{[3R,4R)-3-фтор-4-(4-метоксифенил)-1-(2-метилпиридин-4-ил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,4S)-4-фтор-1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{5-хлор-2-[(3S,4R)-1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,4R)-4-(цианометил)-1-{[(3R,4R)-1-циклопентил-3-фтор-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,4R)-1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-[2-(1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)-5-(трифторметил)фенил]пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,4R)-1-{[(3R,4R)-1-циклопентил-3-фтор-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота; и
1-{2-[(3S)-1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-1-(транс-4-этоксициклогексил)-3-метокси-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(этоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{5-фтор-2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-1-(транс-4-этоксициклогексил)-3-метокси-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-1-(транс-4-циaнoциклoгeкcил)-3-фтop-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,4S)-1-{[(3R,4R)-1-(транс-4-этоксициклогексил)-3-метокси-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-фтор-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,4R)-1-{[(3R,4R)-1-(транс-4-этоксициклогексил)-3-метокси-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-1-циклогексил-3-фтор-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-1-циклопентил-3-фтор-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,4S)-4-фтор-1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{5-хлор-2-[(3S,4R)-1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,4R)-4-(цианометил)-1-{[(3R,4R)-1-циклопентил-3-фтор-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,4R)-1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-[2-(1-{[(3R,4R)-3-фтop-1-(транс-4-мeтoкcициклoгeкcил)-4-(4-мeтoкcифeнил)пирролидин-3-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)-5-(трифторметил)фенил]пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,4R)-1-{[(3R,4R)-1-циклопентил-3-фтор-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота; и
1-(2-[(3S)-1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
1-{5-фтop-2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-3-фтop-1-(транс-4-мeтoкcициклoгeкcил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-1-(транс-4-этоксициклогексил)-3-метокси-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,5S)-1-{[(3R,4R)-1-циклопентил-3-фтор-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,4S)-4-фтор-1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{5-хлор-2-[(3S,4R)-1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-{2-[(3S,4R)-1-{[(3R,4R)-3-фтор-1-(транс-4-метоксициклогексил)-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота; и
1-{2-[(3S,4R)-1-{[(3R,4R)-1-циклопентил-3-фтор-4-(4-метоксифенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-(метоксиметил)пирролидин-3-ил]-5-(трифторметил)фенил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего вещества соединение по любому из пп. 1-18 или его фармацевтически приемлемую соль.
20. Фармацевтическая композиция по п. 19, которую применяют для профилактики или лечения различных заболеваний и/или симптомов, патологические состояния при которых, как ожидается, улучшаются за счет активации рецептора меланокортина 1, или для улучшения прогноза по данным заболеваниям.
21. Фармацевтическая композиция по п. 19, которая представляет собой средство для профилактики или лечения ревматоидного артрита, подагрического артрита, остеоартроза, воспалительного заболевания кишечника, системного склероза, псориаза, фиброза, протопорфирии, системной красной волчанки, меланомы, рака кожи, витилиго, облысения, боли, ишемии/реперфузионного повреждения, церебрального воспаления, гепатита, заражения крови/септического шока, нефрита, трансплантации, обострения ВИЧ, васкулита, увеита, пигментного ретинита, возрастной макулярной дистрофии, микробной инфекции, глютеиновой болезни, нефротического синдрома или развития меланомы.
22. Фармацевтическая композиция по п.19, которая представляет собой средство для профилактики или лечения системного склероза, псориаза, протопорфирии, меланомы, рака кожи, витилиго, облысения, нефротического синдрома, пигментного ретинита или возрастной макулярной дистрофии.
23. Фармацевтическая композиция по п. 19, которая представляет собой средство для профилактики или лечения системного склероза, протопорфирии, меланомы, витилиго, нефротического синдрома, пигментного ретинита или возрастной макулярной дистрофии.
24. Фармацевтическая композиция по п. 21, где протопорфирия представляет собой эритропоэтическую протопорфирию.
25. Способ профилактики или лечения различных заболеваний и/или симптомов, в которых задействована активация рецептора меланокортина 1, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-18 или его фармацевтически приемлемой соли.
26. Способ по п. 25, где любое из различных заболеваний и/или симптомов представляет собой ревматоидный артрит, подагрический артрит, остеоартроз, воспалительное заболевание кишечника, системный склероз, псориаз, фиброз, протопорфирию, системную красную волчанку, меланому, рак кожи, витилиго, облысение, боль, ишемию/реперфузионное повреждение, церебральное воспаление, гепатит, заражение крови/септический шок, нефрит, трансплантацию, обострение ВИЧ, васкулит, увеит, пигментный ретинит, возрастную макулярную дистрофию, микробную инфекцию, глютеиновую болезнь, нефротический синдром или развитие меланомы.
Наверх