Новое терапевтическое применение производных бензилиденгуанидина для лечения протеинопатий - заявка 2016151420 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы (I), либо его фармацевтически приемлемая соль:
где: R1 означает алкил, О-алкил, Cl, F или Br;
R2 означает Н или F;
R3 выбран из Н и алкила;
R4 выбран из Н и C(O)R6;
R5 означает Н;
или же R4 и R5 соединяются с образованием 5-6-членной насыщенной или ненасыщенной гетероциклической группы, необязательно содержащей 1 или 2 гетероатома, таких как N, в дополнение к тем атомам N, с которыми связаны R4 и R5, причем данная гетероциклическая группа необязательно замещена одной или несколькими группами R10;
R6 выбран из R7, OR7 и NR8R9;
R7, R8 и R9 каждый независимо выбран из алкила, циклоалкила, аралкила, циклоалкенила, гетероциклила и арила, каждый из которых необязательно замещен одной или несколькими группами R10;
каждый R10 независимо выбран из галогена, ОН, =O, CN, СОО-алкила, аралкила, SO2-алкила, SO2-арила, СООН, СО-алкила, СО-арила, NH2, NH-алкила, N(алкил)2, CF3, алкила и алкокси;
X и Z каждый независимо означает CR11, a Y выбран из CR11 и N;
R11 означает Н, алкил или F;
для применения при лечении заболевания, выбранного из группы лейкодистрофий, рассеянного склероза и болезни Шарко-Мари-Тута 1А (СМТ1А).
2. Соединение формулы (I) либо его фармацевтически приемлемая соль:
где: R1 означает алкил, Cl, F или Br;
R2 означает H или F;
R3 выбран из Н и алкила;
R4 выбран из Н и С(O)R6;
R5 означает Н;
или же R4 и R5 соединяются с образованием 5-6-членной насыщенной или ненасыщенной гетероциклической группы, необязательно содержащей 1 или 2 гетероатома, таких как N, в дополнение к тем атомам N, с которыми связаны R4 и R5, причем данная гетероциклическая группа необязательно замещена одной или несколькими группами R10;
R6 выбран из R7, OR7 и NR8R9;
R7, R8 и R9 каждый независимо выбран из алкила, циклоалкила, аралкила, циклоалкенила, гетероциклила и арила, каждый из которых необязательно замещен одной или несколькими группами R10;
каждый R10 независимо выбран из галогена, ОН, CN, СОО-алкила, аралкила, SO2-алкила, SO2-арила, СООН, СО-алкила, СО-арила, NH2, NH-алкила, N(алкил)2, CF3, алкила и алкокси;
X и Z каждый независимо означает CR11, a Y выбран из CR11 и N;
R11 означает Н или F;
для применения при лечении заболевания, выбранного из группы лейкодистрофий, рассеянного склероза и болезни Шарко-Мари-Тута 1А СМТ1А.
3. Соединение по п. 1 или 2, в котором R1 означает Cl, Br, Me или F, более предпочтительно Cl.
4. Соединение по пп. 1, 2 или 3, в котором R2 означает Н.
5. Соединение по любому из предыдущих пунктов, в котором Y означает CR11.
6. Соединение по любому из предыдущих пунктов, в котором R3 и R4 оба означают Н.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, в котором R3 означает Н, R4 означает C(O)R6, a R6 означает Me или ОМе.
8. Соединение по любому из предыдущих пунктов, выбранное из следующих:
либо их приемлемых солей.
9. Соединение по любому из предыдущих пунктов, выбранное из следующих:
либо их приемлемых солеи.
10. Соединение по п. 8, которым является соединение 1 либо его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по любому из пп. 1-9, в котором заболеванием является рассеянный склероз.
12. Соединение по любому из пп. 1-9, в котором заболеванием является лейкодистрофия, предпочтительно болезнь Пелицеуса-Мерцбахера.
13. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором заболеванием является СМТ-1А.
14. Комбинация соединения формулы (I) либо его фармацевтически приемлемой соли:
где: R1 означает алкил, О-алкил, Cl, F или Br;
R2 означает Н или F;
R3 выбран из Н и алкила;
R4 выбран из Н и C(O)R6;
R5 означает Н;
или же R4 и R5 соединяются с образованием 5-6-членной насыщенной или ненасыщенной гетероциклической группы, необязательно содержащей 1 или 2 гетероатома, таких как N, в дополнение к тем атомам N, с которыми связаны R4 и R5, причем данная гетероциклическая группа необязательно замещена одной или несколькими группами R10;
R6 выбран из R7, OR7 и NR8R9;
R7, R8 и R9 каждый независимо выбран из алкила, циклоалкила, аралкила, циклоалкенила, гетероциклила и арила, каждый из которых необязательно замещен одной или несколькими группами R10;
каждый R10 независимо выбран из галогена, ОН, =O, CN, СОО-алкила, аралкила, SO2-алкила, SO2-арила, СООН, СО-алкила, СО-арила, NH2, NH-алкила, N(алкил)2, CF3, алкила и алкокси;
X и Z каждый независимо означает CR11, a Y выбран из CR11 и N;
R11 означает Н, алкил или F;
с соединением, усиливающим экспрессию и/или активность белка BIP, выбранным из вальпроевой кислоты или ее производных типа 2-ен-вальпроевой кислоты, трихостатина А, лития, 1-(3,4-дигидроксифенил)-2-тиоцианат-этанона и эксендина-4, для применения при лечении заболевания сетчатки, выбранного из группы наследственной дегенерации сетчатки типа цилиопатий сетчатки, пигментного ретинита, дегенерации желтого пятна, ретинопатии недоношенных, светоиндуцированной дегенерации сетчатки, отслоения сетчатки, диабетической ретинопатии и глаукомы.
15. Комбинация по п. 14, в которой соединение формулы (I) является таким, как определено в любом из пп. 1-7.
Наверх