Тиазолидиноновые соединения и их применение для лечения психических или неврологических нарушений и воспаления, в частности нейровоспаления - заявка 2016147230 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение, включающее следующую общую формулу (1)
где R1 включает общую формулу 2а' или 2е',
- где D представляет собой C14 алкил,
или общую формулу 2а или 2е, где R1 имеет, в частности, общую формулу 2а или 2е,
- где каждый Т независимо друг от друга выбран из -СН2, -NH, -S, -О, -СНСН3, -С(СН3)2 или -NRc, в частности из NH, -S или -О, где Rc представляет собой -СН2ОН, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН2СН3, -СН(СН3)2, -CH2CF3, -CHFCF3, -CF2CF3, -CHF2, -CH2F, -CF3 и
- где T' выбран из -СН2, -NH, -S, -О, -СНСН3 или -С(СН3)2 и
- где R4 и R5 независимо друг от друга выбраны из -Н, -F, -СН3, -СН2СН3, -ОСН3, -CH2CF3, -CHFCF3, -CF2CF3, -CHF2, -CH2F или -CF3, в частности где R5 и R6 независимо друг от друга выбраны из Н, -F или -СН3, и
- где n в Z1n представляет собой 0, 1, 2 или 3, в частности n в Z1n представляет собой 0 или 1, и где каждый Z1 независимо от любого другого Z1 выбран из -F, -Cl, -Br, -I, CN, -Ra, -ORa, -(СН2)rORa, -SRa, -(СН2)rSRa или -NRa2, где каждый Ra независимо друг от друга выбран из Н, замещенного или незамещенного C1-C8 алкила, в частности С14 алкила, замещенного или незамещенного С28 алкенила, в частности С24 алкенила, или замещенного или незамещенного С28 алкинила, в частности С24 алкинила, где r представляет собой 1, 2, 3 или 4, в частности r представляет собой 1,
R2 выбран из
- замещенного или незамещенного циклоалкила, в частности замещенного или незамещенного С310 циклоалкила,
- замещенного или незамещенного арила, в частности замещенного или незамещенного С610 арила,
- замещенного или незамещенного насыщенного гетероцикла, в частности замещенного или незамещенного С310 гетероцикла, или
- замещенного или незамещенного гетероарила, в частности замещенного или незамещенного С510 гетероарила, и
и R3 выбран из
- замещенного или незамещенного алкила, в частности замещенного или незамещенного C1-C12 алкила,
- замещенного или незамещенного алкокси, в частности замещенного или незамещенного C1-C12 алкокси,
- замещенного или незамещенного алкенила, в частности замещенного или незамещенного С112 алкенила,
- замещенного или незамещенного алкинила, в частности замещенного или незамещенного C1-C12 алкинила,
- замещенного или незамещенного циклоалкила, в частности замещенного или незамещенного С310 циклоалкила,
- замещенного или незамещенного арила, в частности замещенного или незамещенного С610 арила,
- замещенного или незамещенного насыщенного гетероцикла, в частности замещенного или незамещенного С310 гетероцикла, или
- замещенного или незамещенного гетероарила, в частности замещенного или незамещенного С510 гетероарила.
2. Соединение по п. 1,
- где Т в соединении согласно формуле 2а' или 2а, в частности формуле 2а, выбран из -NH, -S, -О или -NRc, где в частности Т представляет собой О, R4 и R5 независимо друг от друга выбраны из -Н, -F, -СН3, в частности R5 и R6 представляют собой Н,
- где Т' в соединении согласно формуле 2е' или 2е, в частности формуле 2е, выбран из -СН2, -NH, -S или -О, в частности Т' представляет собой -NH или -О, более предпочтительно О.
3. Соединение, включающее следующую общую формулу (1)
где
R1 выбран из
- замещенного алкила, в частности замещенного алкила, алкенила или алкинила, где указанный замещенный алкил, алкенил или алкинил включает формулу 6а
или
- замещенного или незамещенного гетероцикла, в частности замещенного или незамещенного С310 гетероцикла, или
- замещенного или незамещенного гетероарила, в частности замещенного или незамещенного С510 гетероарила,
- замещенного или незамещенного С6- арила, где указанный замещенный С6 арил включает формулу 6b
- где М представляет собой
- алкил, в частности С112 алкил, более предпочтительно С14 алкил,
- алкенил, в частности С112 алкенил, более предпочтительно С14 алкенил,
- алкинил, в частности С112 алкинил, более предпочтительно С14 алкинил, и
- I в Z10I представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5, в частности 0, 1, 2 или 3, более предпочтительно 0 или 1, и
- каждый Z10 независимо от любого другого Z10 выбран из -F, -Cl, -Br, -I, CN, -Re, -ORe, -(СН2)rORe, -SRe, -(СН2)rSRe или -NRe2, где каждый Re независимо друг от друга выбран из Н, замещенного или незамещенного С112 алкила, в частности С14 алкила, замещенного или незамещенного C2-C12 алкенила, в частности С24 алкенила, или замещенного или незамещенного C2-C12 алкинила, в частности С24 алкинила, где r представляет собой 1, 2, 3 или 4, в частности r представляет собой 1, и
R2 выбран из
- замещенного или незамещенного алкила, в частности замещенного или незамещенного С112 алкила,
- замещенного или незамещенного алкокси, в частности замещенного или незамещенного C112 алкокси,
- замещенного или незамещенного алкенила, в частности замещенного или незамещенного C1-C12 алкенила,
- замещенного или незамещенного алкинила, в частности замещенного или незамещенного С112 алкинила,
- замещенного или незамещенного циклоалкил, в частности замещенного или незамещенного С310 циклоалкила,
- замещенного или незамещенного арила, в частности замещенного или незамещенного С610 арила,
- замещенного или незамещенного насыщенного гетероцикла, в частности замещенного или незамещенного С310 гетероцикла, или
- замещенного или незамещенного гетероарила, в частности замещенного или незамещенного C510 гетероарила, и
R3 выбран из замещенного или незамещенного циклоалкила, в частности замещенного или незамещенного С310 циклоалкила, более предпочтительно циклогексана.
4. Соединение по п. 3, где R1 выбран из
- замещенного или незамещенного С6- арила, где С6 арил включает формулу 6b
- где М представляет собой алкил, в частности С112 алкил, более предпочтительно С14 алкил, и
- I в Z10I представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5, в частности 0, 1, 2 или 3, более предпочтительно 0 или 1, и
каждый Z10 независимо от любого другого Z10 выбран из -F, -Cl, -Br, -I, CN, -Re, -ORe, -(СН2)rORe, -SRe, -(СН2)rSRe или -NRe2, где каждый Re независимо друг от друга выбран из Н, замещенного или незамещенного C1-C12 алкила, в частности С14 алкила, замещенного или незамещенного C2-C12 алкенила, в частности С24 алкенила, или замещенного или незамещенного C2-C12 алкинила, в частности С24 алкинила, где r представляет собой 1, 2, 3 или 4, в частности r представляет собой 1.
5. Соединение, включающее следующую общую формулу (1)
где
каждый из R2 и R3 независимо друг от друга выбран из
- замещенного или незамещенного алкила, в частности замещенного или незамещенного С112 алкила,
- замещенного или незамещенного алкокси, в частности замещенного или незамещенного С112 алкокси,
- замещенного или незамещенного алкенила, в частности замещенного или незамещенного C112 алкенила,
- замещенного или незамещенного алкинила, в частности замещенного или незамещенного С112 алкинила,
- замещенного или незамещенного циклоалкила, в частности замещенного или незамещенного С310 циклоалкила,
- замещенного или незамещенного арила, в частности замещенного или незамещенного С610 арила,
- замещенного или незамещенного насыщенного гетероцикла, в частности замещенного или незамещенного С310 гетероцикла, или
- замещенного или незамещенного гетероарила, в частности замещенного или незамещенного С510 гетероарила, и
R1 включает
а. общую формулу 2b' - 2d' и 2f' - 2j',
или
или
где D представляет собой C14 алкил, или R1 включает общую формулу 2b - 2d и 2f - 2j
или
или
- где каждый Т независимо друг от друга выбран из -СН2, -NH, -S, -О, -СНСН3, -С(СН3)2 или -NRc, в частности из NH, -S или -О, и
- где Т' выбран из -СН2, -NH, -S, -О, -СНСН3, -С(СН3)2 или -NRc, и
- где каждый Т'' независимо друг от друга выбран из -СН или =N,
- где R4 и R5 независимо друг от друга выбраны из -Н, -F, -СН3, -СН2СН3, -ОСН3, -CH2CF3, -CHFCF3, -CF2CF3, -CHF2, -CH2F или -CF3, в частности где R5 и R6 независимо друг от друга выбраны из Н, -F или -СН3, и
- где R6 выбран из -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3, -СН3 или Н,
- где R7 выбран из =NH, =S или =O, в частности из О, и
- где n в Z1n представляет собой 0, 1, 2 или 3, в частности n в Z1n представляет собой 0 или 1, и где каждый Z1 независимо от любого другого Z1 выбран из -F, -Cl, -Br, -I, CN, -Ra, -ORa, -(СН2)rORa, -SRa, -(СН2)rSRa или -NRa2, где каждый Ra независимо друг от друга выбран из Н, замещенного или незамещенного C1-C8 алкила, в частности С14 алкила, замещенного или незамещенного С28 алкенила, в частности С24 алкенила, или замещенного или незамещенного С28 алкинила, в частности С24 алкинила, где r представляет собой 1, 2, 3 или 4, в частности r представляет собой 1,
- где Rc представляет собой -СН2ОН, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН2СН3, -СН(СН3)2, -CH2CF3, -CHFCF3, -CF2CF3, -CHF2, -CH2F, -CF3.
6. Соединение по п. 5, отличающееся тем, что
a. R1 включает общую формулу 2b - 2h, в частности формулу 2b, 2с, 2g или 2h, более предпочтительно формулу 2b, 2с, 2g или 2h, в частности
b. R1 включает общую формулу 2b или 2с, в частности 2с.
7. Соединение по любому из пп. 5-6,
- где Т' в соединении согласно формуле 2b или 2с выбран из -NH, -S, -О или -NRc, где в частности Т' представляет собой S или -NH, и Т'' выбран из -СН или =N, и где R6 выбран из -СН3 или Н, в частности R6 представляет собой Н,
- где каждый Т в соединении согласно формуле 2d независимо друг от друга выбран из -NH, -S, -О или -NRc, в частности по меньшей мере один Т выбран из NH или -NCH3, более предпочтительно Т в положении 4, по отношению к месту присоединения к исходному фрагменту, представляет собой -NH, и где R7 выбран из =NH, =S или =O, в частности из О, и
- где каждый Т'' в соединении согласно формуле 2f независимо друг от друга выбран из -СН или =N, в частности каждый Т'' представляет собой =N,
- где Т' в соединении согласно формуле 2g или 2h выбран из -NH, -S, -О или -NRc, где в частности Т' представляет собой -NRc или -NH, и Т'' выбран из -СН или =N, в частности Т'' представляет собой =N,
- где Т' в соединении согласно формуле 2i или 2j выбран из -NH или -NRc, где в частности Т' представляет собой -NH и Т'' представляет собой =N.
8. Соединение по любому из пп. 5-7, где Rc выбран из -СН2ОН, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН2СН3 или -СН(СН3)2, в частности из -СН3, -СН2СН3 или -СН(СН3)2, более предпочтительно Rc представляет собой СН3.
9. Соединение, включающее следующую общую формулу (1)
где
R1 выбран из
- замещенного или незамещенного С6-арила, где указанный замещенный С6-арил включает формулу 6b
- I в Z10I представляет собой 1, 2, 3, 4 или 5, в частности 1, 2 или 3, более предпочтительно 1, и
- каждый Z10 независимо от любого другого Z10 выбран из -F, -Cl, -Br, -I, CN, -Re, -ORe, -(СН2)rORe, -SRe, -(СН2)rSRe или -NRe2, где каждый Re независимо друг от друга выбран из Н, замещенного или незамещенного C1-C12 алкила, в частности С14 алкила, замещенного или незамещенного С2-C12 алкенила, в частности С24 алкенила, или замещенного или незамещенного C2-C12 алкинила, в частности С24 алкинила, где r представляет собой 1, 2, 3 или 4, в частности r представляет собой 1, где по меньшей мере один Z10 представляет собой -(СН2)rORe, в частности в положении 3,
каждый из R2 и R3 независимо друг от друга выбраны из
- замещенного или незамещенного алкила, в частности замещенного или незамещенного C1-C12 алкила,
- замещенного или незамещенного алкокси, в частности замещенного или незамещенного С112 алкокси,
- замещенного или незамещенного алкенила, в частности замещенного или незамещенного C1-C12 алкенила,
- замещенного или незамещенного алкинила, в частности замещенного или незамещенного С112 алкинила,
- замещенного или незамещенного циклоалкила, в частности замещенного или незамещенного С310 циклоалкила,
- замещенного или незамещенного арила, в частности замещенного или незамещенного С610 арила,
- замещенного или незамещенного насыщенного гетероцикла, в частности замещенного или незамещенного С310 гетероцикла, или
- замещенного или незамещенного гетероарила, в частности замещенного или незамещенного C510 гетероарила.
10. Соединение, включающее следующую общую формулу (1)
где
R1 выбран из
- замещенного или незамещенного алкила, в частности замещенного или незамещенного С112 алкила,
- замещенного или незамещенного алкокси, в частности замещенного или незамещенного С112 алкокси,
- замещенного или незамещенного алкенила, в частности замещенного или незамещенного С112 алкенила,
- замещенного или незамещенного алкинила, в частности замещенного или незамещенного С112 алкинила,
- замещенного или незамещенного циклоалкил, в частности замещенного или незамещенного С310 циклоалкила,
- замещенного или незамещенного арила, в частности замещенного или незамещенного С610 арила, и
каждый из R2 и R3 независимо друг от друга выбраны из
- замещенного или незамещенного алкила, в частности замещенного или незамещенного С112 алкила,
- замещенного или незамещенного алкокси, в частности замещенного или незамещенного С112 алкокси,
- замещенного или незамещенного алкенила, в частности замещенного или незамещенного С112 алкенила,
- замещенного или незамещенного алкинила, в частности замещенного или незамещенного С112 алкинила,
- замещенного или незамещенного циклоалкила, в частности замещенного или незамещенного С310 циклоалкила,
- замещенного или незамещенного арила, в частности замещенного или незамещенного С610 арила,
- замещенного или незамещенного насыщенного гетероцикла, в частности замещенного или незамещенного С310 гетероцикла, или
- замещенного или незамещенного гетероарила, в частности замещенного или незамещенного С510 гетероарила,
где по меньшей мере один из R1, R2 и R3 выбран из,
в случае R1,
из
- замещенного алкила, алкенила или алкинила, где указанный замещенный алкил, алкенил или алкинил включает формулу -М-Ar,
- где М представляет собой
- алкил, в частности С112 алкил, более предпочтительно С14 алкил,
- алкенил, в частности C1-C12 алкенил, более предпочтительно С14 алкенил,
- алкинил, в частности С112 алкинил, более предпочтительно С14 алкинил, и
- Ar представляет собой С6- арил, где в частности указанный замещенный С6- арил включает по меньшей мере один заместитель Z10,
в случае R2 из
- замещенного алкила, алкенила или алкинила, где указанный замещенный алкил, алкенил или алкинил включает формулу -L-Ar,
- где L представляет собой
- алкил, в частности С112 алкил, более предпочтительно С14 алкил,
- алкенил, в частности С112 алкенил, более предпочтительно С14 алкенил,
- алкинил, в частности С112 алкинил, более предпочтительно С14 алкинил, и
- Ar представляет собой замещенный или незамещенный C5-C6- арил или замещенный или незамещенныйС56- гетероарил, или
- замещенного или незамещенного С6-арила или замещенного или незамещенного С56- гетероарила, где в частности указанный замещенный С6-арил или указанный замещенный C5-C6- гетероарил включает по меньшей мере один заместитель Z2, и
в случае R3 из
- замещенного алкила, алкенила или алкинила, где указанный замещенный алкил, алкенил или алкинил включает формулу -D-Ar,
- где D представляет собой
- алкил, в частности С112 алкил, более предпочтительно С14 алкил,
- алкенил, в частности C1-C12 алкенил, более предпочтительно С14 алкенил,
- алкинил, в частности С112 алкинил, более предпочтительно С14 алкинил, и
- Ar представляет собой замещенный или незамещенный C5-C6- арил или замещенный или незамещенный C5-C6- гетероарил, или
- замещенного или незамещенного С6- арила или замещенного или незамещенного C5-C6- гетероарила, где в частности указанный замещенный С6- арил или указанный замещенный C5-C6- гетероарил включает по меньшей мере один заместитель Z3.
11. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что R1 выбран из
- замещенного алкила, алкенила или алкинила, где указанный замещенный алкил, алкенил или алкинил включает формулу 6а
или
- где М представляет собой
- алкил, в частности С112 алкил, более предпочтительно С14 алкил,
- алкенил, в частности С112 алкенил, более предпочтительно С14 алкенил,
- алкинил, в частности С112 алкинил, более предпочтительно С14 алкинил, и
- I в Z10I представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5, в частности 0, 1, 2 или 3, более предпочтительно 0 или 1, и
- каждый Z10 независимо от любого другого Z10 выбран из -F, -Cl, -Br, -I, CN, -Re, -ORe, -(СН2)rORe, -SRe, -(СН2)rSRe или -NRe2, где каждый Re независимо друг от друга выбран из Н, замещенного или незамещенного С112 алкила, в частности С14 алкила, замещенного или незамещенного С212 алкенила, в частности С24 алкенила, или замещенного или незамещенного С212 алкинила, в частности С24 алкинила, где r представляет собой 1, 2, 3 или 4, в частности r представляет собой 1.
12. Соединение по любому из пп. 10-11, отличающееся тем, что R1 выбран из
- замещенного алкила, где указанный замещенный алкил включает формулу 6а
где М представляет собой
- алкил, в частности С112 алкил, более предпочтительно C1-C4 алкил, и
- I в Z10I представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5, в частности 0, 1, 2 или 3, более предпочтительно 0 или 1, и
каждый Z10 независимо от любого другого Z10 выбран из -F, -Cl, -Br, -I, CN, -Re, -ORe, -(СН2)rORe, -SRe, -(СН2)rSRe или -NRe2, где каждый Re независимо друг от друга выбран из Н, замещенного или незамещенного С112 алкила, в частности С14 алкила, замещенного или незамещенного С212 алкенила, в частности С24 алкенила, или замещенного или незамещенного C2-C12 алкинила, в частности С24 алкинила, где r представляет собой 1, 2, 3 или 4, в частности r представляет собой 1.
13. Соединение по любому из пп. 1, 2 или 5-8, отличающееся тем, что n в Z1n представляет собой 0, 1 или 2, в частности n представляет собой 0 или 1.
14. Соединение по любому из пп. 1, 2, 5-8 или 13, отличающееся тем, что
a. каждый Z1 независимо от любого другого Z1 выбран из -F, -Cl, -Br, -I, CN, -Ra, -ORa, CH2ORa, где каждый Ra независимо друг от друга выбран из Н, замещенного или незамещенного C1-C8 алкила, в частности С14 алкила, замещенного или незамещенного С28 алкенила, в частности С24 алкенила, или замещенного или незамещенного С28 алкинила, в частности С24 алкинила, в частности
b. каждый Z1 независимо от любого другого Z1 выбран из -F, -Cl, -Br, -I, CN, CH2ORa или -ORa, где каждый Ra независимо друг от друга выбран из Н, замещенного или незамещенного C1-C8 алкила, в частности С14 алкила, замещенного или незамещенного С28 алкенила, в частности С24 алкенила, или замещенного или незамещенного С28 алкинила, в частности С24 алкинила, более предпочтительно
c. каждый Z1 независимо от любого другого Z1 выбран из -F, -Cl, -Br, -I, CN, ОН, СН2ОН, CH2ORa или -ORa где Ra выбран из С14 алкила, С24 алкенил или С24 алкенил, в частности из С14 алкила.
15. Соединение по любому из пп. 1, 2, 5-8 или 13-14, отличающееся тем, что каждый Z1 независимо от любого другого Z1 выбран из CN, ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3, -O(СН2)2СН3, -O(СН2)ССН, -СН2ОСН3, -СН2ОСН2СН3, -CH2O(СН2)2СН3 или -CH2O(СН2)ССН, в частности из CN, ОН, -ОСН3 или -СН2ОСН3, более предпочтительно из -ОСН3 или -СН2ОСН3.
16. Соединение по любому из пп. 3, 9 или 10-12, отличающееся тем, что
- I в Z10I представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5, в частности 0, 1, 2 или 3, более предпочтительно 0 или 1, и каждый Z10 выбран независимо от любого другого Z10 из -F, -Cl, -Br, -I, CN, -Re, -SRe, -CH2SRe, -ORe, CH2ORe или -NRe2, в частности из -F, -Cl, CN, -Re, -ORe, -CH2ORe или -NRe2, более предпочтительно из CN, -ORe или CH2ORe, где каждый Re независимо друг от друга выбран из Н, замещенного или незамещенного С112 алкила, в частности С14 алкила, замещенного или незамещенного С212 алкенила, в частности С24 алкенила, или замещенного или незамещенного С212 алкинила, в частности С24 алкинила, в частности
- I в Z10I представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5, в частности 0, 1, 2 или 3, более предпочтительно 0 или 1, и каждый Z3 выбран независимо от любого другого Z3 из -F, -Cl, -Br, -I, CN, -ORe или -CH2ORe, в частности из Re, где Re выбран из замещенного или незамещенного C1-C12 алкила, в частности С14 алкила, замещенного или незамещенного С212 алкенила, в частности С24 алкенила или замещенного или незамещенного С212 алкинила, в частности С24 алкинила, более предпочтительно
- I в Z10I представляет собой 0, 1 или 2, в частности 0 или 1.
17. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что по меньшей мере один Z10 представляет собой -(СН2)rORe, в частности в положении 3, где Re представляет собой Н или СН3, где r выбран из 1, 2, 3, в частности где r представляет собой 1
18. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что R1 выбран из
или
19. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что R1 выбран из
или
20. Соединение по любому из пп. 1, 2, 13-15, отличающееся тем, что R2 выбран из замещенного или незамещенного С36 циклоалкила, замещенного или незамещенного С6 арила или замещенного или незамещенного С56- гетероарила.
21. Соединение по любому из пп. 3, 5, 9 или 10, отличающееся тем, что
- R2 выбран из
- замещенного или незамещенного алкила, в частности замещенного или незамещенного C1-C10 алкила,
- замещенного или незамещенного алкенила, в частности замещенного или незамещенного C110 алкенила,
- замещенного или незамещенного алкинила, в частности замещенного или незамещенного C110 алкинила,
- замещенного или незамещенного циклоалкила, в частности замещенного или незамещенного С310 циклоалкила,
- замещенного или незамещенного арила, в частности замещенного или незамещенного С610 арила,
- замещенного или незамещенного гетероарила, в частности замещенного или незамещенного C510 гетероарила, в частности
- R2 выбран из
- замещенного или незамещенного алкила, в частности замещенного или незамещенного C110 алкила,
- замещенного или незамещенного алкенила, в частности замещенного или незамещенного C110 алкенила,
- замещенного или незамещенного алкинила, в частности замещенного или незамещенного C110 алкинила,
- замещенного или незамещенного арила, в частности замещенного или незамещенного С610 арила, или
- замещенного или незамещенного гетероарила, в частности замещенного или незамещенного C510 гетероарила, более предпочтительно
- R2 выбран из
- замещенного или незамещенного С14 алкила,
- замещенного или незамещенного С14 алкенила,
- замещенного или незамещенного С14 алкинила,
- замещенного или незамещенного С6 арила, или
- замещенного или незамещенного C56- гетероарила.
22. Соединение по любому из пп. 1, 3, 5, 9 или 10, отличающееся тем, что R2 выбран из
- замещенного алкила, алкенила или алкинила, где указанный замещенный алкил, алкенил или алкинил включает формулу -L-Ar,
- где L представляет собой
- алкил, в частности С112 алкил, более предпочтительно С14 алкил,
- алкенил, в частности С112 алкенил, более предпочтительно С14 алкенил,
- алкинил, в частности С112 алкинил, более предпочтительно С14 алкинил, и
- Ar представляет собой замещенный или незамещенный C56- арил или замещенный или незамещенный C5-C6- гетероарил, или
- замещенного или незамещенного С6- арила или замещенного или незамещенного C5-C6- гетероарила, где в частности указанный замещенный С6- арил или указанный замещенный C56- гетероарил включает по меньшей мере один заместитель Z2.
23. Соединение по любому из пп. 1, 3, 5, 9 или 10, отличающееся тем, что R2 выбран из
- замещенного алкила, алкенила или алкинила, где указанный замещенный алкил, алкенил или алкинил включает формулу 4а
или
- замещенного или незамещенного С6- арила, где указанный замещенный С6 арил включает формулу 4b
- где L представляет собой
- алкил, в частности С112 алкил, более предпочтительно С14 алкил,
- алкенил, в частности С112 алкенил, более предпочтительно С14 алкенил,
- алкинил, в частности С112 алкинил, более предпочтительно С14 алкинил, и
- о в Z2o представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5, в частности 0, 1, 2 или 3, более предпочтительно 0 или 1, и
- каждый Z2 независимо от любого другого Z2 выбран из -F, -Cl, -Br, -I, CN, -Rb, -ORb, -(СН2)rORb, -SRb, -(СН2)rSRb или -NRb2, где каждый Rb независимо друг от друга выбран из Н, замещенного или незамещенного С112 алкила, в частности С14 алкила, замещенного или незамещенного С212 алкенила, в частности С24 алкенила, или замещенного или незамещенного С212 алкинила, в частности С24 алкинила, где r представляет собой 1, 2, 3 или 4, в частности r представляет собой 1.
24. Соединение по п. 23, отличающееся тем, что
- о в Z2o представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5, в частности 0, 1, 2 или 3, более предпочтительно 0 или 1, и каждый Z2 выбран независимо от любого другого Z2 из -F, -Cl, -Br, -I, CN, -Rb, -ORb, CH2ORb или -NRb2, в частности из -F, -Cl, -Rb, -ORb, CH2ORb или -NRb2, более предпочтительно из -F, -Cl, -Rb, где каждый Rb независимо друг от друга выбран из Н, замещенного или незамещенного C112 алкила, в частности C1-C4 алкила, замещенного или незамещенного С212 алкенила, в частности С24 алкенила, или замещенного или незамещенного C2-C12 алкинила, в частности С24 алкинила; в частности
- о в Z2o представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5, в частности 0, 1, 2 или 3, более предпочтительно 0 или 1, и каждый Z2 выбран независимо от любого другого Z2 из -F, -Cl, -Br, -I или -Rb, в частности из Rb, где Rb выбран из замещенного или незамещенного С112 алкила, в частности C1-C4 алкила, замещенного или незамещенного C2-C12 алкенила, в частности С24 алкенила или замещенного или незамещенного С212 алкинила, в частности С24 алкинила, более предпочтительно
- о в Z2o представляет собой 0.
25. Соединение по любому из пп. 1, 5, 9 или 10, отличающееся тем, что
- R3 выбран из
- замещенного или незамещенного алкила, в частности замещенного или незамещенного C110 алкила,
- замещенного или незамещенного алкенила, в частности замещенного или незамещенного C110 алкенила,
- замещенного или незамещенного алкинила, в частности замещенного или незамещенного C110 алкинила,
- замещенного или незамещенного циклоалкила, в частности замещенного или незамещенного С310 циклоалкила,
- замещенного или незамещенного арила, в частности замещенного или незамещенного С610 арила,
- замещенного или незамещенного гетероарила, в частности замещенного или незамещенного С510 гетероарила, в частности
- R3 выбран из
- замещенного или незамещенного алкила, в частности замещенного или незамещенного C110 алкила,
- замещенного или незамещенного алкенила, в частности замещенного или незамещенного C110 алкенила,
- замещенного или незамещенного алкинила, в частности замещенного или незамещенного C110 алкинила,
- замещенного или незамещенного арила, в частности замещенного или незамещенного С610 арила, или
- замещенного или незамещенного гетероарила, в частности замещенного или незамещенного С510 гетероарила.
26. Соединение по любому из пп. 1 или 9, отличающееся тем, что R3 выбран из замещенного или незамещенного С14 алкила, замещенного или незамещенного С14 алкенила, замещенного или незамещенного С14 алкинила, замещенного или незамещенного С6 арила, замещенного или незамещенного С6-циклоалкила; или замещенного или незамещенного С56- гетероарила, в частности замещенного или незамещенного С6-циклоалкила или замещенного или незамещенного C56- гетероарила.
27. Соединение по любому из пп. 5 или 10, отличающееся тем, что R3 выбран из замещенного или незамещенного С14 алкила, замещенного или незамещенного С14 алкенила, замещенного или незамещенного С14 алкинила, замещенного или незамещенного С6 арила, замещенного или незамещенного С6-циклоалкила или замещенного или незамещенного C5-C6- гетероарила, в частности замещенного или незамещенного С6-циклоалкила или замещенного или незамещенного C5-C6- гетероарила.
28. Соединение по любому из пп. 1, 5, 9, 10, отличающееся тем, что R3 выбран из замещенного или незамещенного С310-циклоалкила, в частности замещенного или незамещенного С6-циклоалкила, более предпочтительно циклогексана.
29. Соединение по любому из пп. 1, 5, 9 или 10, отличающееся тем, что R3 выбран из
- замещенного алкила, алкенила или алкинила, где указанный замещенный алкил, алкенил или алкинил включает формулу -D-Ar,
- где D представляет собой
- алкил, в частности С112 алкил, более предпочтительно С14 алкил,
- алкенил, в частности С112 алкенил, более предпочтительно С14 алкенил,
- алкинил, в частности С112 алкинил, более предпочтительно С14 алкинил, и
- Ar представляет собой замещенный или незамещенный C5-C6- арил или замещенный или незамещенный C5-C6- гетероарил, или
- замещенного или незамещенного С6- арила или замещенного или незамещенного C5-C6- гетероарила, где в частности указанный замещенный С6- арил или указанный замещенный C5-C6- гетероарил включает по меньшей мере один заместитель Z3.
30. Соединение по любому из пп. 1, 5, 9 или 10, отличающееся тем, что R3 выбран из
- замещенного алкила, алкенила или алкинила, где указанный замещенный алкил, алкенил или алкинил включает формулу 5а
или
- замещенного или незамещенного С6- арила, где указанный замещенный С6 арил включает формулу 5b
в частности формула 5b,
- где D представляет собой
- алкил, в частности C112 алкил, более предпочтительно С14 алкил,
- алкенил, в частности С112 алкенил, более предпочтительно С14 алкенил,
- алкинил, в частности С112 алкинил, более предпочтительно С14 алкинил, и
- р в Z3p представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5, в частности 0, 1, 2 или 3, более предпочтительно 0 или 1, и
- каждый Z3 независимо от любого другого Z3 выбран из -F, -Cl, -Br, -I, CN, -Rd, -ORd, -(СН2)rORd -SRd, -(СН2)rSRd или -NRd2, где каждый Rd независимо друг от друга выбран из Н, замещенного или незамещенного С112 алкила, в частности С14 алкила, замещенного или незамещенного С212 алкенила, в частности С24 алкенила, или замещенного или незамещенного С212 алкинила, в частности С24 алкинил, где r представляет собой 1, 2, 3 или 4, в частности r представляет собой 1.
31. Соединение по п. 30, отличающееся тем, что
- р в Z3p представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5, в частности 0, 1, 2 или 3, более предпочтительно 0 или 1, и каждый Z3 выбран независимо от любого другого Z3 из -F, -Cl, -Br, -I, CN, -Rd, -ORd, CH2ORd или -NRd2, в частности из -F, -Cl, -Rd, -ORd, CH2ORd или -NRd2, более предпочтительно из -F, -Cl, -Rd, где каждый Rd независимо друг от друга выбран из Н, замещенного или незамещенного C112 алкила, в частности С14 алкила, замещенного или незамещенного C2-C12 алкенила, в частности С24 алкенила или замещенного или незамещенного C2-C12 алкинила, в частности С24 алкинила, в частности
- р в Z3p представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5, в частности 0, 1, 2 или 3, более предпочтительно 0 или 1, и каждый Z3 выбран независимо от любого другого Z3 из -F, -Cl, -Br, -I или -Rd, в частности из Rd, где Rd выбран из замещенного или незамещенного C112 алкила, в частности С14 алкила, замещенного или незамещенного C2-C12 алкенила, в частности С24 алкенила или замещенного или незамещенного C2-C12 алкинила, в частности С24 алкинила, более предпочтительно
- р в Z3p представляет собой 0.
32. Соединение по любому из пп. 1-31, отличающееся тем, что соединение включает (2Z,5Z), (2Z,5E), (2E,5Z) или (2Е,5Е) изомерную форму, в частности (2Z,5Z) или (2Z,5E), более предпочтительно (2Z,5Z) изомерную форму, или смеси указанных изомерных форм, характеризующихся формулой 1а
где изомерный центр показан звездочкой (*), где R1, R2 и R3 имеют значения, определенные ранее.
33. Соединение по любому из пп. 1-32 для применения в качестве лекарственного средства.
34. Соединение по любому из пп. 1-32 для применения для лечения психических или неврологических нарушений и воспаления, в частности нейровоспаления.
35. Соединение по любому из пп. 1-32 для применения в качестве модулятора эндоканнабиноидной системы, в частности для применения в качестве ингибитора поглощения АЕА.
36. Соединение по любому из пп. 1-32 для применения в качестве ингибитора поглощения АЕА.
Наверх