Соединения сульфонамида и их применение в качестве ингибиторов stat5 - заявка 2016150077 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы
где R1 представляет собой -(СН2)n-(С610)-арил или -C(=O)-(CH2)n-(C6-C10)-арил, при этом арильные группы необязательно замещены от одного до пяти заместителями, выбранными из галогена, ОН, (С16)-алкила, (С16)-алкокси, галоген-замещенного-(С14)-алкила, -(циклопропил)-CF3, -NO2, CN, -SO3R' и -COOR', при этом R' представляет собой Н или (С14)-алкил;
R2 представляет собой -(СН2)n-(С610)-арил, при этом арильные группы необязательно замещены от одного до пяти заместителями, выбранными из галогена, ОН, (С16)-алкила, (С16)-алкокси, галоген-замещенного-(С14)-алкила, -(циклопропил)-CF3, -NO2, CN, -SO3R' и -COOR', при этом R' представляет собой Н или (С14)-алкил;
R3 представляет собой -(СН2)n-(С610)-арил, при этом арильные группы необязательно замещены от одного до пяти заместителями, выбранными из галогена, ОН, (С16)-алкила, (С16)-алкокси, галоген-замещенного-(С14)-алкила, -(циклопропил)-CF3, -NO2, CN, -SO3R' и -COOR', при этом R' представляет собой Н или (С14)-алкил;
X представляет собой -COORʺ, -P(O)(ORʺ)2, тетразол, -C(=O)NR"-OH или -CF2OH, при этом Rʺ представляет собой Н или (С14)-алкил или -СН2-(С610)бензил;
R4 и R5 независимо друг от друга или одновременно представляют собой Н или CF3, при этом один из R4 или R5 представляет собой Н, или вместе R4 и R5 представляют собой -С(=O) или -C(=S);
R представляет собой Н, ОН, галоген, (С16)-алкил или (С16)-алкокси;
n независимо или одновременно представляет собой 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и
m представляет собой 1, 2, 3 или 4;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство и/или стереоизомер.
2. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой -(С610)-арил, -(СН2)-(С610)-арил или -С(=O)-(С610)-арил.
3. Соединение по п. 2, где R1 представляет собой фенил, нафтил, -СН2-фенил, -СН2-нафтил, -С(=O)-фенил или -С(=O)-нафтил.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где необязательные заместители арильной группы R1 выбраны от одного до пяти из галогена, (С16)-алкила и (С16)-алкокси.
5. Соединение по п. 4, где необязательные заместители арильной группы R1 выбраны от одного до пяти из фтор-, хлор-, бром-, (С14)-алкила или (С14)-алкокси.
6. Соединение по п. 5, где необязательные заместители арильной группы R1 выбраны из от одного до трех заместителей, выбранных из фтор-, метила или трет-бутила.
7. Соединение по любому из пп. 1-3, где R1 представляет собой
или
8. Соединение по п. 7, где R1 представляет собой
или
9. Соединение по любому из пп. 1-3, где R2 представляет собой -(С610)-арил или -(СН2)-(С610)-арил.
10. Соединение по п. 9, где R2 представляет собой фенил или -СН2-фенил.
11. Соединение по п. 9, где необязательные заместители арильной группы R2 выбраны от одного до пяти из галогена, галоген-замещенного-(С14)-алкила, -(циклопропил)-CF3, -NO2, CN, -SO3R' и -COOR', при этом R' представляет собой Н или (С14)-алкил.
12. Соединение по п. 11, где необязательные заместители арильной группы R2 выбраны от одного до трех из галогена, галоген-замещенного-(С14)-алкила и -(циклопропил)-CF3.
13. Соединение по п. 12, где необязательные заместители арильной группы R2 представляют собой от одной до трех групп хлор-.
14. Соединение по п. 13, где R2 представляет собой
15. Соединение по любому из пп. 1-3, где R3 представляет собой -(С610)-арил или -(СН2)-(С610)-арил.
16. Соединение по п. 15, где R3 представляет собой фенил или -СН2-фенил.
17. Соединение по п. 16, где необязательные заместители арильной группы R3 выбраны от одного до пяти из галогена, ОН, (С16)-алкила и (С16)-алкокси.
18. Соединение по п. 17, где необязательные заместители арильной группы R3 выбраны от одного до пяти из фтор-, хлор-, бром-, ОН, (С13)-алкила и (С13)-алкокси.
19. Соединение по п. 18, где необязательные заместители арильной группы R3 выбраны от одного до пяти из фтор-, хлор-, бром- и (С13)-алкила.
20. Соединение по п. 19, где R3 представляет собой
или
21. Соединение по п. 20, где R3 представляет собой
или
22. Соединение по любому из пп. 1-3, где R представляет собой Н, ОН, фтор-, хлор-, бром- или (С14)-алкил.
23. Соединение по п. 22, где R представляет собой Н, F или ОН.
24. Соединение по любому из пп. 1-3, где X представляет собой COORʺ, при этом Rʺ представляет собой Н или (С14)-алкил.
25. Соединение по п. 24, где X представляет собой СООН.
26. Соединение по любому из пп. 1-3, где соединение имеет следующую структуру
или
27. Соединение по п. 26, где соединение имеет следующую структуру
28. Применение соединения по любому из пп. 1-27 для ингибирования белка переносчика сигнала и активатора транскрипции 5 (STAT5).
29. Применение по п. 28 для лечения или профилактики гемопоэтических злокачественных новообразований, кожных заболеваний, немеланомного рака кожи, рака предстательной железы или воспаления.
30. Применение по п. 29, где гемопоэтические злокачественные новообразования представляют собой лейкоз.
31. Применение по п. 30, где лейкоз представляет собой острый лейкоз, хронический лейкоз, лимфоцитарный лейкоз или миелоцитарный лейкоз.
32. Применение по п. 29, где кожное заболевание представляет собой псориаз или дерматит.
33. Способ лечения или профилактики заболевания или состояния, опосредованного белком переносчиком сигнала и активатором транскрипции 5 (STAT5), включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-27.
34. Способ лечения или профилактики гемопоэтических злокачественных новообразований, кожных заболеваний, немеланомного рака кожи, рака предстательной железы или воспаления, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-27.
35. Способ по п. 34, где гемопоэтические злокачественные новообразования представляют собой лейкоз.
36. Способ по п. 35, где лейкоз представляет собой острый лейкоз, хронический лейкоз, лимфоцитарный лейкоз или миелоцитарный лейкоз.
37. Способ по п. 34, где кожное заболевание представляет собой псориаз или дерматит.
Наверх