Ингибиторы фактора xia - заявка 2016150410 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы:
,
где R1 представляют собой арил, гетероарил, C3-6циклоалкил или C3-6гетероалкил, где указанные арильные, гетероарильные, циклоалкильные и гетероциклильные группы являются необязательно замещенными одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, нитро, циано, оксо, R4, OR4, (C=O)R4, (C=O)OR4, NR4R5, (C1-3алкил)NR4R5, NH(C=O)R4, NH(C=O)OR4, C(NH)NR4R5, C3-6циклоалкила и C3-6гетероарила (который необязательно замещен гало, циано, (C=O)NR4R5 или R4);
R2 представляет собой водород, гидрокси или CH(R2a)(R2b);
R2a представляет собой C1-6алкил, C1-6арил, C1-6гетероарил, C3-6циклоалкил или C3-6гетероалкил, где указанная алкильная группа, необязательно замещена одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, гидрокси и циано, и где указанные арильные, гетероарильные, циклоалкильные и гетероциклильные группы являются необязательно замещенными одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, нитро, циано, оксо, R4 и OR4;
R2b представляет собой водород или C1-6алкил, который необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, гидрокси и циано;
R3 представляют собой арил, гетероарил, C3-10циклоалкил или гетероалкил, где указанные арильные, гетероарильные, циклоалкильные и гетероциклильные группы являются необязательно замещенными одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, нитро, циано, оксо, R4, OR4, (C=O)R4, (C=O)OR4, NR4R5, NH(C=O)R4, NH(C=O)OR4, C(NH)NR4R5 и гетероарила;
R4 представляет собой водород или C1-6алкил, который необязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гало и гидрокси;
R5 представляет собой водород или C1-6алкил, который необязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гало и гидрокси;
R6 представляет собой водород, циано, гало, R4 или OR4;
R7 представляет собой водород, циано, гало, R4 или OR4;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1 формулы:
,
где R1 представляют собой арил, гетероарил, C3-6циклоалкил или C3-6гетероалкил, где указанные арильные, гетероарильные, циклоалкильные и гетероциклильные группы являются необязательно замещенными одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, нитро, циано, оксо, R4, OR4, (C=O)R4, (C=O)OR4, NR4R5, (C1-3алкил)NR4R5, NH(C=O)R4, NH(C=O)OR4, C(NH)NR4R5, C3-6циклоалкила и C3-6гетероарила (который необязательно замещен R4);
R2a представляет собой C1-6алкил, C1-6арил, C1-6гетероарил, C3-6циклоалкил или C3-6гетероалкил, где указанная алкильная группа, необязательно замещена одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, гидрокси и циано, и где указанные арильные, гетероарильные, циклоалкильные и гетероциклильные группы являются необязательно замещенными одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, нитро, циано, оксо, R4 и OR4;
R2b представляет собой водород или C1-6алкил, который необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, гидрокси и циано;
R3 представляют собой арил, гетероарил, C3-10циклоалкил или C3-10гетероалкил, где указанные арильные, гетероарильные, циклоалкильные и гетероциклильные группы являются необязательно замещенными одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, нитро, циано, оксо, R4, OR4, (C=O)R4, (C=O)OR4, NR4R5, NH(C=O)R4, NH(C=O)OR4, C(NH)NR4R5 и гетероарила;
R4 представляет собой водород или C1-6алкил, который необязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гало и гидрокси;
R5 представляет собой водород или C1-6алкил, который необязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гало и гидрокси;
R6 представляет собой водород, гало, R4 или OR4;
R7 представляет собой водород, гало, R4 или OR4;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по пп. 1 или 2, где R1 представляют собой арил, который необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из хлора, фтора, C3-6циклоалкила и C3-6гетероарила (который необязательно замещен R4), или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где R1 представляет собой фенил, который необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, C3-6циклоалкила и тетразолила, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где R2a представляют собой арил, который необязательно замещен одним-тремя гало, и R2b представляет собой водород, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где R2a представляет собой циклопропил, а R2b представляет собой водород, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где R3 представляют собой арил или гетероарил, где указанная арильная и гетероарильная группы являются необязательно замещенными одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, R4 и (C=O)OR4, или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п. 1, выбранное из:
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Способ ингибирования тромбообразования в крови или лечения тромбообразования в крови, включающий введение композиция по п. 9 нуждающемуся в этом млекопитающему.
11. Способ профилактики тромбообразования в крови, включающий введение композиции по п. 9 нуждающемуся в этом млекопитающему.
12. Способ лечения венозной тромбоэмболии и легочной эмболии у млекопитающего, включающий введение композиция по п. 9 нуждающемуся в этом млекопитающему.
13. Способ лечения тромбоза глубоких вен у млекопитающего, включающий введение композиция по п. 9 нуждающемуся в этом млекопитающему.
14. Способ лечения тромбоэмболического инсульта у человека, включающий введение композиция по п. 9 нуждающемуся в этом млекопитающему.
15. Использование соединения по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для ингибирования тромбина, ингибирования тромбообразования, лечения тромбообразования или профилактики тромбообразования у млекопитающего.
16. Соединение по любому из пп. 1-8 для применения в терапии.
Наверх