Нейроактивные стероиды, композиции и их применения - заявка 2016151727 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы (I)
(I)
или его фармацевтически приемлемая соль;
где в указанной формуле
А выбирают из группы
, , , и ;
R1 представляет собой (C1-C6)галогеналкил или (C1-C6)алкил;
R2 и R3 выбирают независимо из H, галогена, (C1-C6)алкила или алкокси;
R4 представляет собой галоген, циано, нитро, -S(O)xRa, -NRbRc, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, -C(O)Ra, -C(O)ORa или -C(O)NRbRc;
Ra представляет собой H, арил, гетероарил или (C1-C6)алкил;
каждый Rb и Rc представляет собой независимо H, -S(O)xRa, -C(O)Ra, (C1-C6)алкил или (C1-C6)алкокси, или
Rb и Rc, взятые вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют цикл;
n равен целому числу от 0 до 2; и
x равен целому числу от 0 до 2;
где когда A представляет собой (A-1) или (A-2), тогда R1 выбирают из -CHF2, -CH2F, -CCl3, -CHCl2, -CH2Cl, -CBr3, -CHBr2, -CH2Br или (C1-C6)алкила; или
когда A представляет собой (A-3) или (A-5), R1 представляет собой -CН3, -CH2F, -CH2ОCН3 или -CHF2, и n равен 0, тогда по меньшей мере один из R2 и R3 не является H.
2. Соединение по п.1, где n равен 0 или 1.
3. Соединение по п.1, где n равен 0.
4. Соединение по п.1, где n равен 1.
5. Соединение по п.1, где соединение формулы (I) выбирают из соединения формулы ()
().
6. Соединение по п.1, где соединение формулы (I) выбирают из соединения формулы (Ib)
(Ib).
7. Соединение по п.1, где соединение формулы (I) выбирают из соединения формулы (II)
(II).
8. Соединение по п.1, где R1 представляет собой (C1-C6)алкил.
9. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -CH3.
10. Соединение по п.1, где R2 и R3 представляют собой Н.
11. Соединение по п.1, где n равен 1, и R4 представляет собой галоген, циано, -S(O)хRa или (C1-C6)алкил.
12. Соединение по п.11, где R4 представляет собой -CH3.
13. Соединение по п.1, где R4 представляет собой -С(O)ORa.
14. Соединение по п.1, где R4 представляет собой -С(O)NRbRс.
15. Соединение по п.13, где Rа представляет собой Н или (C1-C6)алкил (например, -CН23).
16. Соединение по п.14, где Rb и Rс представляют собой Н.
17. Соединение по п.1, где R4 представляет собой циано.
18. Соединение по п.11, где R4 представляет собой -S(O)2CH3.
19. Соединение по п.1, где А выбирают из группы
, , , , , , , , , и .
20. Соединение по п.1, где соединение выбирают из группы
, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,
, , , , , ,
, , ,
, , , , , , , , и .
21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из предшествующих пунктов и фармацевтически приемлемый эксципиент.
22. Способ лечения связанного с ЦНС расстройства у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемой соли.
23. Способ по п.22, где связанное с ЦНС расстройство представляет собой расстройство сна, пищевое расстройство, расстройство настроения, расстройство шизофренического спектра, судорожное расстройство, расстройство памяти и/или познания, расстройство движения, расстройство личности, расстройство аутического спектра, боль, трвматическое повреждение головного мозга, сосудистое заболевание, расстройство злоупотребления веществами и/или синдром отмены или шум в ушах.
24. Способ по п.22, где связанное с ЦНС расстройство представляет собой депрессию (например, послеродовую депрессию).
25. Способ по п.22, где связанное с ЦНС расстройство представляет собой тремор (например, эссенциальное дрожание).
26. Способ по п.22, где связанное с ЦНС расстройство представляет собой пищевое расстройство (например, нервную анорексию, нервную булимию, компульсивное переедание, кахексию).
27. Способ по п.21, где соединение вводят перорально, подкожно, внутривенно или внутримышечно.
28. Способ по п.22, где соединение вводят длительно.
29. Способ вызывания седативного эффекта и/или анестезии у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества соединения формулы (I).
30. Способ лечения припадка у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества соединения формулы (I).
31. Способ лечения эпилепсии у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества соединения формулы (I).
32. Способ лечения эпилептического статуса (SE) у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества соединения формулы (I).
33. Способ по п.32, где эпилептический статус представляет собой судорожный эпилептический статус (например, ранний эпилептический статус, установившийся эпилептический статус, рефрактерный эпилептический статус, суперрефрактерный эпилептический статус) или бессудорожный эпилептический статус (например, генерализованный эпилептический статус, сложный парциальный эпилептический статус).
34. Способ лечения расстройства (например, расстройства, описанного в настоящем описании, например, расстройства, связанного с функцией GABA) у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции одного из соединений формулы (I).
Наверх