Производное на основе дигидропиримидо-кольца в качестве ингибитора hbv - заявка 2016151893 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль,
(I),
где 0-2 из D11-14 отдельно и независимо выбраны из одинарной связи, -C(=O)N(Rd3)-, -N(Rd4)-, -C(=NRd5)-, -S(=O)2N(Rd6)-, -S(=O)N(Rd7)-, -O-, -S-, -C(=O)O-, -C(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)- или -S(=O)2-, а остальные выбраны из -C(Rd1)(Rd2)-;
L выбран из одинарной связи, -O-, -S-, -NH-, -C(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -C(=O)N(Rd3)-, -N(Rd4)-, -[C(Rd1)(Rd2)]0–6;
R2 выбран из , , ;
D21 выбран из одинарной связи, -C(=O)N(Rd3)-, -N(Rd4)-, -C(=NRd5)-, -S(=O)2N(Rd6)-, -S(=O)N(Rd7)-, -O-, -S-, -[C(Rd1)(Rd2)]0–6;
R3, R4 отдельно и независимо выбраны из следующих групп, необязательно замещенных R01: C1-10алкила или гетероалкила, 3–6-членного циклоалкила или гетероциклоалкила, 6–10-членной ароматической кольцевой группы или гетероароматической кольцевой группы;
R3’, R21, Rd1-8 отдельно и независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, OH, NH2, CN, -COOH или выбраны из следующих групп, необязательно замещенных R01: C1-4алкила, -C0-4алкилфенила, -C0-4алкил-3–6-членного гетероциклила, 3–6-членного гетероциклилацил-, бензолсульфонамидо или гетеробензолсульфонамидо, -D01-D02-D03-H, ;
D01 выбран из одинарной связи, -C1-4алкил-;
D02 выбран из O, S, NH, -C(=O)-, -S(=O)2-, -C(=O)O-, -C(=O)NH-, -C(=S)NH-, -S(=O)2NH-, -S(=O)NH-, -NHC(=O)O-, -NHC(=O)NH-, -NHS(=O)2NH-, -C(=O)NHS(=O)2-, -NHS(=O)NH-, -C(=O)NHS(=O)-, -NHS(=O)2O-, -NHS(=O)O-, -C(=N)-, -NH-C(=N)-;
D03 выбран из одинарной связи, -C1-4алкил-, -C2-4алкенил-, -C3-6циклоалкил-, -3–6-членного гетероциклоалкил-, 5–6-членного арила, 5–6-членного гетероарила;
необязательно R3 и R3’ вместе присоединены к одному и тому же атому углерода или гетероатому с образованием 3–12-членного кольца, которое необязательно замещено;
«гетеро» представляет собой гетероатом или гетероатомную группу, выбранные из -C(=O)N(Rd3)-, -N(Rd4)-, -C(=NRd5)-, -S(=O)2N(Rd6)-, -S(=O)N(Rd7)-, -O-, -S-, =O, =S, -C(=O)O-, -C(=O)-, -C(=S)-, -S(=O), -S(=O)2- или/и -P(=O)(ORd8)2;
R01 выбран из F, Cl, Br, I, CN, OH, SH, NH2, CHO, COOH, =NH, =O, =S или из следующих групп, необязательно замещенных R001: C1-10алкила, C1-10алкиламино, N,N-ди(C1-10алкил)амино, C1-10алкокси, C1-10алкилацила, C1-10алкоксикарбонила, -C1-5алкил-C(=O)O-C1-5алкила, C1-10алкилсульфонила, C1-10алкилсульфинила, 3–10-членного циклоалкила, 3–10-членного циклоалкиламино, 3–10-членного гетероциклоалкиламино, 3–10-членного циклоалкокси, 3–10-членного циклоалкилацила, 3–10-членного циклоалкоксикарбонила, 3–10-членного циклоалкилсульфонила, 3–10-членного циклоалкилсульфинила;
R001 выбран из F, Cl, Br, I, CN, OH, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, CHO, COOH, =NH, =O, =S, тригалогенметила, дигалогенметила, моногалогенметила, аминометила, гидроксиметила, метила, метокси, формила, метоксикарбонила, метилсульфонила, метилсульфинила;
при этом в любом из описанных выше случаев количество R01, R001 отдельно и независимо выбрано из 0, 1, 2 или 3, а количество гетероатомов или гетероатомных групп отдельно и независимо выбрано из 1, 2 или 3.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 со структурой, представленной формулой (II):
(II),
где R31-32 отдельно и независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, OH, NH2, CN, -COOH или выбраны из следующих групп, необязательно замещенных 1, 2 или 3 R01: C1-4алкила, -C0-4алкилфенила, -C0-4алкил-3–6-членного гетероциклила, 3–6-членного гетероциклилацил-, бензолсульфонамидо или гетеробензолсульфонамидо, -D01-D02-D03-H, ;
D01 выбран из одинарной связи, -C1-4алкил-;
D02 выбран из O, S, NH, -C(=O)-, -S(=O)2-, -C(=O)O-, -C(=O)NH-, -C(=S)NH-, -S(=O)2NH-, -S(=O)NH-, -NHC(=O)O-, -NHC(=O)NH-, -NHS(=O)2NH-, -C(=O)NHS(=O)2-, -NHS(=O)NH-, -C(=O)NHS(=O)-, -NHS(=O)2O-, -NHS(=O)O-, -C(=N)-, -NH-C(=N)-;
D03 выбран из одинарной связи, -C1-4алкил-, -C2-4алкенил-, -C3-6циклоалкил-, -3–6-членного гетероциклоалкил-, 5–6-членного арила, 5–6-членного гетероарила;
m, n отдельно и независимо выбраны из 1 или 2;
представляет собой одинарную связь или двойную связь;
другие параметры определены в п. 1.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, где R01 выбран из галогена, CN, =NH, =O, =S, COOH или из следующих групп, необязательно замещенных 1, 2 или 3 R001: гидрокси, амино, C1-4алкила, C1-4алкокси, C0-4алкил-C(=O)O-C1-4алкила;
в частности, R01 выбран из F, Cl, Br, I, OH, CN, NH2, =NH, =O, =S, -SMe, Me, Et, , , , , , , , , , , .
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, где R3’, R21, Rd1-d8, R31-32 отдельно и независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, OH, NH2, CN, -COOH или выбраны из следующих групп, необязательно замещенных 1, 2 или 3 R01: CH3, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , .
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 4, где R3’, R21, Rd1-d8 и R31-32 отдельно и независимо выбраны из: H, F, Cl, Br, I, OH, NH2, CN, -COOH, CH3, , , -, -, , , , , , ; , , , , , , , , , ; , , , ; , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , .
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, где структурная единица выбрана из: , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , .
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 6, где структурная единица выбрана из: , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , .
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, где L, D21 выбраны из одинарной связи, -O-, -NH-; или R21 выбран из C1-4алкила, C1-4алкиламино, N,N-ди(C1-4алкил)амино, C1-4алкиламино-C1-4алкил-, N,N-ди(C1-4алкил)амино-C1-4алкил-, C1-4алкокси, C1-4алкокси-C1-4алкил-, галогенC1-4алкил-, дигалогенC1-4алкил-, аминооксиC1-4алкил-, гидроксилC1-4алкилокси-, гидроксилC1-3алкиламино-.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 8, где R21 выбран из метила, этила, н-пропила, изопропила, метиламино, этиламино, пропиламино, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино, метиламиноэтила, этиламиноэтила, пропиламиноэтила, диметиламиноэтила, диэтиламинометила, диметиламинометила, диэтиламиноэтила, метоксиметила, метоксиэтила, метоксипропила, этоксиметила, пропоксиметила, этоксиэтила, пропоксипропила, фторметила, фторэтила, фторпропила, дифторметила, дифторэтила, дифторпропила, аминооксиметила, аминооксиэтила, аминооксипропила, гидроксиметилокси, гидроксиэтилокси, гидроксипропокси.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 9, где структурная единица выбрана из: , , , , , , , , , , ;
или выбран из .
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, где R3 или R4 отдельно и независимо выбраны из следующих групп, необязательно замещенных 1, 2 или 3 R001: фенила, пиридила, хинолила, изохинолила, тиазолила, тиенила, оксазолила, изоксазолила, пиразолила, изотиазола, фурила, пирролила, пирролидинила, 1,3-диоксанила, 2-пиразолинила, пиразолидинила, имидазолила, 1,2,3-азолила, 1,2,3-триазолила, 1,2,4-триазолила, 1,3,4-тиадиазолила, пиперидила, 1,4-диоксанила, морфолинила, пиперазинила, пиперидила, пиримидинила, пиразинила, 1,3,5-тритианила, 1,3,5-триазинила, инденила, нафтила, бензофуранила, бензотиенила, индолила, бензимидазолила, бензотиазолила, бензопентила, циклопропила;
или структурная единица выбрана из бензопентила, инденила, который необязательно замещен 1, 2 или 3 R001;
R001 определен в п. 1.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 11, где R3 выбран из , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ; ;
или R4 выбран из , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ;
или структурная единица выбрана из: , , , .
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, выбранные из:
.
Наверх