Применение стромальных стволовых клеток жировой ткани для лечения свищей - заявка 2016152229 на патент на изобретение в РФ

1. Композиция, содержащая стромальные стволовые клетки жировой ткани, в которой по меньшей мере примерно 50% стромальных стволовых клеток жировой ткани, составляющих композицию, экспрессируют маркеры CD9, CD10, CD13, CD29, CD44, CD49A, CD51, CD54, CD55, CD58, CD59, CD90 и CD105.
2. Композиция, содержащая стромальные стволовые клетки жировой ткани, по п.1, в которой по меньшей мере примерно 85% стромальных стволовых клеток жировой ткани, составляющих композицию, экспрессируют маркеры CD9, CD10, CD13, CD29, CD44, CD49A, CD51, CD54, CD55, CD58, CD59, CD90 и CD105.
3. Композиция, содержащая стромальные стволовые клетки жировой ткани, по п.2, в которой по меньшей мере примерно 95% стромальных стволовых клеток жировой ткани, составляющих композицию, экспрессируют маркеры CD9, CD10, CD13, CD29, CD44, CD49A, CD51, CD54, CD55, CD58, CD59, CD90 и CD105.
4. Композиция, содержащая стромальные стволовые клетки жировой ткани, по п.3, в которой по меньшей мере примерно 99% стромальных стволовых клеток жировой ткани, составляющих композицию, экспрессируют маркеры CD9, CD10, CD13, CD29, CD44, CD49A, CD51, CD54, CD55, CD58, CD59, CD90 и CD105.
5. Композиция, содержащая стромальные стволовые клетки жировой ткани, по п.4, в которой менее примерно 5% стромальных стволовых клеток жировой ткани, составляющих композицию, экспрессируют маркеры CD34, CD11b, CD14, CD15, CD16, CD31, CD34, CD45, CD49f, CD102, CD104, CD106 и/или CD133.
6. Композиция, содержащая стромальные стволовые клетки жировой ткани, по п.1, которая дополнительно содержит раствор Рингера и HSA.
7. Композиция, содержащая стромальные стволовые клетки жировой ткани, по п.6, где концентрация стромальных стволовых клеток жировой ткани, входящих в состав композиции составляет по меньшей мере примерно 10×106 клеток/мл.
8. Композиция, содержащая стромальные стволовые клетки жировой ткани, по п.7, где концентрация стромальных стволовых клеток жировой ткани, входящих в состав композиции, составляет по меньшей мере примерно 20×106 клеток/мл.
9. Композиция, содержащая стромальные стволовые клетки жировой ткани, по п.1, которая дополнительно содержит адгезивное вещество.
10. Композиция, содержащая стромальные стволовые клетки жировой ткани, по п.9, где указанным адгезивным веществом является фибриновый клей или гель.
11. Носитель, содержащий композицию, содержащую стромальные стволовые клетки жировой ткани, по п.1.
12. Носитель по п.11, где указанным носителем является шовный материал.
13. Носитель по п.11, где указанным носителем является пластырь.
14. Способ получения композиции, содержащей стромальные стволовые клетки жировой ткани, по п.1, включающий: (а) забор жировой ткани у индивида; (b) получение клеточной суспензии посредством ферментативного расщепления; (с) осаждение суспензии клеток и ресуспендирование клеток в культуральной среде; (d) культивирование клеток по меньшей мере приблизительно 10 дней; и (g) пересев стромальных стволовых клеток жировой ткани по меньшей мере два раза.
15. Способ по п.14, где стромальные стволовые клетки жировой ткани культивируют по меньшей мере приблизительно 20 дней.
16. Способ по п.14, который включает пересев стромальных стволовых клеток жировой ткани по меньшей мере три раза.
17. Способ получения адгезивного средства для лечения свища, включающий суспендирование композиции, содержащей стромальные стволовые клетки жировой ткани, по п.1 с полимером на основе фибрина.
18. Способ лечения свища у индивида, включающий: (а) закрытие внутреннего отверстия шовным материалом и (b) доставку по меньшей мере примерно 10×106 стромальных стволовых клеток жировой ткани в закрытое швом внутреннее отверстие.
19. Способ по п.18, где стромальные стволовые клетки жировой ткани содержат композицию, содержащую стромальные стволовые клетки жировой ткани по п.1.
20. Способ по п.18, дополнительно включающий: (d) глубокое выскабливание по меньшей мере одного свищевого канала; (е) заполнение указанного свищевого канала адгезивным веществом.
21. Способ по п.20, дополнительно включающий: (f) доставку по меньшей мере примерно 10×106 стромальных стволовых клеток жировой ткани в адгезивное вещество.
22. Способ по п.20, где указанным адгезивным веществом является фибриновый клей или гель.
23. Способ по п.21, где указанное адгезивное вещество дополнительно содержит композицию, которая содержит стромальные стволовые клетки жировой ткани по п.1.
24. Способ по п.18, где указанный способ дополнительно включает: (с) доставку второй дозы по меньшей мере примерно 20×106 стромальных стволовых клеток жировой ткани.
25. Способ по п.18, где указанный способ дополнительно включает доставку по меньшей мере примерно 20×106 стромальных стволовых клеток жировой ткани.
26. Способ по п.25, где указанный способ дополнительно включает: (с) доставку второй дозы по меньшей мере примерно 40×106 стромальных стволовых клеток жировой ткани.
27. Способ по п.18, где стромальные стволовые клетки жировой ткани происходят из жировой ткани индивида.
28. Способ по п.18, где свищом является аноректальный, межкишечный, кишечно-кожный, прямокишечно-влагалищный и мочепузырно-влагалищный свищи.
29. Способ по п.18, дополнительно включающий введение терапевтического средства указанному индивиду.
30. Способ по п.29, где указанное терапевтическое средство вводится местно в закрытое швом внутреннеe отверстие.
31. Способ по п.30, где указанное терапевтическое средство вводится системно указанному индивиду.
32. Способ лечения ран у индивида, включающий: (а) закрытие раны шовным материалом и (b) доставку по меньшей мере примерно 10×106 стромальных стволовых клеток жировой ткани в закрытую швом рану.
33. Способ по п.23, где стромальные стволовые клетки жировой ткани содержат клеточную композицию по п.1.
34. Стромальные стволовые клетки жировой ткани, которые экспрессируют маркеры c-Kit, виментин и/или CD90, и не экспрессируют маркеры CD34, фактор VIII, альфа-актин, десмин, S-100 и кератин.
35. Стромальные стволовые клетки жировой ткани, которые экспрессируют маркеры CD9, CD10, CD13, CD29, CD44, CD49A, CD51, CD54, CD55, CD58, CD59, CD90 и/или CD105, и не экспрессируют маркеры CD34, CD11b, CD14, CD15, CD16, CD31, CD34, CD45, CD49f, CD102, CD104, CD106 и/или CD133.
36. Применение стромальных стволовых клеток жировой ткани для получения фармацевтических композиций для лечения свищей у индивида.
37. Применение по п.36, где указанные стромальные стволовые клетки жировой ткани являются стромальными стволовыми клетками индивида, которому проводят лечение.
38. Применение по п.36, где указанные стромальные стволовые клетки жировой ткани включают композиции, содержащие стромальные стволовые клетки жировой ткани, как определено по любому из пп.1-10, 34 или 35.
39. Применение по п.36, где указанная фармацевтическая композиция содержит по меньшей мере примерно 10×106 стромальных стволовых клеток жировой ткани.
40. Применение по п.36, где указанная фармацевтическая композиция доставляется в виде первой дозы в ушитое внутреннее отверстие свищевого канала после закрытия внутреннего отверстия шовным материалом.
41. Применение по п.36, где указанная фармацевтическая композиция доставляется в виде первой дозы в одно или более мест в стенке свищевого канала после зашивания внутреннего отверстия свищевого канала швом.
42. Применение по п.40 или 41, где указанная фармацевтическая композиция включает по меньшей мере примерно 10×106 стромальных стволовых клеток жировой ткани.
43. Применение по п.40 или 41, где указанная фармацевтическая композиция доставляется в ушитое внутреннее отверстие или большее число мест в стенки свищевого канала после указанной первой дозы указанной фармацевтической композиции.
44. Применение по п.43, где вторая доза указанной фармацевтической композиции включает по меньшей мере примерно 20×106 стромальных стволовых клеток жировой ткани.
45. Применение по п.36, где указанные стромальные стволовые клетки жировой ткани содержатся в шовном материале.
46. Применение по п.36, где указанные стромальные стволовые клетки жировой ткани доставляются в материал для заполнения свищевого канала.
47. Применение по п.46, где указанным материалом является полимер на основе фибрина или адгезивное вещество, такое как фибриновый клей или гель.
48. Применение по п.36, где свищом является аноректальный свищ, свищ заднего прохода, каловый свищ, артериовенозная фистула, желчный свищ, шеечный свищ, кранио-пазушная фистула, межкишечный свищ, кишечно-кожный свищ, тонкокишечно-влагалищный свищ, желудочный свищ, маточно-перитонеальный свищ, перилимфатический свищ, артериовенозная фистула легкого, прямокишечно-влагалищный свищ, пупочный свищ, трахеопищеводный свищ или мочепузырно-влагалищный свищ.
49. Применение по п.48, где свищом является аноректальный, межкишечный, кишечно-кожный, прямокишечно-влагалищный и мочепузырно-влагалищный свищи.
50. Применение по п.36, где указанная фармацевтическая композиция вводится в комбинации с терапевтическим средством индивиду, которому проводят лечение.
51. Применение по п.50, где указанное терапевтическое средство вводится системно или местно в зону шва.
52. Применение по п.51, где указанная фармацевтическая композиция содержит указанное терапевтическое средство.
53. Применение по п.50, где указанное терапевтическое средство вводится отдельно относительно указанной фармацевтической композиции, содержащей указанные стромальные стволовые клетки.
54. Применение по п.50, где указанное терапевтическое средство является противовоспалительным, иммуносупрессивным средством, биологическим средством, антибиотиком или противодиарейным средством.
55. Способ лечения свища у индивида, включающий стадии:
(i) глубокое выскабливание по меньшей мере одного свищевого канала;
(ii) закрытие внутреннего отверстия выскобленного канала шовным материалом;
(iii) доставку по меньшей мере примерно 10×106 стромальных стволовых клеток жировой ткани в закрытое шовным материалом внутреннее отверстие.
Наверх