Водная фармацевтическая композиция рекомбинантного моноклонального антитела к фноα - заявка 2016152691 на патент на изобретение в РФ

1. Водная фармацевтическая композиция для внутривенного или подкожного введения, содержащая:
a) рекомбинантное моноклональное антитело к ФНОα;
b) буферный агент (или буферную систему) на основе ацетат-ионов;
c) трегалозу и/или пролин или трегалозу и аргинин;
d) полисорбат 20, полисорбат 80 или полоксамер 188 или их комбинацию.
2. Композиция по п.1, где рекомбинантное моноклональное антитело к ФНОα представляет собой адалимумаб.
3. Композиция по пп.1-2, где концентрация моноклонального антитела составляет от 50 до 200 мг/мл.
4. Композиция по п. 1, где концентрация ацетатного буферного раствора составляет от 1 до 100 мМ.
5. Композиция по п. 1, где композиция имеет рН от 4 до 7.
6. Композиция по п. 1, где концентрация трегалозы составляет от 25 до 150 мг/мл.
7. Композиция по п. 1, где концентрация пролина составляет от 5 до 40 мг/мл.
8. Композиция по п. 1, где концентрация трегалозы составляет от 25 до 150 мг/мл, а концентрация аргинина составляет от 0.05 до 0.5 мг/мл.
9. Композиция по п. 1, где концентрация полисорбата 20 составляет от 0.05 мг/мл до 10 мг/мл.
10. Композиция по п. 1, где концентрация полисорбата 80 составляет от 0.05 мг/мл до 10 мг/мл.
11. Композиция по п. 1, где концентрация полоксамера 188 составляет от 0.05 мг/мл до 10 мг/мл.
12. Композиция по п. 1, содержащая:
a) от 50 до 200 мг/мл рекомбинантного моноклонального антитела к ФНОα;
b) от 0.4 до 1.2 мг/мл натрия ацетата тригидрата;
c) от 25 до 150 мг/мл трегалозы и/или от 5 до 40 мг/мл пролина, или от 25 до 150 мг/мл трегалозы и от 0.05 до 0.5 мг/мл аргинина
d) уксусную кислоту лед. до pH 5.0;
e) от 0.1 мг/мл до 1 мг/мл полисорбата 80.
13. Композиция по п.12, где рекомбинантное моноклональное антитело к ФНОα представляет собой адалимумаб.
14. Композиция по п. 12, содержащая:
a) от 50 до 150 мг/мл адалимумаба;
b) 0.436 мг/мл натрия ацетата тригидрата;
c) 80 мг/мл трегалозы дигидрата;
d) уксусную кислоту лед. до pH 5.0;
e) 0.5 мг/мл полисорбата 80.
15. Композиция по п. 12, содержащая:
f) от 50 до 150 мг/мл адалимумаба;
g) 0.436 мг/мл натрия ацетата тригидрата;
h) 80 мг/мл трегалозы дигидрата и 0.1 мг/мл аргинина гидрохлорида;
i) уксусную кислоту лед. до pH 5.0;
j) 0.5 мг/мл полисорбата 80.
16. Композиция по п. 12, содержащая:
a) от 50 до 150 мг/мл адалимумаба;
b) 0.436 мг/мл натрия ацетата тригидрата;
c) 27 мг/мл пролина;
d) уксусную кислоту лед. до pH 5.0;
e) 0.5 мг/мл полисорбата 80.
17. Композиция по п. 12, содержащая:
a) от 50 до 150 мг/мл адалимумаба;
b) 0.436 мг/мл натрия ацетата тригидрата;
c) 40 мг/мл трегалозы дигидрата;
d) 13.5 мг/мл пролина;
e) уксусную кислоту лед. до pH 5.0;
f) 0.5 мг/мл полисорбата 80.
18. Композиция по п. 1, содержащая:
f) от 50 до 200 мг/мл рекомбинантного моноклонального антитела к ФНОα;
g) от 0.4 до 1.2 мг/мл натрия ацетата тригидрата;
h) от 25 до 150 мг/мл трегалозы и/или от 5 до 40 мг/мл пролина, или от 25 до 150 мг/мл трегалозы и от 0,05 до 0.5 мг/мл аргинина
i) уксусную кислоту лед. до pH 5.0;
j) от 0.1 мг/мл до 1 мг/мл полисорбата 20.
19. Композиция по п. 18, где рекомбинантное моноклональное антитело к ФНОα представляет собой адалимумаб.
20. Композиция по п. 18, содержащая:
k) от 50 до 150 мг/мл адалимумаба;
l) 0.436 мг/мл натрия ацетата тригидрата;
m) 80 мг/мл трегалозы дигидрата;
n) уксусную кислоту лед. до pH 5.0;
o) 0.5 мг/мл полисорбата 20.
21. Композиция по п. 18, содержащая:
p) от 50 до 150 мг/мл адалимумаба;
q) 0.436 мг/мл натрия ацетата тригидрата;
r) 80 мг/мл трегалозы дигидрата и 0.1 мг/мл аргинина гидрохлорида;
s) уксусную кислоту лед. до pH 5.0;
t) 0.5 мг/мл полисорбата 20.
22. Композиция по п. 18, содержащая:
f) от 50 до 150 мг/мл адалимумаба;
g) 0.436 мг/мл натрия ацетата тригидрата;
h) 27 мг/мл пролина;
i) уксусную кислоту лед. до pH 5.0;
j) 0.5 мг/мл полисорбата 20.
23. Композиция по п. 18, содержащая:
g) от 50 до 150 мг/мл адалимумаба;
h) 0.436 мг/мл натрия ацетата тригидрата;
i) 40 мг/мл трегалозы дигидрата;
j) 13.5 мг/мл пролина;
k) уксусную кислоту лед. до pH 5.0;
l) 0.5 мг/мл полисорбата 20.
24. Композиция по п. 1, содержащая:
a) от 50 до 200 мг/мл рекомбинантного моноклонального антитела к ФНОα;
b) от 0.4 до 1.2 мг/мл натрия ацетата тригидрата;
c) от 25 до 150 мг/мл трегалозы и/или 5 до 40 мг/мл пролина, или от 25 до 150 мг/мл трегалозы и от 0.05 до 0.5 мг/мл аргинина
d) уксусную кислоту лед. до pH 5.0;
e) от 0.1 мг/мл до 1 мг/мл полоксамера 188.
25. Композиция по п.24, где рекомбинантное моноклональное антитело к ФНОα представляет собой адалимумаб.
26. Композиция по п. 24, содержащая:
a) от 50 до 150 мг/мл адалимумаба;
b) 0.436 мг/мл натрия ацетата тригидрата;
c) 80 мг/мл трегалозы дигидрата;
d) уксусную кислоту лед. до pH 5.0;
e) 1.0 мг/мл полоксамера 188.
27. Композиция по п. 24, содержащая:
f) от 50 до 150 мг/мл адалимумаба;
g) 0.436 мг/мл натрия ацетата тригидрата;
h) 80 мг/мл трегалозы дигидрата и 0.1 мг/мл аргинина гидрохлорида;
i) уксусную кислоту лед. до pH 5.0;
j) 1.0 мг/мл полоксамера 188.
28. Композиция по п. 24, содержащая:
a) от 50 до 150 мг/мл адалимумаба;
b) 0.436 мг/мл натрия ацетата тригидрата;
c) 27 мг/мл пролина;
d) уксусную кислоту лед. до pH 5.0;
e) 1.0 мг/мл полоксамера 188.
29. Композиция по п. 24, содержащая:
a) от 50 до 150 мг/мл адалимумаба;
b) 0.436 мг/мл натрия ацетата тригидрата;
c) 40 мг/мл трегалозы дигидрата;
d) 13.5 мг/мл пролина;
e) уксусную кислоту лед. до pH 5.0;
f) 1.0 мг/мл полоксамера 188.
30. Способ лечения заболеваний, опосредованных ФНОα, включающий введения композиции по пп. 1-29 в эффективном количестве.
31. Способ по п.30 где заболевание, опосредованное ФНОα, выбирают из группы:
a) активный ревматоидный артрит (среднетяжелый и тяжелый степени),
b) активный псориатический артрит,
c) активный анкилозирующий спондилит,
d) хронический бляшечный псориаз (среднетяжелой или тяжелой степени),
e) язвенный колит (среднетяжёлой и тяжёлой степени),
f) аксиальный спондилоартрит,
g) активный гнойный гидраденит,
h) ювенильный идиопатический артрит,
i) болезнь Крона (среднетяжёлой или тяжёлой степени),
j) увеит,
k) активный энтезит-ассоциированный артрит.
32. Применение композиции по пп. 1-29 для лечения заболеваний, опосредованных ФНОα.
33. Применение по п. 32, где заболевание выбирают из группы:
a) активный ревматоидный артрит (среднетяжелый и тяжелый степени),
b) активный псориатический артрит,
c) активный анкилозирующий спондилит,
d) хронический бляшечный псориаз (среднетяжелой или тяжелой степени),
e) язвенный колит (среднетяжёлой и тяжёлой степени),
f) аксиальный спондилоартрит,
g) активный гнойный гидраденит,
h) ювенильный идиопатический артрит,
i) болезнь Крона (среднетяжёлой или тяжёлой степени),
j) увеит,
k) активный энтезит-ассоциированный артрит.
34. Способ получения композиции по любому из пп. 1-29, включающий добавление в водную фазу ацетатных буферных агентов, с последующим добавлением, в любой последовательности, следующих компонентов:
a) осмолитика и/или стабилизатора, выбранного из группы: трегалозы, пролина, аргинина или их сочетания;
b) рекомбинантного моноклонального антитела к ФНОα;
c) поверхностно-активного вещества, выбранного из группы: полисорбата 20, полисорбата 80, полоксамера 188 или их сочетания.
Наверх