Фармацевтическая композиция, содержащая производные гидантоина - заявка 2016113896 на патент на изобретение в РФ

1. Фармацевтическая композиция, предназначенная для индукции анаболизма костной и/или хрящевой ткани, которая содержит в качестве активного ингредиента соединение общей формулы (1) или его фармацевтически приемлемую соль:
где,
если R1 и R2 оба не являются атомами водорода, R1 и R2 представляют собой независимо:
1) атом водорода;
2) атом галогена;
3) алкильную группу, содержащую один или два атома углерода, которые могут быть замещены от одного до пяти атомами фтора; или
4) алкоксигруппу, содержащую один или два атома углерода, которые могут быть замещены от одного до пяти атомами фтора; или
R1 и R2 связаны друг с другом для образования группы, представленной приведенной ниже формулой:
(где каждая * указывает положение связывания с фенольной частью); и
R3 и R4 представляют собой независимо метильную группу, которая может быть замещена от одного до трех атомами фтора; или
R3 и R4, вместе со связанным атомом углерода, образуют трех-шестичленное карбоциклическое кольцо (в котором один из атомов углерода, образующих кольцо, может быть заменен атомом кислорода, атомом серы, или метил-замещенным или незамещенным атомом азота).

2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где R1 и R2 соединения общей формулы (1), или его фармацевтически приемлемой соли выбирают из приведенных ниже комбинаций:
1) R1 представляет собой атом водорода или атом галогена, и R2 представляет собой атом водорода, трифторметильную группу, или трифторметокси группу (при условии, что R1 и R2 оба не являются атомами водорода);
2) R1 представляет собой трифторметильную группу или трифторметокси группу, и R2 представляет собой атом водорода или атом галогена;
3) R1 и R2 связаны друг с другом для создания группы, представленной формулой, приведенной ниже :
(где каждая * указывает место связывания с фенольной частью); и
R3 и R4 представляют собой метильные группы; или
R3 и R4, вместе со связанным атомом углерода, образуют кольцо, выбранное из представленных ниже колец:
(где * указывает положение связывания с частью имидазолидин-2,4-диона).

3. Фармацевтическая композиция по п. 1, где R1 и R2 соединения общей формулы (1) или его фармацевтически приемлемой соли выбирают из комбинаций, приведенных ниже:
1) R1 представляет собой трифторметокси группу и R2 представляет собой атом фтора;
2) R1 представляет собой атом брома и R2 представляет собой атом водорода;
3) R1 представляет собой трифторметокси группу и R2 представляет собой атом фтора;
4) R1 представляет собой атом фтора и R2 представляет собой трифторметокси группу;
5) R1 представляет собой трифторметильную группу и R2 представляет собой атом водорода;
6) R1 представляет собой атом водорода и R2 представляет собой трифторметокси группу;
7) R1 и R2 связаны друг с другом с образованием группы, представленной формулой, приведенной ниже :
(где каждая * обозначает место связывания с фенильной частью); и
R3 и R4 представляют собой метильные группы; или
R3 и R4, вместе со связанным атомом углерода, образуют кольцо, выбранное из представленных ниже колец:
(где * указывает место связывания с частью имидазолидин-2,4-диона).

4. Фармацевтическая композиция по п. 1, где R3 и R4 соединения общей формулы (1), или его фармацевтически приемлемой соли представляют собой метильные группы.

5. Фармацевтическая композиция по п. 1, где R3 и R4 соединения общей формулы (1), или его фармацевтически приемлемой соли, вместе со связанным атомом углерода, образуют кольцо, выбранное из представленных ниже колец:
(где * указывает место связывания с частью имидазолидин-2,4-диона).

6. Фармацевтическая композиция по п. 1, которая содержит в качестве активного ингредиента соединение или его фармацевтически приемлемую соль, где соединение выбрано из группы, состоящей из:
1-(4-(2-((2-(4-фтор-3-(трифторметокси)фенил)-4-оксо-1,3,8-триазаспиро[4.5]дека-1-ен-8-ил)сульфонил)этил)-3,5-диметилфенил)-5,5-диметилимидазолидин-2,4-диона;
1-(4-(2-((2-(3-бромфенил)-4-оксо-1,3,8-триазаспиро[4,5]дека-1-ен-8-ил)сульфонил)этил)-3,5-диметилфенил)-5,5-диметилимидазолидин-2,4-диона;
1-(4-(2-((2-(4-фтор-3-(трифторметил)фенил)-4-оксо-1,3,8-триазаспиро[4,5]дека-1-ен-8-ил)сульфонил)этил)-3,5-диметилфенил)-5,5-диметилимидазолидин-2,4-диона;
1-(4-(2-((2-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенил)-4-оксо-1,3,8-триазаспиро[4.5]дека-1-ен-8-ил)сульфонил)этил)-3,5-диметилфенил)-5,5-диметилимидазолидин-2,4-диона;
1-(4-(2-((2-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-4-оксо-1,3,8-триазаспиро[4,5]дека-1-ен-8-ил)сульфонил)этил)-3,5- диметилфенил)-5,5-диметилимидазолидин-2,4-диона;
1-(3,5-диметил-4-(2-((4-оксо-2-(3-(трифторметил)фенил)-1,3,8-триазаспиро[4.5]дека-1-ен-8-ил)сульфонил)этил)фенил)-5,5-диметилимидазолидин-2,4-диона;
1-(3,5-диметил-4-(2-((4-оксо-2-(4-(трифторметокси)фенил)-1,3,8-триазаспиро[4,5]дека-1-ен-8-ил)сульфонил)этил)фенил)-5,5-диметилимидазолидин-2,4-диона);
1-(3,5-диметил-4-(2-((4-оксо-2-(4-(трифторметокси)фенил)-1,3,8-триазаспиро[4.5]дека-1-ен-8-ил)сульфонил)этил)фенил)-1,3-диазаспиро[4.4]нонан-2,4-диона;
1-(3,5-диметил-4-(2-((4-оксо-2-(4-(трифторметокси)фенил)-1,3,8-триазаспиро[4,5]дека-1-ен-8-ил)сульфонил)этил)фенил)-8-метил-1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-2,4-диона;
5-(3,5-диметил-4-(2-((4-оксо-2-(4-(трифторметокси)фенил)-1,3,8-триазаспиро[4.5]дека-1-ен-8-ил)сульфонил)этил)фенил)-2-окса-5,7-диазаспиро[3,4]октан-6,8-диона; и
4-(3,5-диметил-4-(2-((4-оксо-2-(4-(трифторметокси)фенил)-1,3,8-триазаспиро[4.5]дека-1-ен-8-ил)сульфонил)этил)фенил)-4,6-диазаспиро[2.4]гептан-5,7-диона.

7. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой соединение представляет собой 1-(3,5-диметил-4-(2-((4-оксо-2-(3-(трифторметил)фенил)-1,3,8-триазаспиро[4.5]дека-1-ен-8-ил)сульфонил)этил)фенил)-5,5-диметилимидазолидин-2,4-дион или его фармацевтически приемлемую соль.

8. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой соединение представляет собой 1-(3,5-диметил-4-(2-((4-оксо-2-(4-(трифторметокси)фенил)-1,3,8-триазаспиро[4.5]дека-1-ен-8-ил)сульфонил)этил)фенил)-5,5-диметилимидазолидин-2,4-дион или его фармацевтически приемлемую соль.

9. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой соединение представляет собой 1-(3,5-диметил-4-(2-((4-оксо-2-(4-(трифторметокси)фенил)-1,3,8-триазаспиро[4.5]дека-1-ен-8-ил)сульфонил)этил)фенил)-1,3-диазаспиро[4.4]нонан-2,4-дион или его фармацевтически приемлемую соль.

10. Фармацевтическая композиция по п. 1, для применения для предупреждения или лечения остеопороза, предупреждения снижения костной массы при периодонтальном заболевании, обеспечения восстановления дефекта альвеолярной кости после удаления зуба, предупреждения или лечения остеоартрита, обеспечения восстановления дефицита суставного хряща, предупреждения или лечения адинамической болезни кости, предупреждения или лечения ахондроплазии, предупреждения или лечения гипохондроплазии, предупреждения или лечения остеомаляции, или облегчения восстановления после перелома кости.

11. Способ индукции анаболизма костной и/или хрящевой ткани, который включает введение соединения по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемой соли в фармацевтически эффективном количестве пациенту, нуждающемуся в предупреждении или лечении остеопороза, предупреждении снижения костной массы при периодонтальном заболевании, облегчения восстановления дефекта альвеолярной кости после удаления зуба, в предупреждении или лечении остеоартрита, облегчении восстановления дефицита суставного хряща, в предупреждении или лечении адинамической болезни кости, в предупреждении или лечении ахондроплазии, в предупреждении или лечении гипохондроплазии, в предупреждении или лечении остеомаляции, или облегчении восстановления после перелома кости.

12. Способ по п. 11, где способ индукции анаболизма костной и/или хрящевой ткани представляет собой способ предупреждения или лечения остеопороза, способ предупреждения снижения костной массы при периодонтальном заболевании, способ облегчения восстановления дефекта альвеолярной кости после удаления зуба, способ предупреждения или лечения остеоартрита, способ стимулирования восстановления дефицита суставного хряща, способ предупреждения или лечения адинамической болезни кости, способ предупреждения или лечения ахондроплазии, способ предупреждения или лечения гипохондроплазии, способ предупреждения или лечения остеомаляции, или способ обеспечения восстановления после перелома кости.

13. Применение соединения по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления фармацевтической композиции, предназначенной для предупреждения или лечения остеопороза, предупреждения снижения костной массы при периодонтальном заболевании, облегчения восстановления дефекта альвеолярной кости после удаления зуба, предупреждения или лечения остеоартрита, облегчения восстановления дефицита суставного хряща, предупреждения или лечения адинамической болезни кости, предупреждении или лечения ахондроплазии, предупреждении или лечения гипохондроплазии, предупреждениия или лечения остеомаляции, или облегчения восстановления после перелома кости.

14. Применение соединения по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления фармацевтической композиции, предназначенной для индукции анаболизма костной и/или хрящевой ткани.
Наверх