Низкомолекулярные ингибиторы функционального антигена лейкоцитов- lfa-1 - заявка 2016145449 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение, соответствующее формуле (Ia)
или соответствующее формуле (Ib)
его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты или пролекарства, где:
X1 выбран из Н, галогена или CF3,
Х2 выбран из Н, галогена или CF3,
причем по меньшей мере один из X1 и Х2 представляет собой галоген или CF3;
А представляет собой N или CR5, где R5 выбран из Н, галогена, разветвленного или неразветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, разветвленного или неразветвленного алкенила, содержащего от 2 до 6 атомов углерода, CF3, CCl3, CN, NO2, О-алкила с разветвленным или неразветвленным алкилом, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, S-алкила с разветвленным или неразветвленным алкилом, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, арила, замещенного арила, гетероарила или замещенного гетероарила;
R1 выбран из Н, разветвленного или неразветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, разветвленного или неразветвленного алкенила, содержащего от 2 до 6 атомов углерода, или циклоалкила, содержащего от 3 до 6 атомов углерода;
R2 и R4 независимо выбраны из
(A) Н,
(B) разветвленного или неразветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкила, содержащего от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть необязательно замещена:
(a) группой формулы -OR8, где R8 представляет собой алкильную или ацильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или
(b) группой формулы -NR9R10, где R9 и R10 каждый независимо представляет собой алкильную или ацильную группу, содержащую от 1 до 2 атомов углерода,
(С) (СН2)n-арила, замещенного (СН2)n-арила, (СН2)n-гетероарила или замещенного (СН2)n-гетероарила,
причем один или больше атомов водорода арильной группы указанной замещенной (СН2)n-арильной группы или один или больше атомов водорода гетероарильной группы указанной замещенной (СН2)n-гетероарильной группы могут быть необязательно и независимо заменены на
(i) R11, который представляет собой арил или гетероарил, выбранный из фенила, 2-нафтила, 2-, 3-, 5- или 6-индолила, 2- или 3-тиофенила, 2-, 3- или 4-пиридила, 2-, 4- или 5-пиримидинила, 2- или 3-фурила, 1-, 2- или 3-пирролила, 2-, 4- или 5-оксазолила, 2-, 4- или 5-тиазолила, 1-, 3-, 4- или 5-пиразолила, 3-, 4- или 5-изоксазолила, 1-, 2-, 4- или 5-имидазолила, 3-, 4- или 5-изотиазолила, 4- или 5-оксадиазолила, 1-, 4- или 5-триазолила, 2-тиадиазолила, 3- или 4-пиридазинила, 2-пиразинила, 2-триазинила, 2-, 3-, 6-или 7-индолизинила, 2-, 3-, 5- или 6-изоиндолила, 2-, 3-, 5- или 6-бензо[b]фуранила, 2-, 3-, 5- или 6-бензо[b]тиофенила, 3-, 5- или 6-индазолила, 2-, 5- или 6-бензотиазолила, 2-, 5- или 6-бензимидазолила, 2-, 3-, 6- или 7-хинолинила, 3-, 6- или 7-изохинолинила, 2- или 8-пуринила, 2-, 3-, 7- или 8-хинолизинила, 3-, 6- или 7-циннолинила, 6- или 7-фталазинила, 2-, 3-, 6- или 7-хиноксалинила, 2-, 3-, 6- или 7-нафтиридинила, 2-, 6- или 7-птеридинила или 2-, 6- или 7-хиназолинила,
причем один или больше атомов водорода указанной арильной или гетероарильной группы могут быть необязательно и независимо заменены на
(а) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(b) -СООН,
(c) -SO2OH,
(d) -РО(ОН)2,
(e) группу формулы -COOR12, где R12 представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода,
(f) группу формулы -NR13R14, где R13 и R14 каждый, независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или
где R13 и R14 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо,
(g) группу формулы -CONR15R16, где R15 и R16 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или где R15 и R16 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо,
(h) группу формулы -OR17, где R17 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,
(i) группу формулы -SR18, где R18 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,
(j) циано,
(k) нитро,
(l) амидино-группу формулы -C(NR19)-NR20R21,
где R19, R20 и R21 каждый независимо представляет собой Н или алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, и при этом два из R19, R20 и R21 могут дополнительно образовывать насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом(атомами) азота между ними образуют гетероциклическое кольцо, или
(m) галоген,
(ii) метил, который может быть монозамещенным или полизамещенным атомами фтора и дополнительно может быть монозамещенным группой R11,
(iii) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(iv) группу формулы -COOR22, где R22 представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода,
(v) группу формулы -NR23R24, где R23 и R24 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или где R23 и R24 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо, или где один из R23 и R24 представляет собой группу R11,
(vi) группу формулы -CONR25 R26, где R25 и R26 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или где R25 и R26 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо, или где один из R25 и R26 представляет собой группу R11,
(vii) группу формулы -COR27, где R27 представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или R11,
(viii) группу формулы -OR28, где R28 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или R11,
(ix) группу формулы -SR29, где R29 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или R11,
(x) циано,
(xi) нитро, или
(xii) галоген, или
(D) заместителя, выбранного из
(i) группы формулы -(СН2)nCOOR30, где R30 независимо представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, и при этом указанный неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, может быть необязательно и независимо замещен группой -CH2OR31, -COOR31, -CON(R31)2, -CH2NHCOR31, -SO2N(R31)2, -CH2NHSO2R31, -CH2N(R31)2, -SO2OH, -РО(ОН)2, где R31 независимо выбран из Н, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода,
(ii) группы формулы -(CH2)nCONR32R33, где R32 и R33 каждый независимо представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, и при этом указанный неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, может быть необязательно и независимо замещен группой -CH2OR31, -COOR31, -CON(R31)2, -CH2NHCOR31, -SO2N(R31)2, -CH2NHSO2R31, -CH2N(R31)2, -SO2OH, -РО(ОН)2, где R31 независимо выбран из Н, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, или где NR32 представляет собой N-алкил-4-пиперидиниламино, N-карбоксиметил-4-пиперидиниламино, пиридин-4-илметиламино, 4-амидинобензиламино, 4-карбоксибензиламино или 4-гидроксибензиламино, и R33 представляет собой Н, или где NR32R33 образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из 4-алкил-1-пиперазинила, в котором алкил представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или 1-морфолинила,
(iii) группы формулы -(CH2)nNHR34, где R34 представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или ацильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, и при этом указанный неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, может быть необязательно и независимо замещен группой -CH2OR31, -COOR31, -CON(R31)2, -CH2NHCOR31, -SO2N(R31)2, -CH2NHSO2R31, -CH2N(R31)2, -SO2OH, -РО(ОН)2, где R31 независимо выбран из Н, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, или где R34 представляет собой -COR36, где R36 представляет собой 1-алкил-4-пиперидил, в котором алкил представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или -(CH2)nCOR36 где R36 представляет собой 4-пиридил или 4-гидроксифенил,
(iv) группы формулы -(CH2)nPO(OH)2, -(CH2)nSO2OH, -(СН2)nOR31, -(CH2)nSO2N(R31)2, или -(CH2)nNHSO2R31, где R31 независимо выбран из Н, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода,
(v) (СН2)n-арила, замещенного (СН2)n-арила, (СН2)n-гетероарила или замещенного (СН2)n-гетероарила, причем один или больше атомов водорода арильной группы указанной замещенной (СН2)n-арильной группы или один или больше атомов водорода гетероарильной группы указанной замещенной (СН2)n-гетероарильной группы могут быть необязательно и независимо заменены на
(а) группу формулы -COOR30, где R30 независимо представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, и при этом указанный неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, может быть необязательно и независимо замещен группой -CH2OR31, -COOR31, -CON(R31)2, -CH2NHCOR31, -SO2N(R31)2, -CH2NHSO2R31, -CH2N(R31)2, -SO2OH, -PO(OH)2, где R31 независимо выбран из H, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода,
(b) группу формулы -CONR32R33, где R32 и R33 каждый независимо представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, и при этом указанный неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, может быть необязательно и независимо замещен группой -CH2OR31, -COOR31, -CON(R31)2, -CH2NHCOR31, -SO2N(R31)2, -CH2NHSO2R31, -CH2N(R31)2, -SO2OH, -РО(ОН)2, где R31 независимо выбран из Н, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, или где NR32 представляет собой N-алкил-4-пиперидиниламино, N-карбоксиметил-4-пиперидиниламино, пиридин-4-илметиламино, 4-амидинобензиламино, 4-карбоксибензиламино или 4-гидроксибензиламино, и R33 представляет собой Н, или где NR32R33 образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из 4-алкил-1-пиперазинила, в котором алкил представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или 1-морфолинила,
(c) группу формулы -NHR35, где R35 представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или ацильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, и при этом указанный неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, может быть необязательно и независимо замещен группой -CH2OR31, -COOR31, -CON(R31)2, -CH2NHCOR31, -SO2N(R31)2, -CH2NHSO2R31, -CH2N(R31)2, -SO2OH, -РО(ОН)2, где R31 независимо выбран из Н, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, или где R35 представляет собой -COR36, где R36 представляет собой 1-алкил-4-пиперидил, где алкил представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или -(СН2)nCOR36, где R36 представляет собой 4-пиридил или 4-гидроксифенил,
(d) группу формулы -(CH2)nPO(ОН)2, -(CH2)nSO2OH, -(CH2)nOR31, -(CH2)nSO2N(R31)2, или -(CH2)nNHSO2R31, где R31 независимо выбран из Н, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода;
R3 выбран из
(A) Н,
(B) разветвленного или неразветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкила, содержащего от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть необязательно замещена группой формулы -OR8, где R8 представляет собой алкильную или ацильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода,
(C) (СН2)n-арила, замещенного (СН2)n-арила, (СН2)n-гетероарила или замещенного (СН2)n-гетероарила, причем один или больше атомов водорода арильной группы указанной замещенной (СН2)n-арильной группы или один или больше атомов водорода гетероарильной группы указанной замещенной (СН2)n-гетероарильной группы могут быть необязательно и независимо заменены на
(i) R11, который представляет собой арил или гетероарил, выбранный из фенила, 2-нафтила, 2-, 3-, 5- или 6-индолила, 2- или 3-тиофенила, 2-, 3- или 4-пиридила, 2-, 4- или 5-пиримидинила, 2- или 3-фурила, 1-, 2- или 3-пирролила, 2-, 4- или 5-оксазолила, 2-, 4- или 5-тиазолила, 1-, 3-, 4- или 5-пиразолила, 3-, 4- или 5-изоксазолила, 1-, 2-, 4- или 5-имидазолила, 3-, 4- или 5-изотиазолила, 4- или 5-оксадиазолила, 1-, 4- или 5-триазолила, 2-тиадиазолила, 3- или 4-пиридазинила, 2-пиразинила, 2-триазинила, 2-, 3-, 6- или 7-индолизинила, 2-, 3-, 5- или 6-изоиндолила, 2-, 3-, 5- или 6-бензо[b]фуранила, 2-, 3-, 5- или 6-бензо[b]тиофенила, 3-, 5- или 6-индазолила, 2-, 5- или 6-бензотиазолила, 2-, 5- или 6-бензимидазолила, 2-, 3-, 6- или 7-хинолинила, 3-, 6- или 7-изохинолинила, 2- или 8-пуринила, 2-, 3-, 7- или 8-хинолизинила, 3-, 6- или 7-циннолинила, 6- или 7-фталазинила, 2-, 3-, 6- или 7-хиноксалинила, 2-, 3-, 6- или 7-нафтиридинила, 2-, 6- или 7-птеридинила или 2-, 6- или 7-хиназолинила, причем один или больше атомов водорода указанной арильной или гетероарильной группы могут быть необязательно и независимо заменены на
(a) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(b) группу формулы -COOR12, где R12 представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода,
(c) группу формулы -NR13R14, где R13 и R14 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или где
R13 и R14 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо,
(d) группу формулы -CONR15R16, где R15 и R16 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или где R15 и R16 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо,
(e) группу формулы -OR17, где R17 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,
(f) группу формулы -SR18, где R18 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,
(g) циано,
(h) нитро,
(i) амидино-группу формулы -C(NR19)-NR20R21, где R19, R20 и R21 каждый независимо представляет собой Н или алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, и при этом два из R19, R20 и R21 могут дополнительно образовывать насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом(атомами) азота между ними образуют гетероциклическое кольцо, или
(j) галоген,
(ii) метил, который может быть монозамещенным или полизамещенным атомами фтора и дополнительно может быть монозамещенным группой R11,
(iii) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(iv) группу формулы -COOR22, где R22 представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода,
(v) группу формулы -NR23R24, где R23 и R24 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или где R23 и R24 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо, или где один из R23 и R24 представляет собой группу R11,
(vi) группу формулы -CONR25R26, где R25 и R26 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или где R25 и R26 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо, или где один из R25 и R26 представляет собой группу R11,
(vii) группу формулы -COR27, где R27 представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или R11,
(viii) группу формулы -OR28, где R28 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или R11,
(ix) группу формулы -SR29, где R29 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или R11,
(x) циано,
(xi) нитро, или
(xii) галоген,
причем по меньшей мере один из R2 и R3 представляет собой (СН2)n-арил, замещенный (СН2)n-арил, (СН2)n-гетероарил или замещенный (СН2)n-гетероарил, и при этом R1 и R2 отличаются друг от друга; R6 и R7 независимо выбраны из Н, разветвленного или неразветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкила, содержащего от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть необязательно замещена:
(a) группой формулы -OR8, где R8 представляет собой алкильную или ацильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или
(b) группой формулы -NR9R10, где R9 и R10 каждый независимо представляет собой алкильную или ацильную группу, содержащую от 1 до 2 атомов углерода; n равен 0, 1, 2 или 3.
2. Соединение, соответствующее формуле (Ia)
и/или соответствующее формуле (Ib),
рацематы соединения, соответствующего формуле (Ia), и соединения, соответствующего формуле (Ib), диастереомеры соединения, соответствующего формуле (Ia), или соединения, соответствующего формуле (Ib), диастереомерные мезоформы соединения, соответствующего формуле (Ia), где R1 и R2 являются одинаковыми, их фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты или пролекарства, где:
X1 выбран из Н, галогена или CF3,
Х2 выбран из Н, галогена или CF3, причем по меньшей мере один из X1 и Х2 представляет собой галоген или CF3;
А представляет собой N или CR5, где R5 выбран из Н, галогена, разветвленного или неразветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, разветвленного или неразветвленного алкенила, содержащего от 2 до 6 атомов углерода, CF3, CCl3, CN, NO2, О-алкила с разветвленным или неразветвленным алкилом, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, S-алкила с разветвленным или неразветвленным алкилом, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, арила, замещенного арила, гетероарила или замещенного гетероарила;
R1 выбран из Н, разветвленного или неразветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, разветвленного или неразветвленного алкенила, содержащего от 2 до 6 атомов углерода, или циклоалкила, содержащего от 3 до 6 атомов углерода;
R2 и R4 независимо выбраны из
(A) Н,
(B) разветвленного или неразветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкила, содержащего от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть необязательно замещена:
(a) группой формулы -OR8, где R8 представляет собой алкильную или ацильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или
(b) группой формулы -NR9R10, где R9 и R10 каждый независимо представляет собой алкильную или ацильную группу, содержащую от 1 до 2 атомов углерода,
(C) (СН2)n-арила, замещенного (СН2)n-арила, (СН2)n-гетероарила или замещенного (СН2)n-гетероарила, причем один или больше атомов водорода арильной группы указанной замещенной (СН2)n-арильной группы или один или больше атомов водорода гетероарильной группы указанной замещенной (СН2)n-гетероарильной группы могут быть необязательно и независимо заменены на
(i) R11, который представляет собой арил или гетероарил, выбранный из фенила, 2-нафтила, 2-, 3-, 5- или 6-индолила, 2- или 3-тиофенила, 2-, 3- или 4-пиридила, 2-, 4- или 5-пиримидинила, 2- или 3-фурила, 1-, 2- или 3-пирролила, 2-, 4- или 5-оксазолила, 2-, 4- или 5-тиазолила, 1-, 3-, 4- или 5-пиразолила, 3-, 4- или 5-изоксазолила, 1-, 2-, 4- или 5-имидазолила, 3-, 4- или 5-изотиазолила, 4- или 5-оксадиазолила, 1-, 4- или 5-триазолила, 2-тиадиазолила, 3- или 4-пиридазинила, 2-пиразинила, 2-триазинила, 2-, 3-, 6- или 7-индолизинила, 2-, 3-, 5- или 6-изоиндолила, 2-, 3-, 5- или 6-бензо[b]фуранила, 2-, 3-, 5- или 6-бензо[b]тиофенила, 3-, 5- или 6-индазолила, 2-, 5- или 6-бензотиазолила, 2-, 5- или 6-бензимидазолила, 2-, 3-, 6- или 7-хинолинила, 3-, 6- или 7-изохинолинила, 2- или 8-пуринила, 2-, 3-, 7- или 8-хинолизинила, 3-, 6- или 7-циннолинила, 6- или 7-фталазинила, 2-, 3-, 6- или 7-хиноксалинила, 2-, 3-, 6- или 7-нафтиридинила, 2-, 6- или 7-птеридинила или 2-, 6- или 7-хиназолинила, причем один или больше атомов водорода указанной арильной или гетероарильной группы могут быть необязательно и независимо заменены на
(a) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(b) -СООН,
(c) -SO2OH,
(d) -РО(ОН)2,
(e) группу формулы -COOR12, где R12 представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода,
(f) группу формулы -NR13R14, где R13 и R14 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или
где R13 и R14 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо,
(g) группу формулы -CONR15R16, где R15 и R16 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или где R15 и R16 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо,
(h) группу формулы -OR17, где R17 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,
(i) группу формулы -SR18, где R18 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,
(j) циано,
(k) нитро,
(l) амидино-группу формулы -C(NR19)-NR20R21, где R19, R20 и R21 каждый независимо представляет собой Н или алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, и при этом два из R19, R20 и R21 могут дополнительно образовывать насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом(атомами) азота между ними образуют гетероциклическое кольцо, или
(m) галоген,
(ii) метил, который может быть монозамещенным или полизамещенным атомами фтора и дополнительно может быть монозамещенным группой R11,
(iii) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(iv) группу формулы -COOR22, где R22 представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода,
(v) группу формулы -NR23R24, где R23 и R24 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или где R23 и R24 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо, или где один из R23 и R24 представляет собой группу R11,
(vi) группу формулы -CONR25 R26, где R25 и R26 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или где R25 и R26 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо, или где один из R25 и R26 представляет собой группу R11,
(vii) группу формулы -COR27, где R27 представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или R11,
(viii) группу формулы -OR28, где R28 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или R11,
(ix) группу формулы -SR29, где R29 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или R11,
(x) циано,
(xi) нитро, или
(xii) галоген, или
(D) заместителя, выбранного из
(i) группы формулы -(CH2)nCOOR30, где R30 независимо представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, и при этом указанный неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, может быть необязательно и независимо замещен группой -CH2OR31, -COOR31, -CON(R31)2, -CH2NHCOR31, -SO2N(R31)2, -CH2NHSO2R31, -CH2N(R31)2, -SO2OH, -РО(ОН)2, где R31 независимо выбран из Н, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода,
(ii) группы формулы -(CH2)nCONR32R33, где R32 и R33 каждый независимо представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, и при этом указанный неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, может быть необязательно и независимо замещен группой -CH2OR31, -COOR31, -CON(R31)2, -CH2NHCOR31, -SO2N(R31)2, -CH2NHSO2R31, -CH2N(R31)2, -SO2OH, -PO(OH)2, где R31 независимо выбран из H, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, или где NR32 представляет собой N-алкил-4-пиперидиниламино, N-карбоксиметил-4-пиперидиниламино, пиридин-4-илметиламино, 4-амидинобензиламино, 4-карбоксибензиламино или 4-гидроксибензиламино, и R33 представляет собой Н, или где NR32R33 образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из 4-алкил-1-пиперазинила, в котором алкил представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или 1-морфолинила,
(iii) группы формулы -(CH2)nNHR34, где R34 представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или ацильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, и при этом указанный неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, может быть необязательно и независимо замещен группой -CH2OR31, -COOR31, -CON(R31)2, -CH2NHCOR31, -SO2N(R31)2, -CH2NHSO2R31, -CH2N(R31)2, -SO2OH, -РО(ОН)2, где R31 независимо выбран из Н, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, или где R34 представляет собой -COR36, где R36 представляет 1-алкил-4-пиперидил, в котором алкил представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или -(CH2)nCOR36, где R36 представляет собой 4-пиридил или 4-гидроксифенил,
(iv) группы формулы -(CH2)nPO(OH)2, -(CH2)nSO2OH, -(CH2)nOR31, -(CH2)nSO2N(R31)2, или -(CH2)nNHSO2R31, где R31 независимо выбран из Н, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода,
(v) (СН2)n-арила, замещенного (СН2)n-арила, (СН2)n-гетероарила или замещенного (СН2)n-гетероарила, причем один или больше атомов водорода арильной группы указанной замещенной (СН2)n-арильной группы или один или больше атомов водорода гетероарильной группы указанной замещенной (СН2)n-гетероарильной группы могут быть необязательно и независимо заменены на
(a) группу формулы -COOR30, где R30 независимо представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, и при этом указанный неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, может быть необязательно и независимо замещен группой -CH2OR31, -COOR31, -CON(R31)2, -CH2NHCOR31, -SO2N(R31)2, -CH2NHSO2R31, -CH2N(R31)2, -SO2OH, -PO(OH)2, где R31 независимо выбран из Н, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода,
(b) группу формулы -CONR32R33, где R32 и R33 каждый независимо представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, и при этом указанный неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, может быть необязательно и независимо замещен группой -CH2OR31, -COOR31, -CON(R31)2, -CH2NHCOR31, -SO2N(R31)2, -CH2NHSO2R31, -CH2N(R31)2, -SO2OH, -PO(OH)2, где R31 независимо выбран из Н, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, или где NR32 представляет собой N-алкил-4-пиперидиниламино, N-карбоксиметил-4-пиперидиниламино, пиридин-4-илметиламино, 4-амидинобензиламино, 4-карбоксибензиламино или 4-гидроксибензиламино, и R33 представляет собой Н, или где NR32R33 образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из 4-алкил-1-пиперазинила, в котором алкил представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или 1-морфолинила,
(c) группу формулы -NHR35, где R35 представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или ацильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, и при этом указанный неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, может быть необязательно и независимо замещен группой -CH2OR31, -COOR31, -CON(R31)2, -CH2NHCOR31, -SO2N(R31)2, -CH2NHSO2R31, -CH2N(R31)2, -SO2OH, -PO(OH)2, где R31 независимо выбран из H, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода или где R35 представляет собой -COR36, где R36 представляет собой 1-алкил-4-пиперидил, в котором алкил представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или -(СН2)nCOR36, где R36 представляет собой 4-пиридил или 4-гидроксифенил,
(d) группу формулы -(CH2)nPO(OH)2, -(CH2)nSO2OH, -(CH2)nOR31, -(CH2)nSO2N(R31)2, или -(CH2)nNHSO2R31, где R31 независимо выбран из Н, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода;
R3 выбран из
(A) Н,
(B) разветвленного или неразветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкила, содержащего от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть необязательно замещена группой формулы -OR8, где R8 представляет собой алкильную или ацильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода,
(С) (СН2)n-арила, замещенного (СН2)n-арила, (СН2)n-гетероарила или замещенного (СН2)n-гетероарила, причем один или больше атомов водорода арильной группы указанной замещенной (СН2)n-арильной группы или один или больше атомов водорода гетероарильной группы указанной замещенной (СН2)n-гетероарильной группы могут быть необязательно и независимо заменены на
(i) R11, который представляет собой арил или гетероарил, выбранный из фенила, 2-нафтила, 2-, 3-, 5- или 6-индолила, 2- или 3-тиофенила, 2-, 3- или 4-пиридила, 2-, 4- или 5-пиримидинила, 2- или 3-фурила, 1-, 2- или 3-пирролила, 2-, 4- или 5-оксазолила, 2-, 4- или 5-тиазолила, 1-, 3-, 4- или 5-пиразолила, 3-, 4- или 5-изоксазолила, 1-, 2-, 4- или 5-имидазолила, 3-, 4- или 5-изотиазолила, 4- или 5-оксадиазолила, 1-, 4- или 5-триазолила, 2-тиадиазолила, 3- или 4-пиридазинила, 2-пиразинила, 2-триазинила, 2-, 3-, 6- или 7-индолизинила, 2-, 3-, 5- или 6-изоиндолила, 2-, 3-, 5- или 6-бензо[b]фуранила, 2-, 3-, 5- или 6-бензо[b]тиофенила, 3-, 5- или 6-индазолила, 2-, 5- или 6-бензотиазолила, 2-, 5- или 6-бензимидазолила, 2-, 3-, 6- или 7-хинолинила, 3-, 6- или 7-изохинолинила, 2- или 8-пуринила, 2-, 3-, 7- или 8-хинолизинила, 3-, 6- или 7-циннолинила, 6- или 7-фталазинила, 2-, 3-, 6- или 7-хиноксалинила, 2-, 3-, 6- или 7-нафтиридинила, 2-, 6- или 7-птеридинила или 2-, 6- или 7-хиназолинила, причем один или больше атомов водорода указанной арильной или гетероарильной группы могут быть необязательно и независимо заменены на
(a) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(b) группу формулы -COOR12, где R12 представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода,
(c) группу формулы -NR13R14, где R13 и R14 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или где
R13 и R14 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо,
(d) группу формулы -CONR15R16, где R15 и R16 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или где R15 и R16 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо,
(e) группу формулы -OR17, где R17 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,
(f) группу формулы -SR18, где R18 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,
(g) циано,
(h) нитро,
(i) амидино-группу формулы -C(NR19)-NR20R21, где R19, R20 и R21 каждый независимо представляет собой Н или алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, и при этом два из R19, R20 и R21 могут дополнительно образовывать насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом(атомами) азота между ними образуют гетероциклическое кольцо, или
(j) галоген,
(ii) метил, который может быть монозамещенным или полизамещенным атомами фтора и дополнительно может быть монозамещенным группой R11,
(iii) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(iv) группу формулы -COOR22, где R22 представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода,
(v) группу формулы -NR23R24, где R23 и R24 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или где R23 и R24 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо, или где один из R23 и R24 представляет собой группу R11,
(vi) группу формулы -CONR25R26, где R25 и R26 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или где R25 и R26 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо, или где один из R25 и R26 представляет собой группу R11,
(vii) группу формулы -COR27, где R27 представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или R11,
(viii) группу формулы -OR28, где R28 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или R11,
(ix) группу формулы -SR29, где R29 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или R11,
(x) циано,
(xi) нитро, или
(xii) галоген,
где по меньшей мере один из R2 и R3 представляет собой (СН2)n-арил, замещенный (СН2)n-арил, (СН2)n-гетероарил или замещенный (СН2)n-гетероарил; R6 и R7 независимо выбраны из Н, разветвленного или неразветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкила, содержащего от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть необязательно замещена:
(a) группой формулы -OR8, где R8 представляет собой алкильную или ацильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или
(b) группой формулы -NR9R10, где R9 и R10 каждый независимо представляет собой алкильную или ацильную группу, содержащую от 1 до 2 атомов углерода;
n равен 0, 1, 2 или 3;
при условии, что из объема изобретения исключены следующие соединения:
этил-3-(3-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-2,4-диоксо-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-карбоксилат,
3-(3-хлорфенил)-6,6-дифенил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-дион,
3-(3-бромфенил)-6,6-дифенил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-дион,
3-(3-хлорфенил)-1-метил-6,6-дифенил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-дион,
3-(3,5-дихлорфенил)-6,6-дифенил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-дион,
3-(3,5-дихлорфенил)-1-метил-6,6-дифенил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-дион,
3-(3,4-дихлорфенил)-1-метил-6,6-дифенил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-дион,
3-(3-бромфенил)-1-метил-6,6-дифенил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-дион,
1-метил-6,6-дифенил-3-(3-(трифторметил)фенил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-дион,
3-(3-хлорфенил)-1,6,6-трифенил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-дион,
3-(3,4-дихлорфенил)-1,6,6-трифенил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-дион,
1,6,6-Трифенил-3-(3-(трифторметил)фенил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-дион,
3-(3-бромфенил)-1,6,6-трифенил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-дион,
3-(3-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-6,6-дифенил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-дион,
1-(4-хлорфенил)-3-(3,5-дихлорфенил)-6,6-дифенил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-дион,
3-(3,5-дихлорфенил)-1-(4-нитрофенил)-6,6-дифенил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-дион,
3-(3,4-дихлорфенил)-1-(4-нитрофенил)-6,6-дифенил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-дион,
1-(4-нитрофенил)-6,6-дифенил-3-[3-(трифторметил)фенил]-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-дион,
1-(4-нитрофенил)-6,6-дифенил-3-(3-хлор-4-метил-фенил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-дион,
3-(3-хлор-6-метокси-фенил)-6,6-дифенил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,4-дион.
3. Диастереомерные мезоформы соединения, соответствующего формуле (Ia)
их фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты или пролекарства, где:
X1 выбран из Н, галогена или CF3,
Х2 выбран из Н, галогена или CF3,
причем по меньшей мере один из X1 и Х2 представляет собой галоген или CF3;
А представляет собой N или CR5, где R5 выбран из Н, галогена, разветвленного или неразветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, разветвленного или неразветвленного алкенила, содержащего от 2 до 6 атомов углерода, CF3, CCl3, CN, NO2, О-алкила с разветвленным или неразветвленным алкилом, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, S-алкила с разветвленным или неразветвленным алкилом, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, арила, замещенного арила, гетероарила или замещенного гетероарила;
R1 и R2 являются одинаковыми и выбраны из Н, разветвленного или неразветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкила, содержащего от 3 до 6 атомов углерода;
R4 представляет собой Н;
R3 выбран из (СН2)n-арила, замещенного (СН2)n-арила, (СН2)n-гетероарила или замещенного (СН2)n-гетероарила, причем один или больше атомов водорода арильной группы указанной замещенной (СН2)n-арильной группы или один или больше атомов водорода гетероарильной группы указанной замещенной (СН2)n-гетероарильной группы могут быть необязательно и независимо заменены на
(i) R11, который представляет собой арил или гетероарил, выбранный из фенила, 2-нафтила, 2-, 3-, 5- или 6-индолила, 2- или 3-тиофенила, 2-, 3- или 4-пиридила, 2-, 4- или 5-пиримидинила, 2- или 3-фурила, 1-, 2- или 3-пирролила, 2-, 4- или 5-оксазолила, 2-, 4- или 5-тиазолила, 1-, 3-, 4- или 5-пиразолила, 3-, 4- или 5-изоксазолила, 1-, 2-, 4- или 5-имидазолила, 3-, 4- или 5-изотиазолила, 4- или 5-оксадиазолила, 1-, 4- или 5-триазолила, 2-тиадиазолила, 3- или 4-пиридазинила, 2-пиразинила, 2-триазинила, 2-, 3-, 6- или 7-индолизинила, 2-, 3-, 5- или 6-изоиндолила, 2-, 3-, 5- или 6-бензо[b]фуранила, 2-, 3-, 5- или 6-бензо[b]тиофенила, 3-, 5- или 6-индазолила, 2-, 5- или 6-бензотиазолила, 2-, 5- или 6-бензимидазолила, 2-, 3-, 6- или 7-хинолинила, 3-, 6- или 7-изохинолинила, 2- или 8-пуринила, 2-, 3-, 7- или 8-хинолизинила, 3-, 6- или 7-циннолинила, 6- или 7-фталазинила, 2-, 3-, 6- или 7-хиноксалинила, 2-, 3-, 6- или 7-нафтиридинила, 2-, 6- или 7-птеридинила или 2-, 6- или 7-хиназолинила, причем один или больше атомов водорода указанной арильной или гетероарильной группы могут быть необязательно и независимо заменены на
(a) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(b) группу формулы -COOR12, где R12 представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода,
(c) группу формулы -NR13R14, где R13 и R14 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или где
R13 и R14 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо,
(d) группу формулы -CONR15R16, где R15 и R16 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или где R15 и R16 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо,
(e) группу формулы -OR17, где R17 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, (f) группу формулы -SR18, где R18 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,
(g) циано,
(h) нитро,
(i) амидино-группу формулы -C(NR19)-NR20R21, где R19, R20 и R21 каждый независимо представляет собой Н или алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, и при этом два из R19, R20 и R21 могут дополнительно образовывать насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом(атомами) азота между ними образуют гетероциклическое кольцо, или
(j) галоген,
(ii) метил, который может быть монозамещенным или полизамещенным атомами фтора и дополнительно может быть монозамещенным группой R11,
(iii) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(iv) группу формулы -COOR22, где R22 представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода,
(v) группу формулы -NR23R24, где R23 и R24 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или где R23 и R24 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо, или где один из R23 и R24 представляет собой группу R11,
(vi) группу формулы -CONR25R26, где R25 и R26 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или где R25 и R26 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо, или где один из R25 и R26 представляет собой группу R11,
(vii) группу формулы -COR27, где R27 представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или R11,
(viii) группу формулы -OR28, где R28 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или R11,
(ix) группу формулы -SR29, где R29 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или R11,
(x) циано,
(xi) нитро, или
(xii) галоген;
R6 и R7 независимо выбраны из Н, разветвленного или неразветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкила, содержащего от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть необязательно замещена:
(a) группой формулы -OR8, где R8 представляет собой алкильную или ацильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или
(b) группой формулы -NR9R10, где R9 и R10 каждый независимо представляет собой алкильную или ацильную группу, содержащую от 1 до 2 атомов углерода;
n равен 0, 1, 2 или 3.
4. Соединение согласно любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что А представляет собой CR5, и R5 представляет собой Н или галоген.
5. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что R3 выбран из (СН2)n-арила, замещенного (СН2)n-арила, (СН2)n-гетероарила или замещенного (СН2)n-гетероарила, причем один или больше атомов водорода арильной группы указанной замещенной (СН2)n-арильной группы или один или больше атомов водорода гетероарильной группы указанной замещенной (СН2)n-гетероарильной группы могут быть необязательно и независимо заменены на
(i) R11, который представляет собой арил или гетероарил, выбранный из фенила, 2-нафтила, 2-, 3-, 5- или 6-индолила, 2- или 3-тиофенила, 2-, 3- или 4-пиридила, 2-, 4- или 5-пиримидинила, 2- или 3-фурила, 1-, 2- или 3-пирролила, 2-, 4- или 5-оксазолила, 2-, 4- или 5-тиазолила, 1-, 3-, 4- или 5-пиразолила, 3-, 4- или 5-изоксазолила, 1-, 2-, 4- или 5-имидазолила, 3-, 4- или 5-изотиазолила, 4- или 5-оксадиазолила, 1-, 4- или 5-триазолила, 2-тиадиазолила, 3- или 4-пиридазинила, 2-пиразинила, 2-триазинила, 2-, 3-, 6- или 7-индолизинила, 2-, 3-, 5- или 6-изоиндолила, 2-, 3-, 5- или 6-бензо[b]фуранила, 2-, 3-, 5- или 6-бензо[b]тиофенила, 3-, 5- или 6-индазолила, 2-, 5- или 6-бензотиазолила, 2-, 5- или 6-бензимидазолила, 2-, 3-, 6- или 7-хинолинила, 3-, 6- или 7-изохинолинила, 2- или 8-пуринила, 2-, 3-, 7- или 8-хинолизинила, 3-, 6- или 7-циннолинила, 6- или 7-фталазинила, 2-, 3-, 6- или 7-хиноксалинила, 2-, 3-, 6- или 7-нафтиридинила, 2-, 6- или 7-птеридинила или 2-, 6- или 7-хиназолинила, причем один или больше атомов водорода указанной арильной или гетероарильной группы могут быть необязательно и независимо заменены на
(a) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(b) группу формулы -COOR12, где R12 представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода,
(c) группу формулы -NR13R14, где R11 и R12 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или где
R11 и R12 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо,
(d) группу формулы -CONR15R16, где R15 и R16 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или где R15 и R16 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо,
(e) группу формулы -OR15, где R17 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,
(f) группу формулы -SR18, где R18 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,
(g) циано,
(h) нитро,
(i) амидино-группу формулы -C(NR19)-NR20R21, где R19, R20 и R21 каждый независимо представляет собой Н или алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, и при этом два из R19, R20 и R21 могут дополнительно образовывать насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом(атомами) азота между ними образуют гетероциклическое кольцо, или
(m) галоген,
(ii) метил, который может быть монозамещенным или полизамещенным атомами фтора и дополнительно может быть монозамещенным группой R11,
(iii) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(iv) группу формулы -COOR22, где R22 представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода,
(v) группу формулы -NR23R24, где R23 и R24 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или где R23 и R24 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо, или где один из R23 и R24 представляет собой группу R11,
(vi) группу формулы -CONR25R26, где R25 и R26 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или где R25 и R26 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо, или где один из R25 и R26 представляет собой группу R11,
(vii) группу формулы -COR27, где R27 представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или R11,
(viii) группу формулы -OR28, где R28 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или R11,
(ix) группу формулы -SR29, где R29 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или R11,
(x) циано,
(xi) нитро, или
(xii) галоген;
и
R4 выбран из (СН2)n-арила, замещенного (СН2)n-арила, (СН2)n-гетероарила или замещенного (СН2)n-гетероарила, причем один или больше атомов водорода арильной группы указанной замещенной (СН2)n-арильной группы или один или больше атомов водорода гетероарильной группы указанной замещенной (СН2)n-гетероарильной группы могут быть необязательно и независимо заменены на
(i) R11, который представляет собой арил или гетероарил, выбранный из фенила, 2-нафтила, 2-, 3-, 5- или 6-индолила, 2- или 3-тиофенила, 2-, 3- или 4-пиридила, 2-, 4- или 5-пиримидинила, 2- или 3-фурила, 1-, 2- или 3-пирролила, 2-, 4- или 5-оксазолила, 2-, 4- или 5-тиазолила, 1-, 3-, 4- или 5-пиразолила, 3-, 4- или 5-изоксазолила, 1-, 2-, 4- или 5-имидазолила, 3-, 4- или 5-изотиазолила, 4- или 5-оксадиазолила, 1-, 4- или 5-триазолила, 2-тиадиазолила, 3- или 4-пиридазинила, 2-пиразинила, 2-триазинила, 2-, 3-, 6- или 7-индолизинила, 2-, 3-, 5- или 6-изоиндолила, 2-, 3-, 5- или 6-бензо[b]фуранила, 2-, 3-, 5- или 6-бензо[b]тиофенила, 3-, 5- или 6-индазолила, 2-, 5- или 6-бензотиазолила, 2-, 5- или 6-бензимидазолила, 2-, 3-, 6- или 7-хинолинила, 3-, 6- или 7-изохинолинила, 2- или 8-пуринила, 2-, 3-, 7- или 8-хинолизинила, 3-, 6- или 7-циннолинила, 6- или 7-фталазинила, 2-, 3-, 6- или 7-хиноксалинила, 2-, 3-, 6- или 7-нафтиридинила, 2-, 6- или 7-птеридинила или 2-, 6- или 7-хиназолинила, причем один или больше атомов водорода указанной арильной или гетероарильной группы могут быть необязательно и независимо заменены на
(a) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(b) -СООН,
(c) -SO2OH,
(d) -РО(ОН)2,
(e) группу формулы -COOR12, где R12 представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода,
(f) группу формулы -NR13R14, где R13 и R14 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или
где R13 и R14 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо,
(g) группу формулы -CONR15R16, где R15 и R16 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или где R15 и R16
образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо,
(h) группу формулы -OR15, где R17 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,
(i) группу формулы -SR18, где R18 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,
(j) циано,
(k) нитро,
(l) амидино-группу формулы -C(NR19)-NR20R21, где R19, R20 и R21 каждый независимо представляет собой Н или алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, и при этом два из R19, R20 и R21 могут дополнительно образовывать насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом(атомами) азота между ними образуют гетероциклическое кольцо, или
(m) галоген,
(ii) метил, который может быть монозамещенным или полизамещенным атомами фтора и дополнительно может быть монозамещенным группой R11,
(iii) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(iv) группу формулы -COOR22, где R22 представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода,
(v) группу формулы -NR23R24, где R23 и R24 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или где R23 и R24 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо, или где один из R23 и R24 представляет собой группу R11,
(vi) группу формулы -CONR25 R26, где R25 и R26 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или где R25 и R26 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо, или где один из R25 и R26 представляет собой группу R11,
(vii) группу формулы -COR27, где R27 представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или R11,
(viii) группу формулы -OR28, где R28 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или R11,
(ix) группу формулы -SR29, где R29 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или R11,
(x) циано,
(xi) нитро, или
(xii) галоген, или
выбран из заместителя, определенного в (D).
6. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что R3 выбран из (СН2)n-арила, замещенного (СН2)n-арила, (СН2)n-гетероарила или замещенного (СН2)n-гетероарила, причем один или больше атомов водорода арильной группы указанной замещенной (СН2)n-арильной группы или один или больше атомов водорода гетероарильной группы указанной замещенной (СН2)n-гетероарильной группы могут быть необязательно и независимо заменены на
(i) R11, который представляет собой арил или гетероарил, выбранный из фенила, 2-нафтила, 2-, 3-, 5- или 6-индолила, 2- или 3-тиофенила, 2-, 3- или 4-пиридила, 2-, 4- или 5-пиримидинила, 2- или 3-фурила, 1-, 2- или 3-пирролила, 2-, 4- или 5-оксазолила, 2-, 4- или 5-тиазолила, 1-, 3-, 4- или 5-пиразолила, 3-, 4- или 5-изоксазолила, 1-, 2-, 4- или 5-имидазолила, 3-, 4- или 5-изотиазолила, 4- или 5-оксадиазолила, 1-, 4- или 5-триазолила, 2-тиадиазолила, 3- или 4-пиридазинила, 2-пиразинила, 2-триазинила, 2-, 3-, 6- или 7-индолизинила, 2-, 3-, 5- или 6-изоиндолила, 2-, 3-, 5- или 6-бензо[b]фуранила, 2-, 3-, 5- или 6-бензо[b]тиофенила, 3-, 5- или 6-индазолила, 2-, 5- или 6-бензотиазолила, 2-, 5- или 6-бензимидазолила, 2-, 3-, 6- или 7-хинолинила, 3-, 6- или 7-изохинолинила, 2- или 8-пуринила, 2-, 3-, 7- или 8-хинолизинила, 3-, 6- или 7-циннолинила, 6- или 7-фталазинила, 2-, 3-, 6- или 7-хиноксалинила, 2-, 3-, 6- или 7-нафтиридинила, 2-, 6- или 7-птеридинила или 2-, 6- или 7-хиназолинила,
причем один или больше атомов водорода указанной арильной или гетероарильной группы могут быть необязательно и независимо заменены на
(a) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(b) группу формулы -COOR12, где R12 представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода,
(c) группу формулы -NR13R14, где R13 и R14 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или где
R13 и R14 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо,
(d) группу формулы -CONR15R16, где R15 и R16 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или где R15 и R16 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо,
(e) группу формулы -OR15, где R17 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,
(f) группу формулы -SR18, где R18 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,
(g) циано,
(h) нитро,
(i) амидино-группу формулы -C(NR19)-NR20R21, где R19, R20 и R21 каждый независимо представляет собой Н или алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, и при этом два из R19, R20 и R21 могут дополнительно образовывать насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом(атомами) азота между ними образуют гетероциклическое кольцо, или
(m) галоген,
(ii) метил, который может быть монозамещенным или полизамещенным атомами фтора и дополнительно может быть монозамещенным группой R11,
(iii) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(iv) группу формулы -COOR22, где R22 представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода,
(v) группу формулы -NR23R24, где R23 и R24 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или где R23 и R24 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо, или где один из R23 и R24 представляет собой группу R11,
(vi) группу формулы -CONR25R26, где R25 и R26 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или где R25 и R26 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо, или где один из R25 и R26 представляет собой группу R11,
(vii) группу формулы -COR27, где R27 представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или R11,
(viii) группу формулы -OR28, где R28 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или R11,
(ix) группу формулы -SR29, где R29 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или R11,
(x) циано,
(xi) нитро, или
(xii) галоген;
и R4 представляет собой Н.
7. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что
А представляет собой CR5, где R5 представляет собой Н или галоген;
R1 выбран из Н, разветвленного или неразветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода;
R2 и R4 независимо выбраны из Н, (СН2)n-арила, замещенного (СН2)n-арила или (СН2)n-гетероарила, причем один или больше атомов водорода арильной группы указанной замещенной (СН2)n-арильной группы могут быть необязательно заменены на:
(i) R11, который представляет собой арил или гетероарил, выбранный из фенила, 2-нафтила, 2-, 3-, 5- или 6-индолила, 2- или 3-тиофенила, 2-, 3- или 4-пиридила, 2-, 4- или 5-пиримидинила, 2- или 3-фурила, 1-, 2- или 3-пирролила, 2-, 4- или 5-оксазолила, 2-, 4- или 5-тиазолила, 1-, 3-, 4- или 5-пиразолила, 3-, 4- или 5-изоксазолила, 1-, 2-, 4- или 5-имидазолила, 3-, 4- или 5-изотиазолила, 4- или 5-оксадиазолила, 1-, 4- или 5-триазолила, 2-тиадиазолила, 3- или 4-пиридазинила, 2-пиразинила, 2-триазинила, 2-, 3-, 6- или 7-индолизинила, 2-, 3-, 5- или 6-изоиндолила, 2-, 3-, 5- или 6-бензо[b]фуранила, 2-, 3-, 5- или 6-бензо[b]тиофенила, 3-, 5- или 6-индазолила, 2-, 5- или 6-бензотиазолила, 2-, 5- или 6-бензимидазолила, 2-, 3-, 6- или 7-хинолинила, 3-, 6- или 7-изохинолинила, 2- или 8-пуринила, 2-, 3-, 7- или 8-хинолизинила, 3-, 6- или 7-циннолинила, 6- или 7-фталазинила, 2-, 3-, 6- или 7-хиноксалинила, 2-, 3-, 6- или 7-нафтиридинила, 2-, 6- или 7-птеридинила или 2-, 6- или 7-хиназолинила,
(ii) метил, который может быть монозамещенным или полизамещенным атомами фтора и дополнительно может быть монозамещенным группой R11,
(iii) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(iv) группу формулы -OR28, где R28 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или R11,
(v) циано,
(vi) галоген, или
из заместителя (D), выбранного из
(i) группы формулы -(CH2)nCOOR30, где R30 независимо представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, и при этом указанный неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, может быть необязательно и независимо замещен группой -CH2OR31, -COOR31, -CON(R31)2, -CH2NHCOR31, -SO2N(R31)2, -CH2NHSO2R31, -CH2N(R31)2, -SO2OH, -РО(ОН)2, где R31 независимо выбран из Н, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода; или
(ii) группы формулы -(CH2)nCONR32R33, где R32 и R33 каждый независимо представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, и при этом указанный неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, может быть необязательно и независимо замещен группой -CH2OR31, -COOR31, -CON(R31)2, -CH2NHCOR31, -SO2N(R31)2, -CH2NHSO2R31, -CH2N(R31)2, -SO2OH, -PO(OH)2, где R31 независимо выбран из H, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, или где NR32 представляет собой N-алкил-4-пиперидиниламино, N-карбоксиметил-4-пиперидиниламино, пиридин-4-илметиламино, 4-амидинобензиламино, 4-карбоксибензиламино или 4-гидроксибензиламино, и R33 представляет собой Н, или где NR32R33 образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из 4-алкил-1-пиперазинила, в котором алкил представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или 1-морфолинила;
R3 выбран из Н, (СН2)n-арила, замещенного (СН2)n-арила, (СН2)n-гетероарила и замещенного (СН2)n-гетероарила, причем один или больше атомов водорода арильной группы указанной замещенной (СН2)n-арильной группы или один или больше атомов водорода гетероарильной группы указанной замещенной (СН2)n-гетероарильной группы могут быть необязательно и независимо заменены на
(i) R11, который представляет собой арил или гетероарил, выбранный из фенила, 2-нафтила, 2-, 3-, 5- или 6-индолила, 2- или 3-тиофенила, 2-, 3- или 4-пиридила, 2-, 4- или 5-пиримидинила, 2- или 3-фурила, 1-, 2- или 3-пирролила, 2-, 4- или 5-оксазолила, 2-, 4- или 5-тиазолила, 1-, 3-, 4- или 5-пиразолила, 3-, 4- или 5-изоксазолила, 1-, 2-, 4- или 5-имидазолила, 3-, 4- или 5-изотиазолила, 4- или 5-оксадиазолила, 1-, 4- или 5-триазолила, 2-тиадиазолила, 3- или 4-пиридазинила, 2-пиразинила, 2-триазинила, 2-, 3-, 6- или 7-индолизинила, 2-, 3-, 5- или 6-изоиндолила, 2-, 3-, 5- или 6-бензо[b]фуранила, 2-, 3-, 5- или 6-бензо[b]тиофенила, 3-, 5- или 6-индазолила, 2-, 5- или 6-бензотиазолила, 2-, 5- или 6-бензимидазолила, 2-, 3-, 6- или 7-хинолинила, 3-, 6- или 7-изохинолинила, 2- или 8-пуринила, 2-, 3-, 7- или 8-хинолизинила, 3-, 6- или 7-циннолинила, 6- или 7-фталазинила, 2-, 3-, 6- или 7-хиноксалинила, 2-, 3-, 6- или 7-нафтиридинила, 2-, 6- или 7-птеридинила или 2-, 6- или 7-хиназолинила,
(ii) метил, который может быть монозамещенным или полизамещенным атомами фтора и дополнительно может быть монозамещенным группой R11,
(iii) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(iv) группу формулы -OR28, где R28 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или R11,
(v) циано, или
(vi) галоген;
R6 и R7 оба представляют собой Н;
и n равен 0, 1 или 2.
8. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что
А представляет собой CR5, где R5 представляет собой Н или галоген;
R1 выбран из Н, разветвленного или неразветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода;
R2 и R4 независимо выбраны из Н, (СН2)n-арила или замещенного (СН2)n-арила, причем один или больше атомов водорода арильной группы указанной замещенной (СН2)n-арильной группы могут быть необязательно заменены на:
(i) R11, который представляет собой арил или гетероарил, выбранный из фенила, 2-нафтила, 2-, 3-, 5- или 6-индолила, 2- или 3-тиофенила, 2-, 3- или 4-пиридила, 2-, 4- или 5-пиримидинила, 2- или 3-фурила, 1-, 2- или 3-пирролила, 2-, 4- или 5-оксазолила, 2-, 4- или 5-тиазолила, 1-, 3-, 4- или 5-пиразолила, 3-, 4- или 5-изоксазолила, 1-, 2-, 4- или 5-имидазолила, 3-, 4- или 5-изотиазолила, 4- или 5-оксадиазолила, 1-, 4- или 5-триазолила, 2-тиадиазолила, 3- или 4-пиридазинила, 2-пиразинила, 2-триазинила, 2-, 3-, 6- или 7-индолизинила, 2-, 3-, 5- или 6-изоиндолила, 2-, 3-, 5- или 6-бензо[b]фуранила, 2-, 3-, 5- или 6-бензо[b]тиофенила, 3-, 5- или 6-индазолила, 2-, 5- или 6-бензотиазолила, 2-, 5- или 6-бензимидазолила, 2-, 3-, 6- или 7-хинолинила, 3-, 6- или 7-изохинолинила, 2- или 8-пуринила, 2-, 3-, 7- или 8-хинолизинила, 3-, 6- или 7-циннолинила, 6- или 7-фталазинила, 2-, 3-, 6- или 7-хиноксалинила, 2-, 3-, 6- или 7-нафтиридинила, 2-, 6- или 7-птеридинила или 2-, 6- или 7-хиназолинила,
(ii) метил, который может быть монозамещенным или полизамещенным атомами фтора и дополнительно может быть монозамещенным группой R11,
(iii) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(iv) группу формулы -OR28, где R28 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или R11,
(v) циано,
(vi) галоген, или
из заместителя (D), выбранного из
(i) группы формулы -(СН2)nCOOR30, где R30 независимо представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, и при этом указанный неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, может быть необязательно и независимо замещен группой -CH2OR31, -COOR31, -CON(R31)2, -CH2NHCOR31, -SO2N(R31)2, -CH2NHSO2R31, -CH2N(R31)2, -SO2OH, -РО(ОН)2, где R31 независимо выбран из Н, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода; или
(ii) группы формулы -(CH2)nCONR32R33, где R32 и R33 каждый независимо представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, и при этом указанный неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, может быть необязательно и независимо замещен группой -CH2OR31, -COOR31, -CON(R31)2, -CH2NHCOR31, -SO2N(R31)2, -CH2NHSO2R31, -CH2N(R31)2, -SO2OH, -РО(ОН)2, где R31 независимо выбран из Н, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, или где NR32 представляет собой N-алкил-4-пиперидиниламино, N-карбоксиметил-4-пиперидиниламино, пиридин-4-илметиламино, 4-амидинобензиламино, 4-карбоксибензиламино или 4-гидроксибензиламино, и R33 представляет собой Н, или где NR32R33 образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из 4-алкил-1-пиперазинила, в котором алкил представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или 1-морфолинила;
R3 выбран из Н, (СН2)n-арила, замещенного (СН2)n-арила, (СН2)n-гетероарила и замещенного (СН2)n-гетероарила, причем один или больше атомов водорода арильной группы указанной замещенной (СН2)n-арильной группы или один или больше атомов водорода гетероарильной группы указанной замещенной (CH2)n-гетероарильной группы могут быть необязательно и независимо заменены на
(i) R11, который представляет собой арил или гетероарил, выбранный из фенила, 2-нафтила, 2-, 3-, 5- или 6-индолила, 2- или 3-тиофенила, 2-, 3- или 4-пиридила, 2-, 4- или 5-пиримидинила, 2- или 3-фурила, 1-, 2- или 3-пирролила, 2-, 4- или 5-оксазолила, 2-, 4- или 5-тиазолила, 1-, 3-, 4- или 5-пиразолила, 3-, 4- или 5-изоксазолила, 1-, 2-, 4- или 5-имидазолила, 3-, 4- или 5-изотиазолила, 4- или 5-оксадиазолила, 1-, 4- или 5-триазолила, 2-тиадиазолила, 3- или 4-пиридазинила, 2-пиразинила, 2-триазинила, 2-, 3-, 6- или 7-индолизинила, 2-, 3-, 5- или 6-изоиндолила, 2-, 3-, 5- или 6-бензо[b]фуранила, 2-, 3-, 5- или 6-бензо[b]тиофенила, 3-, 5- или 6-индазолила, 2-, 5- или 6-бензотиазолила, 2-, 5- или 6-бензимидазолила, 2-, 3-, 6- или 7-хинолинила, 3-, 6- или 7-изохинолинила, 2- или 8-пуринила, 2-, 3-, 7- или 8-хинолизинила, 3-, 6- или 7-циннолинила, 6- или 7-фталазинила, 2-, 3-, 6- или 7-хиноксалинила, 2-, 3-, 6- или 7-нафтиридинила, 2-, 6- или 7-птеридинила или 2-, 6- или 7-хиназолинила,
(ii) метил, который может быть монозамещенным или полизамещенным атомами фтора и дополнительно может быть монозамещенным группой R11,
(iii) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(iv) группу формулы -OR28, где R28 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или R11,
(v) циано, или
(vi) галоген;
R6 и R7 оба представляют собой Н;
и n равен 0, 1 или 2.
9. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что
А представляет собой CR5, где R5 представляет собой Н или галоген;
R1 выбран из Н, разветвленного или неразветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода;
R2 выбран из Н, разветвленного или неразветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода;
R4 выбран из Н, (СН2)n-арила, замещенного (СН2)n-арила или (СН2)n-гетероарила, причем один или больше атомов водорода арильной группы указанной замещенной (СН2)n-арильной группы могут быть необязательно заменены на:
(i) метил, который может быть монозамещенным или полизамещенным атомами фтора,
(ii) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(iii) группу формулы -OR28, где R28 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,
(iv) циано, или
(v) галоген, или
из заместителей (D), выбранных из
i) группы формулы -(СН2)nCOOR30, где R30 независимо представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, и при этом указанный неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, может быть необязательно и независимо замещен группой -CH2OR31, -COOR31, -CON(R31)2, -CH2NHCOR31, -SO2N(R31)2, -CH2NHSO2R31, -CH2N(R31)2, -SO2OH, -РО(ОН)2, где R31 независимо выбран из Н, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода,
ii) группы формулы -(CH2)nCONR32R33, где NR32R33 образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из 4-алкил-1-пиперазинила, в котором алкил представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или 1-морфолинила;
R3 выбран из Н, (СН2)n-арила, замещенного (СН2)n-арила, (СН2)n-гетероарила или замещенного (СН2)n-гетероарила, причем один или больше атомов водорода арильной группы указанной замещенной (СН2)n-арильной группы или один или больше атомов водорода гетероарильной группы указанной замещенной (СН2)n-гетероарильной группы могут быть необязательно и независимо заменены на
(i) метил, который может быть монозамещенным или полизамещенным атомами фтора и дополнительно может быть монозамещенным группой R11,
(ii) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(iii) группу формулы -OR28, где R28 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или R11,
(iv) циано, или
(v) галоген;
R6 м R7 оба представляют собой Н;
и n равен 0 или 1.
10. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что А представляет собой CR5, где R5 представляет собой Н или галоген;
R1 выбран из Н, разветвленного или неразветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода; R2 выбран из Н, разветвленного или неразветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода;
R4 выбран из Н, (СН2)n-арила или замещенного (СН2)n-арила, причем один или больше атомов водорода арильной группы указанной замещенной (СН2)n-арильной группы могут быть необязательно заменены на:
(i) метил, который может быть монозамещенным или полизамещенным атомами фтора,
(ii) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(iii) группу формулы -OR28, где R28 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,
(iv) циано, или
(v) галоген, или
из заместителя (D), выбранного из группы формулы -(СН2)nCOOR30, где R30 независимо представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, и при этом указанный неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, может быть необязательно и независимо замещен группой -CH2OR31, -COOR31, -CON(R31)2, -CH2NHCOR31, -SO2N(R31)2, -CH2NHSO2R31, -CH2N(R31)2, -SO2OH, -PO(OH)2, где R31 независимо выбран из Н, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода;
R3 выбран из Н, (СН2)n-арила, замещенного (СН2)n-арила, (СН2)n-гетероарила или замещенного (СН2)n-гетероарила, причем один или больше атомов водорода арильной группы указанной замещенной (СН2)n-арильной группы или один или больше атомов водорода гетероарильной группы указанной замещенной (СН2)n-гетероарильной группы могут быть необязательно и независимо заменены на
(i) метил, который может быть монозамещенным или полизамещенным атомами фтора и дополнительно может быть монозамещенным группой R11,
(ii) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(iii) группу формулы -OR28, где R28 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или R11,
(iv) циано, или
(v) галоген;
R6 и R7 оба представляют собой Н;
и n равен 0 или 1.
11. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что
X1 и Х2 представляют собой галоген;
А представляет собой CR5, и при этом R5 представляет собой Н;
R1 выбран из Н, разветвленного или неразветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода;
R2 выбран из Н, разветвленного или неразветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода;
R4 выбран из Н, (СН2)n-арила, замещенного (СН2)n-арила или (СН2)n-гетероарила, причем один или больше атомов водорода арильной группы указанной замещенной (СН2)n-арильной группы могут быть необязательно заменены на:
(i) метил, который может быть монозамещенным или полизамещенным атомами фтора,
(ii) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(iii) группу формулы -OR28, где R28 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,
(iv) циано, или
(v) галоген, или
из заместителя (D), выбранного из
(i) группы формулы -(СН2)nCOOR30, где R30 независимо представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,
ii) группы формулы -(CH2)nCONR32R33, где NR32R33 образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из 4-алкил-1-пиперазинила, в котором алкил представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или 1-морфолинила;
R3 выбран из Н, (СН2)n-арила, замещенного (СН2)n-арила или (СН2)n-гетероарила, причем один или больше атомов водорода арильной группы указанной замещенной (СН2)n-арильной группы могут быть необязательно и независимо заменены на:
(i) метил, который может быть монозамещенным или полизамещенным атомами фтора и дополнительно может быть монозамещенным группой R11,
(ii) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(iii) группу формулы -OR28, где R28 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или R11,
(iv) циано, или
(v) галоген;
R6 и R7 оба представляют собой Н;
и n равен 0.
12. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что
X1 и Х2 представляют собой галоген;
А представляет собой CR5, и при этом R5 представляет собой Н;
R1 выбран из Н, разветвленного или неразветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода;
R2 выбран из Н, разветвленного или неразветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода;
R4 выбран из Н, (СН2)n-арила или замещенного (СН2)n-арила, причем один или больше атомов водорода арильной группы указанной замещенной (CH2)n-арильной группы могут быть необязательно заменены на:
(i) метил, который может быть монозамещенным или полизамещенным атомами фтора,
(ii) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(iii) группу формулы -OR28, где R28 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,
(iv) циано, или
(v) галоген, или
из заместителя (D), выбранного из
группы формулы -(СН2)nCOOR30, где R30 независимо представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода;
R3 выбран из Н, (СН2)n-арила или замещенного (СН2)n-арила, причем один или больше атомов водорода арильной группы указанной замещенной (СН2)n-арильной группы могут быть необязательно и независимо заменены на:
(i) метил, который может быть монозамещенным или полизамещенным атомами фтора и
дополнительно может быть монозамещенным группой R11,
(ii) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(iii) группу формулы -OR28, где R28 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или R11,
(iv) циано, или
(v) галоген;
R6 и R7 оба представляют собой Н;
и n равен 0.
13. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
14. Соединение, соответствующее формуле (Ia)
и/или соответствующее формуле (Ib),
рацематы соединения, соответствующего формуле (Ia), и соединения, соответствующего формуле (Ib), диастереомеры соединения, соответствующего формуле (Ia), или соединения, соответствующего формуле (Ib), диастереомерные мезоформы соединения, соответствующего формуле (Ia), где R1 и R2 являются одинаковыми, их фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты или пролекарства, где:
X1 выбран из Н, галогена или CF3,
Х2 выбран из Н, галогена или CF3,
причем по меньшей мере один из X1 и Х2 представляет собой галоген или CF3;
А представляет собой N или CR5, где R5 выбран из Н, галогена, разветвленного или неразветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, разветвленного или неразветвленного алкенила, содержащего от 2 до 6 атомов углерода, CF3, CCl3, CN, NO2, О-алкила с разветвленным или неразветвленным алкилом, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, S-алкила с разветвленным или неразветвленным алкилом, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, арила, замещенного арила, гетероарила или замещенного гетероарила;
R1 выбран из Н, разветвленного или неразветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, разветвленного или неразветвленного алкенила, содержащего от 2 до 6 атомов углерода, или циклоалкила, содержащий от 3 до 6 атомов углерода;
R2 и R4 независимо выбраны из
(A) Н,
(B) разветвленного или неразветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкила, содержащего от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть необязательно замещена:
(a) группой формулы -OR8, где R8 представляет собой алкильную или ацильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или
(b) группой формулы -NR9R10, где R9 и R10 каждый независимо представляет собой алкильную или ацильную группу, содержащую от 1 до 2 атомов углерода,
(C) (СН2)n-арила, замещенного (СН2)n-арила, (СН2)n-гетероарила или замещенного (СН2)n-гетероарила,
причем один или больше атомов водорода арильной группы указанной замещенной (СН2)n-арильной группы или один или больше атомов водорода гетероарильной группы указанной замещенной (СН2)n-гетероарильной группы могут быть необязательно и независимо заменены на
(i) R11, который представляет собой арил или гетероарил, выбранный из фенила, 2-нафтила, 2-, 3-, 5- или 6-индолила, 2- или 3-тиофенила, 2-, 3- или 4-пиридила, 2-, 4- или 5-пиримидинила, 2- или 3-фурила, 1-, 2- или 3-пирролила, 2-, 4- или 5-оксазолила, 2-, 4- или 5-тиазолила, 1-, 3-, 4- или 5-пиразолила, 3-, 4- или 5-изоксазолила, 1-, 2-, 4- или 5-имидазолила, 3-, 4- или 5-изотиазолила, 4- или 5-оксадиазолила, 1-, 4- или 5-триазолила, 2-тиадиазолила, 3- или 4-пиридазинила, 2-пиразинила, 2-триазинила, 2-, 3-, 6- или 7-индолизинила, 2-, 3-, 5- или 6-изоиндолила, 2-, 3-, 5- или 6-бензо[b]фуранила, 2-, 3-, 5- или 6-бензо[b]тиофенила, 3-, 5- или 6-индазолила, 2-, 5- или 6-бензотиазолила, 2-, 5- или 6-бензимидазолила, 2-, 3-, 6- или 7-хинолинила, 3-, 6- или 7-изохинолинила, 2- или 8-пуринила, 2-, 3-, 7- или 8-хинолизинила, 3-, 6- или 7-циннолинила, 6- или 7-фталазинила, 2-, 3-, 6- или 7-хиноксалинила, 2-, 3-, 6- или 7-нафтиридинила, 2-, 6- или 7-птеридинила или 2-, 6- или 7-хиназолинила, причем один или больше атомов водорода указанной арильной или гетероарильной группы могут быть необязательно и независимо заменены на
(a) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(b) -СООН,
(c) -SO2OH,
(d) -РО(ОН)2,
(e) группу формулы -COOR12, где R12 представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода,
(f) группу формулы -NR13R14, где R13 и R14 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или где R13 и R14 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо,
(g) группу формулы -CONR15R16, где R15 и R16 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или где R15 и R16 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо,
(h) группу формулы -OR17, где R17 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,
(i) группу формулы -SR18, где R18 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,
(j) циано,
(k) нитро,
(l) амидино-группу формулы -C(NR19)-NR20R21, где R19, R20 и R21 каждый независимо представляет собой Н или алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, и при этом два из R19, R20 и R21 могут дополнительно образовывать насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом(атомами) азота между ними образуют гетероциклическое кольцо, или
(m) галоген,
(ii) метил, который может быть монозамещенным или полизамещенным атомами фтора и дополнительно может быть монозамещенным группой R11,
(iii) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(iv) группу формулы -COOR22, где R22 представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода,
(v) группу формулы -NR23R24, где R23 и R24 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или где R23 и R24 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо, или где один из R23 и R24 представляет собой группу R11,
(vi) группу формулы -CONR25 R26, где R25 и R26 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или где R25 и R26 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо, или где один из R25 и R26 представляет собой группу R11,
(vii) группу формулы -COR27, где R27 представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или R11,
(viii) группу формулы -OR28, где R28 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или R11,
(ix) группу формулы -SR29, где R29 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или R11,
(x) циано,
(xi) нитро, или
(xii) галоген, или
(D) заместителя, выбранного из
(i) группы формулы -(СН2)nCOOR30, где R30 независимо представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, и при этом указанный неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, может быть необязательно и независимо замещен группой -CH2OR31, -COOR31, -CON(R31)2, -CH2NHCOR31, -SO2N(R31)2, -CH2NHSO2R31, -CH2N(R31)2, -SO2OH, -РО(ОН)2, где R31 независимо выбран из Н, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода,
(ii) группы формулы -(CH2)nCONR32R33, где R32 и R33 каждый независимо представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, и при этом указанный неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, может быть необязательно и независимо замещен группой -CH2OR31, -COOR31, -CON(R31)2, -CH2NHCOR31, -SO2N(R31)2, -CH2NHSO2R31, -CH2N(R31)2, -SO2OH, -PO(OH)2, где R31 независимо выбран из H, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, или где NR32 представляет собой N-алкил-4-пиперидиниламино, N-карбоксиметил-4-пиперидиниламино, пиридин-4-илметиламино, 4-амидинобензиламино, 4-карбоксибензиламино или 4-гидроксибензиламино, и R33 представляет собой Н, или где NR32R33 образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из 4-алкил-1-пиперазинила, в котором алкил представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или 1-морфолинила,
(iii) группы формулы -(CH2)nNHR34, где R34 представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или ацильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, и при этом указанный неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, может быть необязательно и независимо замещен группой -CH2OR31, -COOR31, -CON(R31)2, -CH2NHCOR31, -SO2N(R31)2, -CH2NHSO2R31, -CH2N(R31)2, -SO2OH, -PO(OH)2, где R31 независимо выбран из H, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, или где R34 представляет собой -COR36, где R36 представляет собой 1-алкил-4-пиперидил, в котором алкил представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или -(CH2)nCOR36, где R36 представляет собой 4-пиридил или 4-гидроксифенил,
(iv) группы формулы -(CH2)nPO(OH)2, -(CH2)nSO2OH, -(CH2)nOR31, -(CH2)nSO2N(R31)2, или -(CH2)nNHSO2R31, где R31 независимо выбран из Н, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода,
(v) (СН2)n-арила, замещенного (СН2)n-арила, (СН2)n-гетероарила или замещенного (СН2)n-гетероарила, причем один или больше атомов водорода арильной группы указанной замещенной (СН2)n-арильной группы или один или больше атомов водорода гетероарильной группы указанной замещенной (СН2)n-гетероарильной группы могут быть необязательно и независимо заменены на
(a) группу формулы -COOR30, где R30 независимо представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, и при этом указанный неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, может быть необязательно и независимо замещен группой -CH2OR31, -COOR31, -CON(R31)2, -CH2NHCOR31, -SO2N(R31)2, -CH2NHSO2R31, -CH2N(R31)2, -SO2OH, -PO(OH)2, где R31 независимо выбран из Н, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода,
(b) группу формулы -CONR32R33, где R32 и R33 каждый независимо представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, и при этом указанный неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, может быть необязательно и независимо замещен группой -CH2OR31, -COOR31, -CON(R31)2, -CH2NHCOR31, -SO2N(R31)2, -CH2NHSO2R31, -CH2N(R31)2, -SO2OH, -PO(OH)2, где R31 независимо выбран из Н, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, или где NR32 представляет собой N-алкил-4-пиперидиниламино, N-карбоксиметил-4-пиперидиниламино, пиридин-4-илметиламино, 4-амидинобензиламино, 4-карбоксибензиламино или 4-гидроксибензиламино, и R33 представляет собой Н, или где NR32R33 образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из 4-алкил-1-пиперазинила, в котором алкил представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или 1-морфолинила,
(c) группу формулы -NHR35, где R35 представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или ацильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, и при этом указанный неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, может быть необязательно и независимо замещен группой -CH2OR31, -COOR31, -CON(R31)2, -CH2NHCOR31, -SO2N(R31)2, -CH2NHSO2R31, -CH2N(R31)2, -SO2OH, -PO(OH)2, где R31 независимо выбран из Н, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода или
где R35 представляет собой -COR36, где R36 представляет собой 1-алкил-4-пиперидил, в котором алкил представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или -(CH2)nCOR36, где R36 представляет собой 4-пиридил или 4-гидроксифенил,
(d) группу формулы -(CH2)nPO(OH)2, -(CH2)nSO2OH, -(CH2)nOR31, -(CH2)nSO2N(R31)2, или -(CH2)nNHSO2R31, где R31 независимо выбран из Н, неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода;
R3 выбран из
(A) Н,
(B) разветвленного или неразветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкила, содержащего от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть необязательно замещена группой формулы -OR8, где R8 представляет собой алкильную или ацильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода,
(С) (СН2)n-арила, замещенного (СН2)n-арила, (СН2)n-гетероарила или замещенного (СН2)n-гетероарила, причем один или больше атомов водорода арильной группы указанной замещенной (СН2)n-арильной группы или один или больше атомов водорода гетероарильной группы указанной замещенной (СН2)n-гетероарильной группы могут быть необязательно и независимо заменены на
(i) R11, который представляет собой арил или гетероарил, выбранный из фенила, 2-нафтила, 2-, 3-, 5- или 6-индолила, 2- или 3-тиофенила, 2-, 3- или 4-пиридила, 2-, 4- или 5-пиримидинила, 2- или 3-фурила, 1-, 2- или 3-пирролила, 2-, 4- или 5-оксазолила, 2-, 4- или 5-тиазолила, 1-, 3-, 4- или 5-пиразолила, 3-, 4- или 5-изоксазолила, 1-, 2-, 4- или 5-имидазолила, 3-, 4- или 5-изотиазолила, 4- или 5-оксадиазолила, 1-, 4- или 5-триазолила, 2-тиадиазолила, 3- или 4-пиридазинила, 2-пиразинила, 2-триазинила, 2-, 3-, 6- или 7-индолизинила, 2-, 3-, 5- или 6-изоиндолила, 2-, 3-, 5- или 6-бензо[b]фуранила, 2-, 3-, 5- или 6-бензо[b]тиофенила, 3-, 5- или 6-индазолила, 2-, 5- или 6-бензотиазолила, 2-, 5- или 6-бензимидазолила, 2-, 3-, 6- или 7-хинолинила, 3-, 6- или 7-изохинолинила, 2- или 8-пуринила, 2-, 3-, 7- или 8-хинолизинила, 3-, 6- или 7-циннолинила, 6- или 7-фталазинила, 2-, 3-, 6- или 7-хиноксалинила, 2-, 3-, 6- или 7-нафтиридинила, 2-, 6- или 7-птеридинила или 2-, 6- или 7-хиназолинила, причем один или больше атомов водорода указанной арильной или гетероарильной группы могут быть необязательно и независимо заменены на
(a) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(b) группу формулы -COOR12, где R12 представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода,
(c) группу формулы -NR13R14, где R13 и R14 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или где
R13 и R14 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо,
(d) группу формулы -CONR15R16, где R15 и R16 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или где R15 и R16 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо,
(e) группу формулы -OR17, где R17 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, (f) группу формулы -SR18, где R18 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,
(g) циано,
(h) нитро,
(i) амидино-группу формулы -C(NR19)-NR20R21, где R19, R20 и R21 каждый независимо представляет собой Н или алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, и при этом два из R19, R20 и R21 могут дополнительно образовывать насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом(атомами) азота между ними образуют гетероциклическое кольцо, или
(j) галоген,
(ii) метил, который может быть монозамещенным или полизамещенным атомами фтора и дополнительно может быть монозамещенным группой R11,
(iii) разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть монозамещенной или полизамещенной галогеном или оксо,
(iv) группу формулы -COOR22, где R22 представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода,
(v) группу формулы -NR23R24, где R23 и R24 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или где R23 и R24 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо, или где один из R23 и R24 представляет собой группу R11,
(vi) группу формулы -CONR25R26, где R25 и R26 каждый независимо представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или где R25 и R26 образуют насыщенный углеводородный мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, которые вместе с атомом азота между ними образуют гетероциклическое кольцо, или где один из R25 и R26 представляет собой группу R11,
(vii) группу формулы -COR27, где R27 представляет собой Н, неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или R11,
(viii) группу формулы -OR28, где R28 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или R11,
(ix) группу формулы -SR29, где R29 представляет собой Н, алкил или фторалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или R11,
(x) циано,
(xi) нитро, или
(xii) галоген,
где по меньшей мере один из R2 и R3 представляет собой (СН2)n-арил, замещенный (СН2)n-арил, (СН2)n-гетероарил или замещенный (СН2)n-гетероарил;
R6 и R7 независимо выбраны из Н, разветвленного или неразветвленного алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкила, содержащего от 3 до 6 атомов углерода, причем указанная алкильная или циклоалкильная группа может быть необязательно замещена:
(a) группой формулы -OR8, где R8 представляет собой алкильную или ацильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или
(b) группой формулы -NR9R10, где R9 и R10 каждый независимо представляет собой алкильную или ацильную группу, содержащую от 1 до 2 атомов углерода;
n равен 0, 1, 2 или 3; или
соединение согласно любому из пп. 1 и 3-10
i) для применения в качестве лекарственного средства;
ii) для применения в способе предотвращения или лечения состояния, связанного с функциональных антигеном лейкоцитов 1 (LFA-1) или его противолигандами, у субъекта;
iii) для применения в способе предотвращения или лечения воспалительных, иммуноопосредованных, инфекционных или злокачественных заболеваний или для индукции иммунной толерантности;
iv) для применения в диагностике и/или прогнозировании состояния, связанного с LFA-1 или его противолигандами;
v) для применения в мобилизации клеток, несущих LFA-1;
vi) для применения в in vitro, ex vivo и in vivo манипуляциях с клетками, несущими LFA-1, в условиях клеточной терапии;
vii) для применения в способе предотвращения и лечения состояния, связанного с LFA-1 или его противолигандами для повышения эффективности комбинированных режимов;
viii) для применения в качестве вспомогательного средства для минимизации токсичности комбинированных режимов; или
ix) для применения в качестве носителей, направляющих лекарственные средства и молекулы-маркеры к клеткам, несущим LFA-1.
15. Соединение для применения в способе предотвращения или лечения состояния, связанного с функциональных антигеном лейкоцитов 1 (LFA-1) или его противолигандом, у субъекта по п. 14, причем состояние выбрано из острого респираторного дистресс-синдрома, шока, кислородного отравления, сепсиса, синдромов мультиорганного поражения, вторичных по отношению к септицемии или травме, реперфузионного повреждения в условиях искусственного кровообращения, инфаркта миокарда, инсульта или применения тромболитических средств, теплового повреждения, повреждения, связанного с переливанием крови, гемодиализа, воспалительных и иммуноопосредованных заболеваний кожи, включая псориаз, атопический дерматит, контактный дерматит, кожную красную волчанку, витилиго, розацеа, акне, красный плоский лишай, обыкновенную пузырчатку, буллезный пемфигоид, склеродермию и нейтрофильные дерматозы, хронической крапивницы, алопеции, воспалительных заболеваний парадонта и слизистых оболочек, воспалительных и иммуноопосредованных заболеваний, поражающих глаза, включая конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит, диабетический макулярный отек, болезнь Бехчета, синдром Шегрена, увеит, васкулита, миозита и дерматомиозита, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, псориатического артрита, реактивных форм артрита, остеоартритртрита, остеопороза, рассеянного склероза, острого и хронического гломерулонефрита, сахарного диабета, панкреатита, вирусного и аутоиммунного гепатита, гастрита, воспалительных заболеваний кишечника, включая болезнь Крона и язвенный колит, некротизирующий энтероколит, системной красной волчанки, системного склероза, аутоиммунных ревматических заболеваний и других системных или органо-/тканеспецифических аутоиммунных заболеваний, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), эмфиземы, фиброза легких, хронического бронхита, астмы, аллергического ринита, атопических и аллергических заболеваний, аутоиммунных плюригландулярных заболеваний, болезни Аддисона, болезни Граве, аутоиммунного тиреоидита, острого и хронического отторжения органа/ткани (например, почки, сердца, легкого, печени, островковых клеток, тонкого кишечника, роговицы, кожи, костного мозга, стволовых клеток и/или других клеток, происходящих из таких органов/тканей) и реакции трансплантат против хозяина, режимов индукции толерантности при трансплантации и иммуноопосредованных заболеваниях, показаний к клеточной терапии с применением популяций клеток, обработанных ингибиторами LFA-1, in vitro, ex vivo, in vivo, болезни Альцгеймера, атеросклероза и хронических сердечно-сосудистых заболеваний, заживления раны, малярии, ВИЧ-инфекции и инфекции лейкотоксин-продуцирующими бактериями, множественной миеломы, лимфомы, лейкоза или других злокачественных заболеваний, связанных с клетками, экспрессирующими LFA-1.
16. Соединение для применения в способе предотвращения или лечения состояния, связанного с LFA-1 или его противолигандами у субъекта по п. 14, причем состояние, связанное с LFA-или ICAM-1, выбрано из неинфекционного увеита, сухого кератоконъюнктивита, диабетического макулярного отека, воспалительных и иммуноопосредованных заболеваний, поражающих глаз, кожной красной волчанки, псориаза, атопического дерматита, красного плоского лишая, пузырчатки, пемфигоида, нейтрофильных дерматозов, воспалительных и иммуноопосредованных заболеваний кожи, системной красной волчанки, васкулита, миозита, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, псориатического артрита, артрита, показаний к трансплантации, показаний, являющихся кандидатами для индукции популяций регуляторных клеток и/или иммунной толерантности, рассеянного склероза, сахарного диабета I типа, аутоиммунного гепатита, астмы и аллергических заболеваний, иммуноопосредованных заболеваний, для которых известны вызывающие заболевание антигены и аллергены, показаний к клеточной терапии с применением популяций клеток, обработанных ингибиторами LFA-1, in vitro, ex vivo, in vivo, или и злокачественных заболеваний, связанных с клетками, экспрессирующими LFA-1.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение согласно любому из пп. 1-13 и фармацевтически приемлемый носитель.
18. Фармацевтическая композиция по п. 17, дополнительно содержащая другой фармацевтически активный агент.
Наверх