Ингибиторы бета-лактамазы - заявка 2016150486 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение Формулы (II) или его фармацевтически приемлемые соли, таутомеры или N-оксиды:
где
М представляет собой водород, фтор, хлор, бром, -CF3, -CN, -OR4, -SR4, -S(O)-R4, -SO2-R4, -SO2-N(R4R5), -N(R4R5), -N(R4)-C(O)R5, -N(R4)-C(O)-N(R4R5), -N(R4)-SO2-R5, -N(R4)гетероарил, -C(O)-R4, -C(O)-N(R4R5), -C(O)(C1-C3алкил)C(O)R5, необязательно замещенный оксиимино, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, гетероарил или гетероциклоалкил;
каждый R1 и R2 независимо представляет собой водород, фтор, хлор, бром, необязательно замещенный C16 алкил, необязательно замещенный арил, -OR4, -SR4 или -NR4R5; или
R1 и R2 взяты совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием необязательно замещенного С3-C8 циклоалкила; или
когда n имеет значение, по меньшей мере, 2, два R1 на соседних атомах углерода, взятые вместе, образуют двойную связь; или два R1 и два R2 на соседних атомах углерода, взятые вместе, образуют тройную связь;
каждый n независимо имеет значения 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
X1 независимо представляет собой -OR4 или F;
Z представляет собой >С=O, >C=S или >SO2;
R3 представляет собой R31, -(R30)qOR31, -(R30)qO(R30)qOR31, -R30OC(O)R31, -R30OC(O)OR31, -R30OC(O)NHR31, -R30OC(O)N(R31)2, необязательно замещенный алкилоксиалкил, необязательно замещенный ацилоксиалкил, необязательно замещенный алкилоксикарбонилоксиалкил, необязательно замещенный циклоалкилоксикарбонилоксиалкил, необязательно замещенный арилоксикарбонилоксиалкил и необязательно замещенный алкил-[1,3]диоксол-2-он;
каждый q независимо имеет значения 2, 3, 4, 5 или 6;
каждый R30 независимо представляет собой -СН2-, -СН(СН3)-, -С(СН3)2- или необязательно замещенный 1,1'-циклопропилен;
каждый R31 независимо представляет собой необязательно замещенный C1-C12 алкил, необязательно замещенный алкоксиалкил, необязательно замещенный С112 алкенил, необязательно замещенный С112 алкинил, необязательно замещенный С3-C8 циклоалкил, необязательно замещенный С3-C8 гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный алкилциклоалкил, необязательно замещенный алкилгетероциклоалкил, необязательно замещенный алкиларил или необязательно замещенный алкилгетероарил; или
два R31 взяты совместно с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием С38 гетероциклоалкила;
Ra, Rb и Rc независимо представляют собой водород, фтор, хлор, бром, необязательно замещенный C16 алкил, необязательно замещенный С36 циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, -OR4, -NR4R5 или -SR4;
Rd, R4 и R5 независимо представляют собой водород, -ОН, -CN, -CF3, необязательно замещенный C16 алкил, необязательно замещенный алкоксиалкил, необязательно замещенный гидроксиалкил, необязательно замещенный аминоалкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкилалкил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероаралкил, (полиэтиленгликоль)этил или необязательно замещенный сахарид;
или R4 и R5, взятые совместно, образуют необязательно замещенный гетероцикл с атомом азота, к которому они присоединены.
2. Соединение по п. 1, где Ra, Rb и Rc независимо представляют собой водород, фтор, необязательно замещенный C16 алкил, -OR4, -NR4R5 или -SR4.
3. Соединение по любому из пп. 1-2, где Ra, Rb и Rc независимо представляют собой водород, фтор, хлор, -ОН или -ОСН3.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где Ra, Rb и Rc представляют собой водород.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где X1 представляет собой -ОН.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где Rd представляет собой водород или С14 алкил.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где Rd представляет собой водород.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где Z представляет собой >С=O.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, где n имеет значения 0, 1, 2 или 3.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, где n равно 2.
11. Соединение по любому из пп. 1-9, где n равно 1.
12. Соединение по любому из пп. 1-11, где каждый R1 и R2 независимо представляет собой водород, фтор, хлор, необязательно замещенный C16 алкил и -CF3.
13. Соединение по любому из пп. 1-12, где каждый R1 и R2 представляет собой водород.
14. Соединение по любому из пп. 1-13, где М представляет собой водород, -CN или необязательно замещенный алкинил.
15. Соединение по любому из пп. 1-13, где М представляет собой -C(O)-R4.
16. Соединение по п. 15, где каждый R4 представляет собой необязательно замещенный C16 алкил.
17. Соединение по любому из пп. 1-16, где R3 представляет собой R31.
18. Соединение по п. 17, где R31 представляет собой С112 алкил или С38 гетероциклоалкил.
19. Соединение по любому из пп. 1-16, где R3 представляет собой -R30OC(O)R31 или -R30OC(O)OR31.
20. Соединение по п. 19, где каждый R30 независимо представляет собой -СН2- или -СН(СН3)-; и каждый R31 независимо представляет собой необязательно замещенный C112 алкил, арил, С3-C8 циклоалкил или С3-C8 гетероциклоалкил.
21. Соединение, имеющее структуру:
или его фармацевтически приемлемая соль, N-оксид или изомер.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемую соль, N-оксид или изомер и фармацевтически приемлемый носитель.
23. Фармацевтическая композиция по п. 22, дополнительно содержащая бета-лактамный антибиотик.
24. Фармацевтическая композиция по п. 23, где бета-лактамный антибиотик представляет собой пенициллин, цефалоспорин, карбапенем, монобактам, мостиковый монобактам или их комбинацию.
25. Способ лечения бактериальной инфекции у субъекта, включающий введение указанному субъекту соединения по любому из пп. 1-21 в комбинации с терапевтически эффективным количеством бета-лактамного антибиотика.
Наверх