Новые агонисты ep4 в качестве терапевтических соединений - заявка 2016150902 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение, имеющее следующую структуру:
или его фармацевтически приемлемая соль, или диастереомер, или энантиомер, где:
n=0, 1, 2, 3 или 4;
m=0 или 1;
пунктирная линия представляет собой одинарную или двойную связь;
X отсутствует или представляет собой один или два заместителя в циклоалкановом или циклоалкеновом кольце, указанные заместители выбраны из группы, состоящей из Н, низшего алкила, гидроксиалкила, арила, галогена, OR, CF3, C(O)R, COCF3, SO2N(R)2, SO2NH2, NO2 и CN;
А выбран из группы, состоящей из СН=СН, СН2СН2, C(O)NH, C(O)NCH3, NHC(O), CH2O, CH2N(H), CH2S, OCH2, N(H)CH2 и SCH2;
В выбран из группы, состоящей из арилена, гетероарилена, СН2, СН2СН2, СН2СН2СН2, ОСН2, ОСН2СН2 и СН2ОСН2;
Е выбран из группы, состоящей из CO2R2, CH2OR2, CONR2R3 или тетразол-5-ила;
Ar выбран из группы, состоящей из незамещенного или моно-, ди- или тризамещенного арила и гетероарила, указанные заместители выбраны из группы, состоящей из низшего алкила, гидроксиалкила, арила, галогена, OR3, CF3, C(O)R, COCF3, SO2N(R)2, SO2NH2, NO2 и CN;
R представляет собой C16 алкил;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, С16 алкила, гидроксиалкила, фенила или бифенила;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, C(O)R5, SO2R5, C16 алкила; и
R5 представляет собой C16 алкил, галогеналкил, включая трифторметил, арил или гетероарил.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что А представляет собой C(O)NH, m равен 1, В представляет собой арилен, и Е выбран из группы, состоящей из CO2R2, CH2OR2, CONR2R3 и тетразол-5-ила.
3. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что В представляет собой арилен, и Е представляет собой СО2Н, n равен 0, и Ar представляет собой арил.
4. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что арил представляет собой фенил и является дизамещенным группой ОСН3, и n равен 0.
5. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что n равен 0, и Ar выбран из группы, состоящей из
и .
6. Соединение по п. 5, отличающееся тем, что Ar представляет собой .
7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что n равен 1, и пунктирная линия представляет собой наличие двойной связи, и Ar представляет собой .
8. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что n равен 1, и пунктирная линия представляет собой одинарную связь, и Ar представляет собой .
9. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что n равен 2, и пунктирная линия представляет собой двойную связь, и Ar представляет собой .
10. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что n равен 2, и пунктирная линия представляет собой одинарную связь, и Ar представляет собой .
11. Соединение по п. 1, имеющее следующую структуру:
или его фармацевтически приемлемая соль, или диастереомер, или энантиомер, где:
пунктирная линия представляет собой одинарную или двойную связь;
Y представляет собой Н или CH3;
X отсутствует или представляет собой один или два заместителя в циклоалкановом или циклоалкеновом кольце, указанные заместители выбраны из группы, состоящей из Н, С16 алкила, гидроксиалкила, арила, галогена, циклоалкена, CF3, C(O)R, COCF3, SO2N(R)2, SO2NH2, NO2 и CN;
n выбран из группы, состоящей из 0, 1, 2, 3 или 4;
R представляет собой C16 алкил;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, C16 алкила, гидроксиалкила, фенила или бифенила;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, C(O)R5, SO2R5, C16 алкила;
R5 представляет собой C16 алкил, галогеналкил, включая трифторметил, арил или гетероарил;
R6 представляет собой CO2H, CH3, CO2R2, CH2OR2, CONR2R3 или тетразол-5-ил;
R7 выбран из группы, состоящей из Н, CF3, ОСН3; и
R8 выбран из группы, состоящей из Н и ОСН3.
12. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что R6 представляет собой CO2H, и n выбран из группы, состоящей из 0, 1 и 2.
13. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что n выбран из группы, состоящей из 0, 1 и 2, и пунктирная линия представляет собой двойную связь.
14. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что R7 и R8 представляют собой ОСН3.
15. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что R7 представляет собой CF3, и R8 представляет собой Н.
16. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что n выбран из группы, состоящей из 1 и 2.
17. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что пунктирная линия представляет собой одинарную связь.
18. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что n выбран из группы, состоящей из 3 и 4.
19. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что R7 и R8 представляют собой ОСН3.
20. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
и его фармацевтически приемлемые соли, диастереомеры и энантиомеры.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 и фармацевтически приемлемую композицию.
22. Способ лечения глаукомы, включающий введение эффективного количества соединения по п. 1 индивидууму, нуждающемуся в этом.
Наверх