Ингибирующие hcv химические соединения, их фармацевтические композиции и применения - заявка 2016151193 на патент на изобретение в РФ

1. Тип химических соединений, соответствующих формулам Ia или Ib, их стереоизомеры, таутомеры, этерифицированные или амидированные пролекарства, фармацевтически приемлемые соли, или их изотопные замены, в которых атом водорода, кислорода или серы заменен его соответствующим изотопом,
где n=1, 2 или 3; m=1, 2 или 3;
"" представляет собой одинарную связь или двойную связь;
когда "" представляет собой одинарную связь, каждый из D и D1 независимо представляет собой кислород, серу, , , или ; где Ra представляет собой водород, C1-C20 алкил, C3-C20 циклоалкил, C6-C20 арил, C2-C20 гетероциклический арил, C1-C20 алкоксикарбонил, C6-C20 арилоксикарбонил, C2-C20 гетероциклический оксилкарбонил, C1-C20 алкиламинокарбонил, C1-C20 циклоалкилоксикарбонил, C1-C20 алкилсульфонил, C3-C20 циклоалкилсульфонил, C1-C20 алкиламиносульфонил, C2-C20 гетероциклический аминосульфонил, или C6-C20 ариламиносульфонил; каждый из Rb и Rc независимо представляет собой водород, галоген, гидрокси, нитрил, C1-C20 алкил, C3-C20 циклоалкил, C2-C20 гетероциклическую группу, C6-C20 арил, C1-C20 алкокси, C1-C20 алкилсульфид, C1-C20 алкоксикарбонил, C6-C20 арилокси, C6-C20 гетероциклический арилокси, C6-C20 конденсированный арилокси, C6-C20 конденсированный циклоэпокси, C6-C20 арилоксикарбонил, C2-C20 гетероциклический оксикарбонил, C2-C20 гетероциклический арил, C1-C20 алкиламино, C2-C20 гетероциклический амино, C6-C20 ариламино, C1-C20 алкиламинокарбонил, C1-C20 алкилкарбониламино, C1-C20 алкилсульфониламино, C2-C20 гетероциклический сульфониламино, C6-C20 арилсульфониламино, C1-C20 алкиламиносульфониламино; или Rb и Rc могут быть соединены с образованием C2-C20 циклоалкенила, C2-C20 циклоалкенила или C2-C20 циклоэпоксигруппы;
когда "" представляет собой двойную связь, каждый из D и D1 независимо представляет собой азот, CH или C(Rb); где Rb имеет то же определение, что и Rb в определенных D и D1, когда "" представляет собой одинарную связь;
каждый из Ar, Ar1, Ar2 и Ar3 независимо представляет собой C6-C20 арил, C2-C20 гетероциклический арил, C8-C20 конденсированный арил, C6-C20 конденсированный гетероциклический арил; или Ar и Ar1 или Ar1 и Ar2 могут быть соединены, как показано пунктирной линией, с образованием C10-C20 конденсированного алкиларила, или C8-C20 конденсированного арила; если Ar1 или Ar2 отсутствует, группы по обеим сторонам от отсутствующего Ar1 или Ar2 прямо соединены; Ar3 представляет собой C6-C20 арил, C2-C20 гетероциклический арил, C8-C20 конденсированную арильную группу;
каждый из E и G независимо представляет собой азот, CH или C(Rb); где Rb имеет то же определение, что и Rb в определенных D и D1, когда "" представляет собой одинарную связь;
каждый из K и K1 независимо представляет собой C6-C20 арил, C2-C20 гетероциклический арил, C8-C20 конденсированный арил или C4-C20 конденсированный гетероциклический арил; включая гетероциклические арильные или неарильные конденсированные группы, содержащие 2-4 конденсированных кольца;
каждый из L и L1 независимо представляет собой кислород, серу, , , , , , или L и/или L1 не отсутствуют, соответственно; где Ra имеет то же определение, что и Ra в определенных D и D1, когда "" представляет собой одинарную связь;
каждый из Q и Q1 независимо представляет собой C1-C20 алкил, C1-C20 алкокси, C3-C20 циклоалкил, C1-C20 алкиламино, C3-C20 циклоалкиламино, C6-C20 арил, C3-C20 конденсированный арил, C3-C20 гетероциклический арил, или, когда L и/или L1 отсутствует, соответственно, Q и Q1, соединенные посредством L и L1, соответственно, также отсутствуют;
каждый из W и W1 независимо представляет собой карбонил, тиокарбонил, C1-C20 алкил, C6-C20 арил или C2-C20 гетероциклическую арильную группу;
каждый из W2 и W3 независимо представляет собой карбонил, тиокарбонил, сульфонил, C1-C20 алкил, C2-C20 гетероциклическую группу, C6-C20 арил, C2-C20 гетероциклическую арильную группу;
каждый из Y и Y1 независимо представляет собой водород, C1-C20 алкил, C3-C20 циклоалкил, C6-C20 арил, C1-C20 алкилкарбонил, C6-C20 арилкарбонил, C1-C20 алкоксикарбонил, C3-C20 циклоалкоксикарбонил, C1-C20 алкиламинокарбонил, C6-C20 арилоксикарбонил, C3-C20 гетероциклический арилоксикарбонил, C6-C20 ариламинокарбонил, C1-C20 алкилсульфонил, C3-C20 циклоалкилсульфонил, C6-C20 арилсульфонил, C1-C20 алкоксисульфонил, C3-C20 циклоалкилоксисульфонил или C6-C20 арилоксисульфонильную группу;
каждый из Z и Z1 независимо представляет собой водород, гидрокси, амино, C1-C20 алкил, C3-C20 циклоалкил, C1-C20 алкокси, C3-C20 циклоалкокси, C1-C20 алкиламино, C3-C20 циклоалкиламино, C2-C20 гетероциклическую группу, C2-C20 гетероциклический амино, C6-C20 арил, C6-C20 арилокси, C6-C20 ариламино, C3-C20 гетероциклический арилокси, C3-C20 гетероциклический ариламино, C1-C20 алкилсульфониламино, C3-C20 циклоалкилсульфониламино, C6-C20 арилсульфониламино, C1-C20 алкоксисульфониламино, C3-C20 циклоалкоксисульфониламино, C6-C20 арилоксисульфониламино, C1-C20 алкиламиносульфониламино, C3-C20 циклоалкиламиносульфониламино, C6-C20 ариламиносульфониламиногруппу;
каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо представляет собой водород, C1-C20 алкил, C3-C20 циклоалкил, C2-C20 гетероциклическую группу, C6-C20 арил, C2-C20 гетероциклический арил, C1-C20 алкоксикарбонил, C6-C20 арилоксикарбонил, C2-C20 гетероциклический оксикарбонил, C1-C20 алкиламинокарбонил, C1-C20 алкиламиносульфонил, C2-C20 гетероциклический аминосульфонил или C6-C20 ариламиносульфонильную группу;
каждый из R5, R6, R7 и R8 независимо представляет собой водород, галоген, гидрокси, нитрил, амино, C1-C20 алкил, C3-C20 циклоалкил, C2-C20 гетероциклическую группу, C1-C20 алкокси, C1-C20 алкиламино, C2-C20 гетероциклический амино, C6-C20 арил, C6-C20 ариламино, C1-C20 алкоксикарбониламино, C1-C20 алкоксикарбониламино, C1-C20 алкилсульфониламино, C2-C20 гетероциклический сульфониламино, C6-C20 арилсульфониламино, C1-C20 алкиламиносульфониламино или циклическую структуру, образованную соединением R5 и R6, или циклическую структуру, образованную соединением R7 и R8;
каждый из R9, R10, R11 и R12 независимо представляет собой водород, галоген, гидрокси, нитрил, амино, C1-C20 алкил, C3-C20 циклоалкил, C1-C20 алкокси, C1-C20 алкиламино, C2-C20 гетероциклический амино, C6-C20 арил, C6-C20 ариламино или C1-C20 алкоксикарбониламино; где R9 и R10 могут быть соединены друг с другом в виде циклической или спиральной структуры, R11 и R12 могут соединены друг с другом в виде циклической или спиральной структуры.
2. Тип химических соединений, соответствующих формулам Ia или Ib, по п.1, их стереоизомеры, таутомеры, этерифицированные или амидированные пролекарства, фармацевтически приемлемые соли или их изотопные замены, в которых атом водорода, кислорода, азота или серы заменен соответствующим его изотопом:
в формуле Ia или Ib n=1, 2 или 3; m=1, 2 или 3; "" представляет собой одинарную связь или двойную связь;
когда "" представляет собой одинарную связь, каждый из D и D1 независимо представляет собой кислород, серу, , , или ; где Ra представляет собой водород, C1-C15 алкил, C3-C15 циклоалкил, C6-C15 арил, C2-C15 гетероциклический арил, C1-C15 алкоксикарбонил, C6-C15 арилоксикарбонил, C2-C15 гетероциклический оксикарбонил, C1-C15 алкиламинокарбонил, C1-C15 циклоалкил-оксикарбонил, C1-C15 алкилсульфонил, C3-C15 циклоалкилсульфонил, C1-C15 алкиламиносульфонил, C2-C15 гетероциклический аминосульфонил или C6-C15 ариламиносульфонил; каждый из Rb и Rc независимо представляет собой водород, галоген, гидрокси, нитрил, C1-C15 алкил, C3-C15 циклоалкил, C2-C15 гетероциклическую группу, C6-C15 арил, C1-C15 алкокси, C1-C15 алкилсульфид, C1-C15 алкоксикарбонил, C6-C15 арилокси, C6-C15 гетероциклический арилокси, C6-C15 конденсированный арилокси, C6-C15 конденсированный циклоэпокси, C6-C15 арилоксикарбонил, C2-C15 гетероциклический оксикарбонил, C2-C15 гетероциклический арил, C1-C15 алкиламино, C2-C15 гетероциклический амино, C6-C15 ариламино, C1-C15 алкиламинокарбонил, C1-C15 алкилкарбониламино, C1-C15 алкилсульфониламино, C2-C15 гетероциклический сульфониламино, C6-C15 арилсульфониламино, C1-C15 алкиламиносульфониламино; или Rb и Rc могут быть соединены с образованием C2-C15 циклоалкенила, C2-C15 циклоалкенила или C2-C15 циклоэпоксигруппы;
когда "" представляет собой двойную связь, каждый из D и D1 независимо представляет собой азот, CH или C(Rb); где Rb имеет то же определение, что и Rb в определенных D и D1, когда "" представляет собой одинарную связь;
каждый из Ar, Ar1, Ar2 и Ar3 независимо представляет собой C6-C15 арил, C2-C15 гетероциклический арил, C8-C15 конденсированный арил, C6-C15 конденсированный гетероциклический арил; или Ar и Ar1 или Ar1 и Ar2 могут быть соединены, как показано пунктирной линией, с образованием C10-C15 конденсированного алкиларила или C8-C15 конденсированного арила; если Ar1 или Ar2 отсутствует, группы по обеим сторонам отсутствующих Ar1 или Ar2 связаны прямо; Ar3 представляет собой C6-C15 арил, C2-C15 гетероциклический арил, C8-C15 конденсированную арильную группу;
каждый из E и G независимо представляет собой азот, CH или C(Rb); где Rb имеет то же определение, что и Rb в определенных D и D1, когда "" представляет собой одинарную связь;
каждый из K и K1 независимо представляет собой C6-C15 арил, C2-C15 гетероциклический арил, C8-C15 конденсированный арил или C4-C15 конденсированный гетероциклический арил; включая гетероциклический арил или неарильные конденсированные группы, содержащие 2-4 конденсированных кольца; каждый из L и L1 независимо представляет собой кислород, серу, , , , , , , или L и/или L1 отсутствуют соответственно; где Ra имеет то же определение, что и Ra в определенных D и D1, когда "" представляет собой одинарную связь;
каждый из Q и Q1 независимо представляет собой C1-C15 алкил, C1-C15 алкокси, C3-C15 циклоалкил, C1-C15 алкиламино, C3-C15 циклоалкиламино, C6-C15 арил, C3-C15 конденсированный арил, C3-C15 гетероциклический арил, или, когда L и/или L1 отсутствуют, соответственно, Q и Q1, соединенные посредством L и L1, соответственно также отсутствуют;
каждый из W и W1 независимо представляет собой карбонил, тиокарбонил, C1-C15 алкил, C6-C15 арил или C2-C15 гетероциклическую арильную группу;
каждый из W2 и W3 независимо представляет собой карбонил, тиокарбонил, сульфонил, C1-C15 алкил, C2-C15 гетероциклическую группу, C6-C15 арил, C2-C15 гетероциклическую арильную группу;
каждый из Y и Y1 независимо представляет собой водород, C1-C15 алкил, C3-C15 циклоалкил, C6-C15 арил, C1-C15 алкилкарбонил, C6-C15 арилкарбонил, C1-C15 алкоксикарбонил, C3-C15 циклоалкил-оксикарбонил, C1-C15 алкиламинокарбонил, C6-C15 арилоксикарбонил, C3-C15 гетероциклический арилоксикарбонил, C6-C15 ариламинокарбонил, C1-C15 алкилсульфонил, C3-C15 циклоалкилсульфонил, C6-C15 арилсульфонил, C1-C15 алкоксисульфонил, C3-C15 циклоалкоксисульфонил или C6-C15 арилоксисульфонильную группу;
каждый из Z и Z1 независимо представляет собой водород, гидрокси, амино, C1-C15 алкил, C3-C15 циклоалкил, C1-C15 алкокси, C3-C15 циклоалкокси, C1-C15 алкиламино, C3-C15 циклоалкиламино, C2-C15 гетероциклическую группу, C2-C15 гетероциклический амино, C6-C15 арил, C6-C15 арилокси, C6-C15 ариламино, C3-C15 гетероциклический арилокси, C3-C15 гетероциклический ариламино, C1-C15 алкилсульфониламино, C3-C15 циклоалкилсульфониламино, C6-C15 арилсульфониламино, C1-C15 алкоксисульфониламино, C3-C15 циклоалкоксисульфониламино, C6-C15 арилоксисульфониламино, C1-C15 алкиламиносульфониламино, C3-C15 циклоалкиламиносульфониламино, C6-C15 ариламиносульфониламиногруппу; каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо представляет собой водород, C1-C15 алкил, C3-C15 циклоалкил, C2-C15 гетероциклическую группу, C6-C15 арил, C2-C15 гетероциклический арил, C1-C15 алкоксикарбонил, C6-C15 арилоксикарбонил, C2-C15 гетероциклический оксикарбонил, C1-C15 алкиламинокарбонил, C1-C15 алкиламиносульфонил, C2-C15 гетероциклический аминосульфонил или C6-C15 ариламиносульфонильную группу;
каждый из R5, R6, R7 и R8 независимо представляет собой водород, галоген, гидрокси, нитрил, амино, C1-C15 алкил, C3-C15 циклоалкил, C2-C15 гетероциклическую группу, C1-C15 алкокси, C1-C15 алкиламино, C2-C15 гетероциклический амино, C6-C15 арил, C6-C15 ариламино, C1-C15 алкоксикарбониламино, C1-C15 алкоксикарбониламино, C1-C15 алкилсульфониламино, C2-C15 гетероциклический сульфониламино, C6-C15 арилсульфониламино, C1-C15 алкиламиносульфониламино или циклическую структуру, образованную соединением R5 и R6, или циклическую структуру, образованную соединением R7 и R8;
каждый из R9, R10, R11 и R12 независимо представляет собой водород, галоген, гидрокси, нитрил, амино, C1-C15 алкил, C3-C15 циклоалкил, C1-C15 алкокси, C1-C15 алкиламино, C2-C15 гетероциклический амино, C6-C15 арил, C6-C15 ариламино или C1-C15 алкоксикарбониламино; где R9 и R10 могут быть соединены друг с другом в виде циклической или спиральной структуры, R11 и R12 могут быть соединены друг с другом в виде циклической или спиральной структуры.
3. Тип химических соединений, соответствующих формулам Ia или Ib, по п.1, их стереоизомеры, таутомеры, этерифицированные или амидированные пролекарства, фармацевтически приемлемые соли или их изотопные замены, в которых атом водорода, кислорода, азота или серы заменен его соответствующим изотопом:
в формуле Ia или Ib n=1, 2 или 3; m=1, 2 или 3; "" представляет собой одинарную связь или двойную связь;
когда "" представляет собой одинарную связь, каждый из D и D1 независимо представляет собой кислород, серу, , , или ; где Ra представляет собой водород, C1-C8 алкил, C3-C8 циклоалкил, C6-C12 арил, C2-C12 гетероциклический арил, C1-C8 алкоксикарбонил, C6-C12 арилоксикарбонил, C2-C8 гетероциклический оксикарбонил, C1-C8 алкиламинокарбонил, C1-C8 циклоалкил-оксикарбонил, C1-C8 алкилсульфонил, C3-C8 циклоалкилсульфонил, C1-C8 алкиламиносульфонил, C2-C8 гетероциклический аминосульфонил или C6-C12 ариламиносульфонил; каждый из Rb и Rc независимо представляет собой водород, галоген, гидрокси, нитрил, C1-C8 алкил, C3-C8 циклоалкил, C2-C8 гетероциклическую группу, C6-C12 арил, C1-C8 алкокси, C1-C8 алкилсульфид, C1-C8 алкоксикарбонил, C6-C12 арилокси, C6-C12 гетероциклический арилокси, C6-C12 конденсированный арилокси, C6-C12 конденсированный циклоэпокси, C6-C12 арилоксикарбонил, C2-C8 гетероциклический оксикарбонил, C2-C8 гетероциклический арил, C1-C8 алкиламино, C2-C8 гетероциклический амино, C6-C12 ариламино, C1-C8 алкиламинокарбонил, C1-C8 алкилкарбониламино, C1-C8 алкилсульфониламино, C2-C8 гетероциклический сульфониламино, C6-C12 арилсульфониламино, C1-C8 алкиламиносульфониламино; или Rb и Rc могут быть соединены с образованием C2-C8 циклоалкенила, C2-C8 циклоалкенила или C2-C8 циклоэпоксигруппы;
когда "" представляет собой двойную связь, каждый из D и D1 независимо представляет собой азот, CH или C(Rb); где Rb имеет то же определение, что и Rb в определенных D и D1, когда "" представляет собой одинарную связь;
каждый из Ar, Ar1, Ar2 и Ar3 независимо представляет собой C6-C12 арил, C2-C12 гетероциклический арил, C8-C12 конденсированный арил, C6-C12 конденсированный гетероциклический арил; или Ar и Ar1 или Ar1 и Ar2 могут быть соединены, как показано пунктирной линией, с образованием C10-C15 конденсированного алкиларила или C8-C15 конденсированного арила; если Ar1 или Ar2 отсутствует, группы по обеим сторонам отсутствующего Ar1 или Ar2 прямо соединены;
каждый из E и G независимо представляет собой азот, CH или C(Rb); где Rb имеет то же определение, что и Rb в определенных D и D1, когда "" представляет собой одинарную связь;
каждый из K и K1 независимо представляет собой C6-C12 арил, C2-C12 гетероциклический арил, C8-C12 конденсированный арил или C4-C12 конденсированный гетероциклический арил; включая гетероциклический арил или неарильные конденсированные группы, содержащие 2-4 конденсированных кольца;
каждый из L и L1 независимо представляет собой кислород, серу, , , , , , , или L и/или L1 отсутствуют, соответственно; где Ra имеет то же определение, что и Ra в определенных D и D1, когда "" представляет собой одинарную связь;
каждый из Q и Q1 независимо представляет собой C1-C8 алкил, C1-C8 алкокси, C3-C12 циклоалкил, C1-C8 алкиламино, C3-C8 циклоалкиламино, C6-C12 арил, C3-C15 конденсированный арил, C3-C12 гетероциклический арил, или, когда L и/или L1 отсутствуют, соответственно, Q и Q1, соединенные посредством L и L1, соответственно, также отсутствуют;
каждый из W и W1 независимо представляет собой карбонил, тиокарбонил, C1-C8 алкил, C6-C12 арил или C2-C12 гетероциклическую арильную группу;
каждый из W2 и W3 независимо представляет собой карбонил, тиокарбонил, сульфонил, C1-C8 алкил, C2-C8 гетероциклическую группу, C6-C12 арил, C2-C12 гетероциклическую арильную группу;
каждый из Y и Y1 независимо представляет собой водород, C1-C8 алкил, C3-C8 циклоалкил, C6-C12 арил, C1-C8 алкилкарбонил, C6-C12 арилкарбонил, C1-C8 алкоксикарбонил, C3-C8 циклоалкил-оксикарбонил, C1-C8 алкиламинокарбонил, C6-C12 арилоксилкарбонил, C3-C12 гетероциклический арилоксилкарбонил, C6-C12 ариламинокарбонил, C1-C8 алкилсульфонил, C3-C8 циклоалкилсульфонил, C6-C12 арилсульфонил, C1-C8 алкоксисульфонил, C3-C8 циклоалкоксисульфонил или C6-C12 арилоксилсульфонильную группу;
каждый из Z и Z1 независимо представляет собой водород, гидрокси, амино, C1-C8 алкил, C3-C8 циклоалкил, C1-C8 алкокси, C3-C8 циклоалкокси, C1-C8 алкиламино, C3-C8 циклоалкиламино, C2-C8 гетероциклическую группу, C2-C8 гетероциклический амино, C6-C12 арил, C6-C12 арилоксил, C6-C12 ариламино, C3-C12 гетероциклический арилоксил, C3-C8 гетероциклический ариламино, C1-C8 алкилсульфониламино, C3-C8 циклоалкилсульфониламино, C6-C12 арилсульфониламино, C1-C8 алкоксисульфониламино, C3-C8 циклоалкоксисульфониламино, C6-C12 арилоксилсульфониламино, C1-C8 алкиламиносульфониламино, C3-C8 циклоалкиламиносульфониламино, C6-C12 ариламиносульфониламиногруппу;
каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо представляет собой водород, C1-C8 алкил, C3-C8 циклоалкил, C2-C8 гетероциклическую группу, C6-C12 арил, C2-C12 гетероциклический арил, C1-C8 алкоксикарбонил, C6-C12 арилоксилкарбонил, C2-C8 гетероциклический оксикарбонил, C1-C8 алкиламинокарбонил, C1-C8 алкиламиносульфонил, C2-C8 гетероциклический аминосульфонил или C6-C12 ариламиносульфонильную группу;
каждый из R5, R6, R7 и R8 независимо представляет собой водород, галоген, гидрокси, нитрил, амино, C1-C8 алкил, C3-C8 циклоалкил, C2-C8 гетероциклическую группу, C1-C8 алкокси, C1-C8 алкиламино, C2-C8 гетероциклический амино, C6-C12 арил, C6-C12 ариламино, C1-C8 алкоксикарбониламино, C1-C8 алкоксикарбониламино, C1-C8 алкилсульфониламино, C2-C8 гетероциклический сульфониламино, C6-C12 арилсульфониламино, C1-C8 алкиламиносульфониламино, или циклическую структуру, образованную соединением R5 и R6, или циклическую структуру, образованную соединением R7 и R8;
каждый из R9, R10, R11 и R12 независимо представляет собой водород, галоген, гидрокси, нитрил, амино, C1-C8 алкил, C3-C8 циклоалкил, C1-C8 алкокси, C1-C8 алкиламино, C2-C8 гетероциклический амино, C6-C12 арил, C6-C12 ариламино или C1-C8 алкоксикарбониламино; где R9 и R10 могут быть соединены друг с другом в виде циклической или спиральной структуры, R11 и R12 могут быть соединены друг с другом в виде циклической или спиральной структуры.
4. Тип химических соединений, соответствующих формулам Ia или Ib, по п.1, их стереоизомеры, таутомеры, этерифицированные или амидированные пролекарства, фармацевтически приемлемые соли или их изотопные замены, в которых атом водорода, кислорода, азота или серы заменен их соответствующим изотопом:
в формулах Ia или Ib n=1 или 2; m=1, или 2; "" представляет собой одинарную связь или двойную связь;
когда "" представляет собой одинарную связь, каждый из D и D1 независимо представляет собой кислород, , , или ; где Ra представляет собой водород, C1-C5 алкоксикарбонил, C1-C5 алкилсульфонил, C3-C5 циклоалкилсульфонил; Rb представляет собой водород; Rc представляет собой водород, гидрокси, C1-C5 алкокси, C6-C12 арилокси, C6-C12 гетероциклический арилокси, C6-C12 конденсированный арилокси, C6-C12 конденсированный циклоэпокси; или Rb и Rc могут быть соединены с образованием C2-C5 циклоалкенила или C2-C5 циклоэпоксигруппы;
когда "" представляет собой двойную связь, каждый из D и D1 независимо представляет собой CH;
Ar представляет собой C6-C8 арил, C10-C15 конденсированный арил;
каждый из Ar1, Ar2 и Ar3 независимо представляет собой C6-C8 арил, C2-C8 гетероциклический арил, C8-C10 конденсированный арил, C6-C10 конденсированный гетероциклический арил, или Ar и Ar1 или Ar1 и Ar2 могут быть соединены, как показано пунктирной линией, с образованием C8-C12 конденсированного арила; если Ar1 или Ar2 отсутствует, группы по обеим сторонам отсутствующего Ar1 или Ar2 прямо соединены;
E представляет собой азот; G представляет собой CH;
каждый из K и K1 независимо представляет собой C6-C8 арил, C2-C10 гетероциклический арил, C8-C12 конденсированный арил или C4-C12 конденсированный гетероциклический арил; включая следующий гетероциклический арил или неарильные конденсированные группы, содержащие 2-4 конденсированных кольца:
;
каждый из L и L1 независимо представляет собой кислород, , , или L и/или L1 отсутствуют, соответственно;
каждый из Q и Q1 независимо представляет собой C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, C3-C6 циклоалкил, C3-C6 циклоалкиламино, C6-C12 арил, C3-C12 конденсированный арил, или, когда L и/или L1 отсутствуют, соответственно, Q и Q1, соединенные посредством L и L1, соответственно, также отсутствуют;
каждый из W и W1 независимо представляет собой карбонил;
каждый из W2 и W3 независимо представляет собой карбонил, тиокарбонил, сульфонил, C1-C8 алкил, C2-C8 гетероциклическую группу, C6-C12 арил, C2-C12 гетероциклическую арильную группу;
каждый из Y и Y1 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкилкарбонил, C6-C10 арилкарбонил, C1-C6 алкоксикарбонил, C3-C6 циклоалкил-оксикарбонил, C1-C6 алкиламинокарбонил, C1-C6 алкилсульфонил, C3-C6 циклоалкилсульфонил или C6-C10 арилсульфонильную группу;
каждый из Z и Z1 независимо представляет собой C1-C5 алкокси, C3-C5 циклоалкокси или C1-C5 алкиламиногруппу;
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой водород; каждый из R3 и R4 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил, C3-C6 циклоалкил или C6-C8 арильную группу;
каждый из R5 и R7 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил; каждый из R6 и R8 независимо представляет собой C1-C6 алкил, C3-C6 циклоалкил или C6-C8 арильную группу; или циклическую структуру, образованную посредством соединения R5 и R6, циклическую структуру, образованную посредством соединения R7 и R8;
каждый из R9, R10, R11 и R12 независимо представляет собой водород, или R9 и R10 соединены друг с другом в виде циклической структуры, R11 и R12 соединены друг с другом в виде циклической структуры; R13 представляет собой водород, галоген, C1-C6 алкил или C1-C6 алкоксигруппу.
5. Тип химических соединений, соответствующих формулам Ia или Ib, по п.1, их стереоизомеры, таутомеры, этерифицированные или амидированные пролекарства, фармацевтически приемлемый соли:
где n=1 или 2; m=1;
каждый из D или D1 независимо представляет собой кислород, , или ;
каждый из описанных L или D1 независимо представляет собой , , ,или отсутствует, соответственно;
каждый из описанных Q и Q1 независимо представляет собой C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, C3-C6 циклоалкил, или замещенную или незамещенную C3-C12 конденсированную гетероциклическую группу; в замещенном или незамещенном C3-C12 конденсированном ариле описанный заместитель представляет собой галоген, C1-C3 алкокси, и однократно или многократно замещенные группы C4 гетероциклических арильных групп.
описанный W, W1, W2 или W3 представляет собой ;
описанный E представляет собой азот;G представляет собой CH;
описанный R3 или R4 представляет собой водород;
каждый из описанных Ar1, Ar2 или Ar3 независимо представляет собой замещенный или незамещенный C6-C12 арил, замещенный или незамещенный C6-C15 конденсированный арил, или Ar1 и Ar2 могут быть соединены, как показано пунктирной линией, с образованием C6-C15 конденсированного арила; если Ar1 или Ar2 отсутствует, группы по обеим сторонам отсутствующего Ar1 или Ar2 связаны прямо; заместитель в замещенном или незамещенном C6-C12 ариле или в замещенной или незамещенной C6-C15 конденсированной арильной группе представляет собой один или несколько из F, Cl, и Br; Ar3 представляет собой замещенный или незамещенный C6-C12 арил, замещенный или незамещенный C6-C15 конденсированный арил, замещенный или незамещенный C6-C15 конденсированный гетероциклический арил; описанный K предпочтительно выбран из
;
описанный K1 предпочтительно представляет собой
или ;
описанный R5 или R6 представляет собой водород, C1-C5 алкил, C6-C10 арил, или R5 и R6 образуют C3-C6 циклоалкил или C3-C6 гетероциклическую группу;
описанный R7 или R8 представляет собой водород, C1-C5 алкил, C6-C10 арил, или R7 и R8 образуют C3-C6 циклоалкил или C3-C6 гетероциклическую группу.
6. Тип химических соединений, соответствующих формулам Ia или Ib, по п.5, их стереоизомеры, таутомеры, этерифицированные или амидированные пролекарства, фармацевтически приемлемые соли, где
когда описанный заместитель Q или Q1 представляет собой галоген, описанный галоген представляет собой F, Cl или Br;
когда описанный заместитель Q или Q1 представляет собой C1-C3 алкокси, описанный C1-C3 алкокси представляет собой метоксигруппу;
когда описанный заместитель Q или Q1 представляет собой C4 гетероарил, описанный C4 гетероарил представляет собой тиофенил;
когда описанный Ar, Ar1, Ar2 или Ar3 представляет собой замещенный или незамещенный C6-C12 арил, описанный замещенный или незамещенный C6-C12 арил представляет собой замещенный или незамещенный фенил, или замещенную или незамещенную бифенильную группу;
когда описанный Ar, Ar1, Ar2 или Ar3 представляет собой замещенный или незамещенный C6-C15 конденсированный арил, описанный замещенный или незамещенный C6-C15 конденсированный арил представляет собой замещенный или незамещенный нафталенил, замещенный или незамещенный антраценил, замещенный или незамещенный фенантренил, замещенный или незамещенный флуоренил, или замещенную или незамещенную C6-C12 конденсированную гетероарильную группу с 1-3 гетероатомами, такими как кислород, сера или азот;
когда описанный Ar, Ar1, Ar2 или Ar3 представляет собой замещенный или незамещенный C6-C15 конденсированный гетероциклический арил, описанный замещенный или незамещенный C6-C15 конденсированный гетероциклический арил представляет собой замещенный или незамещенный бензимидазолил, который предпочтительно выбран из , или бензоксазолил, предпочтительно выбранный из ,
связанные пунктирной линией как Ar и Ar1, так и Ar2 и Ar3 соединены друг с другом с образованием замещенной или незамещенной C6-C15 конденсированной арильной группы с гетероатомом, таким как кислород, сера или азот, или замещенного или незамещенного C6-C12 конденсированного арила с 1-3 гетероатомами.
7. Тип химических соединений, соответствующих формулам Ia или Ib, по п.6, их стереоизомеры, таутомеры, этерифицированные или амидированные пролекарства, фармацевтически приемлемые соли, где:
когда описанный Q или Q1 представляет собой C1-C6 алкил, C1-C6 алкил представляет собой метил, этил, пропил, изопропил или трет-бутил;
когда описанный Q или Q1 представляет собой C1-C6 алкокси, C1-C6 алкокси представляет собой метокси, этокси, пропокси, изопропокси или трет-бутокси;
когда описанный Q или Q1 представляет собой C3-C6 циклоалкил, C3-C6 циклоалкил представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил;
когда описанный Q или Q1 представляет собой замещенную или незамещенную C3-C12 конденсированную гетероциклическую группу, замещенная или незамещенная C3-C12 конденсированная гетероциклическая группа содержит гетероатомы, такие как кислород, сера или азот, или замещенный или незамещенный C3-C12 конденсированный арил с 1-3 гетероатомами;
когда описанный Ar, Ar1, Ar2 или Ar3 представляет собой незамещенный бифенил, незамещенный бифенил представляет собой ;
когда описанный Ar, Ar1, Ar2 или Ar3 представляет собой незамещенный нафталенил, незамещенный нафталенил представляет собой ;
когда описанный Ar, Ar1, Ar2 или Ar3 представляет собой незамещенный флуоренил, незамещенный флуоренил представляет собой ;
когда описанный Ar, Ar1, Ar2 или Ar3 представляет собой замещенный флуоренил, замещенный флуоренил имеет один или несколько из заместителей F, Cl или Br;
когда описанный Ar, Ar1, Ar2 или Ar3 представляет собой замещенный или незамещенный C6-C12 конденсированный гетероциклический арил с 1-3 гетероатомами, такими как кислород, сера или азот, соответствующий незамещенный C6-C12 конденсированный гетероциклический арил представляет собой , фурофуранил, тиенотиофенил или бензимидазолил();
когда соединенные пунктирными линиями как Ar и Ar1, так и Ar2 и Ar3 соединены друг с другом с образованием замещенной или незамещенной C6-C12 конденсированной арильной группы с 1-3 гетероатомами, такими как кислород, сера или азот, соответствующая замещенная или незамещенная C6-C12 конденсированная арильная группа с 1-3 гетероатомами представляет собой , , фурофуранил, тиенотиофенил или бензимидазолил.
8. Тип химических соединений, соответствующих формуле Ia или Ib, по п.7, их стереоизомеры, таутомеры, этерифицированные или амидированные пролекарства, фармацевтически приемлемые соли, где:
когда описанный Q или Q1 представляет собой флуоренил, замещенный одним или несколькими атомами фтора (F), соответствующий флуоренил представляет собой ;
когда описанный Q или Q1 представляет собой замещенную или незамещенную C3-C12 конденсированную арильную группу с 1-3 гетероатомами, такими как кислород, сера или азот, соответствующий замещенный или незамещенный C3-C12 конденсированный арил представляет собой хиноксалинил, изоиндолил, или ;когда описанный Ar, Ar1, Ar2 или Ar3 представляет собой фурофуранил, фурофуранильная группа представляет собой ;
когда описанный Ar, Ar1, Ar2 или Ar3 представляет собой тиенотиофенил, тиенотиофенильная группа представляет собой или ;
когда описанный Ar, Ar1, Ar2 или Ar3 представляет собой бензимидазолил, бензимидазолильная группа представляет собой ;
когда соединенные пунктирными линиями как Ar и Ar1, так и Ar1 и Ar2, соединены друг с другом с образованием фурофуранила, фурофуранил представляет собой ;
когда соединенные пунктирными линиями как Ar и Ar1, так и Ar1 и Ar2, соединены друг с другом с образованием тиенотиофенила, тиенотиофенил представляет собой или ;
когда соединенные пунктирными линиями как Ar и Ar1, так и Ar1 и Ar2, соединены друг с другом с образованием бензимидазолила, бензимидазолил представляет собой .
9. Тип химических соединений, соответствующих формулам Ia или Ib, по п.8, их стереоизомеры, таутомеры, этерифицированные или амидированные пролекарства, фармацевтически приемлемые соли, где:
когда описанный Q или Q1 представляет собой хиноксалил, указанный хиноксалил представляет собой ;
когда описанный Q или Q1 представляет собой изоиндолил, изоиндолил представляет собой ;
когда описанный Q или Q1 представляет собой замещенный изоиндолил, замещенный изоиндолил представляет собой
, , , , , или .
10. Тип химических соединений, соответствующих формулам Ia или Ib, по п.5, их стереоизомеры, таутомеры, этерифицированные или амидированные пролекарства, фармацевтически приемлемые соли, где:
когда описанный R5 или R6 представляет собой C1-C5 алкил, C1-C5 алкил представляет собой C1-C3 алкильную группу;
когда описанный R5 или R6 представляет собой C6-C10 арил, C6-C10 арил представляет собой замещенную или незамещенную фенильную группу;
когда описанный R5 и R6 образует C3-C6 циклоалкил, C3-C6 циклоалкил представляет собой циклопропил, циклопентил или циклогексильную группу;
когда описанный R5 и R6 образует C3-C6 гетероциклическую группу, C3-C6 гетероциклическая группа представляет собой эпоксигруппу;
когда описанный R7 или R8 представляет собой C1-C5 алкил, C3-C6 алкил представляет собой C1-C3 алкильную группу;
когда описанный R7 или R8 представляет собой C6-C10 арил, C6-C10 арил представляет собой замещенную или незамещенную фенильную группу;
когда описанный R7 и R8 образует C3-C6 циклоалкил, C3-C6 циклоалкил представляет собой циклопропил, циклопентил или циклогексильную группу; когда описанный R7 и R8 образует C3-C6 гетероциклическую группу, C3-C6 гетероциклическая группа представляет собой эпоксигруппу.
11. Тип химических соединений, соответствующих формуле Ia или Ib, по п.1, их стереоизомеры, таутомеры, этерифицированные или амидированные пролекарства, фармацевтически приемлемые соли, где описанные соединения, соответствующие формулам Ia или Ib, их стереоизомеры, таутомеры, этерифицированные или амидированные пролекарства, фармацевтически приемлемые соли представляют собой любое из соединений, приведенных в представленной ниже форме,
структура соединений, соответствующих формуле Ia, является следующей:
Соединения, соответствующие формуле Ia Ia-1
6a
Ia-2
6b
Ia-3 Ia-4
6d
Ia-5
6e
Ia-6 Ia-7 Ia-8
6h
Ia-9
6i
Ia-10
6j
Ia-11
6k
Ia-12 Ia-13
6n
Ia-14
6p
Ia-15
6q
Ia-16
6r
Ia-17
6s
Ia-18
6t
Ia-19
6u
Ia-20
6v
Ia-21
6w
Ia-22
6x
Ia-23
6y
Ia-24
6z
Ia-25
6aa
Ia-26
6ab
Ia-27 Ia-28
6ad
Ia-29
6ae
Ia-30
6af
Ia-31
6ag
Ia-32
6ah
Ia-33
6ai
Ia-34
6aj
Ia-35
6ak
Ia-36
6am
Ia-37
6an
Ia-38
6ap
Ia-39
6aq
Ia-40
6ar
Ia-41
6as
Ia-42
6at
Ia-43
6au
Ia-44
6av
Ia-45
6aw
Ia-46
6ax
Ia-47
6ay
Ia-48
6az
Ia-49
6ba
Ia-50
6bb
Ia-51
6bc
Ia-52
6bd
Ia-53
6be
Ia-54
6bf
Ia-55
6bg
Ia-56
6bh
Ia-57
6bi
Ia-58
6bj
Ia-59
6bk
Ia-60
6bm
Ia-61
6bn
Ia-62
6bp
Ia-63
6bq
Ia-64
6br
Ia-65
6bs
Ia-66
6bt
Ia-67
6bu
Ia-68
6bv
Ia-69
6bw
Ia-70
6bx
Ia-71
6by
Ia-72
6bz
Ia-73
6ca
Ia-74
6cb
Ia-75
6cc
Ia-76
6cd
Ia-77
6ce
Ia-78
6cf
Ia-79
6cg
Ia-80
6ch
Ia-81
6ci
Ia-82
6cj
Ia-83 Ia-84 Ia-85
6cq
Ia-86
6cu
Ia-87
6cv
Ia-88
6cw
Ia-89
6cx
Ia-90
6cy
Ia-91
6cz
Ia-92
6da
Ia-93
6db
Ia-94
6dc
Ia-95
6dd
Ia-96
6de
Ia-97
6df
Ia-98
6dg
Ia-99
6dh
Ia-100
6di
Ia-101
6dj
Ia-102
6dk
Ia-103
6dm
Ia-104
6dn
Ia-105
6dp
Ia-106
6dq
Ia-107
6dr
Ia-108
6ds
Ia-109
6dt
Ia-110
6du
Ia-111
6dv
Ia-112
6dw
Ia-113
6dy
Ia-114
6dz
Ia-115
6ea
Ia-116
6eb
Ia-117
6ec
Ia-118
6ed
Ia-119
6ee
Ia-120
6ef
Ia-121
6eg
Ia-122
6eh
Ia-123
6ei
Ia-124
6ej
Ia-125
6ek
Ia-126
6em
Ia-127
6en
Ia-128
6ep
структура соединений, соответствующих формуле Ib, является следующей:
Соединения, соответствующие формуле Ib Ib-1
6fa
Ib-2
6fb
Ib-3
6fc
Ib-4
6fd
Ib-5
6fe
Ib-6
6ff
Ib-7
6fg
Ib-8
6fh
Ib-9
6fi
Ib-10
6fj
Ib-11
6fk
Ib-12
6fm
Ib-13
6fn
Ib-14
6fp
Ib-15
6fq
Ib-16
6fr
Ib-17
6fs
Ib-18 Ib-19
6fu
Ib-20
6fv
Ib-21
6fw
Ib-22
6fx
Ib-23
6fy
Ib-24
6fz
Ib-25
6ga
Ib-26
6gb
Ib-27
6gc
Ib-28
6gd
Ib-29
6ge
Ib-30
6gf
Ib-31
6gg
Ib-32
6gh
Ib-33
6gi
Ib-34
6gj
Ib-35
6gk
Ib-36 Ib-37
6gn
Ib-38
6gp
Ib-39
6gq
12. Тип химических соединений, соответствующих формулам Ia или Ib, по пп.1-11, их стереоизомеры, таутомеры, этерифицированные или амидированные пролекарства, фармацевтически приемлемый соли, которые используют для получения лекарственных средств, ингибирующих HCV.
13. Тип фармацевтической комбинации, в которой присутствует тип химических соединений, соответствующий формулам Ia или Ib, по пп.1-11, их стереоизомеры, таутомеры, этерифицированные или амидированные пролекарства, фармацевтически приемлемые соли, и фармацевтически приемлемый эксципиент.
14. Тип фармацевтической композиции по п.13, которая включает: иммуномодуляторы, ингибиторы NS3/4A вируса гепатита C (HCV), ингибиторы HCV-NS5B, ингибиторы HCV на основе нуклеозидов, и не нуклеозидов, и нуклеозидных производных, ингибиторы вируса гепатита B (HBV), ингибиторы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), лекарственные средства против злокачественной опухоли и противовоспалительные лекарственные средства.
15. Тип фармацевтической композиции по п.14, в которой описанные иммуномодуляторы представляют собой интерферон или производные интерферона;
описанные ингибиторы HBV включают ламивудин, телбувидин, адефовир дипивоксил, эмтрицитабин, энтекавир, тенофовир и телбувидин;
описанные ингибиторы ВИЧ включают ритонавир и/или рибавирин;
описанные ингибиторы протеазы HCV включают VX-950, ZN2007, ABT-450, RG-7227, TMC-435, MK-5172, MK-7009, ACH-1625, GS-9256, TG2349, BMS-650032, IDX320, капсулы иимитасвира фосфата или серапевир калий;
описанный ингибитор полимеразы вируса гепатита C включает GS-5885, TMC647055, ABT-267, BMS-791325, PPI-383 или ALS-002158.
16. Тип фармацевтической композиции по п.15, где описанный интерферон представляет собой пегилированный интерферон.
17. Тип фармацевтической композиции по пп.13-16, где ее применяют для получения ингибиторов вируса HCV.
Наверх