Набор или устройство для обнаружения рака печени и способ обнаружения - заявка 2017101174 на патент на изобретение в РФ

1. Набор для обнаружения рака печени, содержащий нуклеиновую кислоту(ы), способную специфически связываться по меньшей мере с одним или несколькими полинуклеотидом(ами), выбранным из группы, состоящей из маркеров рака печени: miR-1343-3p, miR-6726-5p, miR-6515-3p, miR-4651, miR-4257, miR-3188, miR-6131, miR-6766-3p, miR-7641, miR-1249, miR-3679-3p, miR-6787-5p, miR-4454, miR-3135b, miR-6765-3p, miR-7975, miR-204-3p, miR-7977, miR-7110-5p, miR-6717-5p, miR-6870-5p, miR-663b, miR-6875-5p, miR-8072, miR-6816-5p, miR-4281, miR-6729-5p, miR-8069, miR-4706, miR-7108-5p, miR-4433b-3p, miR-6893-5p, miR-6857-5p, miR-1227-5p, miR-6741-5p, miR-451a, miR-8063, miR-3622a-5p, miR-615-5p, miR-128-1-5p, miR-6825-5p, miR-1260b, miR-4433-3p, miR-4665-5p, miR-7845-5p, miR-1908-5p, miR-6840-3p, miR-6765-5p, miR-296-5p, miR-3675-3p, miR-6781-5p, miR-423-5p, miR-3663-3p, miR-6784-5p, miR-6749-5p, miR-1231, miR-4746-3p, miR-6780b-5p, miR-4758-5p, miR-3679-5p, miR-3184-5p, miR-6125, miR-6721-5p, miR-6791-5p, miR-3185, miR-1260a, miR-3197, miR-6845-5p, miR-6887-5p, miR-6738-5p, miR-6872-3p, miR-4497, miR-1229-5p, miR-6820-5p, miR-6777-5p, miR-3917, miR-5787, miR-4286, miR-6877-5p, miR-1225-3p, miR-6088, miR-6800-5p, miR-1246, miR-4467, miR-4419b, miR-1914-3p, miR-4632-5p, miR-1915-5p, miR-3940-5p, miR-1185-2-3p, miR-6746-5p, miR-5001-5p, miR-1228-5p, miR-5572, miR-4327, miR-4638-5p, miR-6799-5p, miR-6861-5p, miR-6727-5p, miR-4513, miR-6805-3p, miR-6808-5p, miR-4449, miR-1199-5p, miR-1275, miR-4792, miR-4443, miR-6891-5p, miR-6826-5p, miR-6807-5p, miR-7150, miR-4534, miR-4476, miR-4649-5p, miR-4525, miR-1915-3p, miR-4516, miR-4417, miR-642b-3p, miR-3141, miR-5100, miR-6848-5p, miR-4739, miR-4459, miR-1237-5p, miR-296-3p, miR-4665-3p, miR-6786-5p, miR-4258, miR-6510-5p, miR-1343-5p, miR-1247-3p, miR-6805-5p, miR-4492, miR-1469, miR-1268b, miR-6858-5p, miR-3937, miR-939-5p, miR-3656, miR-744-5p, miR-4687-3p, miR-4763-3p, miR-3620-5p, miR-3195, miR-6842-5p, miR-4707-5p, miR-642a-3p, miR-7113-3p, miR-4728-5p, miR-5195-3p, miR-1185-1-3p, miR-6774-5p, miR-8059, miR-3131, miR-7847-3p, miR-4463, miR-128-2-5p, miR-4508, miR-6806-5p, miR-7111-5p, miR-6782-5p, miR-4734, miR-3162-5p, miR-887-3p, miR-6752-5p, miR-6724-5p, miR-6757-5p, miR-4448, miR-671-5p, miR-3178, miR-4725-3p, miR-940, miR-6789-5p, miR-4484, miR-4634, miR-4745-5p, miR-4730, miR-6803-5p, miR-6798-5p, miR-3648, miR-4783-3p и miR-6836-3p.
2. Набор по п.1, в котором miR-1343-3p представляет собой hsa-miR-1343-3p, miR-6726-5p представляет собой hsa-miR-6726-5p, miR-6515-3p представляет собой hsa-miR-6515-3p, miR-4651 представляет собой hsa-miR-4651, miR-4257 представляет собой hsa-miR-4257, miR-3188 представляет собой hsa-miR-3188, miR-6131 представляет собой hsa-miR-6131, miR-6766-3p представляет собой hsa-miR-6766-3p, miR-7641 представляет собой hsa-miR-7641, miR-1249 представляет собой hsa-miR-1249, miR-3679-3p представляет собой hsa-miR-3679-3p, miR-6787-5p представляет собой hsa-miR-6787-5p, miR-4454 представляет собой hsa-miR-4454, miR-3135b представляет собой hsa-miR-3135b, miR-6765-3p представляет собой hsa-miR-6765-3p, miR-7975 представляет собой hsa-miR-7975, miR-204-3p представляет собой hsa-miR-204-3p, miR-7977 представляет собой hsa-miR-7977, miR-7110-5p представляет собой hsa-miR-7110-5p, miR-6717-5p представляет собой hsa-miR-6717-5p, miR-6870-5p представляет собой hsa-miR-6870-5p, miR-663b представляет собой hsa-miR-663b, miR-6875-5p представляет собой hsa-miR-6875-5p, miR-8072 представляет собой hsa-miR-8072, miR-6816-5p представляет собой hsa-miR-6816-5p, miR-4281 представляет собой hsa-miR-4281, miR-6729-5p представляет собой hsa-miR-6729-5p, miR-8069 представляет собой hsa-miR-8069, miR-4706 представляет собой hsa-miR-4706, miR-7108-5p представляет собой hsa-miR-7108-5p, miR-4433b-3p представляет собой hsa-miR-4433b-3p, miR-6893-5p представляет собой hsa-miR-6893-5p, miR-6857-5p представляет собой hsa-miR-6857-5p, miR-1227-5p представляет собой hsa-miR-1227-5p, miR-6741-5p представляет собой hsa-miR-6741-5p, miR-451a представляет собой hsa-miR-451a, miR-8063 представляет собой hsa-miR-8063, miR-3622a-5p представляет собой hsa-miR-3622a-5p, miR-615-5p представляет собой hsa-miR-615-5p, miR-128-1-5p представляет собой hsa-miR-128-1-5p, miR-6825-5p представляет собой hsa-miR-6825-5p, miR-1260b представляет собой hsa-miR-1260b, miR-4433-3p представляет собой hsa-miR-4433-3p, miR-4665-5p представляет собой hsa-miR-4665-5p, miR-7845-5p представляет собой hsa-miR-7845-5p, miR-1908-5p представляет собой hsa-miR-1908-5p, miR-6840-3p представляет собой hsa-miR-6840-3p, miR-6765-5p представляет собой hsa-miR-6765-5p, miR-296-5p представляет собой hsa-miR-296-5p, miR-3675-3p представляет собой hsa-miR-3675-3p, miR-6781-5p представляет собой hsa-miR-6781-5p, miR-423-5p представляет собой hsa-miR-423-5p, miR-3663-3p представляет собой hsa-miR-3663-3p, miR-6784-5p представляет собой hsa-miR-6784-5p, miR-6749-5p представляет собой hsa-miR-6749-5p, miR-1231 представляет собой hsa-miR-1231, miR-4746-3p представляет собой hsa-miR-4746-3p, miR-6780b-5p представляет собой hsa-miR-6780b-5p, miR-4758-5p представляет собой hsa-miR-4758-5p, miR-3679-5p представляет собой hsa-miR-3679-5p, miR-3184-5p представляет собой hsa-miR-3184-5p, miR-6125 представляет собой hsa-miR-6125, miR-6721-5p представляет собой hsa-miR-6721-5p, miR-6791-5p представляет собой hsa-miR-6791-5p, miR-3185 представляет собой hsa-miR-3185, miR-1260a представляет собой hsa-miR-1260a, miR-3197 представляет собой hsa-miR-3197, miR-6845-5p представляет собой hsa-miR-6845-5p, miR-6887-5p представляет собой hsa-miR-6887-5p, miR-6738-5p представляет собой hsa-miR-6738-5p, miR-6872-3p представляет собой hsa-miR-6872-3p, miR-4497 представляет собой hsa-miR-4497, miR-1229-5p представляет собой hsa-miR-1229-5p, miR-6820-5p представляет собой hsa-miR-6820-5p, miR-6777-5p представляет собой hsa-miR-6777-5p, miR-3917 представляет собой hsa-miR-3917, miR-5787 представляет собой hsa-miR-5787, miR-4286 представляет собой hsa-miR-4286, miR-6877-5p представляет собой hsa-miR-6877-5p, miR-1225-3p представляет собой hsa-miR-1225-3p, miR-6088 представляет собой hsa-miR-6088, miR-6800-5p представляет собой hsa-miR-6800-5p, miR-1246 представляет собой hsa-miR-1246, miR-4467 представляет собой hsa-miR-4467, miR-4419b представляет собой hsa-miR-4419b, miR-1914-3p представляет собой hsa-miR-1914-3p, miR-4632-5p представляет собой hsa-miR-4632-5p, miR-1915-5p представляет собой hsa-miR-1915-5p, miR-3940-5p представляет собой hsa-miR-3940-5p, miR-1185-2-3p представляет собой hsa-miR-1185-2-3p, miR-6746-5p представляет собой hsa-miR-6746-5p, miR-5001-5p представляет собой hsa-miR-5001-5p, miR-1228-5p представляет собой hsa-miR-1228-5p, miR-5572 представляет собой hsa-miR-5572, miR-4327 представляет собой hsa-miR-4327, miR-4638-5p представляет собой hsa-miR-4638-5p, miR-6799-5p представляет собой hsa-miR-6799-5p, miR-6861-5p представляет собой hsa-miR-6861-5p, miR-6727-5p представляет собой hsa-miR-6727-5p, miR-4513 представляет собой hsa-miR-4513, miR-6805-3p представляет собой hsa-miR-6805-3p, miR-6808-5p представляет собой hsa-miR-6808-5p, miR-4449 представляет собой hsa-miR-4449, miR-1199-5p представляет собой hsa-miR-1199-5p, miR-1275 представляет собой hsa-miR-1275, miR-4792 представляет собой hsa-miR-4792, miR-4443 представляет собой hsa-miR-4443, miR-6891-5p представляет собой hsa-miR-6891-5p, miR-6826-5p представляет собой hsa-miR-6826-5p, miR-6807-5p представляет собой hsa-miR-6807-5p, miR-7150 представляет собой hsa-miR-7150, miR-4534 представляет собой hsa-miR-4534, miR-4476 представляет собой hsa-miR-4476, miR-4649-5p представляет собой hsa-miR-4649-5p, miR-4525 представляет собой hsa-miR-4525, miR-1915-3p представляет собой hsa-miR-1915-3p, miR-4516 представляет собой hsa-miR-4516, miR-4417 представляет собой hsa-miR-4417, miR-642b-3p представляет собой hsa-miR-642b-3p, miR-3141 представляет собой hsa-miR-3141, miR-5100 представляет собой hsa-miR-5100, miR-6848-5p представляет собой hsa-miR-6848-5p, miR-4739 представляет собой hsa-miR-4739, miR-4459 представляет собой hsa-miR-4459, miR-1237-5p представляет собой hsa-miR-1237-5p, miR-296-3p представляет собой hsa-miR-296-3p, miR-4665-3p представляет собой hsa-miR-4665-3p, miR-6786-5p представляет собой hsa-miR-6786-5p, miR-4258 представляет собой hsa-miR-4258, miR-6510-5p представляет собой hsa-miR-6510-5p, miR-1343-5p представляет собой hsa-miR-1343-5p, miR-1247-3p представляет собой hsa-miR-1247-3p, miR-6805-5p представляет собой hsa-miR-6805-5p, miR-4492 представляет собой hsa-miR-4492, miR-1469 представляет собой hsa-miR-1469, miR-1268b представляет собой hsa-miR-1268b, miR-6858-5p представляет собой hsa-miR-6858-5p, miR-3937 представляет собой hsa-miR-3937, miR-939-5p представляет собой hsa-miR-939-5p, miR-3656 представляет собой hsa-miR-3656, miR-744-5p представляет собой hsa-miR-744-5p, miR-4687-3p представляет собой hsa-miR-4687-3p, miR-4763-3p представляет собой hsa-miR-4763-3p, miR-3620-5p представляет собой hsa-miR-3620-5p, miR-3195 представляет собой hsa-miR-3195, miR-6842-5p представляет собой hsa-miR-6842-5p, miR-4707-5p представляет собой hsa-miR-4707-5p, miR-642a-3p представляет собой hsa-miR-642a-3p, miR-7113-3p представляет собой hsa-miR-7113-3p, miR-4728-5p представляет собой hsa-miR-4728-5p, miR-5195-3p представляет собой hsa-miR-5195-3p, miR-1185-1-3p представляет собой hsa-miR-1185-1-3p, miR-6774-5p представляет собой hsa-miR-6774-5p, miR-8059 представляет собой hsa-miR-8059, miR-3131 представляет собой hsa-miR-3131, miR-7847-3p представляет собой hsa-miR-7847-3p, miR-4463 представляет собой hsa-miR-4463, miR-128-2-5p представляет собой hsa-miR-128-2-5p, miR-4508 представляет собой hsa-miR-4508, miR-6806-5p представляет собой hsa-miR-6806-5p, miR-7111-5p представляет собой hsa-miR-7111-5p, miR-6782-5p представляет собой hsa-miR-6782-5p, miR-4734 представляет собой hsa-miR-4734, miR-3162-5p представляет собой hsa-miR-3162-5p, miR-887-3p представляет собой hsa-miR-887-3p, miR-6752-5p представляет собой hsa-miR-6752-5p, miR-6724-5p представляет собой hsa-miR-6724-5p, miR-6757-5p представляет собой hsa-miR-6757-5p, miR-4448 представляет собой hsa-miR-4448, miR-671-5p представляет собой hsa-miR-671-5p, miR-3178 представляет собой hsa-miR-3178, miR-4725-3p представляет собой hsa-miR-4725-3p, miR-940 представляет собой hsa-miR-940, miR-6789-5p представляет собой hsa-miR-6789-5p, miR-4484 представляет собой hsa-miR-4484, miR-4634 представляет собой hsa-miR-4634, miR-4745-5p представляет собой hsa-miR-4745-5p, miR-4730 представляет собой hsa-miR-4730, miR-6803-5p представляет собой hsa-miR-6803-5p, miR-6798-5p представляет собой hsa-miR-6798-5p, miR-3648 представляет собой hsa-miR-3648, miR-4783-3p представляет собой hsa-miR-4783-3p и miR-6836-3p представляет собой hsa-miR-6836-3p.
3. Набор по п.1, в котором нуклеиновая кислота представляет собой полинуклеотид, выбранный из группы, состоящей из следующих полинуклеотидов (a)-(e):
(a) полинуклеотид, состоящий из нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 1-167 и 714-729, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t, ее варианта, ее производного или ее фрагмента, содержащих 15 или более последовательно расположенных нуклеотидов;
(b) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, соответствующую любой из SEQ ID NO: 1-167 и 714-729;
(c) полинуклеотид, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 1-167 и 714-729, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t, ее варианту, ее производному или ее фрагменту, содержащим 15 или более последовательно расположенных нуклеотидов;
(d) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, комплементарную нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 1-167 и 714-729, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t; и
(e) полинуклеотид, гибридизующийся в жестких условиях с любым из полинуклеотидов (a)-(d).
4. Набор по любому из пп.1-3, где набор дополнительно содержит нуклеиновую кислоту(ы), способную специфически связываться по меньшей мере с одним или несколькими полинуклеотидом(ами), выбранным из группы, состоящей из других маркеров рака печени: miR-23b-3p, miR-23a-3p, miR-625-3p, miR-1228-3p, miR-614, miR-1913, miR-92a-2-5p, miR-187-5p, miR-16-5p, miR-92b-3p, miR-150-3p, miR-564, miR-125a-3p, miR-92b-5p, miR-92a-3p, miR-663a, miR-4688, miR-4648, miR-6085, miR-6126, miR-6880-5p, miR-328-5p, miR-6768-5p, miR-3180, miR-6087, miR-1273g-3p, miR-1225-5p, miR-3196, miR-4695-5p, miR-6732-5p, miR-638, miR-6813-5p, miR-665, miR-486-3p, miR-4466, miR-30c-1-3p, miR-3621, miR-6743-5p, miR-4298, miR-4741, miR-3619-3p, miR-6824-5p, miR-5698, miR-371a-5p, miR-4488, miR-1233-5p, miR-4723-5p, miR-24-3p, miR-1238-5p, miR-4442, miR-3928-3p, miR-6716-5p, miR-6089, miR-6124, miR-6778-5p, miR-557 и miR-6090.
5. Набор по п.4, в котором miR-23b-3p представляет собой hsa-miR-23b-3p, miR-23a-3p представляет собой hsa-miR-23a-3p, miR-625-3p представляет собой hsa-miR-625-3p, miR-1228-3p представляет собой hsa-miR-1228-3p, miR-614 представляет собой hsa-miR-614, miR-1913 представляет собой hsa-miR-1913, miR-92a-2-5p представляет собой hsa-miR-92a-2-5p, miR-187-5p представляет собой hsa-miR-187-5p, miR-16-5p представляет собой hsa-miR-16-5p, miR-92b-3p представляет собой hsa-miR-92b-3p, miR-150-3p представляет собой hsa-miR-150-3p, miR-564 представляет собой hsa-miR-564, miR-125a-3p представляет собой hsa-miR-125a-3p, miR-92b-5p представляет собой hsa-miR-92b-5p, miR-92a-3p представляет собой hsa-miR-92a-3p, miR-663a представляет собой hsa-miR-663a, miR-4688 представляет собой hsa-miR-4688, miR-4648 представляет собой hsa-miR-4648, miR-6085 представляет собой hsa-miR-6085, miR-6126 представляет собой hsa-miR-6126, miR-6880-5p представляет собой hsa-miR-6880-5p, miR-328-5p представляет собой hsa-miR-328-5p, miR-6768-5p представляет собой hsa-miR-6768-5p, miR-3180 представляет собой hsa-miR-3180, miR-6087 представляет собой hsa-miR-6087, miR-1273g-3p представляет собой hsa-miR-1273g-3p, miR-1225-5p представляет собой hsa-miR-1225-5p, miR-3196 представляет собой hsa-miR-3196, miR-4695-5p представляет собой hsa-miR-4695-5p, miR-6732-5p представляет собой hsa-miR-6732-5p, miR-638 представляет собой hsa-miR-638, miR-6813-5p представляет собой hsa-miR-6813-5p, miR-665 представляет собой hsa-miR-665, miR-486-3p представляет собой hsa-miR-486-3p, miR-4466 представляет собой hsa-miR-4466, miR-30c-1-3p представляет собой hsa-miR-30c-1-3p, miR-3621 представляет собой hsa-miR-3621, miR-6743-5p представляет собой hsa-miR-6743-5p, miR-4298 представляет собой hsa-miR-4298, miR-4741 представляет собой hsa-miR-4741, miR-3619-3p представляет собой hsa-miR-3619-3p, miR-6824-5p представляет собой hsa-miR-6824-5p, miR-5698 представляет собой hsa-miR-5698, miR-371a-5p представляет собой hsa-miR-371a-5p, miR-4488 представляет собой hsa-miR-4488, miR-1233-5p представляет собой hsa-miR-1233-5p, miR-4723-5p представляет собой hsa-miR-4723-5p, miR-24-3p представляет собой hsa-miR-24-3p, miR-1238-5p представляет собой hsa-miR-1238-5p, miR-4442 представляет собой hsa-miR-4442, miR-3928-3p представляет собой hsa-miR-3928-3p, miR-6716-5p представляет собой hsa-miR-6716-5p, miR-6089 представляет собой hsa-miR-6089, miR-6124 представляет собой hsa-miR-6124, miR-6778-5p представляет собой hsa-miR-6778-5p, miR-557 представляет собой hsa-miR-557 и miR-6090 представляет собой hsa-miR-6090.
6. Набор по п.4, в котором нуклеиновая кислота представляет собой полинуклеотид, выбранный из группы, состоящей из следующих полинуклеотидов (f)-(o):
(f) полинуклеотид, состоящий из нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 168-183, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t, ее варианта, ее производного или ее фрагмента, содержащих 15 или более последовательно расположенных нуклеотидов;
(g) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, соответствующую любой из SEQ ID NO: 168-183;
(h) полинуклеотид, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 168-183, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t, ее варианту, ее производному или ее фрагменту, содержащим 15 или более последовательно расположенных нуклеотидов;
(i) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, комплементарную нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 168-183, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t;
(j) полинуклеотид, гибридизующийся в жестких условиях с любым из полинуклеотидов (f)-(i),
(k) полинуклеотид, состоящий из нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 184-224, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t, ее варианта, ее производного или ее фрагмента, содержащих 15 или более последовательно расположенных нуклеотидов;
(l) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, соответствующую любой из SEQ ID NO: 184-224;
(m) полинуклеотид, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 184-224, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t, ее варианту, ее производному или ее фрагменту, содержащим 15 или более последовательно расположенных нуклеотидов;
(n) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, комплементарную нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 184-224, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t; и
(o) полинуклеотид, гибридизующийся в жестких условиях с любым из полинуклеотидов (k)-(n).
7. Набор по любому из пп.1-3, где набор содержит по меньшей мере две или более нуклеиновых кислоты, способных специфически связываться по меньшей мере с двумя или более полинуклеотидами, соответственно, выбранными из всех маркеров рака печени, указанных в п.1 или 2.
8. Набор по п.4, где набор содержит по меньшей мере две или более нуклеиновых кислоты, способных специфически связываться по меньшей мере с двумя или более полинуклеотидами, соответственно, выбранными из всех маркеров рака печени, указанных в п.1.
9. Устройство для обнаружения рака печени, содержащее нуклеиновую кислоту(ы), способную специфически связываться по меньшей мере с одним или несколькими полинуклеотидом(ами), выбранным из группы, состоящей из маркеров рака печени: miR-1343-3p, miR-6726-5p, miR-6515-3p, miR-4651, miR-4257, miR-3188, miR-6131, miR-6766-3p, miR-7641, miR-1249, miR-3679-3p, miR-6787-5p, miR-4454, miR-3135b, miR-6765-3p, miR-7975, miR-204-3p, miR-7977, miR-7110-5p, miR-6717-5p, miR-6870-5p, miR-663b, miR-6875-5p, miR-8072, miR-6816-5p, miR-4281, miR-6729-5p, miR-8069, miR-4706, miR-7108-5p, miR-4433b-3p, miR-6893-5p, miR-6857-5p, miR-1227-5p, miR-6741-5p, miR-451a, miR-8063, miR-3622a-5p, miR-615-5p, miR-128-1-5p, miR-6825-5p, miR-1260b, miR-4433-3p, miR-4665-5p, miR-7845-5p, miR-1908-5p, miR-6840-3p, miR-6765-5p, miR-296-5p, miR-3675-3p, miR-6781-5p, miR-423-5p, miR-3663-3p, miR-6784-5p, miR-6749-5p, miR-1231, miR-4746-3p, miR-6780b-5p, miR-4758-5p, miR-3679-5p, miR-3184-5p, miR-6125, miR-6721-5p, miR-6791-5p, miR-3185, miR-1260a, miR-3197, miR-6845-5p, miR-6887-5p, miR-6738-5p, miR-6872-3p, miR-4497, miR-1229-5p, miR-6820-5p, miR-6777-5p, miR-3917, miR-5787, miR-4286, miR-6877-5p, miR-1225-3p, miR-6088, miR-6800-5p, miR-1246, miR-4467, miR-4419b, miR-1914-3p, miR-4632-5p, miR-1915-5p, miR-3940-5p, miR-1185-2-3p, miR-6746-5p, miR-5001-5p, miR-1228-5p, miR-5572, miR-4327, miR-4638-5p, miR-6799-5p, miR-6861-5p, miR-6727-5p, miR-4513, miR-6805-3p, miR-6808-5p, miR-4449, miR-1199-5p, miR-1275, miR-4792, miR-4443, miR-6891-5p, miR-6826-5p, miR-6807-5p, miR-7150, miR-4534, miR-4476, miR-4649-5p, miR-4525, miR-1915-3p, miR-4516, miR-4417, miR-642b-3p, miR-3141, miR-5100, miR-6848-5p, miR-4739, miR-4459, miR-1237-5p, miR-296-3p, miR-4665-3p, miR-6786-5p, miR-4258, miR-6510-5p, miR-1343-5p, miR-1247-3p, miR-6805-5p, miR-4492, miR-1469, miR-1268b, miR-6858-5p, miR-3937, miR-939-5p, miR-3656, miR-744-5p, miR-4687-3p, miR-4763-3p, miR-3620-5p, miR-3195, miR-6842-5p, miR-4707-5p, miR-642a-3p, miR-7113-3p, miR-4728-5p, miR-5195-3p, miR-1185-1-3p, miR-6774-5p, miR-8059, miR-3131, miR-7847-3p, miR-4463, miR-128-2-5p, miR-4508, miR-6806-5p, miR-7111-5p, miR-6782-5p, miR-4734, miR-3162-5p, miR-887-3p, miR-6752-5p, miR-6724-5p, miR-6757-5p, miR-4448, miR-671-5p, miR-3178, miR-4725-3p, miR-940, miR-6789-5p, miR-4484, miR-4634, miR-4745-5p, miR-4730, miR-6803-5p, miR-6798-5p, miR-3648, miR-4783-3p и miR-6836-3p.
10. Устройство по п.9, в котором miR-1343-3p представляет собой hsa-miR-1343-3p, miR-6726-5p представляет собой hsa-miR-6726-5p, miR-6515-3p представляет собой hsa-miR-6515-3p, miR-4651 представляет собой hsa-miR-4651, miR-4257 представляет собой hsa-miR-4257, miR-3188 представляет собой hsa-miR-3188, miR-6131 представляет собой hsa-miR-6131, miR-6766-3p представляет собой hsa-miR-6766-3p, miR-7641 представляет собой hsa-miR-7641, miR-1249 представляет собой hsa-miR-1249, miR-3679-3p представляет собой hsa-miR-3679-3p, miR-6787-5p представляет собой hsa-miR-6787-5p, miR-4454 представляет собой hsa-miR-4454, miR-3135b представляет собой hsa-miR-3135b, miR-6765-3p представляет собой hsa-miR-6765-3p, miR-7975 представляет собой hsa-miR-7975, miR-204-3p представляет собой hsa-miR-204-3p, miR-7977 представляет собой hsa-miR-7977, miR-7110-5p представляет собой hsa-miR-7110-5p, miR-6717-5p представляет собой hsa-miR-6717-5p, miR-6870-5p представляет собой hsa-miR-6870-5p, miR-663b представляет собой hsa-miR-663b, miR-6875-5p представляет собой hsa-miR-6875-5p, miR-8072 представляет собой hsa-miR-8072, miR-6816-5p представляет собой hsa-miR-6816-5p, miR-4281 представляет собой hsa-miR-4281, miR-6729-5p представляет собой hsa-miR-6729-5p, miR-8069 представляет собой hsa-miR-8069, miR-4706 представляет собой hsa-miR-4706, miR-7108-5p представляет собой hsa-miR-7108-5p, miR-4433b-3p представляет собой hsa-miR-4433b-3p, miR-6893-5p представляет собой hsa-miR-6893-5p, miR-6857-5p представляет собой hsa-miR-6857-5p, miR-1227-5p представляет собой hsa-miR-1227-5p, miR-6741-5p представляет собой hsa-miR-6741-5p, miR-451a представляет собой hsa-miR-451a, miR-8063 представляет собой hsa-miR-8063, miR-3622a-5p представляет собой hsa-miR-3622a-5p, miR-615-5p представляет собой hsa-miR-615-5p, miR-128-1-5p представляет собой hsa-miR-128-1-5p, miR-6825-5p представляет собой hsa-miR-6825-5p, miR-1260b представляет собой hsa-miR-1260b, miR-4433-3p представляет собой hsa-miR-4433-3p, miR-4665-5p представляет собой hsa-miR-4665-5p, miR-7845-5p представляет собой hsa-miR-7845-5p, miR-1908-5p представляет собой hsa-miR-1908-5p, miR-6840-3p представляет собой hsa-miR-6840-3p, miR-6765-5p представляет собой hsa-miR-6765-5p, miR-296-5p представляет собой hsa-miR-296-5p, miR-3675-3p представляет собой hsa-miR-3675-3p, miR-6781-5p представляет собой hsa-miR-6781-5p, miR-423-5p представляет собой hsa-miR-423-5p, miR-3663-3p представляет собой hsa-miR-3663-3p, miR-6784-5p представляет собой hsa-miR-6784-5p, miR-6749-5p представляет собой hsa-miR-6749-5p, miR-1231 представляет собой hsa-miR-1231, miR-4746-3p представляет собой hsa-miR-4746-3p, miR-6780b-5p представляет собой hsa-miR-6780b-5p, miR-4758-5p представляет собой hsa-miR-4758-5p, miR-3679-5p представляет собой hsa-miR-3679-5p, miR-3184-5p представляет собой hsa-miR-3184-5p, miR-6125 представляет собой hsa-miR-6125, miR-6721-5p представляет собой hsa-miR-6721-5p, miR-6791-5p представляет собой hsa-miR-6791-5p, miR-3185 представляет собой hsa-miR-3185, miR-1260a представляет собой hsa-miR-1260a, miR-3197 представляет собой hsa-miR-3197, miR-6845-5p представляет собой hsa-miR-6845-5p, miR-6887-5p представляет собой hsa-miR-6887-5p, miR-6738-5p представляет собой hsa-miR-6738-5p, miR-6872-3p представляет собой hsa-miR-6872-3p, miR-4497 представляет собой hsa-miR-4497, miR-1229-5p представляет собой hsa-miR-1229-5p, miR-6820-5p представляет собой hsa-miR-6820-5p, miR-6777-5p представляет собой hsa-miR-6777-5p, miR-3917 представляет собой hsa-miR-3917, miR-5787 представляет собой hsa-miR-5787, miR-4286 представляет собой hsa-miR-4286, miR-6877-5p представляет собой hsa-miR-6877-5p, miR-1225-3p представляет собой hsa-miR-1225-3p, miR-6088 представляет собой hsa-miR-6088, miR-6800-5p представляет собой hsa-miR-6800-5p, miR-1246 представляет собой hsa-miR-1246, miR-4467 представляет собой hsa-miR-4467, miR-4419b представляет собой hsa-miR-4419b, miR-1914-3p представляет собой hsa-miR-1914-3p, miR-4632-5p представляет собой hsa-miR-4632-5p, miR-1915-5p представляет собой hsa-miR-1915-5p, miR-3940-5p представляет собой hsa-miR-3940-5p, miR-1185-2-3p представляет собой hsa-miR-1185-2-3p, miR-6746-5p представляет собой hsa-miR-6746-5p, miR-5001-5p представляет собой hsa-miR-5001-5p, miR-1228-5p представляет собой hsa-miR-1228-5p, miR-5572 представляет собой hsa-miR-5572, miR-4327 представляет собой hsa-miR-4327, miR-4638-5p представляет собой hsa-miR-4638-5p, miR-6799-5p представляет собой hsa-miR-6799-5p, miR-6861-5p представляет собой hsa-miR-6861-5p, miR-6727-5p представляет собой hsa-miR-6727-5p, miR-4513 представляет собой hsa-miR-4513, miR-6805-3p представляет собой hsa-miR-6805-3p, miR-6808-5p представляет собой hsa-miR-6808-5p, miR-4449 представляет собой hsa-miR-4449, miR-1199-5p представляет собой hsa-miR-1199-5p, miR-1275 представляет собой hsa-miR-1275, miR-4792 представляет собой hsa-miR-4792, miR-4443 представляет собой hsa-miR-4443, miR-6891-5p представляет собой hsa-miR-6891-5p, miR-6826-5p представляет собой hsa-miR-6826-5p, miR-6807-5p представляет собой hsa-miR-6807-5p, miR-7150 представляет собой hsa-miR-7150, miR-4534 представляет собой hsa-miR-4534, miR-4476 представляет собой hsa-miR-4476, miR-4649-5p представляет собой hsa-miR-4649-5p, miR-4525 представляет собой hsa-miR-4525, miR-1915-3p представляет собой hsa-miR-1915-3p, miR-4516 представляет собой hsa-miR-4516, miR-4417 представляет собой hsa-miR-4417, miR-642b-3p представляет собой hsa-miR-642b-3p, miR-3141 представляет собой hsa-miR-3141, miR-5100 представляет собой hsa-miR-5100, miR-6848-5p представляет собой hsa-miR-6848-5p, miR-4739 представляет собой hsa-miR-4739, miR-4459 представляет собой hsa-miR-4459, miR-1237-5p представляет собой hsa-miR-1237-5p, miR-296-3p представляет собой hsa-miR-296-3p, miR-4665-3p представляет собой hsa-miR-4665-3p, miR-6786-5p представляет собой hsa-miR-6786-5p, miR-4258 представляет собой hsa-miR-4258, miR-6510-5p представляет собой hsa-miR-6510-5p, miR-1343-5p представляет собой hsa-miR-1343-5p, miR-1247-3p представляет собой hsa-miR-1247-3p, miR-6805-5p представляет собой hsa-miR-6805-5p, miR-4492 представляет собой hsa-miR-4492, miR-1469 представляет собой hsa-miR-1469, miR-1268b представляет собой hsa-miR-1268b, miR-6858-5p представляет собой hsa-miR-6858-5p, miR-3937 представляет собой hsa-miR-3937, miR-939-5p представляет собой hsa-miR-939-5p, miR-3656 представляет собой hsa-miR-3656, miR-744-5p представляет собой hsa-miR-744-5p, miR-4687-3p представляет собой hsa-miR-4687-3p, miR-4763-3p представляет собой hsa-miR-4763-3p, miR-3620-5p представляет собой hsa-miR-3620-5p, miR-3195 представляет собой hsa-miR-3195, miR-6842-5p представляет собой hsa-miR-6842-5p, miR-4707-5p представляет собой hsa-miR-4707-5p, miR-642a-3p представляет собой hsa-miR-642a-3p, miR-7113-3p представляет собой hsa-miR-7113-3p, miR-4728-5p представляет собой hsa-miR-4728-5p, miR-5195-3p представляет собой hsa-miR-5195-3p, miR-1185-1-3p представляет собой hsa-miR-1185-1-3p, miR-6774-5p представляет собой hsa-miR-6774-5p, miR-8059 представляет собой hsa-miR-8059, miR-3131 представляет собой hsa-miR-3131, miR-7847-3p представляет собой hsa-miR-7847-3p, miR-4463 представляет собой hsa-miR-4463, miR-128-2-5p представляет собой hsa-miR-128-2-5p, miR-4508 представляет собой hsa-miR-4508, miR-6806-5p представляет собой hsa-miR-6806-5p, miR-7111-5p представляет собой hsa-miR-7111-5p, miR-6782-5p представляет собой hsa-miR-6782-5p, miR-4734 представляет собой hsa-miR-4734, miR-3162-5p представляет собой hsa-miR-3162-5p, miR-887-3p представляет собой hsa-miR-887-3p, miR-6752-5p представляет собой hsa-miR-6752-5p, miR-6724-5p представляет собой hsa-miR-6724-5p, miR-6757-5p представляет собой hsa-miR-6757-5p, miR-4448 представляет собой hsa-miR-4448, miR-671-5p представляет собой hsa-miR-671-5p, miR-3178 представляет собой hsa-miR-3178, miR-4725-3p представляет собой hsa-miR-4725-3p, miR-940 представляет собой hsa-miR-940, miR-6789-5p представляет собой hsa-miR-6789-5p, miR-4484 представляет собой hsa-miR-4484, miR-4634 представляет собой hsa-miR-4634, miR-4745-5p представляет собой hsa-miR-4745-5p, miR-4730 представляет собой hsa-miR-4730, miR-6803-5p представляет собой hsa-miR-6803-5p, miR-6798-5p представляет собой hsa-miR-6798-5p, miR-3648 представляет собой hsa-miR-3648, miR-4783-3p представляет собой hsa-miR-4783-3p и miR-6836-3p представляет собой hsa-miR-6836-3p.
11. Устройство по п.9, в котором нуклеиновая кислота представляет собой полинуклеотид, выбранный из группы, состоящей из следующих полинуклеотидов (a)-(e):
(a) полинуклеотид, состоящий из нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 1-167 и 714-729, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t, ее варианта, ее производного или ее фрагмента, содержащих 15 или более последовательно расположенных нуклеотидов;
(b) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, соответствующую любой из SEQ ID NO: 1-167 и 714-729;
(c) полинуклеотид, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 1-167 и 714-729, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t, ее варианту, ее производному или ее фрагменту, содержащим 15 или более последовательно расположенных нуклеотидов;
(d) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, комплементарную нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 1-167 и 714-729, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t; и
(e) полинуклеотид, гибридизующийся в жестких условиях с любым из полинуклеотидов (a)-(d).
12. Устройство по любому из пп.9-11, где устройство дополнительно содержит нуклеиновую кислоту(ы), способную специфически связываться по меньшей мере с одним или несколькими полинуклеотидом(ами), выбранным из группы, состоящей из других маркеров рака печени: miR-23b-3p, miR-23a-3p, miR-625-3p, miR-1228-3p, miR-614, miR-1913, miR-92a-2-5p, miR-187-5p, miR-16-5p, miR-92b-3p, miR-150-3p, miR-564, miR-125a-3p, miR-92b-5p, miR-92a-3p, miR-663a, miR-4688, miR-4648, miR-6085, miR-6126, miR-6880-5p, miR-328-5p, miR-6768-5p, miR-3180, miR-6087, miR-1273g-3p, miR-1225-5p, miR-3196, miR-4695-5p, miR-6732-5p, miR-638, miR-6813-5p, miR-665, miR-486-3p, miR-4466, miR-30c-1-3p, miR-3621, miR-6743-5p, miR-4298, miR-4741, miR-3619-3p, miR-6824-5p, miR-5698, miR-371a-5p, miR-4488, miR-1233-5p, miR-4723-5p, miR-24-3p, miR-1238-5p, miR-4442, miR-3928-3p, miR-6716-5p, miR-6089, miR-6124, miR-6778-5p, miR-557 и miR-6090.
13. Устройство по п.12, в котором miR-23b-3p представляет собой hsa-miR-23b-3p, miR-23a-3p представляет собой hsa-miR-23a-3p, miR-625-3p представляет собой hsa-miR-625-3p, miR-1228-3p представляет собой hsa-miR-1228-3p, miR-614 представляет собой hsa-miR-614, miR-1913 представляет собой hsa-miR-1913, miR-92a-2-5p представляет собой hsa-miR-92a-2-5p, miR-187-5p представляет собой hsa-miR-187-5p, miR-16-5p представляет собой hsa-miR-16-5p, miR-92b-3p представляет собой hsa-miR-92b-3p, miR-150-3p представляет собой hsa-miR-150-3p, miR-564 представляет собой hsa-miR-564, miR-125a-3p представляет собой hsa-miR-125a-3p, miR-92b-5p представляет собой hsa-miR-92b-5p, miR-92a-3p представляет собой hsa-miR-92a-3p, miR-663a представляет собой hsa-miR-663a, miR-4688 представляет собой hsa-miR-4688, miR-4648 представляет собой hsa-miR-4648, miR-6085 представляет собой hsa-miR-6085, miR-6126 представляет собой hsa-miR-6126, miR-6880-5p представляет собой hsa-miR-6880-5p, miR-328-5p представляет собой hsa-miR-328-5p, miR-6768-5p представляет собой hsa-miR-6768-5p, miR-3180 представляет собой hsa-miR-3180, miR-6087 представляет собой hsa-miR-6087, miR-1273g-3p представляет собой hsa-miR-1273g-3p, miR-1225-5p представляет собой hsa-miR-1225-5p, miR-3196 представляет собой hsa-miR-3196, miR-4695-5p представляет собой hsa-miR-4695-5p, miR-6732-5p представляет собой hsa-miR-6732-5p, miR-638 представляет собой hsa-miR-638, miR-6813-5p представляет собой hsa-miR-6813-5p, miR-665 представляет собой hsa-miR-665, miR-486-3p представляет собой hsa-miR-486-3p, miR-4466 представляет собой hsa-miR-4466, miR-30c-1-3p представляет собой hsa-miR-30c-1-3p, miR-3621 представляет собой hsa-miR-3621, miR-6743-5p представляет собой hsa-miR-6743-5p, miR-4298 представляет собой hsa-miR-4298, miR-4741 представляет собой hsa-miR-4741, miR-3619-3p представляет собой hsa-miR-3619-3p, miR-6824-5p представляет собой hsa-miR-6824-5p, miR-5698 представляет собой hsa-miR-5698, miR-371a-5p представляет собой hsa-miR-371a-5p, miR-4488 представляет собой hsa-miR-4488, miR-1233-5p представляет собой hsa-miR-1233-5p, miR-4723-5p представляет собой hsa-miR-4723-5p, miR-24-3p представляет собой hsa-miR-24-3p, miR-1238-5p представляет собой hsa-miR-1238-5p, miR-4442 представляет собой hsa-miR-4442, miR-3928-3p представляет собой hsa-miR-3928-3p, miR-6716-5p представляет собой hsa-miR-6716-5p, miR-6089 представляет собой hsa-miR-6089, miR-6124 представляет собой hsa-miR-6124, miR-6778-5p представляет собой hsa-miR-6778-5p, miR-557 представляет собой hsa-miR-557 и miR-6090 представляет собой hsa-miR-6090.
14. Устройство по п.12, в котором нуклеиновая кислота представляет собой полинуклеотид, выбранный из группы, состоящей из следующих полинуклеотидов (f)-(o):
(f) полинуклеотид, состоящий из нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 168-183, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t, ее варианта, ее производного или ее фрагмента, содержащих 15 или более последовательно расположенных нуклеотидов;
(g) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, соответствующую любой из SEQ ID NO: 168-183;
(h) полинуклеотид, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 168-183, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t, ее варианту, ее производному или ее фрагменту, содержащим 15 или более последовательно расположенных нуклеотидов;
(i) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, комплементарную нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 168-183, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t;
(j) полинуклеотид, гибридизующийся в жестких условиях с любым из полинуклеотидов (f)-(i),
(k) полинуклеотид, состоящий из нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 184-224, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t, ее варианта, ее производного или ее фрагмента, содержащих 15 или более последовательно расположенных нуклеотидов;
(l) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, соответствующую любой из SEQ ID NO: 184-224;
(m) полинуклеотид, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 184-224, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t, ее варианту, ее производному или ее фрагменту, содержащим 15 или более последовательно расположенных нуклеотидов;
(n) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, комплементарную нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 184-224, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t; и
(o) полинуклеотид, гибридизующийся в жестких условиях с любым из полинуклеотидов (k)-(n).
15. Устройство по любому из пп.9-11, где устройство представляет собой устройство для измерения с помощью технологии гибридизации.
16. Устройство по п.15, в котором технология гибридизации представляет собой технологию матрицы нуклеиновых кислот.
17. Устройство по любому из пп.9-11, где устройство содержит по меньшей мере две или более нуклеиновых кислот, способных специфически связываться по меньшей мере с двумя или более полинуклеотидами, соответственно, выбранными из всех маркеров рака печени, указанных в п.9 или 10.
18. Устройство по п.12, где устройство содержит по меньшей мере две или более нуклеиновых кислот, способных специфически связываться по меньшей мере с двумя или более полинуклеотидами, соответственно, выбранными из всех маркеров рака печени, указанных в п.9.
19. Способ обнаружения рака печени, включающий измерение уровня экспрессии нуклеиновой кислоты-мишени в образце от индивидуума с использованием набора по любому из пп.1-3 или устройства по любому из пп.9-11; и оценку in vitro наличия или отсутствия у индивидуума рака печени с использованием измеренного уровня экспрессии и контрольного уровня экспрессии для здорового индивидуума, измеренного аналогичным образом.
20. Способ обнаружения рака печени, включающий измерение уровня экспрессии нуклеиновой кислоты-мишени в образце от индивидуума с использованием набора по п.4 и оценку in vitro наличия или отсутствия у индивидуума рака печени, с использованием как измеренного уровня экспрессии, так и контрольного уровня экспрессии в образце от здорового индивидуума, измеренного аналогичным образом.
21. Способ обнаружения печени, включающий измерение уровня экспрессии нуклеиновой кислоты-мишени в образце от индивидуума с использованием устройства по п.12 и оценку in vitro наличия или отсутствия у индивидуума рака печени, с использованием как измеренного уровня экспрессии, так и контрольного уровня экспрессии в образце от здорового индивидуума, измеренного аналогичным образом.
22. Способ обнаружения рака печени, включающий измерение уровня экспрессии нуклеиновой кислоты-мишени в образце от индивидуума с использованием набора по п.5 или 6 или устройства по п.13 или 14 и оценку in vitro наличия или отсутствия у индивидуума рака печени, с использованием как измеренного уровня экспрессии, так и контрольного уровня экспрессии в образце от здорового индивидуума, измеренного аналогичным образом.
23. Способ по п.19, в котором индивидуумом является человек.
24. Способ по п.19, в котором образцом является кровь, сыворотка или плазма.
25. Способ по п.20, в котором образец представляет собой кровь, сыворотку или плазму.
26. Способ по п.21, в котором образец представляет собой кровь, сыворотку или плазму.
27. Способ по п.22, в котором образец представляет собой кровь, сыворотку или плазму.
Наверх