Способы и устройства для лечения патологических нарушений в заднем сегменте глаза - заявка 2017101236 на патент на изобретение в РФ

1. Способ лечения макулярного отека, вызванного увеитом, у нуждающегося в таком лечении человека, при этом способ включает,
в течение процедуры дозирования, нехирургическое введение эффективного количества лекарственного состава, содержащего первое лекарственное средство, в супрахориоидальное пространство (СХП, SCS) глаза человека, нуждающегося в лечении макулярного отека, вызванного увеитом,
при этом после введения лекарственный состав утекает из места введения и локализуется, по существу, в заднем сегменте глаза.
2. Способ по п. 1, в котором увеит является инфекционным увеитом.
3. Способ по п. 1, в котором увеит является неинфекционным увеитом.
4. Способ по п. 1, в котором увеит является острым увеитом.
5. Способ по п. 1, в котором увеит является хроническим увеитом.
6. Способ по п. 1, в котором увеит является промежуточным увеитом.
7. Способ по п. 1, в котором увеит является задним увеитом.
8. Способ по п. 1, в котором увеит является панувеитом.
9. Способ лечения макулярного отека, вызванного RVO, у нуждающегося в таком лечении человека, при этом способ включает
в течение процедуры дозирования, нехирургическое введение эффективного количества лекарственного состава, содержащего первое лекарственное средство, в супрахориоидальное пространство (СХП) глаза человека, нуждающегося в лечении макулярного отека, вызванного RVO,
при этом после введения лекарственный состав утекает из места введения и локализуется, по существу, в заднем сегменте глаза.
10. Способ по п. 9, в котором RVO является окклюзией периферической вены сетчатки (BRVO).
11. Способ по п. 9, в котором RVO является окклюзией полусферической вены сетчатки (HRVO).
12. Способ по п. 9, в котором RVO является окклюзией центральной вены сетчатки (CRVO).
13. Способ по любому из пп. 1-12, в котором эффективное количество лекарственного состава присутствует в объеме от около 10 мкл до около 200 мкл.
14. Способ по любому из пп. 1-13, в котором микроигла вводится в поверхность склеры под углом от около 70 градусов до около 110 градусов.
15. Способ по любому из пп. 1-14, в котором первое лекарственное средство содержит противовоспалительный препарат.
16. Способ по п. 15, в котором противовоспалительный препарат выбирают из микофенолата, инфликсимаба, непафенака, имурана, циклофосфамида, дексаметазона, дифлупредната, флюоцинолона, флуорометолона, летепреднола, преднизолона ацетата, натриевого фосфата преднизолона, римексолона, триамцинолона, бромфенака, диклофенака, флурбипрофена, кеторолака, адалимумаба, этанерцепта, цертолизумаба, готимумаба, даклизумаба, ритуксимаба, абатасепта, базиликсимаба, белимумаба, анакинры, эфализумаба, алефацепта и натализумаба.
17. Способ по п. 15, в котором противовоспалительный препарат является триамцинолоном.
18. Способ по п. 15, в котором противовоспалительный препарат является триамцинолона ацетонидом.
16. Способ по п. 15, в котором первое лекарственное средство содержит стероид.
17. Способ по п. 15, в котором первое лекарственное средство содержит нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП, NSAID).
18. Способ по любому из пп. 1-17, в котором внутриглазное давление глаза человеческого субъекта остается, по существу, постоянным в течение около 10 минут, около 20 минут, около 30 минут или около 1 часа после того, как процедура введения дозы лекарственного состава была завершена.
19. Способ по п. 18, в котором внутриглазное давление глаза человеческого субъекта изменяется не более чем на около 10% в течение около 10 минут, около 20 минут, около 30 минут или около 1 часа после того, как процедура введения дозы лекарственного состава была завершена.
20. Способ по любому из пп. 1-19, в котором введение первого лекарственного средства в СХП глаза обеспечивает сниженное количество побочных эффектов или сниженную тяжесть одного или более побочных эффектов по сравнению с идентичной дозировкой первого лекарственного средства, введенного интравитреально, интракамерально, субтеноново, местно, парентерально или перорально.
21. Способ по любому из пп. 1-20, в котором дозировка первого лекарственного средства, достаточная для вызывания терапевтического ответа при введении в СХП меньше, чем дозировка лекарственного средства, достаточная для вызывания терапевтического ответа при введении интравитреально, интракамерально, субтеноново, местно, парентерально или перорально.
22. Способ по п. 21, в котором дозировка первого лекарственного средства, достаточная для вызывания терапевтического ответа при введении в СХП, составляет 75% или менее дозировки лекарственного средства, достаточной для вызывания терапевтического ответа при введении интравитреально, интракамерально, субтеноново, местно, парентерально или перорально.
23. Способ по п. 21, в котором дозировка первого лекарственного средства, достаточная для вызывания терапевтического ответа при введении в СХП, составляет 50% или менее дозировки лекарственного средства, достаточной для вызывания терапевтического ответа при введении интравитреально, интракамерально, субтеноново, местно, парентерально или перорально.
24. Способ по п. 21, в котором дозировка первого лекарственного средства, достаточная для вызывания терапевтического ответа при введении в СХП, составляет 25% или менее дозировки лекарственного средства, достаточной для вызывания терапевтического ответа при введении интравитреально, интракамерально, субтеноново, местно, парентерально или перорально.
25. Способ по п. 21, в котором дозировка первого лекарственного средства, достаточная для вызывания терапевтического ответа при введении в СХП, составляет 10% или менее дозировки лекарственного средства, достаточной для вызывания терапевтического ответа при введении интравитреально, интракамерально, субтеноново, местно, парентерально или перорально.
26. Способ по любому из пп. 1-25, в котором удержание первого лекарственного средства в заднем сегменте глаза больше, чем удержание первого лекарственного средства в заднем сегменте глаза при введении интравитреально, интракамерально, местно, парентерально или перорально.
27. Способ по любому из пп. 1-26, в котором t1/2 первого лекарственного средства больше, чем t1/2 первого лекарственного средства при введении интравитреально, интракамерально, субтеноново, местно, парентерально или перорально.
28. Способ по любому из пп. 1-27, в котором системное воздействие лекарственного средства меньше, чем системное воздействие первого лекарственного средства, когда первое лекарственное средство вводится интравитреально, интракамерально, субтеноново, местно, парентерально или перорально.
29. Способ по любому из пп. 1-28, в котором внутриглазная Tmax первого лекарственного средства меньше, чем внутриглазная Tmax первого лекарственного средства, когда та же самая доза первого лекарственного средства вводится интравитреально, интракамерально, субтеноново, местно, парентерально или перорально в той же самой дозе.
30. Способ по п. 29, в котором Tmax первого лекарственного средства по меньшей мере на 10% меньше, чем Tmax первого лекарственного средства, когда та же доза лекарственного средства вводится интравитреально, интракамерально, субтеноново, местно, парентерально или перорально в той же самой дозе.
31. Способ по любому из пп. 1-30, в котором внутриглазная Cmax первого лекарственного средства больше, чем внутриглазная Cmax первого лекарственного средства, когда первая доза лекарственного средства вводится интравитреально, интракамерально, субтеноново, местно, парентерально или перорально.
32. Способ по любому из пп. 1-31, в котором внутриглазной t1/2 первого лекарственного средства больше, чем внутриглазной t1/2 первого лекарственного средства, когда та же самая доза первого лекарственного средства вводится интравитреально, интракамерально, субтеноново, местно, парентерально или перорально.
33. Способ по любому из пп. 1-32, в котором внутриглазная AUC0-t первого лекарственного средства больше, чем внутриглазная AUC0-t первого лекарственного средства, когда та же самая доза первого лекарственного средства вводится интравитреально, интракамерально, субтеноново, местно, парентерально или перорально.
34. Способ по любому из пп. 1-33, дополнительно включающий нехирургическое введение второго лекарственного средства в глаз пациента.
35. Способ по п. 34, в котором второе лекарственное средство присутствует в лекарственном составе.
36. Способ по п. 34, в котором второе лекарственное средство присутствует во втором лекарственном составе.
37. Способ по любому из пп. 34-36, в котором второе лекарственное средство является модулятором VEGF.
38. Способ по п. 37, в котором модулятор VEGF является антагонистом VEGF.
39. Способ по п. 38, в котором второе лекарственное средство является антагонистом VEGF, выбранным из антагониста киназы VEGF-рецептора, анти-VEGF антитела или его фрагмента, антитела анти-VEGF рецептора, анти-VEGF аптамера, малой молекулы антагониста VEGF, тиазолидиндиона, хинолина или сконструированного белка с анкириновым повтором (DARPin).
40. Способ по п. 38, в котором антагонист VEGF представляет собой афлиберцепт, зив-афлиберцепт, бевацизумаб, сонепцизумаб, белок-«липкая ловушка» для VEGF, кабозантиниб, форетиниб, вандетаниб, ниндетаниб, регорафениб, цедираниб, ранибизумаб, лапатиниб, сунитиниб, сорафениб, плитидепсин, регорафениб, вертепорфин, буцилламин, акситиниб, пазопаниб, флуоцинолон ацетонид, ниндетаниб, AL8326, антитело 2C3, антитело AT001, антитело XtendVEGF, антитело HuMax-VEGF, антитело R3, антитело AT001/r84, HyBEV, ANG3070, антитело APX003, антитело APX004, понатиниб, BDM-E, антитело VGX100, VGX200, VGX300, COSMIX, антитело DLX903/1008, ENMD2076, INDUS815C, антитело R84, KD019, NM3, MGCD265, MG516, MP0260, NT503, анти-DLL4/VEGF биспецифичное антитело, PAN90806, паломид 529, антитело BD0801, XV615, луцитаниб, мотезаниба дифосфат, AAV2-sFLT01, растворимый рецептор Flt1, AV-951, воласертиб, CEP11981, KH903, ленватиниб, ленватиниба мезилат, терамепрокол, PF00337210, PRS050, SP01, карбоксиамидотриазол оротат, гидроксихлорохин, линифаниб, ALG1001, AGN150998, MP0112, AMG386, понатиниб, PD173074, AVA101, BMS690514, KH902, голватиниб (E7050), довитиниб, довитиниба лактат (TKI258, CHIR258), ORA101, ORA102, Axitinib (Inlyta, AG013736), PTC299, пегаптаниб натрия, тропонин, EG3306, ваталаниб, Bmab100, GSK2136773, альтераза анти-VEGFR, Авила, CEP7055, CLT009, ESBA903, GW654652, HMPL010, GEM220, HYB676, JNJ17029259, TAK593, Nova21012, Nova21013, CP564959, «умное» антитело анти-VEGF, AG028262, AG13958, CVX241, SU14813, PRS055, PG501, PG545, PTI101, TG100948, ICS283, XL647, энзастаурина гидрохлорид, BC194, COT601M06.1, COT604M06.2, MabionVEGF, апатиниб, RAF265 (CHIR-265), мотезаниба дифосфат (AMG-706), ленватиниб (E7080), TSU-68 (SU6668, орантиниб), бриваниб (BMS-540215), MGCD-265, AEE788 (NVP-AEE788), ENMD-2076, OSI-930, CYC116, Ki8751, телатиниб, KRN 633, SAR131675, довитиниб (TKI-258) лактилмолочная кислота, апатиниб, BMS-794833, бриваниба аланинат (BMS-582664), голватиниб (E7050), семаксаниб (SU5416), ZM 323881 HCl, карбозантиниба малат (XL184), ZM 306416, AL3818, AL8326, антитело 2C3, антитело AT001, HyBEV, бевацизумаб (авастин®), ANG3070, антитело APX003, антитело APX004, понатиниб (AP24534), BDM-E, антитело VGX100 (VGX100 CIRCADIAN), VGX200 (моноклональное антитело c-fos индуцируемого фактора роста), VGX300, COSMIX, антитело DLX903/1008, ENMD2076, сунитиниба малат (Sutent®), INDUS815C, антитело R84, KD019, NM3, аллогеннные мезенхимальные клетки предшественника, объединенные с анти-VEGF антагонистом (например, антитело против VEGF), MGCD265, MG516, ингибитор киназы VEGF-рецептора, MP0260, NT503, анти-DLL4/VEGF биспецифичное антитело, PAN90806, Palomid 529, антитело BD0801, XV615, луцитаниб (AL3810, E3810), AMG706 (мотезаниба дифосфат), AAV2-sFLT01, растворимый рецептор Flt1, цедираниб (Recentin™), AV-951, тивозаниб (KRN-951), регорафениб (стиварга®), воларестиб (BI6727), CEP11981, KH903, ленватиниб (E7080), ленватиниба мезилат, терамепрокол (EM1421), ранибизумаб (луцентис®), пазопаниба гидрохлорид (Votrient™), PF00337210, PRS050, SP01 (куркумин), карбоксиамидотриазол оротат, гидроксихлорохин, линифаниб (ABT869, RG3635), флуоцинолон ацетонид (илувиен®), ALG1001, AGN150998, DARPin MP0112, AMG386, понатиниб (AP24534), AVA101, ниндетаниб (варгатеф™), BMS690514, KH902, голватиниб (E7050), эверолимус (афинитор®), довитиниба лактат (TKI258, CHIR258), ORA101, ORA102, акситиниб (инлита®, AG013736), плитидепсин (аплидин®), PTC299, афлиберцепт (залтрап®, эйлеа®), пегаптаниб натрия (макуген™, LI900015), вертепорфин (визудин®), буцилламин (Риматил, Ламин, бримани, ламит, Boomiq), антитело R3, антитело AT001/r84, тропонин (BLS0597), EG3306, ваталаниб (PTK787), Bmab100, GSK2136773, альтераз анти-VEGFR, Авила, CEP7055, CLT009, ESBA903, антитело HuMax-VEGF, GW654652, HMPL010, GEM220, HYB676, JNJ17029259, TAK593, антитело XtendVEGF, Nova21012, Nova21013, CP564959, «умное» антитело анти-VEGF, AG028262, AG13958, CVX241, SU14813, PRS055, PG501, PG545, PTI101, TG100948, ICS283, XL647, энзастаурина гидрохлорид (LY317615), BC194, хинолины, COT601M06.1, COT604M06.2, MabionVEGF, SIR-сферы, соединенные с анти-VEGF или антителом VEGF-R, апатиниб (YN968D1) или AL3818.
41. Способ по п. 38, в котором антагонистом VEGF является сорафениб.
42. Способ по п. 38, в котором антагонистом VEGF является афлиберцепт.
43. Способ по п. 110, в котором антагонистом VEGF является бевацизумаб.
44. Способ по любому из пп. 34-43, в котором второе лекарственное средство вводится в супрахориоидальное пространство (СХП, SCS) глаза субъекта.
45. Способ по любому из пп. 34-43, в котором второе лекарственное средство вводится интравитреально во втором лекарственном составе.
46. Способ по любому из п. 104-124, в котором первое и второе лекарственное средство вводятся субъекту в одной процедуре введения дозы.
47. Способ по любому из пп. 1-46, дополнительно включающий измерение внутриглазного давления (IOP) в глазу пациента до процедуры введения дозы.
48. Способ по любому из п. 1-47, включающий нехирургическое введение эффективного количества лекарственного состава в течение множества процедур введения дозы.
49. Способ по п. 48, в котором каждая из множества процедур введения дозы отделена от другой процедуры на срок по меньшей мере около 2 недель, по меньшей мере около 1 месяца, по меньшей мере около 2 месяцев, по меньшей мере около 3 месяцев, по меньшей мере около 4 месяцев или по меньшей мере около 6 месяцев.
50. Способ по п. 49, в котором каждая из множества процедур введения дозы отделена от другой процедуры на срок около 2 недель, около 1 месяца, около 2 месяцев, около 3 месяцев, около 4 месяцев или около 6 месяцев.
51. Способ по любому из пп. 1-50, в котором после процедуры введения дозы пациент, по существу, поддерживает свое зрение, в соответствии с измеренным путем потери менее чем 15 букв в измерении наилучшей скорректированной остроты зрения (BCVA), по сравнению с измерением BCVA для пациента до процедуры введения дозы, и потеря менее чем 15 букв измеряется через интервал по меньшей мере около 1 недели, по меньшей мере около 2 недель, по меньшей мере около 1 месяца, по меньшей мере около 2 месяцев, по меньшей мере около 3 месяцев или по меньшей мере около 4 месяцев после по меньшей мере одной процедуры введения дозы.
52. Способ по любому из пп. 1-51, в котором пациент испытывает улучшение остроты зрения после процедуры введения дозы, в соответствии с измеренным путем добавления≥5 букв, ≥10 букв или≥15 букв при измерении наилучшей скорректированной остроты зрения (BCVA), по сравнению с BCVA пациента до процедуры введения дозы, и добавление букв в BCVA измеряется через интервал по меньшей мере около 1 недели, по меньшей мере около 2 недель, по меньшей мере около 1 месяца, по меньшей мере около 2 месяцев, по меньшей мере около 3 месяцев или по меньшей мере около 4 месяцев после по меньшей мере одной процедуры введения дозы.
53. Способ по п. 51 или 52, в котором BCVA основана на таблицах остроты зрения изучения раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) и оценивается на стартовом расстоянии 4 метра.
54. Способ по любому из пп. 1-52, в котором после по меньшей мере одной процедуры введения дозы в нуждающийся в лечении глаз пациент испытывает уменьшение толщины сетчатки в подвергнутом лечению глазу, в соответствии с измеренным посредством оптической когерентной томографии (OCT), по сравнению с толщиной сетчатки пациента в нуждающемся в лечении глазу до по меньшей мере одной процедуры введения дозы, и уменьшение толщины сетчатки измеряется через интервал по меньшей мере около 1 недели, по меньшей мере около 2 недель, по меньшей мере около 1 месяца, по меньшей мере около 2 месяцев, по меньшей мере около 3 месяцев или по меньшей мере около 4 месяцев после по меньшей мере одной процедуры введения дозы.
55. Способ по п. 54, в котором толщина сетчатки является толщиной центрального подполя (CST).
56. Способ по п. 54 или 55, в котором уменьшение толщины сетчатки составляет≥25 мкм, ≥50 мкм, ≥75 мкм или≥100.
57. Способ по любому из пп. 54-56, в котором уменьшение толщины сетчатки составляет≥5%,≥10% или≥25%.
58. Способ по любому из пп. 1-57, в котором нуждающийся в лечении пациент имеет значение BCVA≥20 букв, прочитанных в каждом глазу (например, приблизительно 20/400 по таблице Снеллена) и значение BCVA≤70 букв, прочитанных нуждающимся в лечении глазом, на основании таблиц остроты зрения изучения раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS), и оценивается на стартовом расстоянии 4 метра.
59. Способ по любому из пп. 1-59, в котором нуждающийся в лечении пациент имеет толщину сетчатки, превышающую 300 мкм, в соответствии с измеренным посредством оптической когерентной томографии.
60. Способ по п. 59, в котором толщина сетчатки является толщиной центрального подполя.
61. Устройство, включающее:
контейнер для лекарственных препаратов, задающий полость, сконфигурированную для содержания лекарственного препарата, и дальняя концевая часть контейнера для лекарственных препаратов включает соединительную часть, сконфигурированную для съемного соединения с иглой в сборе, при этом ближняя концевая часть контейнера для лекарственных препаратов включает фланец и продольное плечо;
поршень в сборе, при этом дальняя концевая часть поршня в сборе содержит упругий элемент, размещенный с возможностью перемещения в полости контейнера для лекарственных препаратов; и
рукоятку, соединенную с ближней концевой частью поршня в сборе таким образом, что движение рукоятки производит движение упругого элемента в пределах контейнера для лекарственных препаратов, и ближняя концевая часть контейнера для лекарственных препаратов размещена с возможностью перемещения в рукоятке, при этом часть рукоятки сконфигурирована для контакта с фланцем с целью ограничения ближнего движения рукоятки относительно контейнера для лекарственных препаратов, и рукоятка содержит выступ, сконфигурированный для зацепления с продольным плечом контейнера для лекарственных препаратов с целью ограничения вращения рукоятки относительно контейнера для лекарственных препаратов.
62. Устройство по п. 61, в котором:
выступ является первым выступом; и
ближняя концевая часть поршня в сборе задает отверстие, сконфигурированное для приема второго выступа рукоятки таким образом, что движение рукоятки в каждом из ближнего направления и дальнего направления вызывает перемещение упругого элемента в пределах контейнера для лекарственных препаратов.
63. Устройство по п. 61, в котором продольное плечо контейнера для лекарственных препаратов задает часть борозды, при этом выступ рукоятки сконфигурирован для скольжения в борозде, когда рукоятка перемещается относительно контейнера для лекарственных препаратов.
64. Устройство по п. 61, в котором наружная поверхность контейнера для лекарственных препаратов содержит множество круговых гребней.
65. Устройство по п. 61, в котором контейнер для лекарственных препаратов содержит противовоспалительное соединение, ингибитор VEGF, или их комбинацию.
66. Устройство по п. 61, дополнительно включающее:
иглу в сборе, при этом игла в сборе включает основание, сконфигурированное для контакта с целевой поверхностью глаза, и микроиглу, жестко соединенную с основанием.
67. Устройство, включающее:
контейнер для лекарственных препаратов, содержащий дозу лекарственного препарата, при этом доза имеет доставляемый объем по меньшей мере около 20 мкл или по меньшей мере около 50 мкл,
иглу в сборе, соединенную с дальней концевой частью контейнера для лекарственных препаратов, при этом игла в сборе включает контактную поверхность и иглу, и контактная поверхность сконфигурирована для контакта с целевой поверхностью глаза, и игла соединена с основанием; и
поршень в сборе, при этом дальняя концевая часть поршня в сборе содержит упругий элемент, размещенный с возможностью перемещения в контейнере для лекарственных препаратов, и ближняя концевая часть поршня в сборе сконфигурирована для приема силы для перемещения упругого элемента в пределах контейнера для лекарственных препаратов с целью доставки дозы лекарственного препарата через иглу в сборе,
при этом игла в сборе и поршень в сборе коллективно сконфигурированы для доставки лекарственного препарата в супрахориоидальное пространство глаза таким образом, чтобы внутриглазное давление в глазу, измеренное в течение 30 минут после доставки дозы, находилось в пределах двадцати процентов от внутриглазного давления в глазу, измеренного перед доставкой дозы.
68. Устройство по п. 67, в котором поршень в сборе и игла в сборе сконфигурированы таким образом, что когда сила, приложенная к ближней концевой части поршня в сборе, имеет величину менее порогового значения, сила производит движение упругого элемента в пределах контейнера для лекарственных препаратов, когда дальняя концевая часть прокалывающего элемента расположена в целевой области, включая по меньшей мере одно из супрахориоидального пространства, нижней части склеры, сосудистой оболочки или подсетчаточного пространства, но сила является недостаточной для перемещения упругого элемента в пределах контейнера для лекарственных препаратов, когда дальняя концевая часть прокалывающего элемента расположена за пределами целевой области.
69. Устройство по п. 68, в котором пороговое значение составляет около 6Н.
70. Устройство по п. 67, в котором игла в сборе и поршень в сборе совместно сконфигурированы для доставки лекарственного препарата в супрахориоидальное пространство глаза таким образом, чтобы внутриглазное давление глаза, измеренное в течение 10 минут после доставки дозы, находилось в пределах двадцати процентов от внутриглазного давления в глазу, измеренного перед доставкой дозы.
71. Устройство по п. 67, в котором игла в сборе и поршень в сборе совместно сконфигурированы для доставки лекарственного препарата в супрахориоидальное пространство глаза таким образом, чтобы внутриглазное давление глаза, измеренное в течение двух минут после доставки дозы, находилось в пределах двадцати процентов от внутриглазного давления в глазу, измеренного перед доставкой дозы.
72. Устройство по п. 67, в котором игла в сборе и поршень в сборе совместно сконфигурированы для доставки лекарственного препарата в супрахориоидальное пространство глаза таким образом, чтобы внутриглазное давление глаза, измеренное в течение двух минут после доставки дозы, находилось в пределах десяти процентов от внутриглазного давления в глазу, измеренного перед доставкой дозы.
73. Устройство по п. 67, в котором лекарственный препарат является по меньшей мере одним из противовоспалительного соединения, ингибитора VEGF, или их комбинации.
74. Устройство по п. 67, в котором игла жестко соединена с основанием таким образом, что длина дальней концевой части иглы, простирающейся из основания, составляет от около 900 микрон до около 1100 микрон.
75. Устройство, включающее:
контейнер для лекарственных препаратов, содержащий дозу лекарственного препарата;
иглу в сборе, соединенную с дальней концевой частью контейнера для лекарственных препаратов, при этом игла в сборе включает контактную поверхность и иглу, и контактная поверхность сконфигурирована для контакта с целевой поверхностью глаза, и игла соединена с основанием;
поршень в сборе, при этом дальняя концевая часть поршня в сборе содержит упругий элемент, размещенный с возможностью перемещения в контейнере для лекарственных препаратов, и ближняя концевая часть поршня в сборе сконфигурирована для приема силы для перемещения упругого элемента в пределах контейнера для лекарственных препаратов с целью доставки дозы лекарственного препарата через иглу в сборе,
при этом игла в сборе и поршень в сборе совместно сконфигурированы для доставки лекарственного препарата в супрахориоидальное пространство глаза таким образом, что терапевтический ответ, возникающий вследствие введения дозы, является по существу эквивалентным терапевтическому ответу, возникающему вследствие доставки соответствующей дозы лекарственного препарата с помощью любого способа из интравитреального способа доставки, местного способа доставки, парентерального способа доставки или перорального способа доставки, и объем дозы составляет менее чем около 75 процентов от объема соответствующей дозы.
76. Устройство по п. 75, в котором поршень в сборе и игла в сборе сконфигурированы таким образом, что когда сила, приложенная к ближней концевой части поршня в сборе, имеет величину менее порогового значения, сила производит движение упругого элемента в пределах контейнера для лекарственных препаратов, когда дальняя концевая часть прокалывающего элемента расположена в целевой области, включая по меньшей мере одно из супрахориоидального пространства, нижней части склеры, сосудистой оболочки или подсетчаточного пространства, но сила является недостаточной для перемещения упругого элемента в пределах контейнера для лекарственных препаратов, когда дальняя концевая часть прокалывающего элемента расположена за пределами целевой области.
77. Устройство по п. 76, в котором пороговое значение составляет около 6Н.
78. Устройство по п. 75, в котором игла в сборе и поршень в сборе совместно сконфигурированы для доставки лекарственного препарата в супрахориоидальное пространство глаза таким образом, чтобы внутриглазное давление глаза, измеренное в течение 30 минут после доставки дозы, находилось в пределах двадцати процентов от внутриглазного давления в глазу, измеренного перед доставкой дозы.
79. Устройство по п. 75, в котором объем дозы составляет менее чем около половины объема соответствующей дозы.
80. Устройство по п. 75, в котором лекарственный препарат является по меньшей мере одним из противовоспалительного соединения, ингибитора VEGF, или их комбинации.
81. Устройство по п. 75, в котором игла жестко соединена с основанием таким образом, что длина дальней концевой части иглы, простирающейся из основания, составляет от около 900 микрон до около 1100 микрон.
82. Устройство по п. 75, в котором внутриглазная Cmax, возникающая вследствие введения дозы, составляет приблизительно в 1,25 раза больше, чем внутриглазная Cmax, возникающая вследствие доставки соответствующей дозы лекарственного препарата с помощью любого способа из интравитреального способа доставки, местного способа доставки, парентерального способа доставки или перорального способа доставки.
83. Устройство по п. 75, в котором терапевтический ответ включает любой результат из уменьшения воспаления, уменьшения количества поражений глаза, уменьшения размера поражений глаза, уменьшения накопления жидкости или изменения во внутриглазном давлении.
84. Устройство, включающее:
контейнер для лекарственных препаратов, содержащий дозу лекарственного препарата;
иглу в сборе, соединенную с дальней концевой частью контейнера для лекарственных препаратов, при этом игла в сборе включает контактную поверхность и иглу, и контактная поверхность сконфигурирована для контакта с целевой поверхностью глаза, и игла соединена с основанием; и
поршень в сборе, при этом дальняя концевая часть поршня в сборе содержит упругий элемент, размещенный с возможностью перемещения в контейнере для лекарственных препаратов, и ближняя концевая часть поршня в сборе сконфигурирована для приема силы для перемещения упругого элемента в пределах контейнера для лекарственных препаратов с целью доставки дозы лекарственного препарата через иглу в сборе,
при этом игла в сборе и поршень в сборе совместно сконфигурированы для доставки лекарственного препарата в супрахориоидальное пространство глаза, таким образом, что внутриглазная Cmax, возникающая вследствие введения дозы, составляет приблизительно в 1,25 раза больше, чем внутриглазная Cmax, возникающая вследствие доставки соответствующей дозы лекарственного препарата с помощью любого способа из интравитреального способа доставки, местного способа доставки, парентерального способа доставки или перорального способа доставки.
85. Устройство по п. 84, в котором внутриглазная Cmax, возникающая вследствие введения дозы, составляет приблизительно в два раза больше, чем внутриглазная Cmax, возникающая вследствие доставки соответствующей дозы лекарственного препарата с помощью любого способа из интравитреального способа доставки, местного способа доставки, парентерального способа доставки или перорального способа доставки.
86. Способ лечения макулярного отека, вызванного увеитом, у нуждающегося в таком лечении человека, при этом способ включает
в процедуре введения дозы, введение эффективного количества лекарственного препарата с помощью устройства по любому из п. 61-85.
87. Способ лечения макулярного отека, вызванного RVO, у нуждающегося в таком лечении человека, при этом способ включает
в процедуре введения дозы, введение эффективного количества лекарственного препарата с помощью устройства по любому из пп. 61-85.
88. Способ по п. 86 или 87, в котором после процедуры введения дозы пациент, по существу, поддерживает свое зрение, в соответствии с измеренным путем потери менее чем 15 букв в измерении наилучшей скорректированной остроты зрения (BCVA), по сравнению с измерением BCVA для пациента до процедуры введения дозы.
89. Способ по любому из пп. 86-88, пациент испытывает улучшение остроты зрения после процедуры введения дозы, в соответствии с измеренным путем добавления≥5 букв, ≥10 букв или≥15 букв при измерении наилучшей скорректированной остроты зрения (BCVA), по сравнению с BCVA пациента до процедуры введения дозы.
90. Способ по п. 88 или 89, в котором BCVA основана на таблицах остроты зрения изучения раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) и оценивается на стартовом расстоянии 4 метра.
91. Способ по любому из пп. 88-90, в котором измерение BCVA, после процедуры дозирования выполняется через интервал по меньшей мере около 1 недели, по меньшей мере около 2 недель, по меньшей мере около 1 месяца, по меньшей мере около 2 месяцев, по меньшей мере около 3 месяцев или по меньшей мере около 4 месяцев после процедуры дозирования.
92. Способ по любому из пп. 86-91, в котором после по меньшей мере одной процедуры введения дозы в нуждающийся в лечении глаз пациент испытывает уменьшение толщины сетчатки в подвергнутом лечению глазу, в соответствии с измеренным посредством оптической когерентной томографии (OCT), по сравнению с толщиной сетчатки пациента в нуждающемся в лечении глазу до процедуры введения дозы.
93. Способ по п. 92, в котором толщина сетчатки является толщиной центрального подполя (CST).
94. Способ по п. 92 или 93, в котором уменьшение толщины сетчатки составляет≥25 мкм, ≥50 мкм, ≥75 мкм или≥100.
95. Способ по любому из п. 92-94, в котором уменьшение толщины сетчатки составляет≥5%,≥10% или≥25%.
96. Способ по любому из пп. 92-95, в котором уменьшение толщины сетчатки измеряется через интервал по меньшей мере около 1 недели, по меньшей мере около 2 недель, по меньшей мере около 1 месяца, по меньшей мере около 2 месяцев, по меньшей мере около 3 месяцев или по меньшей мере около 4 месяцев после процедуры дозирования.
97. Способ по любому из пп. 86-96, в котором нуждающийся в лечении пациент имеет значение BCVA≥20 букв, прочитанных в каждом глазу (например, приблизительно 20/400 по таблице Снеллена) и значение BCVA≤70 букв, прочитанных нуждающимся в лечении глазом, на основании таблиц остроты зрения изучения раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS), и оценивается на стартовом расстоянии 4 метра.
98. Способ по любому из пп. 86-97, в котором нуждающийся в лечении пациент имеет толщину сетчатки, превышающую 300 мкм, в соответствии с измеренным посредством оптической когерентной томографии.
99. Способ по п. 98, в котором толщина сетчатки является толщиной центрального подполя.
Наверх