Конденсированные бициклические гетероароматические производные в качестве ингибиторов киназы - заявка 2017101324 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы (IA) или (IB) или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват:
в которой
X обозначает N или CH;
T обозначает N или C-R2;
U обозначает кислород, серу или N-R4;
Q обозначает группу формулы (Qa), (Qb), (Qc), (Qd) или (Qe):
в которой знак звездочки (*) означает положение присоединения к остальной части молекулы;
V обозначает -CH2-, -C(CH3)2-, -CH2CH2- или -CH2CH2CH2-;
W обозначает остаток C3-C7-циклоалкильной группы;
Y обозначает ковалентную связь или мостик, выбранный из группы, включающей -C(O)-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)O-, -C(O)N(R5)-, -C(O)C(O)- и -S(O)2N(R5)-, или мостиковую группу формулы (Ya):
в которой знак звездочки (*) означает положение присоединения к остальной части молекулы;
Z обозначает водород; или Z обозначает C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C3-C7-циклоалкил, C3-C7-циклоалкил(C1-C6)алкил, C3-C7-гетероциклоалкил, C3-C7-гетероциклоалкил(C1-C6)алкил, арил, арил(C1-C6)алкил, гетероарил или гетероарил(C1-C6)алкил, любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей;
A1 обозначает водород, цианогруппу или трифторметил; или A1 обозначает C1-C6-алкил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей фтор, -ORa, трифторметоксигруппу, -NRbRc, -CO2Rd и -CONRbRc; или A1 обозначает C3-C7-циклоалкил;
A2 обозначает водород или C1-C6-алкил;
R1 и R2 независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, гидроксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, -ORa, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -NRbRc, -CH2NRbRc, -NRcCORd, -CH2NRcCORd, -NRcCO2Rd, -NHCONRbRc, -NRcSO2Re, -N(SO2Re)2, -NHSO2NRbRc, -CORd, -CO2Rd, -CONRbRc, -CON(ORa)Rb или -SO2NRbRc; или C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкил, C3-C7-циклоалкил(C1-C6)алкил, арил, арил(C1-C6)алкил, C3-C7-гетероциклоалкил, C3-C7-гетероциклоалкил(C1-C6)алкил, C3-C7-гетероциклоалкенил, гетероарил или гетероарил(C1-C6)алкил, любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей;
R3 обозначает водород, галоген или C1-C6-алкил;
R4 обозначает водород; или R4 обозначает C1-C6-алкил, арил, арил(C1-C6)алкил, гетероарил или гетероарил(C1-C6)алкил, любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей;
R5 обозначает водород; или R5 обозначает C1-C6-алкил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей -ORa и -NRbRc;
Ra обозначает водород; или Ra обозначает C1-C6-алкил, арил, арил(C1-C6)алкил, гетероарил или гетероарил(C1-C6)алкил, любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей;
Rb и Rc независимо обозначают водород или трифторметил; или C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкил, C3-C7-циклоалкил(C1-C6)алкил, арил, арил(C1-C6)алкил, C3-C7-гетероциклоалкил, C3-C7-гетероциклоалкил(C1-C6)алкил, гетероарил или гетероарил(C1-C6)алкил, любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей; или
Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, обозначают азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, оксазолидин-3-ил, изоксазолидин-2-ил, тиазолидин-3-ил, изотиазолидин-2-ил, пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, пиперазин-1-ил, гомопиперидин-1-ил, гомоморфолин-4-ил или гомопиперазин-1-ил, любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей;
Rd обозначает водород; или C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкил, арил, C3-C7-гетероциклоалкил или гетероарил, любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей; и
Re обозначает C1-C6-алкил, арил или гетероарил, любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей.
2. Соединение по п. 1, в котором R1 обозначает -NRbRc, где Rb и Rc являются такими, как определено в п. 1.
3. Соединение по п. 1 или п. 2, в котором Q обозначает группу формулы (Qa-1), (Qa-2) или (Qa-3):
в которой знак звездочки (*) означает положение присоединения к остальной части молекулы; и
Y, Z, A1 и A2 являются такими, как определено в п. 1.
4. Соединение по п. 1, представленное формулой (IIA-1) или (IIB-1), или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват:
в которой
A11 обозначает водород, цианогруппу, C1-C6-алкил, -CH2ORa, -CH2CH2ORa, -CH2CO2Rd, -CH2CONRbRc или C3-C7-циклоалкил;
R11 обозначает водород или аминогруппу; и
X, T, U, Z, R3, Ra, Rb, Rc и Rd являются такими, как определено в п. 1.
5. Соединение по п. 1, представленное формулой (IIA-2) или (IIB-2), или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват:
в которой X, T, U, Z и R3 являются такими, как определено в п. 1; и
A11 и R11 являются такими, как определено в п. 4.
6. Соединение по п. 4 или 5, в котором A11 обозначает водород или C1-C6-алкил.
7. Соединение по п. 6, в котором A11 обозначает водород, метил или этил.
8. Соединение по пп. 4, 5, 7, в котором R11 обозначает -NH2.
9. Соединение по пп. 1, 2, 4, 5, 7, в котором X обозначает N.
10. Соединение по любому из предыдущих пунктов, в котором Z обозначает арил или гетероарил, любая из этих групп необязательно может содержать 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6-алкил, трифторметил, (C3-C7)гетероциклоалкил, дигалоген(C3-C7)гетероциклоалкил, C1-C6-алкоксигруппу, трифторметоксигруппу и ди(C1-C6)алкиламиногруппу.
11. Соединение по п. 10, в котором Z обозначает метоксифенил, диметиламинофенил, (метокси)(метил)фенил, (изопропокси)(метил)фенил, (метил)(трифторметокси)фенил, (азетидинил)(метил)пиридинил, (дифторазетидинил)(метил)пиридинил, (метокси)(трифторметил)пиридинил, диметоксипиридинил, (этокси)(метил)пиридинил или (диметиламино)(метил)пиридинил.
12. Соединение по пп. 1, 2, 4, 5, 7, 11, в котором R3 обозначает водород или метил.
13. Соединение формулы (IA) или (IB) по п. 1, специально раскрытое в настоящем изобретении в любом из примеров.
14. Применение соединения формулы (IA) или (IB) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата для лечения и/или предупреждения воспалительного, аутоиммунного или онкологического нарушения; вирусного заболевания или малярии; или отторжения трансплантата органа или клеток.
15. Фармацевтическая композиция, включающая содержащая формулы (IA) или (IB) по п. 1 или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемую соль, или сольват, совместно с фармацевтически приемлемым носителем.
16. Применение соединения формулы (IA) или (IB) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или предупреждения воспалительного, аутоиммунного или онкологического нарушения; вирусного заболевания или малярии; или отторжения трансплантата органа или клеток.
17. Способ лечения и/или предупреждения воспалительного, аутоиммунного или онкологического нарушения; вирусного заболевания или малярии; или отторжения трансплантата органа или клеток, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, соединения формулы (IA) или (IB) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата в эффективном количестве.
Наверх