Производные пиразолопиридина в качестве ингибиторов киназы - заявка 2017101325 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы (I) или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват:
в которой
Q обозначает группу формулы (Qa), (Qb), (Qc), (Qd) или (Qe):
в которой знак звездочки (*) означает положение присоединения к остальной части молекулы;
V обозначает -СН2-, -С(СН3)2-, -СН2СН2- или -СН2СН2СН2-;
W обозначает остаток С37-циклоалкильной группы;
Y обозначает ковалентную связь или мостик, выбранный из группы, включающей -С(О)-, -S(O)-, -S(O)2-, -С(O)O-, -C(O)N(R4)-, -С(O)С(O)- и -S(O)2N(R4)-, или мостиковую группу формулы (Ya):
в которой знак звездочки (*) означает положение присоединения к остальной части молекулы;
Z обозначает водород; или Z обозначает C16-алкил, С26-алкенил, С37-циклоалкил, С37-циклоалкил(С16)алкил, С37-гетероциклоалкил, С37-гетероциклоалкил(С16)алкил, арил, арил(С16)алкил, гетероарил или гетероарил(С16)алкил, любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей;
А1 обозначает водород, цианогруппу или трифторметил; или А1 обозначает С16-алкил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей фтор, -ORa, трифторметоксигруппу, -NRbRc, -CO2Rd и -CONRbRc; или А1 обозначает С37-циклоалкил;
А2 обозначает водород или C16-алкил;
R1 и R2 независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, гидроксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, -ORa, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -NRbRc, -CH2NRbRc, -NRcCORd, -CH2NRcCORd, -NRcCO2Rd, -NHCONRbRc, -NRcSO2Re, -N(SO2Re)2, -NHSO2NRbRc, -CORd, -CO2Rd, -CONRbRc, -CON(ORa)Rb или -SO2NRbRc; или С16-алкил, С37-циклоалкил, С37-циклоалкил(С16)алкил, арил, арил(С16)алкил, С37-гетероциклоалкил, С37-гетероциклоалкил(С16)алкил, С37-гетероциклоалкенил, гетероарил или гетероарил(С16)алкил, любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей;
R3 обозначает водород; или R3 обозначает С16-алкил, необязательно замещенный одним или большим количеством атомов галогенов;
R4 обозначает водород; или R4 обозначает C16-алкил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей -ORa и -NRbRc;
Ra обозначает водород; или Ra обозначает C16-алкил, арил, арил(С16)алкил, гетероарил или гетероарил(С16)алкил, любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей;
Rb и Rc независимо обозначают водород или трифторметил; или C16-алкил, С37-циклоалкил, С37-циклоалкил(С16)алкил, арил, арил(С16)алкил, С37-гетероциклоалкил, С37-гетероциклоалкил(С16)алкил, гетероарил или гетероарил(С16)алкил, любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей; или
Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, обозначают азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, оксазолидин-3-ил, изоксазолидин-2-ил, тиазолидин-3-ил, изотиазолидин-2-ил, пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, пиперазин-1-ил, гомопиперидин-1-ил, гомоморфолин-4-ил или гомопиперазин-1-ил, любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей;
Rd обозначает водород; или C16-алкил, С37-циклоалкил, арил, С37-гетероциклоалкил или гетероарил, любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей; и
Re обозначает С16-алкил, арил или гетероарил, любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей.
2. Соединение по п. 1, в котором R1 обозначает -NRbRc, где Rb и Rc являются такими, как определено в п. 1.
3. Соединение по п. 1, представленное формулой (IA), или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват:
в которой Q является таким, как определено в п. 1;
R11 обозначает водород или аминогруппу;
R12 обозначает водород, трифторметил или С16-алкил; и
R13 обозначает водород или C16-алкил.
4. Соединение по пп. 1-3, в котором Q обозначает группу формулы (Qa-1), (Qa-2) или (Qa-3):
в которой знак звездочки (*) означает положение присоединения к остальной части молекулы; и
Y, Z, А1 и А2 являются такими, как определено в п. 1.
5. Соединение по п. 1, представленное формулой (IIA), или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват:
в которой
А11 обозначает водород, цианогруппу, C16-алкил, -CH2ORa, -CH2CH2ORa, -CH2CO2Rd, -CH2CONRbRc или С37-циклоалкил;
Z, Ra, Rb, Rc и Rd являются такими, как определено в п. 1; и
R11, R12 и R13 являются такими, как определено в п. 3.
6. Соединение по п. 1, представленное формулой (IIВ), или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват:
в которой Z является таким, как определено в п. 1;
R11, R12 и R13 являются такими, как определено в п. 3; и
А11 является таким, как определено в п. 5.
7. Соединение по п. 5 или 6, в котором А11 обозначает метил, этил или 2-гидроксиэтил.
8. Соединение по пп. 1-3, 5, 6, в котором Z обозначает арил или гетероарил, любая из этих групп необязательно может содержать 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, цианогруппу, C16-алкил, трифторметил, дигалоген(С37)гетероциклоалкил, C16-алкоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу и ди(С16)алкиламиногруппу.
9. Соединение по п. 8, в котором Z обозначает (метокси)(метил)фенил, (изопропокси)(метил)фенил, (дифторметокси)(метил)фенил, (метил)(трифторметокси)фенил, имидазо[1,2-а]пиридинил, (дифторазетидинил)(метил)пиридинил, (хлор)(метокси)пиридинил, (бром)(метокси)пиридинил, (циано)(метокси)пиридинил, (метокси)(метил)пиридинил, (метокси)(трифторметил)пиридинил, диметоксипиридинил, (этокси)(метил)пиридинил, (изопропокси)(метил)пиридинил, (дифторметокси)(метил)пиридинил, (диметиламино)(метил)пиридинил или (диметиламино)(метил)пиразинил.
10. Соединение по пп. 3, 5, 6, в котором R12 обозначает водород или метил.
11. Соединение по пп. 3, 5, 6, в котором R13 обозначает водород или метил.
12. Соединение формулы (I) по п. 1, специально раскрытое в настоящем изобретении в любом из примеров.
13. Применение соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата для лечения и/или предупреждения воспалительного, аутоиммунного или онкологического нарушения; вирусного заболевания или малярии; или отторжения трансплантата органа или клеток.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по п. 1 или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемую соль, или сольват совместно с фармацевтически приемлемым носителем.
15. Применение соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или предупреждения воспалительного, аутоиммунного или онкологического нарушения; вирусного заболевания или малярии; или отторжения трансплантата органа или клеток.
16. Способ лечения и/или предупреждения воспалительного, аутоиммунного или онкологического нарушения; вирусного заболевания или малярии; или отторжения трансплантата органа или клеток, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата в эффективном количестве.
Наверх