Конденсированные бициклические гетероароматические производные в качестве ингибиторов киназы - заявка 2017101323 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы (I) или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват:
в которой
X обозначает N или СН;
Т и U независимо обозначают N или C-R2;
Q обозначает группу формулы (Qa), (Qb), (Qc), (Qd) или (Qe):
в которой знак звездочки (*) означает положение присоединения к остальной части молекулы;
V обозначает -СН2-, -С(СН3)2-, -СН2СН2- или -СН2СН2СН2-;
W обозначает остаток С37-циклоалкильной группы;
Y обозначает ковалентную связь или мостик, выбранный из -С(О)-, -S(O)-, -S(O)2-, -С(O)O-, -C(O)N(R4)-, -С(O)С(O)- и -S(O)2N(R4)-, или мостиковую группу формулы (Ya):
в которой знак звездочки (*) означает положение присоединения к остальной части молекулы;
Z обозначает водород; или Z обозначает C16-алкил, С26-алкенил, С37-циклоалкил, С37-циклоалкил(С16)алкил, С37-гетероциклоалкил, С37-гетероциклоалкил(С16)алкил, арил, арил(С16)алкил, гетероарил или гетероарил(С16)алкил, любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
А1 обозначает водород, цианогруппу или трифторметил; или А1 обозначает C16-алкил, необязательно содержащий один или более заместителей, независимо выбранных из фтора, -ORa, трифторметоксигруппы, -NRbRc, -CO2Rd -CONRbRc; или А1 обозначает С37-циклоалкил;
А2 обозначает водород или C16-алкил;
R1 и R2 независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, гидроксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, -ORa, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -NRbRc, -CH2NRbRc, -NRcCORd, -CH2NRcCORd, -NRcCO2Rd, -NHCONRbRc, -NRcSO2Re, -N(SO2Re)2, -NHSO2NRbRc, -CORd, -CO2Rd, -CONRbRc, -CON(ORa)Rb или -SO2NRbRc; или С16-алкил, С37-циклоалкил, С37-циклоалкил(С16)алкил, арил, арил(С16)алкил, С37-гетероциклоалкил, С37-гетероциклоалкил(С16)алкил, С37-гетероциклоалкенил, гетероарил или гетероарил(С16)алкил, любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
R3 обозначает водород, галоген или C16-алкил;
R4 обозначает водород; или R4 обозначает C16-алкил, необязательно содержащий один или более заместителей, независимо выбранных из -ORa и -NRbRc;
Ra обозначает водород; или Ra обозначает С16-алкил, арил, арил(С16)алкил, гетероарил или гетероарил(С16)алкил, любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
Rb и Rc независимо обозначают водород или трифторметил; или C16-алкил, С37-циклоалкил, С37-циклоалкил(С16)алкил, арил, арил(С16)алкил, С37-гетероциклоалкил, С37-гетероциклоалкил(С16)алкил, гетероарил или гетероарил(С16)алкил, любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей; или
Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, обозначают азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, оксазолидин-3-ил, изоксазолидин-2-ил, тиазолидин-3-ил, изотиазолидин-2-ил, пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, пиперазин-1-ил, гомопиперидин-1-ил, гомоморфолин-4-ил или гомопиперазин-1-ил, любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
Rd обозначает водород; или С16-алкил, С37-циклоалкил, арил, С37-гетероциклоалкил или гетероарил, любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей; и
Re обозначает С16-алкил, арил или гетероарил, любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей.
2. Соединение по п. 1, в котором Т обозначает N и U обозначает C-R2, где R2 является таким, как определено в п. 1.
3. Соединение по п. 1 или 2, в котором R1 обозначает водород или -NRbRc, где Rb и Rc являются такими, как определено в п. 1.
4. Соединение по п. 1, в котором Q обозначает группу формулы (Qa-1), (Qa-2) или (Qa-3):
в которой знак звездочки (*) означает положение присоединения к остальной части молекулы; и
Y, Z, А1 и А2 являются такими, как определено в п. 1.
5. Соединение по п. 1 формулы (IIА) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват:
в которой
А11 обозначает водород, цианогруппу, С16-алкил, -CH2ORa, -CH2CH2ORa, -CH2CO2Rd, -CH2CONRbRc или С37-циклоалкил;
R11 обозначает водород или аминогруппу; и
X, Z, R2, R3, Ra, Rb, Rc и Rd являются такими, как определено в п. 1.
6. Соединение по п. 1 формулы (IIB) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват:
в которой X, Z, R2 и R3 являются такими, как определено в п. 1; и
А11 и R11 являются такими, как определено в п. 5.
7. Соединение по п. 5 или 6, в котором А11 обозначает метил или этил.
8. Соединение по пп. 1, 2, 4, 5, 6, в котором Z обозначает арил или гетероарил, любая из этих групп необязательно может содержать один, два или три заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, С16-алкил, трифторметил, (С37)гетероциклоалкил, дигалоген(С37)гетероциклоалкил, C16-алкоксигруппу, дифторметоксигруппу и трифторметоксигруппу.
9. Соединение по п. 8, в котором Z обозначает (метокси)(метил)фенил, (дифторметокси)(метил)фенил, (хлор)(трифторметокси)фенил, (метил)(трифторметокси)фенил, (азетидинил)(метил)пиридинил, (дифторазетидинил)(метил)пиридинил, (метокси)(метил)пиридинил, (метокси)(трифторметил)пиридинил, диметоксипиридинил или (этокси)(метил)пиридинил.
10. Соединение по пп. 1, 2, 4, 5, 6, 9, в котором R2 обозначает водород или метил.
11. Соединение по пп. 1, 2, 4, 5, 6, 9, в котором R3 обозначает водород, хлор или метил.
12. Соединение формулы (I) по п. 1, специально раскрытое в настоящем изобретении в любом из примеров.
13. Применение соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, для лечения и/или предупреждения воспалительного, аутоиммунного или онкологического нарушения; вирусного заболевания или малярии; или отторжения трансплантата органа или клеток.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по п. 1 или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, совместно с фармацевтически приемлемым носителем.
15. Применение соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или предупреждения воспалительного, аутоиммунного или онкологического нарушения; вирусного заболевания или малярии; или отторжения трансплантата органа или клеток.
16. Способ лечения и/или предупреждения воспалительного, аутоиммунного или онкологического нарушения; вирусного заболевания или малярии; или отторжения трансплантата органа или клеток, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
Наверх